GRUNNLAG FOR FASTSETTELSE AV ADMINISTRATIV NORM FOR DESFLURAN. Direktoratet for arbeidstilsynet 2000

Transkript

1 GRUNNLAG FOR FASTSETTELSE AV ADMINISTRATIV NORM FOR DESFLURAN Direktoratet for arbeidstilsynet 2000

2 INNHOLDSFORTEGNELSE 1. STOFFETS IDENTITET: DESFLURAN GRENSEVERDIER FYSIKALSKE OG KJEMISKE DATA TOKSIKOLOGISKE DATA OG HELSEEFFEKTER NÅVÆRENDE KLASSIFISERING OPPTAK, BIOTRANSFORMASJON OG UTSKILLELSE DESFLURANS HELSESKADELIGE EFFEKT IRRITATIV EFFEKT KARDIOVASKULÆRE EFFEKTER REPRODUKSJONSSKADELIG EFFEKT GENTOKSISK OG KARSINOGEN EFFEKT KONKLUSJON BRUK, FOREKOMST, HÅNDTERING OG TEKNOLOGI OPPLYSNINGER I PRODUKTREGISTERET ANTALL MULIG EKSPONERTE MÅLEDOKUMENTASJON MÅLE- OG ANALYSEMETODER NIVÅ AV EKSPONERING EVENTUELLE ERSTATNINGSSTOFFER NY ADMINISTRATIV NORM REFERANSER

3 Grunnlagsdokumentet er blant annet basert på Kriteriedokument for sevofluran og desfluran fra Arbetslivsinstitutet i Sverige, mai Den begrensede toksikologiske litteraturen som er tilgjengelig for desfluran dekker både eksponeringsforhold som er relevante for arbeidstakere og for pasienter som får desfluran som anestesimiddel. Desfluran er imidlertid en ny anestesigass og tilgjengelig litteratur er derfor svært begrenset. 1. Stoffets identitet: Desfluran Cas-nr: Einecs-nr: - Index-nr: - Elincs-nr: - Synonymer: 2-(difluormetoksy-)-1,1,1,2-tetrafluoretan, suprane 2. Grenseverdier Nåværende administrativ norm: ingen Grenseverdier fra andre land og organisasjoner: NIOSH har foreslått at alle halogenerte anestesigasser ikke skal overstige 2 ppm, og holdes under 0,5 ppm ved tilførsel sammen med lystgass. Dette på grunn av grenseverdien for lystgass som er 25 ppm. Forholdet mellom lystgass og halogenert anestesimiddel er ofte 50:1 ved eksponering. 3. Fysikalske og kjemiske data Formel: C 3 H 2 F 6 O (CF 3 CHFOCHF 2 ) Strukturformel: F H F H C O C C F F F F Molekylvekt: 168 Kokepunkt: 23,5 C Damptrykk: 89,2 kpa ved 20 C Fordelingskoeffisienter: -blod/gass 0,42 -blod/hjerne 1,29 -blod/fett 27,20 Omregningsfaktorer: 1 mg/m 3 = 0,14 ppm, 1 ppm = 7,0 mg/m 3 MAC: minimal alveolær konsentrasjon som % av atmosfæretrykket. Definert somkonsentrasjonen som gir immobilitet i 50 % av forsøkspersonene/forsøksdyrene under kirurgisk inngrep. 3

4 Desfluran er en halogenert metyletyleter som ved romtemperatur er en klar, fargeløs og flyktig væske med eterliknende lukt. 4. Toksikologiske data og helseeffekter 4.1 Nåværende klassifisering Desfluran er ikke omfattet av forskrift om klassifisering, merking m.v. av farlige kjemikalier, og er derfor ikke klassifisert av myndighetene. 4.2 Opptak, biotransformasjon og utskillelse Ved substitusjon av fluor i stedet for klor i isofluran fås desfluran. Dette gjør forbindelsen mye mindre løselig i blod og vev. Dette fører til en rask innsoving og oppvåkning hos pasienten. MAC for desfluran er 1/5 del av MAC for isofluran. Både opptak og utskillelse av desfluran i kroppen er rask. Biotransformasjon av desfluran er uavhengig av dose. Desfluran metaboliseres hovedsaklig i leveren via cytokrom P450 til et uorganisk fluorid og trifluoracylklorid, som kan binde seg til vevsproteiner eller reagere med vann for å danne trifluoreddiksyre. Dette er samme metabolitt som halotan metaboliseres til og som binder seg til leverproteiner som forårsaker dannelse av antistoffer og leverskade. Det er estimert at metabolismen av opptatt desfluran er 1/10 av isoflurans metabolisme (Sutton et al. 1991). På grunnlag av det vi vet om isofluran blir bare 0,02 % av opptatt desfluran metabolisert. Metabolismen av desfluran er altså kvalitativ lik den til halotan, enfluran og isofluran, men er kvantitativt betydelig lavere. 4.3 Desflurans helseskadelige effekt Det ble ikke funnet dokumentasjon på desflurans akutte toksisitet. Desfluran har imidlertid en akutt effekt på CNS, noe som utnyttes ved å benytte forbindelsen som anestesigass. Som de fleste anestesimidler påvirker også desfluran hjertet, karvegger, luftveier og nevromuskulær aktivitet (Kriteriedokument for sevofluran og desfluran fra Arbetslivsinstitutet i Sverige, 1998). 4.4 Irritativ effekt Det har vært rapportert at desfluran har en irritativeffekt i luftveiene, i tillegg til en litt stikkende lukt (personlig kommunikasjon). 4.5 Kardiovaskulære effekter Som for flere andre flyktige anestesigasser gir desfluran en dose-avhengig vasodilatorisk effekt i hjernen (Brenet et al. 1998), påvirkning av AV-knutens elektrofysiologiske funksjon i hjertet (Raatikainen et al. 1998) og hemmet hjertefunksjon (Sundeman et al. 1998). 4.6 Reproduksjonsskadelig effekt Desfluran kan være fosterskadelig ved svært høye doser, over 1 MAC (FASS, 1998). 4

