PK-mangel. 8 NRR 50 år

Transkript

1 -mangel og DNA-testing En av de lidelsene hos katt som det går an å DNA-teste for er -mangel (Pyruvat Kinase deficiency), en svikt i produksjonen av Pyruvat Kinase-enzymet. Forkortelsen ligner på D, Polycystic Kidney Disease som er en nyresykdom; disse må ikke blandes sammen. av Anne Marit Berge, NRRs Helsutvalg Foto Lisbeth Falling Hva er? Pyruvat Kinase er et enzym som er nødvendig for at de røde blodlegemene skal fungere riktig. Når dette enzymet ikke er til stede får man anemi (blodmangel), altså at hemoglobin-nivået i blodet blir for lavt. Denne lidelsen fins også hos mennesker, hovedsaklig med europeisk opphav. Sykdommen kan forårsakes av mutasjoner (forandring i DNA sekvensen) i et gen kalt LR, som gjør at oppskriften på enzymet ødelegges. Hos katt er det nå identifisert en forandring i DNA sekvensen i dette genet som er assosiert med sykdommen. Sykdommen nedarves (autosomalt) recessivt. Det normale er å ha to friske gener (N/N) uten den skadelige mutasjonen, ett fra far og ett fra mor. Om man har ett normalt gen og ett defekt () vil man ikke utvikle sykdom, siden kroppen fungerer som den skal med det ene og det produseres nok av enzymet. Imidlertid vil individer som har to defekte gener (/) sannsynligvis før eller senere få anemi og bli syke. Dette gjelder både mennesker, katt og andre dyr. Symptomene på lidelsen kan variere, og det samme gjelder alderen når sykdommen slår til. De aller fleste katter som er rammet vil utvikle sykdom mellom seks måneder og fem år gamle. Noen katter vil bli så alvorlig syke at de dør svært unge eller må avlives, mens enkelte kan leve lenge med brukbar livskvalitet. Vanlige symptomer er slapphet, trøtthet, dårlig kondisjon, oppkast, diare, bleke slimhinner, dårlig pelskvalitet, dårlig immunforsvar, vekttap, gulsott og forstørret milt. Abyssiner og Somali -svikt ble først oppdaget hos Abyssiner og Somali, samt hos huskatt. Den første forskningsrapporten som påviste mutasjonen kom allerede i Da informasjonen om først ble kjent, skapte den til å begynne med usikkerhet hos oppdretterne vedrørende hva dette ville føre med seg. Etter hvert er imidlertid retningslinjer blitt etablert og avlen kan planlegges på hensiktsmessig måte uten å ta stort antall av katter ut av avl. Oppdrettere støttet hverandre, og testingen ble ufarliggjort gjennom kunnskap om hvordan resultatene ville føre til fremgang i avlsarbeidet. De aller fleste abyssineroppdrettere i Norge i dag tester for sykdomsgenet, og passer på ikke å parre to bærere sammen og slik unngår å fremavle individer som risikerer å bli syke. SVERAKs helseprogram for ABY/SOM tilsier at kattens -status skal være kjent, og DNA-resultater ført inn i stambok. I FIFés og NRRs Opprettsreglement (OR) er -test anbefalt for ABY, BEN og SOM. Aby & Somaliringen som er rasering for svenske og norske oppdrettere krever DNA-testing for for alle avlskatter og har gjort dette siden Hvordan arves? N = det friske genet uten mutasjonen = gen med mutasjon assosiert med sykdommen N/N = frisk katt = frisk katt men bærer av / = katt som sannsynlig blir rammet av sykdommen 8 NRR 50 år

