Bravecto et nytt kapittel innen ektoparasittær behandling av hund Fluralaner, tyggetablett Systemisk insekticid og akaricid effekt. Til behandling av flått- og loppeangrep på hund.
Tyggetablett til hund som gir umiddelbar beskyttelse mot flått og lopper i 12 uker*! Effekt begynner umiddelbart etter kontakt med vertens kroppsvæske. UKER dager TIMER BRAVECTO Umiddelbar og vedvarende effekt mot: Skogflått (Ixodes ricinus) og Dermacentor spp. i 12 uker. Husflått (Rhipicephalus sanguineus) i 8 uker. Lopper (Ctenocephalides felis) i 12 uker. Full effekt innen 12 timer etter at flåtten (I. ricinus) har festet seg og innen 8 timer etter at lopper har festet seg (C. felis). Kan brukes som en del av behandlingsstrategien mot dermatitt forårsaket av loppeallergi (flea allergy dermatitis, FAD). * Beskytter mot Rhipicephalus sanguineus i 8 uker. 2
NYTT VIRKESTOFF Den aktive substansen i Bravecto, fluralaner, tilhører en helt ny antiparasittær legemiddelklasse isoxazoliner som har systemisk akaricid og insekticid effekt. Substansen er høypotent mot flått og lopper. Målparasittene må feste seg på verten og komme i kontakt med vertens kroppsvæske for å bli eksponert for virkestoffet fluralaner. Virkningmekanisme Fluralaner er en potent hemmer av ligandstyrte kloridkanaler i leddyrets nervesystem. Fluralaner virker antagonistisk på både GABA-styrte og glutamatstyrte kloridkanaler ved å blokkere oppbygging av nervecellens membranpotensial (hyperpolarisering av cellemembranen). Dette forstyrrer van lig signaltransduksjon og fører til ukontrollert neuronal aktivitet i parasittens nervesystem, som medfører paralyse og død. Fluralaner har selektiv effekt på artropodens resep - torer, noe som forklarer den brede sikkerhetsmarginen hos pattedyr. 1 FARMAKOKINETIKK Etter oralt inntak blir fluralaner raskt absorbert, allerede innen to timer oppnås målbare plasmakonsentrasjoner. Maksimal plasmakonsentrasjon nås i løpet av én dag. Fluralaner distribueres systemisk og når høyest konsentrasjon i fettvev deriblant fettvevet i huden som er målorgan. Fluralaner elimineres langsomt fra plasma (t ½ =12 dager) og målbare plasmakonsentrasjoner sees i opptil 12 uker, noe som forklarer den lange virketiden til fluralaner. Fluralaner blir i svært liten grad metabolisert. Eliminasjon skjer i hovedsak via utskillelse av uforandret fluralaner i feces (>90 % av dosen) og i mindre grad via nyrene*. Det anbefales å gi Bravecto rundt fôringstidspunktet. Biotilgjengeligheten av fluralaner er signifikant større hos hunder som er fôret enn hos fastende hunder.² UMIDDELBAR EFFEKT MOT FLÅTT Bravecto viser >97 % effekt mot flått innen 12 timer. Denne effekten varer under hele behandlingsperioden på 12 uker og påvirkes ikke av bading og vask av dyret. Figur 1. Studie på flått: Speed of kill /innsettende drepende effekt i % 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0 28 56 84 4 timer 8 timer 12 timer 24 timer Dager Hver hund (n=24 + kontrollgruppe) i studien ble påsatt 60 flått (Ixodes ricinus) før behandling med Bravecto. To dager senere (dag 0) ble hundene behandlet med Bravecto. Den flåttdrepende effekten ble undersøkt 4, 8, 12 og 24 timer etter behandlingen og sammenlignet