5 4.7 Gentoksisk og karsinogen effekt Det ble ikke funnet dokumentasjon på dette. 4.8 Konklusjon Det foreligger ikke nok kunnskap om helserisikoen knyttet til eksponering for desfluran til å bestemme kritisk effekt. Ved utarbeiding av administrativ norm for desfluran må stoffet sees i sammenheng med isofluran og de andre halogenerte anestesigassene. Risikoen ved bruk av anestesigasser er koblet til hvor mye av forbindelsen som tas opp og hvor mye som metaboliseres. Desfluran metaboliseres ved oksidativ P 450 -reaksjon med dannelse av trifluoreddiksyre, som halotan og isofluran. Metaboliseringsgraden er imidlertid mye lavere. Det har vært rapportert at metabolismen av desfluran er 1/10 av metabolismen av isofluran (Sutton et al. 1991). 5. Bruk, forekomst, håndtering og teknologi Desfluran er et relativt nytt anestesimiddel. Stoffet erstatter halotan og enfluran. Etter det vi kjenner til er det ikke så utbredt som sevofluran. Yrkesmessig eksponering omfatter personalet i operasjonsrom og på oppvåkningsavdelinger. 5.1 Opplysninger i Produktregisteret Desfluran inngår ikke i produkter som er registreringspliktige i Produktregisteret (1998). Det foreligger derfor ingen opplysninger om hvilke typer produkter stoffet inngår i og ingen opplysninger om bransjeanvendelse fra registeret. 5.2 Antall mulig eksponerte Fordi narkosegasser har et klart avgrenset bruksområde, har vi kontaktet foreninger som organiserer helsepersonell. Basert på opplysningene fra disse foreningene, anslår vi at eksponeres for narkosegasser. Av disse arbeider ca 430 innen tannhelsen, mens ca 1050 er jordmødre. Disse gruppene arbeidstakere er ikke eksponert for andre narkosegasser enn lystgass. Det betyr at anslagsvis 5500 er eksponert for desfluran, men sannsynligvis færre siden gassen ikke er så mye brukt. 6. Måledokumentasjon 6.1 Måle- og analysemetoder Prøvetaking på kullrør, analyse på gasskromatografi, metode O 106 Direktevisende utstyr 6.2 Nivå av eksponering Vi har ikke måledata for sevofluran. 5

6 7. Eventuelle erstatningsstoffer Desfluran er erstatningsstoff for andre halogenerte narkosegasser. 8. Ny administrativ norm På grunnlag av høringsforslag og styrebehandling ble ny administrativ norm fastsatt til: ppm mg/m 3 Anmerkninger 20 ppm 140 mg/m 3 9. Referanser Brenet, O., Granry, J. C., Poirier, N. & Le Gall, R. (1998). The effect of dseflurane on cerebral blood flow velocity and cerebrovascular reactivity to CO 2 in children. Ann Fr Anesth Reanim. 17 (3): FASS (1998). Läkemedel i Sverige. Stockholm, Läkemedelsinformation AB. Kriteriedokument for sevofluran og desfluran fra Arbeidslivsinstituttet i Sverige, mai 1998 Raatikainen, M. J., Trankina, M. F., Morey, T. E. & Dennis, D. M. (1998). Effects of volatile anesthetics on atrial and AV nodal electrophysiological properties in guinea pig isolated perfused heart. Anesthesiology. 89 (2): Sundemann, H., Haney, M., Broomé, M., Häggmark, S., Johansson, G., Winsö, O. & Biber, B. (1998). The effects of desflurane on cardiac function as measured by conductance volumentary in swine. Anesth Analg. 87 (3): Sutton, T. S., Koblin, D. D., Gruenke, L. D., Weiskopf, R. F., Rampil, I. J., Waskiell, L. & Eger, E. I. (1991). II. Fluoride metabolites after prolonged exposure of volunteers and patients to desflurane. Anesth. Analg. 73: