VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Transkript

1 VEDLEGG I PREPARATOMTALE 1

2 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml inneholder: Virkestoff: Tildipirosin 40 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning. Klar, gulaktig oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Dyrearter som preparatet er beregnet til (målarter) Svin. 4.2 Indikasjoner, med angivelse av målarter Behandling og metafylakse av luftveisinfeksjon hos svin (swine respiratory disease - SRD) forbundet med tildipirosin sensitive Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica og Haemophilus parasuis. Pågående sykdom i flokken skal være bekreftet før metafylakse implementeres. 4.3 Kontraindikasjoner Skal ikke brukes ved kjent overfølsomhet for makrolidantibiotika eller noen av hjelpestoffene. Skal ikke administreres intravenøst. Skal ikke administreres samtidig med andre makrolider eller linkosamider (se pkt. 4.8). 4.4 Spesielle advarsler I tråd med prinsippene om ansvarlig bruk er metafylaktisk bruk av Zuprevo kun indisert ved alvorlige utbrudd av SRD forårsaket av de indikerte patogenene. Metafylakse innebærer at klinisk friske dyr i nærkontakt med syke dyr gis veterinærpreparatet på samme tid som klinisk syke dyr blir behandlet, for å redusere risikoen for utvikling av kliniske symptomer. Effekten av metafylaktisk bruk av Zuprevo ble demonstrert i et placebo kontrollert multi-senter feltforsøk, hvor utbrudd av klinisk sykdom var bekreftet (dvs. dyr i minst 30 % av grisebingene som delte samme luftrom viste kliniske symptomer på SRD, inkludert minst 10 % av dyrene per grisebinge innen 1 dag; eller 20 % av dyrene innen 2 dager eller 30 % av dyrene innen 3 dager). Etter metafylaktisk bruk forble cirka 86 % av de friske dyrene uten kliniske symptomer på sykdom (sammenlignet med cirka 65 % av dyrene i den ubehandlede kontrollgruppen). 2

3 4.5 Særlige forholdsregler Særlige forholdsregler ved bruk hos dyr Bruk av veterinærpreparatet bør baseres på følsomhetstesting og ta hensyn til offisielle og lokale retningslinjer for bruk av antimikrobielle midler hos gårdsdyr. Administreres kun intramuskulært. I henhold til god veterinærpraksis skal man være nøye med å bruke et hensiktsmessig injeksjonssted samt bruke korrekt størrelse og lengde på nålen (justert i forhold til dyrets størrelse og vekt). Særlige forholdsregler for personer som gir veterinærpreparatet til dyr Forsiktighet må utvises for å unngå utilsiktet egeninjeksjon, da toksikologiske studier hos laboratoriedyr har vist kardiovaskulære effekter etter intramuskulær administrasjon av tildipirosin. Ved utilsiktet egeninjeksjon, søk straks legehjelp og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. Tildipirosin kan føre til allergi ved hudkontakt. Ved eksponering av huden, vask straks det affiserte området med såpe og vann. Ved eksponering av øyene, skyll straks øynene med rent vann. Vask hendene etter bruk. 4.6 Bivirkninger (frekvens og alvorlighetsgrad) I svært sjeldne tilfeller kan det forekomme individuelle sjokkreaksjoner med et potensielt fatalt utfall. I svært sjeldne tilfeller er det observert forbigående letargi hos grisunger. I sikkerhetsstudier utført på målarten er det vist at administrasjon av det maksimalt anbefalte injeksjonsvolumet (5 ml) svært ofte forårsaket små hevelser på injeksjonsstedet. Hevelsene var ikke smertefulle ved palpasjon og gikk tilbake innen 3 dager. Patomorfologiske reaksjoner på injeksjonsstedet gikk fullstendig tilbake innen 21 dager. I kliniske studier var det svært vanlig å påvise smerte under injeksjonen og hevelse på injeksjonsstedet hos de behandlede grisene. Hevelsene gikk tilbake innen 1 til 6 dager. Frekvensen av bivirkninger er definert i henhold til følgende konvensjon: Svært vanlige (flere enn 1 av 10 dyr får bivirkning(er) i løpet av en behandling) Vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av 100 dyr) Mindre vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) Sjeldne (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) Svært sjeldne (færre enn 1 av dyr, inkludert isolerte rapporter) 4.7 Bruk under drektighet, diegiving eller egglegging Veterinærpreparatets sikkerhet ved bruk under drektighet og diegiving er ikke klarlagt. Det ble imidlertid ikke funnet noen tegn på selektive utviklings- eller reproduksjonseffekter i noen av laboratoriestudiene. Skal bare brukes i samsvar med nytte/risikovurdering gjort av ansvarlig veterinær. 4.8 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er kryssresistens med andre makrolider. Preparatet skal derfor ikke administreres samtidig med antimikrobielle midler med liknende virkningsmekanisme, som andre makrolider og linkosamider. 3