med ubehandlede kontrolldyr. Deretter ble 60 nye flått påsatt hver hund på henholdsvis dag 28, 56 og 84 etter behandling og effekten undersøkt på samme måte. Den flåttdrepende effekten målt etter 12 timer var >97 % under hele behandlingsperioden på 12 uker, (se figur 1). Overføringstiden for de vanligste patogener som forårsaker flåttbårne sykdommer i Norge (Borrelia burgdorferi, Anaplasma phagocytophilum) er generelt lengre enn 12 timer. Imidlertid kan overføring av flåttbårne sykdommer under ugunstige omstendigheter aldri utelukkes. 3 *Ifølge Guideline on Environmental Assessment for Veterinary Medicinal Products Phase 1 (CVMP/VICH/592/98) utgjør Bravecto ikke en risiko for miljøet ved bruk i henhold til gjeldende preparatomtale. Ny kjemisk klasse C 22 H 17 Cl 2 F 6 N 3 O 3 Fluralaner er en helt ny aktiv substans som tilhører en ny klasse antiparasittære midler kalt isoxazoliner med langvarig effekt mot flått og lopper. 3
UMIDDELBAR EFFEKT MOT LOPPER Bravecto har >98 % loppedrepende effekt innen 8 timer og effekten varer under hele behandlingsperioden på 12 uker. Bravecto bidrar til å kontrollere loppepopulasjonen i hundens omgivelser. Når lopper fester seg på hunden vil de bli drept før levedyktige egg kan produseres. En in-vitro studie har vist at svært lave konsentrasjoner av fluralaner fører til hemmet eggproduksjon i lopper. Grunnet hurtig innsettende og langvarig loppedrepende effekt vil loppens livssyklus brytes og levedyktig eggproduksjon stanses. Figur 2. Studie på lopper: Speed of kill /innsettende drepende effekt i % 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0 28 56 84 4 timer 8 timer 12 timer 24 timer Dager FELTSTUDIER Flere kliniske feltstudier er utført i både EU, USA og Australia. Studiene bekrefter god effekt mot både flått og lopper i opptil 12 uker. I en europeisk feltstudie gjennomført i Tyskland, Frankrike og Spania ble 223 hunder som var naturlig infestert med flått (n=108) og lopper (n=115) behandlet med Bravecto (25 mg/kg kroppsvekt gitt samtidig med mat). Hundene ble observert i en tidsperiode på 12 uker. Klinisk undersøkelse inkludert telling av flått og lopper på hundene ble utført på dag 0, 14, 28, 56 og 84. 4 Effekt mot flått og lopper. Resultat av en feltstudie i EU. Flåttfrie hunder (%) Hunder behandlet med Bravecto (n=108) Loppefrie husholdninger (%) Hunder behandlet med Bravecto (n=115) Dag 14 Dag 28 Dag 56 Dag 84 99,9 99,9 99,7 100 Dag 14 Dag 28 Dag 56 Dag 84 99,2 99,8 99,8 99,9 Hundene (n=24 + kontrollgruppe) i studien ble infestert med 80 lopper (C. felis). To dager senere (= dag 0) ble dyrene behandlet med Bravecto. Den loppedrepende effekten ble undersøkt ved henholdsvis 4, 8, 12 og 24 timer etter utført behandling og sammenlignet med ubehandlede hunder i kontrollgruppen. Hver hund ble på nytt infestert med 80 lopper på henholdsvis dag 28, 56 og 84 etter behandling og effekten undersøkt på samme måte som på dag 0. Resultatet viser at den loppedrepende effekten målt etter 8 timer var >98 % under hele behandlingsperio den på 12 uker, (se figur 2). I feltstudiene ble hundene observert for eventuelle bivirkninger under hele behandlingsperioden. Observerte bivirkninger (4/383 hunder) var