1. LEGEMIDLETS NAVN Calcipotriol Sandoz 50 mikrogram/ml liniment, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING En ml kalsipotriol oppløsning inneholder 50 mikrogram kalsipotriol. Hjelpestoff med kjent effekt: Propylenglykol 30 mg/ml. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Liniment, oppløsning. Klar, fargeløs oppløsning som lukter mentol. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Calcipotriol Sandoz er indisert for topisk behandling av mild til moderat psoriasis (psoriasis vulgaris) i hodebunnen. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Voksne Calcipotriol Sandoz bør påføres de affiserte hudområder to ganger daglig (morgen og kveld). Maksimal ukentlig dose må ikke overskride 60 ml. Dersom oppløsningen brukes sammen med krem eller salve som inneholder kalsipotriol, skal ikke den totale ukentlige dosen kalsipotriol overskride 5 mg (f.eks. 60 ml Calcipotriol Sandoz pluss 40 g krem eller salve, eller 40 ml Calcipotriol Sandoz pluss 60 g krem eller salve. Behandlingens varighet bestemmes av behandlende lege, men skal normalt ikke overstige 22 uker. Nedsatt nyre- og leverfunksjon Pasienter med kjent alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon bør ikke behandles med kalsipotriol. Barn og ungdom (under 18 år) Calcipotriol Sandoz er ikke anbefalt til barn og unge under 18 år på grunn av manglende data vedrørende sikkerhet og effekt.
4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon Kjente lidelser som påvirker kalsiummetabolismen eller behandling med andre legemidler som øker kalsiumnivåene i serum Hyperkalsemi 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Calcipotriol Sandoz skal ikke påføres direkte på ansiktet. Pasienter bør anbefales å vaske seg på hendene etter påføring av oppløsningen og unngå utilsiktet overføring til andre deler av kroppen, særlig ansiktet. Pasienter bør anbefales å ikke bruke mer enn maksimal ukentlig dose, ettersom hyperkalsemi kan forekomme. Hyperkalsemi er raskt reversibelt ved seponering. Risikoen for hyperkalsemi er minimal når doseanbefalingene følges. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter med andre typer psoriasis, siden hyperkalsemi er rapportert hos pasienter med generalisert pustuløs eller erytrodermisk eksfoliativ psoriasis. Hyperkalsemi kan oppstå hvis den maksimale ukedosen (60 ml) overskrides. Serumkalsium blir imidlertid raskt normalisert hvis behandlingen avsluttes. For å unngå en negativ påvirkning på kalsiummetabolismen, bør pasienter anbefales å holde seg innenfor anbefalt dose. Midler som gir økt absorpsjon (f.eks. salisylsyre), skal ikke brukes i kombinasjon med denne oppløsningen. Okklusjon er uheldig av samme grunn. De kliniske symptomene ved hyperkalsemi kan minne om symptomene ved kolekalsiferoloverdose, dvs. hyperkalsemisk syndrom eller kalsiumintoksikasjon (se pkt. 4.9), avhengig av hyperkalsemiens intensitet og varighet. Vedvarende hyperkalsemi kan gi ektopisk opphopning av kalsium i blodkarenes vegger, leddkapsler, mageslimhinnen, cornea og nyreparenkym. Behandlende lege anbefales å gi pasientene råd om å begrense eller unngå overdreven eksponering til både naturlig og kunstig sollys mens de behandles med kalsipotriol. Topisk kalsipotriol bør kun brukes i kombinasjon med UV-strålebehandling dersom behandlende lege og pasienten vurderer at potensielle fordeler oppveier potensiell risiko (se punkt 5.3). Pasienter med kjent alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon skal ikke behandles med dette legemidlet grunnet begrenset erfaring. Pediatrisk populasjon Effekt og langtidssikkerhet av denne oppløsningen, liniment er ikke fastsatt.derfor kan bruk i denne aldersgruppen ikke anbefales. Calcipotriol Sandoz inneholder propylenglykol (kan forårsake hudirritasjon). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Samtidig administrering av kalsipotriol og salisylsyre til utvortes bruk kan forårsake en inaktivering av kalsipotriol.