4 4.9 Dosering og tilførselsvei Intramuskulær bruk. Administrer 4 mg tildipirosin/kg kroppsvekt (ekvivalent til 1 ml/10 kg kroppsvekt) en gang. Injeksjonsvolumet må ikke overstige 5 ml per injeksjonssted. Det anbefalte injeksjonsstedet er området rett bak øret på det høyeste punktet av basen av øret, ved overgangen fra skallet til hårete hud. Injeksjonen gis i horisontal retning og en 90 vinkel til kroppens akse. Anbefalt nålestørrelse og diameter per produksjonstrinn Nålelengde (cm) Nålediameter (mm) Grisunge, nyfødt 1,0 1,2 Grisunge, 3-4 uker 1,5 2,0 1,4 Voksende 2,0 2,5 1,5 Voksende-slakt 3,5 1,6 Slakt/purke/råne 4,0 2,0 Gummiproppen på hetteglasset må ikke gjennomhulles mer enn 20 ganger. Ellers er det anbefalt å bruke et multidosesystem. Kroppsvekten må bestemmes så nøyaktig som mulig for å sikre korrekt dose og for å unngå underdosering. Det er anbefalt å behandle dyrene i den tidlige fasen av sykdommen, og evaluere responsen på behandlingen 48 timer etter injeksjonen. Dersom symptomene på luftveissykdom vedvarer eller øker, eller dersom det skjer tilbakefall, bør et annet antibiotikum benyttes til de kliniske symptomene opphører Overdosering (symptomer, førstehjelp, antidoter) Intramuskulær administrasjon av tildipirosin (tre ganger med 4 dagers intervall) ble administrert til grisunger i doser av 8, 12 og 20 mg/kg kroppsvekt (2, 3 og 5 ganger den anbefalte dosen). Etter den første eller andre injeksjonen førte dette til forbigående, noe dempet adferd hos 1 grisunge i hver av 8 og 12 mg/kg kroppsvekt gruppene og hos 2 grisunger i 20 mg/kg kroppsvekt gruppen. Muskelskjelvinger i bakbena ble observert hos 1 grisunge i hver av 12 og 20 mg/kg kroppsvekt gruppene etter den første injeksjonen. Etter første injeksjon av 20 mg/kg kroppsvekt ble det hos ett av åtte dyr observert forbigående generelle kroppsskjelvinger som gjorde dyret ute av stand til å stå. Etter tredje administrasjon ble det hos samme dyret observert forbigående ustøhet. Et annet dyr utviklet behandlingsrelatert sjokk etter den første administrasjonen og ble avlivet av dyrevernsmessige årsaker. Dødelighet ble observert ved doser på 25 mg/kg kroppsvekt eller høyere Tilbakeholdelsestid(er) Slakt: 9 dager. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterielle midler til systemisk bruk, makrolider. ATCvet-kode: QJ01FA96. 4

5 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Tildipirosin er et 16-leddet semi-syntetisk makrolidantibiotikum. Tre aminosubstituenter ved den makrosykliske laktonringen resulterer i en trippel basisk karakter på molekylet. Preparatet har lang virkningstid, men eksakt varighet av den kliniske effekten etter en enkeltinjeksjon er ikke klarlagt. Generelt har makrolider bakteriostatisk effekt, men kan for noen spesielle patogener ha baktericid virkemåte. De inhiberer essensielle proteinbiosynteser ved sin selektive binding til bakteriens ribosomale RNA og hindrer forlengelsen av peptidkjeden. Virkningen er generelt tidsavhengig. Det antimikrobielle spekteret til tildipirosin inkluderer: Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica og Haemophilus parasuis. Dette er patogene bakterier vanligvis forbundet med luftveissykdom hos svin (SRD). Effekten av tildipirosin in vitro er bakteriostatisk mot Pasteurella multocida og B. bronchiseptica, og bakteriocid for A. pleuropneumoniae og H. parasuis. Minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) data for målartens patogener (villtype fordeling) er presentert i tabellen under. Bakterie Fordeling (mikrog/ml) MIC 50 (mikrog/ml) MIC 90 (mikrog/ml) Actinobacillus pleuropneumoniae (n=50) Bordetella bronchiseptica (n=50) 0, Pasteurella multocida (n=50) 0, ,5 1 Haemophilus parasuis (n=50) 0, Følgende brytningspunkt for tildipirosin er etablert for luftveisinfeksjon hos svin (i henhold til CLSI Guideline VET02 A3): Bakterie Disk innhold Sone diameter (mm) MIC brytningspunkt (mikrog/ml) S I R S I R A.pleuropleumoniae P. multocida 60 mikrog B. bronchiseptica S: mottakelige; I: middels; R: resistens Resistens mot makrolider følger av tre mekanismer: (1) endring i det ribosomale bindingsstedet (metylering), ofte referert til som MLS B resistens fordi makrolider, linkosamider og gruppe B streptograminer affiseres, (2) bruk av aktiv effluks mekanisme; (3) produksjon av inaktiverende enzymer. Det må forventes kryssresistens mellom tildipirosin og andre makrolider, linkosamider og streptograminer. Data er samlet på zoonotiske og kommensale bakterier. MIC verdier for Salmonella ble rapportert til å ligge i området 4-16 mikrogram/ml, og alle stammene var villtyper. For E. coli, Campylobacter og Enterococci ble det observert både villtype og ikke-villtype fenotyper (MIC fordeling 1 > 64 mikrogram/ml). 5.2 Farmakokinetiske opplysninger Tildipirosin administrert intramuskulært til gris ved en enkelt dose på 4 mg/ kg kroppsvekt ble raskt absorbert og nådde gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 0,9 mikrogram/ml innen 23 minutter (T max ). Makrolider har en svært god fordeling til vev. Akkumulering i luftveiene er vist ved høye og langvarige tildipirosin konsentrasjoner i lunger og bronkialvæske (undersøkt post mortem). De målte konsentrasjonene var betydelig høyere enn i blodplasma. Den gjennomsnittlige terminale halveringstid er 4,4 dager. Proteinbindingsgraden til tildipirosin in vitro, er for svin begrenset til ca. 30 %. 5