2 Parring av N/N med Far er bærer N Parring av N/N med N/N vil gi kun N/N avkom Man behøver altså ikke ta bærere ut av avl, men man må passe på at de kun parres med fri N/N katter. Mor er fri N/N N N/N N N/N Ingen av kattungene vil utvikle sykdommen, men det er 50 % risiko for at de er bærere, og videre testing er nødvendig for de som skal videre i avl. Parring av N/ med Mor er bærer Far er bærer N N N/N / Forskningen og resultater Robert Grahn ledet et forskningsteam som undersøkte DNA-prøver levert inn til testing hos to amerikanske veterinærlaboratorier. 1 De fleste av disse var i utgangspunktet sendt inn for testing av helt andre gener, men hvor eierne hadde krysset av for at prøvemateriale kunne anvendes til videre forskning. Opplysningene om kattens rase har eierne fylt ut ved bestilling av test. Totalt ble over prøver analysert. Prøver sendt inn for faktisk -testing ble analysert separat, siden man kunne regne med en mye høyere andel positive her. Teorien forskerne jobbet ut fra var at -mutasjonen ville finnes i større andel av kattebestanden enn kun hos rasene ABY/SOM og raser basert på disse (bl a BEN), siden også er funnet hos huskatt. Hyppigheten av mutasjonen var antatt å kunne være mellom 6 og 10 % for de fleste katteraser (Grahn 2012). Ved parring av to bærere er 25 % risiko for at avkom vil bli rammet av sykdommen og 50 % sannsynlighet avkommene blir bærer. 1 VGL tilknyttet UC Davis i California, USA, og LVS tilknyttet University of Bristol, UK. NRR 50 år 9

3 Utdrag av resultater fra artikkelen fra Grahn et al 2 rase antall katter testet N/N / frekvens kommentar Abyssiner ABY avsldyr bør testes Bengal BEN høy risiko, avlsdyr bør testes Huskatt HCL/HCS Egyptian Mau MAU lavt antall testet Maine Coon MCO Exotic EXO lav risiko Norsk Skogkatt NFO svært lavt antall testet Orientalsk korthår OSH lav risiko Perser PER lav risiko Savannah Siberkatt SIB Somali SOM avlsdyr bør testes Rase ikke oppgitt Grahn og forskerteamet konkluderte med: Based upon allelic frequency in random unbiased population sampling, testing is recommended for several breeds including Bengals, Egyptian Maus, La Perms, Maine Coon cats, Norwegian Forest cats, Savannahs, Siberians, and Singapuras, in addition to Abyssinians and Somalis. Breeds known to have been derived from Abyssinian crosses such as the Ocicat and novel breed development or out-crossing programs using Bengals or other affected breeds should test as well. De har altså funnet sykdomsgenet (eller mutasjonen) hos mange flere raser enn det man tidligere har antatt. Hos noen raser som MAU, LPL, MCO, NFO, Savannah, SIB og SIN forekommer mutasjonen ikke helt sjelden, og rapporten konkluderer med at man bør teste disse rasene på lik linje med ABY, BEN og SOM. 2 Tall basert på tabellen i forskningsrapporten: Rådet fra forskerne er selektiv eliminering. Det betyr at man tester linjene, passer på å aldri parre bærer med bærer, og fortsetter å teste avkom etter bærere som skal videre i avl. På sikt vil man velge ut N/N-katter til videre avl, og den skadelige mutasjonen blir eliminert fra rasen. Maine Coon Siden funnene til Grahn overraskende viste at Maine Coon kunne være rammet av denne mutasjonen, begynte høsten 2012 en del oppdrettere i den svenske raseringen Maine Coon-katten å sende inn test for sine katter på eget initiativ, og resultatene ble sendt inn til PawPeds-databasen for registrering. Det viste seg ganske raskt blant de tidligste som testet at én eller flere av kattene deres var bærere av mutasjon i -genet. Samlet oversikt over testede MCO katter fra Grahns undersøkelse og registreringer i PawPeds: kilde antall katter testet N/N N/ Grahn PawPeds MCO 1 Totalt / risiko kommentar For de omkring 300 kattene som foreløpig er testet, har altså omkring 1 av 5 katter -genet. SVERAK har gått ut med informasjon om hos Maine Coon, og anbefaler sine oppdrettere å DNA-teste. 1 PawPeds database pr 10. mai 2013, Ulrika Olsson 2 Rammede katter / er kanskje høyt siden et kull ble testet etter at foreldrene begge var testet som bærere. Tre kattunger er / og følges nøye opp av oppdretter og eiere. Andre raser For PER/EXO er det gjennomført omfattende testing, og uten annet enn sporadisk funn av genmutasjonen. De få positive kan mest sannsynlig forklares med oppføring av feil rase ved innsending av prøve. 