1. LEGEMIDLETS NAVN Dalacin 2% vaginalkrem 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Klindamycinfosfat 2 % tilsv. 20 mg klindamycin per 1 g vaginalkrem. Hjelpestoffer med kjent effekt: benzylalkohol og cetostearylalkohol. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Vaginalkrem 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Bakteriell vaginose. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for hensiktsmessig bruk av antibakterielle legemidler. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering En fylt applikator (5g) intravaginalt hver kveld i 7 dager. En fylt applikator med (5 g) vaginalkrem inneholder klindamycinfosfat tilsvarende 100 mg klindamycin. Pediatrisk populasjon Bruk hos barn under 16 år har ikke vært undersøkt. Administrasjonsmåte: Fjern korken. Skru fast en plastapplikator på skruenden av tuben. Rull sammen enden av tuben, og klem forsiktig enden slik at kremen presses inn i applikatoren. Applikatoren er fylt når stempelet når sitt endepunkt. Skru applikatoren fra tuben og skru korken på igjen. Legg deg på ryggen og hold applikatoren om hylsen. Før den så langt inn i skjeden som mulig uten at det er ubehagelig. Trykk forsiktig stempelet helt ned. Trekk forsiktig applikatoren ut av skjeden og kast den.
4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor klindamycin, linkomycin eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Dalacin vaginalkrem er også kontraindisert hos personer som tidligere har hatt antibiotika-assosiert kolitt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Før eller etter at behandlingen med Dalacin vaginalkrem påbegynnes bør det tas laboratorieprøver for å teste på mulige andre infeksjoner som Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis og gonokokkinfeksjoner. Bruk av klindamycin intravaginalt kan gi økt vekst av ikke-følsomme organismer, spesielt sopp. Behandling med antibakterielle legemidler endrer bakteriefloraen i tarmen og kan medføre overvekst av Clostridium difficile. Dette er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle legemidler, inkludert klindamycin. Clostridum difficile produserer toksin A og B som bidrar til utvikling av Clostridium difficile assosiert diaré (CDAD), som er en primær årsak til antibiotika-assosiert kolitt. Ved vaginal administrasjon absorberes noe av virkestoffet (se pkt. 5.2). Sjeldne tilfeller av diaré og kolitt er rapportert etter vaginal administrasjon av klindamycin (se pkt. 4.8). Det er viktig å vurdere diagnosen CDAD hos pasienter som får diaré etter administrasjon av antibakterielle legemidler. Denne kan utvikles til kolitt, inkludert pseudomembranøs kolitt (se pkt. 4.8), og alvorlighetsgraden kan variere fra mild til livstruende. Dersom det er mistanke om, eller blir bekreftet at pasienten har antibiotika-assosiert diaré eller antibiotika-assosiert kolitt, skal behandlingen avsluttes og egnede diagnostiske tiltak utføres umiddelbart. Legemidler som hemmer tarmperistaltikken er kontraindisert i slike situasjoner. Milde tilfeller vil vanligvis reverseres ved seponering av medikamentet. Ved moderate til alvorlige tilfeller kan det bli nødvendig å gi væske, elektrolytter og proteintilskudd, samt behandling med et antibakterielt legemiddel som er virksomt mot kolitt forårsaket av Clostridium difficile. Hypertoksinproduserende stammer av Clostridium difficile forårsaker økt sykelighet og dødelighet. Infeksjoner responderer tidvis ikke på antimikrobiell behandling og kan resultere i kolektomi. Nøye medisinsk oppfølging er nødvendig siden CDAD har blitt rapportert over 2 måneder etter administrasjon av antibakterielle midler. Som ved alle vaginale infeksjoner anbefales ikke samleie under behandlingen med Dalacin vaginalkrem. Latekskondomer og latekspessar kan svekkes hvis de er i kontakt med parafinen i Dalacin vaginalkrem. Bruk av slike produkter innen 72 timer etter behandling med klindamycin anbefales ikke, da dette kan føre til redusert beskyttelse mot graviditet og seksuelt overførbare. Under behandling med Dalacin vaginalkrem bør ikke andre produkter brukes i skjeden (f.eks. tamponger eller intimspray). Dalacin vaginalkrem inneholder cetostearylalkohol og propylenglykol, som kan forårsake lokale hudreaksjoner (f.eks. kontakteksem) og hudirritasjon. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt er ikke vist ved bruk hos barn. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det finnes ingen opplysninger om interaksjoner ved samtidig bruk av andre vaginale legemidler.