6 Hos svin antas det at metabolismen av tildipirosin foregår ved reduksjon og sulfatkonjugering med etterfølgende hydrering (eller ringåpning), ved demetylering, ved dihydroksylering og ved S-cysteinog S-glutation konjugering. Total utskillelse av den administrerte dosen var i løpet av 14 dager 17 % i urin og 57 % feces. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Liste over hjelpestoffer Sitronsyremonohydrat Propylenglykol Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger forlikelighetsstudier, bør dette veterinærpreparatet ikke blandes med andre veterinærpreparater. 6.3 Holdbarhet Holdbarhet for veterinærpreparatet i uåpnet salgspakning: 2 år. Holdbarhet etter anbrudd av indre emballasje: 28 dager. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. 6.5 Indre emballasje, type og sammensetning Type I gult glass hetteglass med en klorobutyl gummipropp og en aluminumshette. Eske inneholdende 1 hetteglass med 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Særlige forholdsregler for destruksjon av ubrukt veterinærpreparat eller av avfallsmaterialer fra bruken av slike preparater Ubrukt legemiddel, legemiddelrester og emballasje skal destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/2/11/124/ DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 6. mai

7 Dato for siste fornyelse: 10. OPPDATERINGSDATO Detaljert informasjon om dette veterinærpreparatet finnes på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontor (EMA) FORBUD MOT SALG, UTLEVERING OG/ELLER BRUK Ikke relevant. 7

8 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml inneholder: Virkestoff: Tildipirosin 180 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning. Klar, gulaktig oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Dyrearter som preparatet er beregnet til (målarter) Storfe. 4.2 Indikasjoner, med angivelse av målarter Behandling og forebyggende behandling av luftveisinfeksjon hos storfe (bovine respiratory disease - BRD) forbundet med tildipirosin sensitive Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida og Histophilus somni. Sykdomsforekomst i besetningen bør fastslås før profylaktisk behandling. 4.3 Kontraindikasjoner Skal ikke brukes ved kjent overfølsomhet for makrolidantibiotika eller noen av hjelpestoffene. Skal ikke administreres samtidig med andre makrolider eller linkosamider (se pkt. 4.8). 4.4 Spesielle advarsler Ingen. 4.5 Særlige forholdsregler Særlige forholdsregler ved bruk hos dyr Bruk av veterinærpreparatet bør baseres på følsomhetstesting og ta hensyn til offisielle og lokale retningslinjer for bruk av antimikrobielle midler hos gårdsdyr. Særlige forholdsregler for personer som gir veterinærpreparatet til dyr Tildipirosin kan føre til allergi ved hudkontakt. Ved eksponering av huden, vask straks det affiserte området med såpe og vann. Ved eksponering av øyene, skyll straks øynene med rent vann. 8

9 Vask hendene etter bruk. Forsiktighet må utvises for å unngå utilsiktet egeninjeksjon, da toksikologiske studier hos laboratoriedyr har vist kardiovaskulære effekter etter intramuskulær administrasjon av tildipirosin. Ved utilsiktet egeninjeksjon, søk straks legehjelp og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. 4.6 Bivirkninger (frekvens og alvorlighetsgrad) I svært sjeldne tilfeller kan det skje anafylaktiske reaksjoner med potensielt fatalt utfall. Smerte under injeksjonen og hevelser på injeksjonsstedet er svært vanlig hos behandlede dyr. Etter administrering av det maksimalt anbefalte injeksjonsvolumet per injeksjonssted (10 ml) kan hevelser som oppstår på injeksjonsstedet være forbundet med smerte hos enkelte individer. Hevelsene er smertefulle ved palpasjon i cirka en dag og vil vanligvis gå tilbake innen 7 til 16 dager. Hos noen individer kan de vare opptil 21 dager. Patomorfologiske reaksjoner på injeksjonsstedet gikk vanligvis tilbake innen 35 dager. Frekvensen av bivirkninger er definert i henhold til følgende konvensjon: - Svært vanlige (flere enn 1 av 10 dyr får bivirkning(er) i løpet av en behandling) - Vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av 100 dyr) - Mindre vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av 1000 dyr) - Sjeldne (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) - Svært sjeldne (færre enn 1 av dyr, inkludert isolerte rapporter). 4.7 Bruk under drektighet, diegiving eller egglegging Veterinærpreparatets sikkerhet ved bruk under drektighet og diegiving er ikke klarlagt. Det ble imidlertid ikke funnet noen tegn på selektive utviklings- eller reproduksjonseffekter i noen av laboratoriestudiene. Skal bare brukes i samsvar med nytte/risikovurdering gjort av ansvarlig veterinær. 4.8 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er kryssresistens med andre makrolider. Preparatet skal derfor ikke administreres samtidig med antimikrobielle midler med liknende virkningsmekanisme, som andre makrolider og linkosamider. 4.9 Dosering og tilførselsvei Subkutan bruk. Administrer 4 mg tildipirosin/kg kroppsvekt (ekvivalent til 1 ml/45 kg kroppsvekt) en gang. For behandling av storfe over 450 kg kroppsvekt, må dosen deles slik at det ikke injiseres mer enn 10 ml per sted. Gummiproppen på hetteglasset må ikke gjennomhulles mer enn 20 ganger. Ellers er det anbefalt å bruke et multidosesystem. Kroppsvekten må bestemmes så nøyaktig som mulig for å sikre korrekt dosering og for å unngå underdosering. Det er anbefalt å behandle dyrene i den tidlige fasen av sykdommen, og evaluere responsen på behandlingen 2 til 3 dager etter injeksjonen. Dersom symptomene på luftveissykdom vedvarer eller øker, bør et annet antibiotikum benyttes til de kliniske symptomene opphører Overdosering (symptomer, førstehjelp, antidoter), om nødvendig 9