Det foreligger ingen erfaring med samtidig behandling med andre legemidler mot psoriasis påført på samme område samtidig. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Sikkerheten ved bruk av kalsipotriol under graviditet hos mennesker er ikke fastsatt. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet når kalsipotriol ble gitt oralt (se pkt. 5.3). Absorpsjonen av lokalt påført kalsipotriol er begrenset, og det forventes ingen forstyrrelser av kalsiumhomeostasen. Som en forholdsregel anbefales det å unngå bruk av Calcipotriol Sandoz under svangerskapet. Amming: Det er ikke kjent om kalsipotriol utskilles i morsmelk. Korttidsbruk på små overflater forventes ikke å medføre relevant systemisk absorpsjon, og det forventes ingen påvirkning av diende barn. I alle andre tilfeller anbefales ikke amming under behandling med kalsipotriol. Fertilitet Det finnes ingen data på effekten av kalsipotriolbehandling på fertilitet hos mennesker. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Calcipotriol Sandoz har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Basert på kliniske data kan ca. 25 % av pasienter behandlet med kalsipotriol oppleve en bivirkning. Disse bivirkningene er vanligvis milde. De hyppigst rapporterte bivirkningene er ulike forbigående hudreaksjoner, særlig irritasjon på og rundt lesjonen. Bivirkningene er satt opp etter MedDra SOC, og de enkelte bivirkningene er satt opp etter hyppighet, med den oftest rapporterte bivirkningen først. Forstyrrelser i immunsystemet Svært sjeldne (<1/10 000) Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Svært sjeldne (<1/10 000) Hypersensitivitetsreaksjoner (inkludert urtikaria, periorbitalt ødem eller ødem i ansiktet, angioødem) Hyperkalsaemi, hyperkalsiuri Hud- og underhudssykdommer Svært vanlige Vanlige (>1/100 til <1/10) Hudirritasjon Pruritus, brennende følelse i huden, stikkende følelse i huden, tørr hud, erytem, utslett
Mindre vanlige (>1/1000 og <1/100) Svært sjeldne (<1/10 000) (inkludert erytematøse, makulopapulære, pustulære og bulløse reaksjoner) Eksem, kontaktdermatitt, forverret psoriasis Forbigående endringer i hudpigmentering, forbigående fotosensitivitet, facial og perioral dermatitt Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Bruk over den anbefalte dosen (se pkt. 4.2) kan gi forhøyet serumkalsiumnivå som forsvinner raskt når behandlingen avsluttes. Kliniske symptomer på hyperkalsemi omfatter anoreksi, kvalme, oppkast, obstipasjon, hypotoni, kognitiv dysfunksjon, depresjon, letargi, koma og renal dysfunksjon. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antipsoriasismidler til lokal bruk, ATC-kode: D05AX02 Kalsipotriol er en D-vitamin-analog. In vitro-data viser at kalsipotriol fremmer differensiering og hemmer proliferasjon av keratinocytter. Kalsipotriols effekt ved psoriasis tilskrives hovedsakelig dette. Effekt, først på avskalling, deretter på infiltrasjon, og til sist på erytem, kan sees etter to til fire ukers behandling. Maksimal effekt oppnås som regel etter seks uker. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Det finnes ikke tilgjengelige data om absorpsjonen av kalsipotriol etter bruk av hodebunnsoppløsningen. Data fra en enkeltstudie på fem evaluerbare pasienter med psoriasis, som ble behandlet med 0,3 1,7 gram av en 50 mikrogram/gram tritiummerket kalsipotriolsalve, antydet at mindre enn én prosent av dosen ble absorbert. Totalt opptak av den tritierte salven spente imidlertid over 6,7 til 32,6 % i løpet av en periode på 96 timer, tall som ble maksimert av ukorrigert kjemiluminisens. Det foreligger ingen data vedrørende vevsdistribusjon eller utskillelse av tritium fra lungene. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Effekten på kalsiummetabolismen er ca. 100 ganger mindre enn for den hormonelt aktive formen av vitamin D3.
En studie om dermal karsinogenitet hos mus viste ingen spesiell risiko for mennesker. Kalsipotriol har vist maternal og føtal toksisitet hos rotte og kanin når det ble gitt oralt i doser på henholdsvis 54 μg/kg/dag og 12 μg/kg/dag. Fostermisdannelsene som ble observert samtidig med maternal toksisitet omfattet tegn som tydet på manglende skjelettutvikling (ufullstendig forbeining av underlivsben og falanger i forlabber samt forstørrede fontaneller) og en økt forekomst av for mange ribben. Betydningen av dette for mennesker er ukjent. I en annen studie der hårløse albinomus ble utsatt gjentatte ganger for både ultrafiolett (UV)-stråling og topisk applisert kalsipotriol i 40 uker med doser som tilsvarer 9, 30 og 90 µg/m 2 /døgn (tilsvarer henholdsvis 0,25, 0,84 og 2,5 ganger maksimal anbefalt daglig dose for en 60 kg voksen), ble det observert en reduksjon i tiden det tok for at UV-strålingen fremmet dannelsen av tumorer i huden (kun statistisk signifikant hos hannmus), noe som antyder at kalsipotriol kan fremme effekten av at UVstråling induserer tumorer i huden. Den kliniske relevansen av disse effektene er ukjent. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumsitrat Hypromellose Propylenglykol Isopropanol Levomentol Vann, renset 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet Før åpning: Etter første åpning: 2 år 3 måneder 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevar flasken i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Oppbevar oppløsningen atskilt fra ild eller flammer (inneholder lettantennelig alkohol). 6.5 Emballasje (type og innhold) Polyetylenflaske med polyetylendyse, lukket med skrukork av polypropylen.
Pakningsstørrelser: 30, 60, 100 og 120 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København S, Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 07-5296 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 12.04.2010 / 30.09.2010 10. OPPDATERINGSDATO 17.10.2014