Klindamycin administrert intravenøst har vist å kunne gi nevromuskulær blokade, noe som kan forsterke effekten av nevromuskulære blokkere. Forsiktighet anbefales derfor ved bruk av klindamycin hos pasienter som får slike midler. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk under graviditetens første trimester er ikke klarlagt da erfaring fra gravide kvinner er utilstrekkelig. Kliniske studier fra andre og tredje trimester indikerer ikke risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløp, fosteret eller det nyfødte barnet etter systemisk administrasjon. Dyrestudier viser ikke reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3). Slike resultater fra dyrestudier betyr nødvendigvis ikke fravær av skadelige effekter på humane fostre. Dalacin vaginalkrem bør derfor ikke brukes under graviditetens første trimester, men kan brukes under graviditetens andre og tredje trimester dersom det er et klart behov for dette. Amming Peroralt og parenteralt tilført klindamycin går over i morsmelk. Det er ikke kjent om klindamycin går over i morsmelk etter vaginal administrasjon. Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan påvirkes. En nytte/risiko vurdering må derfor foretas før bruk av Dalacin vaginalkrem hos ammende kvinner.. Fertilitet Humane data på fertilitet er ikke tilgjengelige. Studier på dyr har ikke vist tegn til redusert fertilitet på grunn av klindamycin (se pkt. 5.3). Det er ikke utført fertilitetsstudier på dyr der klindamycin har blitt administrert vaginalt. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkningene i tabellen under er observert i kliniske studier og/eller rapportert spontant etter markedsføring, og er inndelt etter organklassesystem og frekvens. Frekvensgrupperingen er definert ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (1/10), vanlige (1/100 til <1/10), mindre vanlige (1/1 000 til <1/100) og ikke kjent (kan ikke estimeres ut i fra tilgjengelige data). Sikkerheten ved bruk av Dalacin vaginalkrem er vurdert både hos ikke-gravide kvinner og gravide kvinner i andre og tredje trimester. Følgende behandlingsrelaterte bivirkninger ble rapportert hos færre enn 10 % av pasientene. Organklassesystem Svært vanlige Vanlige Mindre vanlige Ikke kjent Infeksiøse og parasittære Vulvovaginal candida Øvre luftveisinfeksjon Urinveisinfeksjon Candidiasis Soppinfeksjon Vulvovaginitt Trikomonas vaginitt Vaginalinfeksjon Bakteriell infeksjon Soppinfeksjon i huden Forstyrrelser i immunsystemet Hypersensitivitet
Endokrine Hypertyreose Nevrologiske Hodepine Svimmelhet Smaksforstyrrelser Sykdommer i øre og labyrint Vertigo Sykdommer i respirasjonsorgane r, thorax og mediastinum Neseblødning Gastrointestinale Magesmerter Forstoppelse Diarè Kvalme Oppkast Oppblåsthet Flatulens Smerter Dårlig ånde Gastrointestinale forstyrrelser Pseudomembranøs kolitt* (se pkt. 4.4) Dyspepsi Hud- og underhudssykdom mer Kløe Utslett Erytem Urtikaria Makulopapuløst utslett Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Ryggsmerter Sykdommer i nyre og urinveier Glykosuri Proteinuri Dysuri Graviditet, puerpale og perinatale lidelser Unormal fødsel Lidelser i kjønnsorganer og bryst Vulvovaginale fortstyrrelser Vulvovaginale smerter Menstruasjonsforstyrrelser Metroragi Utflod Smerter i bekkenet Endometriose Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsste det Smerter Betennelse Undersøkelser Unormale mikrobiologiske tester *Rapportert etter markedsføring
Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema Field Cod 4.9 Overdosering Ingen rapporter på overdosering med Dalacin vaginalkrem foreligger. Vaginalt administrert klindamycinfosfat kan absorberes i tilstrekkelig mengde til å forårsake systemiske effekter. Peroralt inntak av vaginalkrem kan gi effekter tilsvarende peroral administrasjon av f.eks. klindamycin kapsler dersom terapeutiske konsentrasjoner oppnås. Symptomer: Ubehag, brekninger, diaré. Allergiske reaksjoner kan forekomme. Behandling: Ved behov, ventrikkeltømming og kull. Symptomatisk behandling Hemodialyse og peritonealdialyse er ikke vist å være effektiv i å fjerne klindamycin fra serum. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antiinfektivum til gynekologisk bruk. ATC-kode: G01A A10 Virkningsmekanisme Klindamycin hemmer bakterienes proteinsyntese ved å påvirke bakterienes ribosomer. Substansen binder seg fortrinnsvis til 50S subenheten i ribosomene og påvirker initiering av peptidkjedesyntesen. Klindamycinfosfat er inaktivt in vitro, men hydrolyseres hurtig in vivo til det antibakterielt aktive klindamycin. Klindamycin er aktiv mot mange gram-positive aerobe og mot gram-positive og gram-negative anaerobe mikroorganismer. Det er aktivt in vitro mot organismer assosiert med bakteriell vaginose, inkludert Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis og anaerobe mikroorganismer (Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.). Kryssresistens er vist mellom klindamycin og linkomycin. Antagonisme er vist mellom klindamycin og erytromycin in vitro, men det er ukjent hvorvidt dette er klinisk signifikant. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Klindamycinfosfat er en vannløselig ester som hydrolyseres til sitt aktive virkestoff klindamycin. Absorpsjon Ved vaginal applisering av 100 mg Dalacin vaginalkrem en gang daglig i 7 dager hos 6 friske frivillige kvinner ble ca 4% (0,6% - 11%) av administrert dose absorbert systemisk. Maksimal serumkonsentrasjon av klindamycin første dag var gjennomsnittlig 18 ng/ml (4-47 ng/ml). På dag 7 var gjennomsnittet 25 ng/ml (6-61 ng/ml). Disse maksimale konsentrasjonene ble oppnådd ca 10 timer etter applisering (4-24 timer). Ved vaginal applisering av 100 mg Dalacin vaginalkrem en gang daglig i 7 dager hos 5 kvinner med
bakteriell vaginose var absorpsjonen langsommere og mindre variabel enn hos friske kvinner. Ca 4% (2% - 8%) av dosen ble absorbert systemisk. Maksimal serumkonsentrasjon av klindamycin første dag var gjennomsnittlig 13 ng/ml (6-34 ng/ml). På dag 7 var gjennomsnittet 16 ng/ml (7-26 ng/ml). Disse maksimale konsentrasjonene ble oppnådd ca 14 timer etter applisering (4-24 timer). Det var liten eller ingen systemisk akkumulering av klindamycin etter gjentatt vaginal dosering av Dalacin vaginalkrem. Systemisk halveringstid var 1,5-2,6 timer. Bruk hos eldre Det finnes ikke tilstrekkelige data fra kliniske studier for eldre kvinner over 65 år til at man kan vurdere om responsrate hos eldre kvinner avviker fra den hos yngre kvinner. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester eller gentoksisitet. Karsinogenitet Det er ikke utført langtidsstudier av karsinogenitet. Reproduksjon Studier på mus indikerer ingen skadelige effekter på fosteret etter s.c. administrering av klindamycin i doser opptil 180 mg/kg/dag. I orale embryo utviklingsstudier hos rotter og i subkutane embryo utviklingsstudier hos rotter og kaniner, ble det ikke sett noen utviklingstoksisitet unntatt ved doser som var toksiske for mor. Fertilitetsstudier på rotte behandlet oralt med klindamycin opptil 300 mg/kg/dag (22,5ganger høyere enn human eksponering basert på mg/m 2 ) viste ingen effekt på fertilitet eller parringsevne. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Pr. gram salve: Stearinsyre Parafin, flytende Benzylalkohol Cetostearylalkohol Cetylpalmitat Polysorbat 60 Propylenglykol Sorbitanmonostearat Vann, renset 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 2 år.
6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Tube med engangsapplikator i sammenfellbar low density polyetylen laminert med aluminiumsfolie. Applikatoren er laget av polyetylen. 40 g tube med 7 engangsapplikatorer 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Pfizer AS, Lysaker, Norge. 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 8078 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første mrkedsføringstilltelse: 27.02.1995 Dato for siste fornyelse: 13.04.2010 10. OPPDATERINGSDATO 13.11.2014