10 Kalver ble gitt en enkelt subkutan injeksjon på 10 ganger anbefalt dose (40 mg/kg kroppsvekt), samt repeterende subkutan administrasjon av tildipirosin (tre ganger med 7 dagers intervall) i doser på 4, 12 og 20 mg/kg (1, 3 og 5 ganger den anbefalte kliniske dosen). Injeksjonene ble generelt godt tolerert, men hos enkelte dyr ble det registret forbigående smerte og hevelser på injeksjonsstedet Tilbakeholdelsestid(er) Storfe (slakt): 47 dager. Preparatet er ikke godkjent for lakterende dyr som produserer melk til konsum. Drektige kyr eller kviger som skal produsere melk til konsum skal ikke behandles de siste 2 måneder før forventet kalving. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterielle midler til systemisk bruk, makrolider. ATCvet-kode: QJ01FA Farmakodynamiske egenskaper Tildipirosin er et 16-leddet semi-syntetisk makrolidantibiotikum. Tre aminosubstituenter ved den makrosykliske laktonringen resulterer i en trippel-basisk karakter på molekylet. Preparatet har lang virkningstid, men eksakt varighet av den kliniske effekten etter en enkeltinjeksjon er ikke klarlagt. Generelt har makrolidantibiotika bakteriostatisk effekt men kan for noen spesielle patogener ha baktericid virkemåte. De inhiberer essensielle proteinbiosynteser ved sin selektive binding til bakteriens ribosomale RNA og hindrer forlengelsen av peptidkjeden. Virkningen er generelt tidsavhengig. Det antimikrobielle spekteret til tildipirosin inkluderer: Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida og Histophilus somni. Dette er patogene bakterier vanligvis forbundet med luftveissykdom hos storfe (BRD). Effekten av tildipirosin in vitro er baktericid mot M. haemolytica og H. somni, og bakteriostatisk for P. multocida. Minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) data for målartens patogener (villtype fordeling) er presentert i tabellen under. Bakterie Fordeling (mikrog/ml) MIC 50 (mikrog/ml) MIC 90 (mikrog/ml) Mannheimia haemolytica (n=50) 0,125- > 64 0,5 1 Pasteurella multocida (n=50) 0, ,5 0,5 Histophilus somni (n=50) 0, Følgende brytningspunkt for tildipirosin er etablert for luftveisinfeksjon hos storfe (i henhold til CLSI Guideline VET02 A3): Sykdoms bakterie Disk innhold Sone diameter (mm) MIC brytningspunkt (mikrog/ml) S I R S I R Luftveisinfeksjon hos storfe M. haemolytica 60 mikrog P. multocida H. somni S: mottakelige; I: middels; R: resistens 10

11 Resistens mot makrolider følger av tre mekanismer: (1) påvirkning av det ribosomale målområdet (metylering), ofte referert til som MLS B resistens fordi makrolider, linkosamider og gruppe B streptograminer affiseres, (2) bruk av aktiv effluksmekanisme; (3) produksjon av inaktiverende enzymer. Det må forventes kryssresistens mellom tildipirosin og andre makrolider, linkosamider og streptograminer. Data er samlet på zoonotiske og kommensale bakterier. MIC verdier for Salmonella ble rapportert til å ligge i området 4-16 mikrogram/ml, og alle stammene var villtyper. For E. coli, Campylobacter og Enterococci ble det observert både villtype og ikke-villtype fenotyper (MIC fordeling 1 - > 64 mikrogram/ml). 5.2 Farmakokinetiske opplysninger Tildipirosin administrert subkutant til storfe ved en enkelt dose på 4 mg/ kg kroppsvekt ble raskt absorbert og nådde gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 0,7 mikrogram/ml innen 23 minutter (T max ) og høy absolutt biotilgjengelighet (78,9 %). Makrolider har en svært god fordeling til vev. Akkumulering i vevet der luftveisinfeksjoner forekommer er vist ved høye og langvarige tildipirosin konsentrasjoner i lunger og bronkialvæske. De målte konsentrasjonene var betydelig høyere enn i blodplasma. Den gjennomsnittlige terminale halveringstid er cirka 9 dager. Proteinbindingsgraden for tildipirosin in vitro, er for storfe plasma og bronkialvæske begrenset til ca. 30 %. Hos storfe antas det at tildipirosin metaboliseres ved spalting av mykaminosesukkerfraksjonen, ved reduksjon og sulfatkonjugering med etterfølgende hydrering (eller ringåpning), ved demetylering, ved mono- eller dihydroksylering med etterfølgende dehydrering og ved S-cystein- og S-glutation konjugering. Total utskillelse av den administrerte dosen var i løpet av 14 dager 24 % i urin og 40 % feces. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Liste over hjelpestoffer Sitronsyremonohydrat Propylenglykol Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger forlikelighetsstudier, bør dette veterinærpreparatet ikke blandes med andre veterinærpreparater. 6.3 Holdbarhet Holdbarhet for veterinærpreparatet i uåpnet salgspakning: 2 år. Holdbarhet etter anbrudd av indre emballasje: 28 dager. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. 6.5 Indre emballasje, type og sammensetning Type I gult glass hetteglass med en klorobutyl gummipropp og en aluminumshette. Eske inneholdende 1 hetteglass med 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 11

