Erektil dysfunksjon. Tillegg til andre tester ved diagnostisering av erektil dysfunksjon.

1. LEGEMIDLETS NAVN Bondil 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Alprostadil; 250 mikrogram, 500 mikrogram eller 1000 mikrogram. For hjelpestoffer se punkt 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Urethralstift. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Erektil dysfunksjon. Tillegg til andre tester ved diagnostisering av erektil dysfunksjon. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte 1. Behandling av erektil dysfunksjon: Det er viktig at pasienten later vannet før administreringen fordi fuktighet i uretra gjør administreringen av Bondil lettere og er essensielt for å løse opp medikamentet. For å administrere Bondil ; fjern beskyttelseshetten fra Bondil applikatoren, dra penis til dens fulle lengde og tre applikatorstammen inn i uretra. Trykk ned utløserknappen for å frigjøre medikamentet fra applikatoren, og fjern applikatoren fra uretra. (Forsiktig sidebevegelse av applikatoren før den tas ut vil sikre at medikamentet løsner fra applikator-stammen). Rull penis mellom håndflatene i minst 10 sekunder for å sikre at medikamentet blir tilstrekkelig distribuert langs uretraveggen. Dersom pasienten merker en sviende eller brennende følelse kan det hjelpe fortsatt å rulle penis mellom håndflatene i 30 til 60 sekunder eller til den sviende følelsen avtar. Ereksjonen vil utvikle seg i løpet av 5 til 10 minutter etter administreringen og varer i omtrent 30 60 minutter. Etter at du har administrert Bondil er det viktig å sitte, stå eller gå omkring i 10 minutter, mens ereksjonen utvikler seg. Mer detaljert informasjon er gitt under punkt 6.6 TILBEREDNING og i pasientinformasjonsbrosjyren. Det anbefales ikke å benytte mer enn 2 doser i løpet av en 24 timers periode. Oppstart av behandling: Medisinsk fagpersonell skal instruere hver pasient i korrekt bruk av Bondil. Anbefalt startdose er 500 mikrogram. Under medisinsk veiledning kan doseringen økes trinnvis (til 1000 mikrogram), inntil pasienten får en tilfredsstillende behandlingsrespons. Den valgte dose kan så tas hjemme. 2. Som tillegg til andre tester ved diagnostisering av erektil dysfunksjon: Bondil kan benyttes som tillegg i evalueringen av penil vaskulær funksjon ved hjelp av Doppler duplex ultralydundersøkelse. Det er vist at en 500 mikrograms dose av Bondil har en tilsvarende effekt på penil arteriell vasodilatasjon og topp-systolisk hastighet som 10 mikrogram alprostadil gitt som intracavernøs

injeksjon. Ved utskrivning fra klinikken bør ereksjonen ha avtatt. Eldre: Det er ikke behov for aldersjustering av dose. Barn: Ikke anbefalt. 4.3 Kontraindikasjoner Bondil er kontraindisert hos menn med følgende tilstander: Kjent overfølsomhet for alprostadil. Abnormal penisanatomi (uretrastriktur, uttalt hypospadi eller sterk krumming), balanitt, akutt eller kronisk urethritt. Tilstander med øket risiko for priapisme (sigdcelle anemi eller arvelig tendens til sigdcelle anemi, trombocythaemi, polycytemi, multiple myelomer, predisposisjon for venøs trombose). Bondil skal ikke benyttes hos menn hvor seksuell aktivitet ikke er anbefalt. Da Bondil medfører en liten økning av alprostadil i tillegg til det naturlige forekommende PGE 1 i sæd, er det anbefalt at kvinner i fertil alder benytter nødvendige prevensjonsmidler. Bondil må ikke benyttes om den kvinnelige partner er gravid, dersom det ikke også samtidig benyttes kondom. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Eventuelle underliggende årsaker til erektil dysfunksjon bør diagnostiseres og om mulig behandles forut for initiering av Bondil -behandling. Feil innføring av Bondil kan føre til uretralabrasjon og mindre uretrablødning. Pasienter som brukes antikoagulantia eller har blødningsdefekter kan ha øket risiko for uretrablødning. Pasientene bør instrueres om å søke lege dersom en ereksjon varer 4 timer eller mer. På grunn av faren for hypotensjon eller synkope, bør pasienten informeres om symptomene på lavt blodtrykk. Det kan være nødvendig med dosereduksjon eller seponering av medikamentet hos pasienter som utvikler priapisme. Pasientene og deres partnere bør informeres om at Bondil ikke gir noen beskyttelse mot smitte av seksuelt overførte sykdommer. De bør få råd om de metoder som eksisterer for å hindre overføring av seksuelt overførbare sykdommer, inkludert humant immunsvikt virus (HIV). Bruk av Bondil vil ikke svekke sikkerheten ved bruk av kondom. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Systemiske interaksjoner er lite sannsynlig på grunn av de lave nivåer av alprostadil i perifer venøs sirkulasjon, men eventuelle andre medikamenter med påvirkning av erektil funksjon kan influere på

responsen av Bondil. Slimhinneavsvellende medikamenter og appetittreduserende midler kan redusere effekten av Bondil. Pasienter som bruker antikoagulantia eller som har blødningsforstyrrelser kan ha øket tendens til uretrablødning. Selv om det ikke er bekreftet i formelle studier, er det en mulighet for at samtidig bruk av Bondil og antihypertensiva kan gi økt risiko for hypotensjon. Der er kun begrænsede opplysninger om samtidig bruk av Bondil og sildenafil til behandling av erektil dysfunksjon. Der kan ikke utledes konklusjoner vedrørende sikkerhet og effekt av denne kombination. Der er litteraturopplysninger om anvendelse av Bondil til et begrenset antall pasienter med penisimplantater, som viser at Bondil kan være effektiv til at øke penisglans evne til at svulme. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Bondil medfører en liten økning av alprostadil i tillegg til det naturlige forekommende PGE 1 i sæd. Kondom bør derfor brukes under samleie om den kvinnelige partnere er gravid. Dette for å hindre irritasjon i vagina, samt for å beskytte fosteret. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet kan, på grunn av fare for hypotensjon eller syncope, påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hypotensjon eller syncope hos pasienter som har bruk Bondil, har inntruffet under den initiale titreringen og i løpet av den første timen etter administrering. 4.8 Bivirkninger De hyppigst rapporterte lokale bivirkninger i kliniske studier av hjemmebehandling med Bondil er smerter i penis som opptrer hos ca. 30% av pasientene. I kliniske studier med Bondil ble det rapportert priapisme (rigid ereksjon 6 timer) og forlenget ereksjon (rigid ereksjon >4 timer, men <6 timer) i en frekvens på kun 0,1%, respektive 0,3% av pasientene. Vanlige (>1/100) Mindre vanlige (>1/1000) Sjeldne (<1/1000) Generelle: Svimmelhet Sirkulatoriske: Hypotensjon Urogenitale: Penil smerte, brennende følelse i uretra, lettere blødning fra uretra, smerter i testes Generelle: Synkope Sirkulatoriske: Rask puls Urogenitale: Forlenget ereksjon Urogenitale: Priapisme Hevelse i leggvener, samt smerter i legger og perineum har vært observert. Vaginal svie/kløe ble rapportert av ca. 6% av partnere til pasienter som benyttet medikamentet. Dette kan

skyldes gjenopptatt seksuell aktivitet. Der ermeget sjeldne rapporter om utslett og urtikaria. 4.9 Overdosering Symptomer: Overdosering har ikke vært rapportert ved bruk av Bondil. Symptomgivende hypotensjon, vedvarende smerter i penis, og i sjeldne tilfeller priapisme, kan forekomme ved overdosering av alprostadil. Pasienter må holdes medisinsk overvåkning inntil systemiske eller lokale symptomer har opphørt. Behandling: Skulle en langvarig ereksjon vare 4 timer eller mer bør pasienten anbefales om å søke legehjelp. I påvente av medisinsk hjelp kan følgende tiltak iverksettes: Pasienten bør ligge på rygg eller på siden. Legg en ispose vekselsvis 2 minutter av gangen øverst på innsiden av lårene (dette kan gi en reflektorisk åpning av de venøse klaffer). Dersom det ikke er noen respons i løpet av 10 minutter avsluttes behandlingen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-nr.: G04B E01 Alprostadil er kjemisk identisk med prostaglandin E 1, hvis virkning inkluderer vasodilatasjon av blodårer i de erektile ved i corpora cavernosa og økning av cavernøs arteriell blodtilførsel som resulterer i penisrigiditet. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Omtrent 80% av det Bondil -tilførte alprostadil blir absorbert gjennom den uretrale mukosa i løpet av 10 minutter. Halveringstiden er mindre enn 10 minutter og den perifere venøse plasmakonsentrasjon er lav eller ikke påvisbar. Alprostadil metaboliseres raskt, både lokalt og i lungekapillærsengen. Metabolittene utskilles i urin (90% i løpet av 24 timer) og i fæces. Det finnes ikke holdepunkter for vevsretensjon av alprostadil eller dets metabolitter. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Hos rotter medførte høye doser av prostaglandin E1 øket føtal resorpsjon, sannsynligvis på grunn av maternelt stress. Høye konsentrasjoner av alprostadil (400 mikrogram/ml) hadde ingen effekt på human sperm-motilitet eller viabilitet in vitro. Hos kanin har det ikke vært påvist effekt på reproduksjonsevne eller tegn til føtal skade ved maksimal intravaginal dose på 4 mg. Majoriteten av de in vitro-og in vivo-studier som har vært utført med hensyn til gentoksisitet av alprostadil har gitt negative resultater. Disse studiene inkluderer bakteriell reversjonstest med Salmonella typhimurium, tilfeldige DNA-syntese i primære hepatocytter fra rotter, forward mutatic assay på hprt lokuset i dyrkede ovarialceller fra kinesisk hamster, alkalisk elusjonstest, søster-kromatid utvekslingstest (alle i in vitro-studier) samt mikronukleustester i både mus og rotter (in vivo-studier).