milde og forbigående. Det ble påvist gastrointestinale reaksjoner som diaré, oppkast, appetittmangel og sikling. DERMATITT FORÅRSAKET AV LOPPEALLERGI (FAD) Bravecto kan brukes som en del av behandlingsstrategien mot allergisk dermatitt forårsaket av loppeallergi (flea allergy dermatitis, FAD). Resultat fra en klinisk feltstudie viste høy grad av symptomfrihet etter behandling med Bravecto. I begynnelsen av studien viste 11 % av hundene symptomer på FAD (35/325 hunder). 12 uker etter at dyrene ble behandlet én gang med Bravecto var 86 % av disse hundene symp tom - f rie (30/35 hunder). 4 4
SIKKERHET Det er utført flere studier som undersøker sikkerheten hos valper, drektige tisper og avlsdyr. Det er også gjort studier på Collie-raser med defekt Multi- Drug-Resistance-Protein-1-gen (MDR1-/-). Sikkerhetsstudier på valper Ingen bivirkninger ble observert: Hos valper fra 8 ukers alder og med vekt på 2 kg eller mer. Ved overdosering på opp til 5 ganger maksimalt anbefalt dose. Ved gjentatte behandlinger (3 ganger med 8 ukers intervall). Bravecto kan brukes på valper fra 8 ukers alder. 5 Sikkerhetsstudier reproduksjon Ingen bivirkninger ble observert: Ved høyest anbefalt dose og 3 ganger maksimalt anbefalt dose. Ved gjentatte behandlinger med 8 ukers intervall. Hos avlsdyr (tisper og hannhunder), drektige og lakterende tisper. Bravecto er sikkert ved bruk på avlsdyr, samt drektige og lakterende tisper. Sikkerhetsstudie på Collie-raser med defekt Multi- Drug-Resistance-Protein-1-gen (MDR1 / ) Visse hunder i Collie-rasen har et defekt MDR1-gen (MDR1-/-), som innebærer økt risiko for neurotoksisitet og dermed økt følsomhet overfor visse legemidler. Collie-hunder med gendefekten ble behandlet med Bravecto med 3 ganger maksimalt anbefalt dose som ble godt tolerert. Ingen kliniske symptomer relatert til behandlingen ble observert. 6 Bravecto tolereres godt av Collie-raser med defekt MDR1-gen. DOSERING, ADMINISTRERING Til oralt bruk. Dosering: 25-56 mg fluralaner/kg kroppsvekt. Bravecto er tilgjengelig i 5 styrker, en tablett innenfor hvert vektintervall. For hunder med >56 kg kroppsvekt brukes en kombinasjon av to tabletter som nærmest tilsvarer kroppsvekten. Tabletten skal ikke knuses eller deles. Bravecto skal administreres ved eller rundt tid for fôring. Tabletten kan gis sammen med mat eller direkte i munnen. Doseringstabell 1 tablett per vektintervall Fluralaner (mg) Sikkerhet ved samtidig bruk av Bravecto og Scalibor vet. halsbånd En studie testet sikkerheten av samtidig bruk av Scalibor vet. halsbånd og Bravecto. Scalibor vet. halsbånd ble satt på hundene som samtidig ble behandlet med Bravecto i anbefalt dosering. Behandlingen med Bravecto ble gjentatt etter 12 uker og hundene ble observert nøye under hele behandlingsperioden på 24 uker. Bravecto kan brukes samtidig med Scalibor vet. halsbånd. 7 Interaksjon med andre veterinærpreparater I feltstudier ble det ikke funnet noen interaksjoner mellom Bravecto og andre veterinærpreparater som blir brukt rutinemessig. 4 Svært små hunder 2-4,5 kg Små hunder >4,5-10 kg Mellomstore hunder >10-20 kg Store hunder >20-40 kg Svært store hunder >40-56 kg 112,5 mg 250 mg 500 mg 1000 mg 1400 mg 5
6 Få nattero med Bravecto. Ingen bekymring om flått og lopper 12 uker i strekk!
C Felleskatalogtekst Bravecto «MSD Animal Health Norge» Ektoparasittmiddel. ATCvet-nr.: QP53B X05 Tyggetabletter 112,5 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg og 1400 mg til hund: Hver tyggetablett inneh.: Fluralaner 112,4 mg, resp. 250 mg, 500 mg, 1000 mg og 1400 mg, sukrose, maisstivelse, natriumlaurylsulfat, dinatriumembonatmonohydrat, magnesiumstearat, aspartam, glyserol, soyaolje, makrogol 3350. Med svineleversmak. Egenskaper: Klassifisering: Insekticid i gruppen akaricider. Virkningsmekanisme: Distribueres systemisk, og er høypotent mot flått og lopper når disse eksponeres for fluralaner via kontakt med hundens kroppsvæsker. Fluralaner er en potent hemmer av deler av leddyrets nervesystem, og virker antagonistisk på ligandstyrte kloridkanaler (GABA-reseptorer og glutamatreseptorer). Absorpsjon: Når maks. plasmakonsentrasjon i løpet av 1 dag. Fordeling: Distribueres systemisk og når høyest konsentrasjon i fett, etterfulgt av lever, nyrer og muskler. Halveringstid: 12 dager, individuelle variasjoner er observert. Metabolisme: Mangel på omfattende metabolisme fører til effektive konsentrasjoner mellom doseringsintervallene. Utskillelse: Hovedsakelig uforandret i feces (tilsv. 90%), i mindre grad renalt. Indikasjoner: Flått- og loppeinfestasjoner hos hund. Umiddelbar og vedvarende loppedrepende (Ctenocephalides felis) effekt i 12 uker, umiddelbar og vedvarende flåttdrepende effekt i 12 uker mot Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus og D. variabilis, og umiddelbar og vedvarende flåttdrepende effekt i 8 uker mot Rhipicephalus sanguineus. Lopper og flått må feste seg til verten og komme i kontakt med vertens kroppsvæsker for å eksponeres for virkestoffet. Begynnende effekt er innen 8 timer etter at lopper (C. felis) har festet seg og innen 12 timer etter at flått (I. ricinus) har festet seg. Kan også brukes som en del av behandlingsstrategien mot loppeallergidermatitt (FAD). Kontraindikasjoner: Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Bivirkninger: Vanlig observerte bivirkninger (hos 1,6%) er milde og forbigående gastrointestinale effekter som diaré, oppkast, appetittmangel og sikling. Forsiktighetsregler: Skal ikke brukes på valper <8 uker og/eller hunder <2 kg. Skal ikke administreres i intervaller kortere enn 8 uker. Overføring av parasittbårne sykdommer kan ikke utelukkes. Ikke spis, drikk eller røyk ved håndtering av preparatet. Vask hendene nøye med såpe og vann umiddelbart etter bruk. Drektighet/Laktasjon: Preparatet kan brukes under avl, drektighet og diegiving. Dosering: Skal administreres iht. følgende tabell (tilsv. en dose på 25-56 mg fluralaner/kg kroppsvekt, innenfor et vektområde): Vekt (kg) Antall tyggetabletter 112,5 mg 250 mg 500 mg 1000 mg 1400 mg 2-4,5 1 >4,5-10 1 >10-20 1 >20-40 1 >40-56 1 Hunder med kroppsvekt >56 kg må gis den kombinasjonen av 2 tabletter som nærmest tilsvarer kroppsvekten. For optimal kontroll av loppeinfestasjon må preparatet administreres i intervaller på 12 uker. For optimal kontroll av flåttinfestasjon vil tidspunktet for neste behandling avhenge av hvilken flåttart man ønsker beskyttelse mot, se Indikasjoner. Administrering: Til oral bruk. Tyggetablettene skal ikke knuses eller deles. Administrer preparatet ved eller rundt tid for fôring. Overdosering/Forgiftning: Ingen unormale funn ved studier gjort på ulike grupper av hunder. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i originalpakningen inntil bruk, for å hindre at barn får direkte kontakt med preparatet. Pakninger: Tyggetabletter: 112,5 mg: Til hund: 1 stk. (blister) 587312. 250 mg: Til hund: 1 stk. (blister) 390101. 500 mg: Til hund: 1 stk. (blister) 096459. 1000 mg: Til hund: 1 stk. (blister) 451530. 1400 mg: Til hund: 1 stk. (blister) 423457. Sist endret: 27.02.2014 7
MSD Animal Health NO2014-03 CA12 Referenser 1. Gassel M et al. (2014) Insect Biochemistry and Molecular Biology, 45, 11-124 2. Walther F et al. (2014) Parasites & Vectors, 7:84 3. Kidd L and Breitschwerdt EB (2003) Comp Contin Educ Pract Vet., 25 (10) 742-751 4. Rohdich N et al. (2014) Parasites & Vectors, 7:83 5. Walther F et al. (2014) Parasites & Vectors, 7:87 6. Walther F et al. (2014) Parasites & Vectors, 7:86 7. Walther F et al. (2014) Parasites & Vectors, 7:105 Thormøhlensgate 55 5008 Bergen Telefon 55 54 37 35 www.msd-animal-health.no