12 6.6 Særlige forholdsregler for destruksjon av ubrukt veterinærpreparat eller av avfallsmaterialer fra bruken av slike preparater Ubrukt legemiddel, legemiddelrester og emballasje skal destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/2/11/124/ DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 6. mai Dato for siste fornyelse: 10. OPPDATERINGSDATO Detaljert informasjon om dette veterinærpreparatet finnes på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontor (EMA) FORBUD MOT SALG, UTLEVERING OG/ELLER BRUK Ikke relevant. 12

13 VEDLEGG II A. TILVIRKER ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK C. MRL-STATUS 13

14 A. TILVIRKER ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE Navn og adresse til tilvirker ansvarlig for batch release Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim Tyskland B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK Veterinærpreparatet underlagt reseptplikt. C. MRL-STATUS Virkestoffet i Zuprevo er tillatt virkestoff som beskrevet i tabell 1 i vedlegget til Rådsforordning (EU) nr. 37/2010; Farmakologisk(e) virkestoff(er) Restmarkør Dyreart MRL Målvev Andre forholdsregler Tildipirosin Tildipirosin Svin 1200 µg/kg Muskel Ingen oppføring. 800 µg/kg Hud + fett 5000 µg/kg Lever µg/kg Nyrer Tildipirosin Tildipirosin Storfe 400 µg/kg Muskel Skal ikke brukes 200 µg/kg Fett til dyr som 2000 µg/kg Lever produserer melk 3000 µg/kg Nyrer til human konsumpsjon. Terapeutisk klassifisering Antiinfeksjonsagens/ Antibiotika Hjelpestoffer angitt i pkt. 6.1 i preparatomtalen er enten tillatte innholdsstoffer som i henhold til tabell 1 i vedlegget til Rådsforordning (EU) nr. 37/2010 ikke trenger MRL, eller de anses å være utenfor virkeområdet for forordning (EC) nr. 470/2009 når de brukes som i dette veterinærpreparatet. 14

15 VEDLEGG III MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG 15

16 A. MERKING 16

17 OPPLYSNINGER, SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE Svin Pappeske 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin Tildipirosin 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG ANDRE STOFFER 40 mg/ml tildipirosin 3. LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE 20 ml 50 ml 100 ml 250 ml 5. DYREARTER SOM LEGEMIDLET ER BEREGNET TIL (Målarter) Svin 6. INDIKASJON(ER) 7. BRUKSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Intramuskulær injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. 8. TILBAKEHOLDELSESTID(ER) Tilbakeholdelsestid: Slakt: 9 dager. 9. SPESIELL(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIG Utilsiktet injeksjon er farlig. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. 17

18 Les pakningsvedlegget før bruk. 10. UTLØPSDATO Utløpsdato: Etter anbrudd, brukes innen 28 dager. 11. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares ved høyst 25 C. 12. SÆRLIGE FORHOLDSREGLER FOR FJERNING AV UBRUKTE PREPARATER OG EVENTUELLE AVFALLSSTOFFER Destruksjon: Les pakningsvedlegget. 13. TEKSTEN TIL DYR OG EVENTUELLE VILKÅR ELLER BEGRENSNING MED HENSYN TIL UTLEVERING OG BRUK, HVIS RELEVANT Til dyr. Reseptpliktig. 14. TEKSTEN OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 16. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(-NUMRE) EU/2/11/124/001 EU/2/11/124/002 EU/2/11/124/003 EU/2/11/124/ TILVIRKERENS PRODUKSJONSNUMMER Batch: 18

19 OPPLYSNINGER, SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE Storfe Eske 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe Tildipirosin 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG ANDRE STOFFER 180 mg/ml tildipirosin 3. LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE 20 ml 50 ml 100 ml 250 ml 5. DYREARTER SOM LEGEMIDLET ER BEREGNET TIL (Målarter) Storfe 6. INDIKASJON(ER) 7. BRUKSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Subkutan injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. 8. TILBAKEHOLDELSESTID(ER) Tilbakeholdelsestid: Slakt: 47 dager. Ikke tillatt brukt til lakterende dyr som produserer melk til human konsumpsjon. Drektige dyr som produserer melk til konsum skal ikke behandles de siste 2 måneder før forventet kalving. 19

20 9. SPESIELL(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIG Utilsiktet injeksjon er farlig. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. Les pakningsvedlegget før bruk. 10. UTLØPSDATO Utløpsdato: Etter anbrudd, brukes innen 28 dager. 11. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares ved høyst 25 C. 12. SÆRLIGE FORHOLDSREGLER FOR FJERNING AV UBRUKTE PREPARATER OG EVENTUELLE AVFALLSSTOFFER Destruksjon: Les pakningsvedlegget. 13. TEKSTEN TIL DYR OG EVENTUELLE VILKÅR ELLER BEGRENSNING MED HENSYN TIL UTLEVERING OG BRUK, HVIS RELEVANT Til dyr. Reseptpliktig. 14. TEKSTEN OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 16. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(-NUMRE) EU/2/11/124/005 EU/2/11/124/006 EU/2/11/124/007 EU/2/11/124/008 20

21 17. TILVIRKERENS PRODUKSJONSNUMMER Batch: 21

22 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER PÅ SMÅ INDRE PAKNINGER Svin Hetteglass (20 ml, 50 ml) 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin Tildipirosin 2. MENGDEN AV VIRKESTOFF(ER) 40 mg/ml tildipirosin 3. PAKNINGSSTØRRELSE ANGITT SOM VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER 20 ml 50 ml 4. ADMINISTRASJONSVEI(ER) i.m. 5. TILBAKEHOLDELSESTID Tilbakeholdelsestid: Slakt: 9 dager. 6. PRODUKSJONSNUMMER Batch: 7. UTLØPSDATO EXP: Etter anbrudd, brukes innen: 8. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 22