I to andre in vitro-studier; lymphoma forward mutatic assay hos mus og ovarial kromosomal aberasjonstest hos kinesisk hamster, viste alprostadil seg å kunne gi respektivt borderline positive og positive resultater med hensyn til kromosomskade. Sett på bakgrunn av det store antall negative in vitrostudier, og mangel på bevis for gentoksisitet i to in vivo-studier, er det grunn til å anta at de positive resultater som ble påvist i de nevnte in vitro-studiene er av tvilsom biologisk betydning. Total sett tyder de i dag tilgjengelige resultater på at alprostadil i de dosenivå som benyttes i det aktuelle produkt, ikke har genotoksiske effekter av betydning hos mennesker. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Makrogol 1450. Egenskaper ved formuleringen Bondil er en steril engangsapplikator til transuretal applisering av alprostadil i den mannlige uretra. Alprostadil er suspendert i macrogol, formet til en pellet (1,4 med mer i diameter og 3 med mer eller 6 med mer lengde) og plasser inne i tuppen av polypropylen applikatoren. 6.2 Uforlikeligheter Ingen kjente 6.3 Holdbarhet 250 mikrogram: 18 måneder. 500 mikrogram og 1000 mikrogram: 2 år.

6.4 Oppbevaringsbetingelser Lagres uåpnet i foliepakkene i kjøleskap ved 2º-8ºC Bondil kan oppbevares hos pasienten i romtemperatur (15-25ºC) i opptil 14 dager før bruk. Må ikke utsettes for temperaturer over 30ºC. 6.5 Emballasje (type og innhold) Bondil leveres i kartonger med 1 eller 6 enkle foliepakninger, hver pakning inneholdende applikator med en dose medikament. Innerpakningene er laget av folie/laminat. Applikatoren er laget av strålingsresistent polypropylene til medisinsk bruk. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Like før administrering skal pasienten late vanne og forsiktig riste penis for å fjerne urinrester. En fuktig uretra gjør administreringen av Bondil lettere og er nødvendig for at medikamentet skal løses opp. Åpne foliepakken og la Bondil gli ut av pakken. Ta vare på foliepakken for å pakke inn den brukte applikatoren for den kastes. Hold i håndtaket og i beskyttelseshetten. Fjern beskyttelseshetten fra applikatorstammen ved å vri og trekk beskyttelseshetten av uten å berøre spissen. Vær forsiktig og ikke trykk på utløserknappen. Undersøk Bondil og legg merke til medikamentet på enden av stammen. Ta vare på beskyttelseshetten til applikatoren skal kastes etter bruk. Med pasienten stående eller sittende stilling trekkes penis bakover og dras ut i sin fulle lengde (dette er nødvendig for å rette ut uretra). Før langsom applikatorstammen inn i uretra, opp til kragen. Ved ubehag eller sprengende følelse, trekkes applikatoren noe ut og føres forsiktig inn på ny. Når den er på plass, trykkes utløserknappen på toppen av håndtaket forsiktig ned så langt den går. Hold applikatoren i denne stilling i 5 sekunder. Beveg så applikatoren forsiktig fra side til side og fjern applikatoren mens penis fortsatt holdes oppover. Hvis det trykkes for hardt kan uretraoverflaten ble skadet og føre til blødning. Kontroller applikatoren etter at det er fjernet for å se at medikamentet har blitt deponert. Dersom der er rester av medikamentet igjen på applikatoren føres den på ny forsiktig inn i uretra og prosedyren gjentas. Mens penis holdes oppover og er trukket ut i sin fulle lengde, rulles den fast mellom håndflatene minst i 10 sekunder. Dersom pasienten merker en sviende eller brennende følelse, kan det hjelpe å fortsette å rulle penis mellom håndflatene i ytterligere 30-60 sekunder eller til svien gir seg. Etter at Bondil er administrert er det viktig å sitte, stå eller gå i omtrent 10 minutter mens ereksjonen utvikler seg. Sett hetten på den brukte Bondil som pakkes inn i folien og kastes som vanlig husholdningsavfall. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda A/S Askerveien 61 1384 Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 250 mikrogram MTnr: 96-3603 500 mikrogram MTnr: 96-3604 1000 mikrogram MTnr: 96-3605 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

21.12.98 10. OPPDATERINGSDATO 01.02.2013