3 For NFO er antall testede katter svært lavt, så mer testing må til før man kan si noe om utbredelse. For MAU, LPL, Savannah, SIB og SIN er også antall testede katter for lavt til at man foreløpig kan si noe om status for rasen, men det antas at sykdomsgenet finnes også hos disse rasene. Hvis er så vanlig, hvorfor har vi ikke hørt om det? Sykdommen utløser en anemi, men som man kan se på listen over symptomer, og at forskjellige katter påvirkes forskjellig både mht alder sykdommen inntrer og forløp, så er nok sykdommen underdiagnostisert. Det har generelt vært sjeldent, også for abyssiner, å teste en katt syk med anemi for -mangel. Åsa Ohlsson Andersson skriver: man kan misstänka att vi har en del fall [brist] dolda i katter som avlivas med FIP-misstanke men där en FIP inte har verifierats. Symptomen är snarlika varandra... Man kjenner også til en katt som var homozygot positiv (/) og som ble over 8 år gammel uten å få symptomer på anemi. 4 Den tyske organisasjonen IG HGK e.v. 5 starter i mai 2013 opp en undersøkelse for MCO og NFO for å finne ut mer om utbredelsen av -genet i rasene, dette i regi av Dr. med. vet. Marietta Bartels. Er du interessert i å være med på denne kartleggingen, kontakt Norsk Skogkattring v/anne Gro Bergersen (NFO) agber@online.no eller artikkelforfatteren Anne Marit Berge, NRRs helseutvalg (MCO) mco@westeros.no Deltagere får testet sine katter til ca 200 kroner pr katt. Mer informasjon fås ved henvendelse. 10 NRR 50 år

4 Hva bør man gjøre? Hvis man tester alle avlsdyrene hvor foreldrestatus er ukjent, og kun parrer evtentuelt bærere med fritestede katter, så avler man ikke frem katter som vil utvikle sykdom. Det er enkelt å ta prøvene som sendes til testing selv, og testen koster fra ca 240 NOK pr katt. Hvis resultatet skal registreres må prøve tas av veterinær som kontrollerer kattens ID-nummer/chip. Liste over noen veterinærlaboratorier som tilbyr testen er vedlagt. Kilder og referanser Andersson, Åsa O Pyruvat kinas brist? Vad är det? I: Maine Coon-kattens medlemstidning nr Grahn, Robert A. m. fl Erythrocyte Pyruvate Kinase Deficiency mutation identified in multiple breeds of domestic cats. I: BMC Vet Res. 2012; 8: 207. Online: pmc/articles/pmc / Aby & Somaliringens nettside med informasjon: abysomali.se/index.php?option=com_content&view=article&id=154& Itemid=112 PawPeds database og helseprogram, ved Ulrika Olsson og Åsa Ohlsson Andersson: pk.html Stor takk til Thora J. Jonasdottir, Førsteamanuensis II ved Norges veterinærhøgskole og medlem i NRRs Helseutvalg for grundig gjennomlesning og korreksjoner. Takk også til Toril Kremmervik i Aby & Somaliringen, Åsa Ohlsson Andersson og Ulrika Olsson i PawPeds, og Anne Gro Bergersen i Norsk Skogkattring for innspill, tips og korreksjoner. 3 Det kan bl a komme av at DNA-test for D (polycystic kidneydisease, en nyresykdom) kun var tilgjengelig for den rasen, og de som ønsket andre raser testet måtte oppgi Perser som rase for å få bestilt test via systemet. 4 Kattens DNA fantes lagret ved et veterinærlaboratorium, og det ble testet i ettertid pga mistanke siden flere etterkommere viste seg være bærere. Katten ble avlivet av en helt annen grunn, og hadde såvidt man vet ingen symptomer på anemi. (Ulrika Olsson, PawPeds database) 5 Interessengemeinschaft Herzgesunde Katzen e. V. Det er forløpig ikke kjent at det er funnet på russian blue. Somali. NRR 50 år 11

5 DNA-testing av katter: hva går det an å teste? Det fins en rekke DNA-tester for å undersøke kattens arveegenskaper, og FIFé og NRR har noen anbefalinger og krav. I tillegg oppdages nye sykdommer og egenskaper som kan testes etter hvert som det kommer mer forskningsresultater. Her er et forsøk på en oversikt, basert på NRRs OR appendiks I, publiserte forskningsresultater, og tilgjengelige tester fra noen laboratorier. Vær oppmerksom på at flere tester kun er designet for, eller utprøvd på en eller flere bestemte raser, og at de da ikke har gyldighet for andre enn disse rasene. For mer informasjon om genetikk for farger og pelstyper, les Ole Amstrups artikkel i Aristokatt nr Noen begreper: entydig: Det er kun mutasjon i ett enkelt gen (locus) som fører til lidelsen, dermed er det enklere å teste for sykdommen eller egenskapen polygent: Flere gener er med på å bestemme, dermed blir arvegangen mye mer kompleks dominant: En kopi av genet (fra enten mor eller far) er nok til å ha egenskapen recessivt: To kopier av genet (fra både mor og far) må til for å ha egenskapen, med en kopi av genet er man bærer, men utvikler ikke egenskapen/sykdommen. DNA-tester for helse og sykdom Test/lidelse Gen Aktuell rase Krav/anbefalt av Arvegang Annet FIFé og NRR Blodgruppetesting A B AB anbefalt Entydig Serologisk test: 1 RAG, SIB, TUA, BEN, EUR Gangliosidosis GM1 KOR obligatorisk Entydig GM2 recessivt (GM1/GALB) og (GM2/ HEXB) Gangliosidosis (GM1/GLB1) Gangliosidosis (GM2/HEXB) Glucogen Storage Disease type IV (GSD IV) Hypertrophic Cardiomyopathy (MyBPC3/ A31P) Hypertrophic Cardiomyopathy (MyB- PC3/R820W) Polycystic Kidney Disease (D 1/AD-D) Pyruvate Kinase Deficiency () GM1 BAL, OLS, OSH, PEB, SIA, SYL, SYS anbefalt Entydig recessivt GM2 BUR obligatorisk Entydig recessivt GBE1 NFO obligatorisk Entydig recessivt MyBPC3 A31P MyBPC3 R820W MCO anbefalt Polygent - flere andre hittil uoppdagede faktorer fins, men A31P er sannsynligvis ansvarlig for 70-90% av tilfellene (?) RAG anbefalt Polygent - flere andre hittil uoppdagede faktorer fins D EXO, PER, BRI anbefalt av FIFé, obligatorisk i NRR Entydig dominant LR ABY, BEN, SOM anbefalt Entydig recessiv Ultralydundersøkelse flere ganger i løpet av kattens liv nødvendig for å vite om katten har utvilket sykdommen. HCM fins også hos mange andre raser, men for disse fins ingen kartlagte gener ennå og kun ultralydundersøkelse kan påvise sykdommen: BRI, DRX, EXO, PER, SIB, SPH. Denne gendefekten forårsaker ikke HCM hos MCO eller andre raser Sykdommen finnes også men i liten grad hos f eks MCO. Gentesten er derimot ikke gyldig/pålitelig for andre enn nevnte raser, ultralydunderøkelse er nødvendig for å oppdage sykdommen hos alle andre raser Grahn 2012 oppdaget utbredelse hos mange flere raser: LPL, MAU, MCO, NFO, SIB, SIN, Savannah 12 NRR 60 år

6 Retinal Degeneration II (CEP290/rdAc-PRA) PRA-rdAc ABY, OCI, SOM, BAL, OLH, OSH, PEB, SIA, SYL, SYS anbefalt andre genvarianter fins rdac er recessiv anbefalt øyelysing: ABY, BEN, OCI, RUS, SOM, BAL, OLH, OSH, PEB, SIA, SYS, SYL 2 PRA-rdy PRA-rdy rdy er dominant Mutasjon som forårsaker rod cone dysplasia, en annen variant av PRA, dominant, funnet hos ABY/SOM Spinal Muscular Athrophy (SMA) Hodedefekt Craniofacial defect SMA MCO anbefalt Entydig recessiv Meget sjelden lidelse der de fleste tilfeller kan spores til kjent katt i anetavlen. BHD BUR recessiv Noen Burmeser-typer kan ha denne arvelige defekten Hypokalemi BHK BUR Entydig recessiv Kaliummangel kan finnes hos BUR og raser med BUR i stamtavlen DNA-testing av pelsfarge Naturfargen for katter er svart/brun agouti (tabby), og alle andre varianter er mutasjoner som har oppstått etter hvert. Farge Gen Definisjon 3 EMS-koder Kommentar Agouti A a aa = solid 21, 22, 23, 24, 25 Nyttig for rød og krem Sjokolade og kanel B b b 1 b=sjokolade, b1=kanel, sorrel Maskefarge C c b c s c b =burmesermasket c s =siamesermasket b, c, h, j, o, p, Finner bærere og skiller mellom variantene q, r 31, 32, 33 Finner bærere og skiller mellom Siameser- og Burmesermasket Albino c Recessivt for c b og c s, finner bærere Dillusjon D d dd=dillusjon a, c, e, g, j, p, r Amber E e ee=amber t Finner bærer av recessivt amber-gen, bare NFO Birmahansker G Kontroll av gen for hvitt hos SBI Tester som kan komme i fremtiden Oransj (rød eller O o sort) Kjønnsbundet arv, ligger på X-kromosomet d, e Kartlagt, og forventes på markedet i Kan kontrollere skilpadder med ujevn fargefordeling hvor det er tvil om skilpadde eller ikke, og ev hannkatter som viser skilpadde pga spesielle forhold rundt X-kromosomet Sølv I i s Dette forskes det mye på, og det gjettes på at test blir tilgjengelig om noen år Ticked Ti dominant 25 Kartlegging pågår Dominant hvitflekk S s Sannsynligvis polygent 01, 02, 03, 04, 05, 09 Kartlegging av disse genene kan ta lang tid, hos andre arter enn katt ser man at hvitflekk er polygent og komplekst DNA-testing av hårlag, pelstype Katter hadde naturlig kort pels, og alle andre varianter er mutasjoner som har oppstått senere. Kort pels er dominant. Pelstype Bokstavkode for gen eller test Raser Langhårsvarianter L l Recessive langhårsgener fins i 4 varianter, som fins i varierende grad hos langhårsrasene Korthår (L) er dominant Sphynx og Devon Rex hr/re HR (sphynx) og Re (Devon Rex) Interessant for PER/EXO, ABY/SOM og andre søskenraser, for å finne bærere av langhår Devon Rex-genet er recessivt for Sphynx hårløst, som igjen er recessivt for normal pels. Testen kartlegger Sphynx som er bærer av Rex-genet. Cornish Rex cr Cornish Rex-genet er dom/rec (?) for Devon Rex-genet Selkirk Rex SLK Incomplete dominant Homozygot SLK får slankere kroppstype og større ører, så heterozygote katter anses som mest attraktivt NRR 60 år 13

7 Firmaer/laboratorier og hva de tilbyr, priser De fleste tester utføres ved at man tar buccal swab, som er en myk børste, i munnen på katten (ganske smertefritt) som samler litt celler som så sendes inn til DNA-analyse. Noen av testene krever at man tar blodprøve, eller man kan velge. Listen er laget med forbehold om hva som finnes av opplysninger på laboratorienes nettsider. Det anbefales å sjekke med firmaene for eventuelle endringer. Hos de fleste laboratoriene kan man sende inn DNA-prøver selv, men om de skal registreres må de utføres og sendes inn av veterinær som attesterer kattens ID. Firma Land Foreldretest Helse og sykdom Farger Hårlag Priser 5 av kull 4 AnimalsDNA Australia ja Blodgruppe, GM2, GSDIV, HCM/A31P, HCM/R820W, D, PRA,, SMA Antagene Frankrike ja Blodgruppe, GSDIV, R820W, D, PRA Genindexe Frankrike ja Blodgruppe, GSDIV, R820W, PRA,, SMA Laboklin Tyskland ja Blodgruppe, BHD, BHK, GM1, GM2, GSDIV, R820W, PRA,, SMA Langford Storbritannia ja GSDIV, HCM/A31P, HCM/R820W, PRA,, SMA PennGen USA GSDIV, Progenus Belgia GM1, GM2, GSDIV, R820W, PRA,, SMA VGL/UC Davis USA ja Blodgruppe, BHD, BHK, GM1, GM2, GSDIV, R820W, PRA,, SMA A, b, c b, c s, d, l $41-52 sykdom og farge, ca $200 for foreldretest, rabatt via klubber A, c b, c s, e 68 pr test A, b, c b, c s, d, e, G A, b, c b, c s, d, e A, b, c b, c s, d, e A, b, c b, c s, d l A, b, c b, c s, c, d, e, G l l l, hr, re, SLK pr test Ca NOK pr test, rabatter via klubb og med reg stamtavle $40 pr test, div rabatter på pakker 1 Mange raser kan blodgruppetestes via swab, men for noen kreves blodprøve siden DNA-test med svaber ikke fungerer for disse 2 Gjelder også andre øyensykdommer 3 Se også Amstrup 4 Slik test må alltid utføres og bekreftes av veterinær for å være gyldig, f eks i saker der Avlsrådet trenger bekreftelse på rett foreldre ved umulig farge i kullet. 5 Priser og eventuelle rabatter kan variere over tid, sjekk med hvert laboratorium for akkurat de testene du er interessert i. Maine coon. 14 NRR 50 år