23 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER PÅ SMÅ INDRE PAKNINGER Svin Hetteglass (100 ml, 250 ml) 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin tildipirosin 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG ANDRE STOFFER 40 mg/ml tildipirosin 3. LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE 100 ml 250 ml 5. DYREARTER SOM LEGEMIDLET ER BEREGNET TIL (Målarter) Svin 6. INDIKASJON(ER) 7. BRUKSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Intramuskulær injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. 8. TILBAKEHOLDELSESTID(ER) Tilbakeholdelsestid: Slakt: 9 dager. 9. SPESIELL(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIG Les pakningsvedlegget før bruk. Utilsiktet injeksjon er farlig. 23

24 10. UTLØPSDATO EXP: Etter anbrudd, brukes innen: 11. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares ved høyst 25 C. 12. SÆRLIGE FORHOLDSREGLER FOR FJERNING AV UBRUKTE PREPARATER OG EVENTUELLE AVFALLSSTOFFER Destruksjon: Les pakningsvedlegget. 13. TEKSTEN TIL DYR OG EVENTUELLE VILKÅR ELLER BEGRENSNING MED HENSYN TIL UTLEVERING OG BRUK, HVIS RELEVANT Til dyr. Reseptpliktig. 14. TEKSTEN OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 16. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(-NUMRE) EU/2/11/124/003 EU/2/11/124/ TILVIRKERENS PRODUKSJONSNUMMER Batch: 24

25 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER PÅ SMÅ INDRE PAKNINGER Storfe Hetteglass (20 ml, 50 ml) 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe Tildipirosin 2. MENGDEN AV VIRKESTOFF(ER) 180 mg/ml tildipirosin 3. PAKNINGSSTØRRELSE ANGITT SOM VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER 20 ml 50 ml 4. ADMINISTRASJONSVEI(ER) s.c. 5. TILBAKEHOLDELSESTID Tilbakeholdelsestid: Slakt: 47 dager. Les pakningsvedlegget. 6. PRODUKSJONSNUMMER Batch: 7. UTLØPSDATO EXP: Etter anbrudd, brukes innen: 8. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 25

26 OPPLYSNINGER, SOM SKAL ANGIS PÅ DEN INDRE EMBALLASJE Storfe Hetteglass (100 ml, 250 ml) 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe tildipirosin 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG ANDRE STOFFER 180 mg/ml tildipirosin 3. LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE 100 ml 250 ml 5. DYREARTER SOM LEGEMIDLET ER BEREGNET TIL (Målarter) Storfe 6. INDIKASJON(ER) 7. BRUKSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Subkutan injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. 8. TILBAKEHOLDELSESTID(ER) Tilbakeholdelsestid: Slakt: 47 dager. Ikke tillatt brukt til lakterende dyr som produserer melk til human konsumpsjon. Drektige dyr som produserer melk til konsum skal ikke behandles de siste 2 måneder før forventet kalving. 9. SPESIELL(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIG Les pakningsvedlegget før bruk. 26

27 Utilsiktet injeksjon er farlig. 10. UTLØPSDATO EXP: Etter anbrudd, brukes innen: 11. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares ved høyst 25 C. 12. SÆRLIGE FORHOLDSREGLER FOR FJERNING AV UBRUKTE PREPARATER OG EVENTUELLE AVFALLSSTOFFER Destruksjon: Les pakningsvedlegget. 13. TEKSTEN TIL DYR OG EVENTUELLE VILKÅR ELLER BEGRENSNING MED HENSYN TIL UTLEVERING OG BRUK, HVIS RELEVANT Til dyr. Reseptpliktig. 14. TEKSTEN OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 16. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(-NUMRE) EU/2/11/124/007 EU/2/11/124/ TILVIRKERENS PRODUKSJONSNUMMER Batch: 27

28 B. PAKNINGSVEDLEGG 28

29 PAKNINGSVEDLEGG FOR: ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin 1. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE SAMT PÅ TILVIRKER SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS DE ER FORSKJELLIGE Innehaver av markedsføringstillatelse: Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland Tilvirker ansvarlig for batchfrigivelse: Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim Tyskland 2. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 40 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til svin Tildipirosin 3. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG HJELPESTOFF(ER) Veterinærpreparatet er en klar gulaktig injeksjonsvæske, oppløsning inneholdende 40 mg/ml tildipirosin. 4. INDIKASJON(ER) Behandling og metafylakse av luftveisinfeksjon hos svin (swine respiratory disease - SRD) forbundet med tildipirosin sensitive Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica og Haemophilus parasuis. Pågående sykdom i flokken skal være bekreftet før metafylakse implementeres. 5. KONTRAINDIKASJONER Skal ikke brukes ved kjent overfølsomhet for makrolidantibiotika, sitronsyremonohydrater eller propylenglykol. Skal ikke administreres intravenøst. Skal ikke administreres samtidig med andre makrolider eller linkosamider (se pkt. 12). 6. BIVIRKNINGER I svært sjeldne tilfeller kan det forekomme individuelle sjokkreaksjoner med et potensielt fatalt utfall. I svært sjeldne tilfeller er det observert forbigående letargi hos grisunger. 29

30 I sikkerhetsstudier utført på målarten er det vist at administrasjon av det maksimalt anbefalte injeksjonsvolumet (5 ml) svært ofte forårsaket små hevelser på injeksjonsstedet. Hevelsene var ikke smertefulle ved palpasjon og gikk tilbake innen 3 dager. Patomorfologiske reaksjoner på injeksjonsstedet gikk fullstendig tilbake innen 21 dager. I kliniske studier var det svært vanlig å påvise smerte under injeksjonen og hevelse på injeksjonsstedet hos de behandlede grisene. Hevelsene gikk tilbake innen 1 til 6 dager. Etter administrasjon av det maksimalt anbefalte injeksjonsvolumet på 5 ml, gikk reaksjonene på injeksjonsstedet fullstendig tilbake innen 21 dager. Frekvensen av bivirkninger er definert i henhold til følgende konvensjon: - Svært vanlige (flere enn 1 av 10 dyr får bivirkning(er) i løpet av behandling) - Vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av 100 dyr) - Mindre vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) - Sjeldne (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) - Svært sjeldne (færre enn 1 av dyr, inkludert isolerte rapporter). Hvis du legger merke til noen bivirkninger eller andre virkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, bør disse meldes til veterinær. 7. DYREART(ER) SOM PREPARATET ER BEREGNET TIL (MÅLARTER) Svin. 8. DOSERING FOR HVER DYREART, TILFØRSELSVEI(ER) OG -MÅTE Intramuskulær bruk. Administrer 4 mg tildipirosin/kg kroppsvekt (ekvivalent til 1 ml/10 kg kroppsvekt) en gang. Det er anbefalt å behandle dyrene i den tidlige fasen av sykdommen, og evaluere responsen på behandlingen 48 timer etter injeksjonen. Dersom symptomene på luftveissykdom vedvarer eller øker, eller dersom det skjer tilbakefall, bør et annet antibiotikum benyttes til de kliniske symptomene opphører. 9. OPPLYSNINGER OM KORREKT BRUK Administreres kun intramuskulært. I henhold til god veterinærpraksis skal man være nøye med å bruke et hensiktsmessig injeksjonssted samt bruke korrekt størrelse og lengde på nålen (justert i forhold til dyrets størrelse og vekt). Det anbefalte injeksjonsstedet er området rett bak øret på det høyeste punktet av basen av øret, ved overgangen fra skallet til hårete hud. Injeksjonen gis i horisontal retning og en 90 vinkel til kroppens akse. Anbefalt nålestørrelse og diameter per produksjonstrinn Nålelengde (cm) Nålediameter (mm) Grisunge, nyfødt 1,0 1,2 Grisunge, 3-4 uker 1,5 2,0 1,4 Voksende 2,0 2,5 1,5 Voksende-slakt 3,5 1,6 Slakt/purke/råne 4,0 2,0 Injeksjonsvolumet må ikke overstige 5 ml per injeksjonssted. 30

31 Gummiproppen på hetteglasset må ikke gjennomhulles mer enn 20 ganger. Ellers er det anbefalt å bruke et multidosesystem. Kroppsvekten må bestemmes så nøyaktig som mulig for å sikre korrekt dosering og for å unngå underdosering. 10. TILBAKEHOLDELSESTID Slakt: 9 dager. 11. SPESIELLE FORHOLDSREGLER VEDRØRENDE OPPBEVARING Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares ved høyst 25 C. Må ikke brukes etter den utløpsdato som er angitt på etiketten etter Utløpsdato/EXP. Holdbarhet etter anbrudd av beholder: 28 dager. 12. SPESIELLE ADVARSLER I tråd med prinsippene om ansvarlig bruk er metafylaktisk bruk av Zuprevo kun indisert ved alvorlige utbrudd av SRD forårsaket av de indikerte patogenene. Metafylakse innebærer at klinisk friske dyr i nærkontakt med syke dyr gis preparatet på samme tid som klinisk syke dyr blir behandlet, for å redusere risikoen for utvikling av kliniske symptomer. Effekten av metafylaktisk bruk av Zuprevo ble demonstrert i et placebo kontrollert multi-senter feltforsøk, hvor utbrudd av klinisk sykdom var bekreftet (dvs. dyr i minst 30 % av grisebingene som delte samme luftrom viste kliniske symptomer på SRD, inkludert minst 10 % av dyrene per grisebinge innen 1 dag; eller 20 % av dyrene innen 2 dager eller 30 % av dyrene innen 3 dager). Etter metafylaktisk bruk forble cirka 86 % av de friske dyrene uten kliniske symptomer på sykdom (sammenlignet med cirka 65 % av dyrene i den ubehandlede kontrollgruppen). Spesielle forholdsregler for bruk til dyr: Bruk av veterinærpreparatet bør baseres på følsomhetstesting og ta hensyn til offisielle og lokale retningslinjer for bruk av antimikrobielle midler hos gårdsdyr. Spesielle forholdsregler for personen som gir veterinærpreparatet til dyr: Forsiktighet må utvises for å unngå utilsiktet egeninjeksjon, da toksikologiske studier hos laboratoriedyr har vist kardiovaskulære effekter etter intramuskulær administrasjon av tildipirosin. Ved utilsiktet egeninjeksjon, søk straks legehjelp og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. Tildipirosin kan føre til allergi ved hudkontakt. Ved eksponering av huden, vask straks det berørte området med såpe og vann. Ved eksponering av øyene, skyll straks øynene med rent vann. Vask hendene etter bruk. Drektighet og diegiving: Veterinærpreparatets sikkerhet ved bruk under drektighet og diegiving er ikke klarlagt. Det ble imidlertid ikke funnet noen tegn på selektive utviklings- eller reproduksjonseffekter i noen av laboratoriestudiene. Skal bare brukes i samsvar med nytte/risikovurdering gjort av ansvarlig veterinær. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon: Det er kryssresistens med andre makrolider. Preparatet skal derfor ikke brukes samtidig med antimikrobielle midler med liknende virkningsmekanisme, som andre makrolider og linkosamider. 31