8 Abyssiner. NRR 50 år 15

9 Kunnskap kan brukes aktivt i avlen Når er det nyttig å teste sine katter? Jo, når resultatene kan anvendes for å forbedre avlen eller gjøre best mulige valg i sin avlsplanlegging. Å teste uten kunnskap om hva som testes og hva man eventuelt kan gjøre med resultatene kan være bortkastet, så det er viktig enten å sette seg inn i problematikken selv, eller lytte til anbefalinger fra rasering eller forbund. Vi lager et eksempel for å vise hvordan gentesting kan brukes for å få kunnskap som gjør at vi bevisst kan avle frem katter som ikke risikerer å utvikle en bestemt sykdom, selv om den finnes i populasjonen. En oppdretter har 4 avlsdyr: Hannkattene Alpha og Beta, og hunnkattene Gamma og Delta. Planen har vært å krysse disse 4 som har forskjellige positive egenskaper på denne måten, for å få fram en best mulig type som ivaretar alle linjene: Med tilgjengelige tester kan avlen planlegges slik at to bærere aldri parres sammen: For både AD-kullet og BG-kullet gjelder at ingen kattunger vil bli affisert slik at de utvikler sykdom. Det er imidlertid 50 % risiko for at kattungene i begge kull kan være bærere, så de som vurderes brukt videre i avl for neste generasjon må også testes. Samme regel blir gjeldende å ikke parre sammen to bærere. N/N Det oppdretter ennå ikke vet er at Alpha og Gamma begge er bærere av lidelsen mangel. Når disse parringene gjennomføres blir sannsynlig fordeling på arvematerialet til avkommene slik: N/N N/ / Risiko for AG-kullet: Det er 25 % risiko for at kattunge fra dette kullet blir rammet av sykdommen (autosomal homozygot for defekt gen, dvs har har to kopier av sykdomsgenet /) og 50 % risiko for at kattungene blir bærere (). Vi vet ut fra andre eksempler på recessiv arv som f eks dillusjon at om man parrer to bærere så er det umulig å si fra kull til kull hvor mange av kattungene som vil være dillusjonsfargede. Risiko er altså ut fra sannsynlighetsberegning, mens naturen kaster terningene på nytt for hver kattunge, så de faktiske tall vil variere. En sykdomsrisiko på 25 % må regnes som høy. For BD-kullet vil alle være fri N/N siden begge foreldre er det. Hvis oppdretter var ukjent med at Alpha og Gamma begge var bærere av sykdomsgenet vil det ved parring av disse to kunne bli både affiserte avkom som senere kan utvikle sykdom, og friske bærere av sykdomsgenet. N/N Sannsynlig utfall i arvemateriale for begge kullene AD og BG, Det er 50 % sannsynlig å få avkom som er bærer og 50% sannsynlig å få friskt avkom Hvis oppdrettere har tenkt seg å bruke en katt som er bærer av sykdomsgenet videre i avl er det viktig at denne kun parres med individer som er frie for sykdomsgenet, for å unngå mulig fremavl av individer som kan bli rammet av sykdommen. Hva oppnås med testing? - Avlen kan planlegges slik at ingen av kattungene risikerer å bli homozygot affisert av sykdomsgenet (har to kopier av sykdomsgenet) og dermed risikerer å utvikle sykdom senere - Mulighet for å få avkom fra kombinasjon av alle linjene kan ivaretas med riktige parringer En så enkel test til noen få hundrelapper vil gi oppdrettere mulighet til å gjøre bevisste valg for å unngå å fremavle kattunger som sannsynligvis rammes av en sykdom senere i livet, men fortsatt legge en avlsplan som velger de beste kombinasjonene. Ingen av kattene trengte å bli tatt ut av avl, og med riktige kombinasjoner får man heller ikke katter rammet av lidelsen, med all den sorg og utgifter det medfører. 16 NRR 50 år