32 Overdose (symptomer, førstehjelp, antidoter): Tildipirosin ble administrert intramuskulært (tre ganger med 4 dagers intervall) til grisunger i doser av 8, 12 og 20 mg/kg kroppsvekt (2, 3 og 5 ganger den anbefalte dosen). Etter den første eller andre injeksjonen førte dette til forbigående, noe dempet adferd hos 1 grisunge i hver av 8 og 12 mg/kg kroppsvekt gruppene og hos 2 grisunger i 20 mg/kg kroppsvekt gruppen. Muskelskjelvinger i bakbena ble observert hos 1 grisunge i hver av 12 og 20 mg/kg kroppsvekt gruppene etter den første injeksjonen. I gruppen som ble injisert med 20 mg/kg kroppsvekt ble det hos ett av åtte dyr observert forbigående generelle kroppsskjelvinger som gjorde dyret ute av stand til å stå etter den første administrasjonen, og dyret ble forbigående ustødig etter den tredje administrasjonen. Et annet dyr utviklet behandlingsrelatert sjokk etter den første administrasjonen og ble avlivet av dyrevernsmessige årsaker. Dødelighet ble observert ved doser på 25 mg/kg kroppsvekt eller høyere. Uforlikeligheter: Da det ikke foreligger forlikelighetsstudier, bør dette veterinærpreparatet ikke blandes med andre veterinærpreparater. 13. SPESIELLE FORHOLDSREGLER FOR HÅNDTERING AV UBRUKT LEGEMIDDEL, RESTER OG EMBALLASJE Spør veterinæren hvordan du skal kvitte deg med overflødige legemidler. Disse tiltakene er med på å beskytte miljøet. 14. DATO FOR SIST GODKJENTE PAKNINGSVEDLEGG Detaljert informasjon om dette preparatet finnes på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontor (EMA) YTTERLIGERE INFORMASJON Eske inneholdende 1 hetteglass med 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 32

33 PAKNINGSVEDLEGG FOR: ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe 1. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE SAMT PÅ TILVIRKER SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS DE ER FORSKJELLIGE Innehaver av markedsføringstillatelse: Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland Tilvirker ansvarlig for batchfrigivelse: Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim Tyskland 2. VETERINÆRPREPARATETS NAVN ZUPREVO 180 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning til storfe Tildipirosin 3. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) OG HJELPESTOFF(ER) ZUPREVO er en klar gulaktig injeksjonsvæske, oppløsning inneholdende 180 mg/ml tildipirosin 4. INDIKASJON(ER) Behandling og forebyggende behandling av luftveisinfeksjon hos storfe (bovine respiratory disease - BRD) forbundet med tildipirosin sensitive Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida og Histophilus somni. Sykdomsforekomst i besetningen bør fastslås før profylaktisk behandling. 5. KONTRAINDIKASJONER Skal ikke brukes ved kjent overfølsomhet for makrolidantibiotika, sitronsyremonohydrater eller propylenglykol. Skal ikke administreres samtidig med andre makrolider eller linkosamider (se pkt. 12). 6. BIVIRKNINGER I svært sjeldne tilfeller kan det skje anafylaktiske reaksjoner med potensielt fatalt utfall. Smerte under injeksjonen og hevelser på injeksjonsstedet er svært vanlig hos behandlede dyr. Etter administrering av det maksimalt anbefalte injeksjonsvolumet per injeksjonssted (10 ml) kan det hos enkelte individer forekomme hevelser på injeksjonsstedet. Hevelsene er smertefulle ved palpasjon i 33

34 cirka en dag og vil vanligvis gå tilbake innen 7 til 16 dager. Hos noen individer kan de vare opptil 21 dager. Reaksjonene på injeksjonsstedet gikk vanligvis tilbake innen 35 dager. Hvis du legger merke til noen bivirkninger eller andre virkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, bør disse meldes til veterinær. Frekvensen av bivirkninger er definert i henhold til følgende konvensjon: - Svært vanlige (flere enn 1 av 10 dyr får bivirkning(er) i løpet av behandling) - Vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av 100 dyr) - Mindre vanlige (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) - Sjeldne (flere enn 1 men færre enn 10 av dyr) - Svært sjeldne (færre enn 1 av dyr, inkludert isolerte rapporter). 7. DYREART(ER) SOM PREPARATET ER BEREGNET TIL (MÅLARTER) Storfe. 8. DOSERING FOR HVER DYREART, TILFØRSELSVEI(ER) OG -MÅTE Subkutan bruk. Administrer 4 mg tildipirosin/kg kroppsvekt (ekvivalent til 1 ml/45 kg kroppsvekt) en gang. Det er anbefalt å behandle dyrene i den tidlige fasen av sykdommen, og evaluere responsen på behandlingen 2 til 3 dager etter injeksjonen. Dersom symptomene på luftveissykdom vedvarer eller øker, bør et annet antibiotikum benyttes til de kliniske symptomene opphører. 9. OPPLYSNINGER OM KORREKT BRUK For behandling av storfe over 450 kg kroppsvekt, må dosen deles slik at det ikke injiseres mer enn 10 ml per sted. Gummiproppen på hetteglasset må ikke gjennomhulles mer enn 20 ganger. Ellers er det anbefalt å bruke et multidosesystem. Kroppsvekten må bestemmes så nøyaktig som mulig for å sikre korrekt dosering og for å unngå underdosering. 10. TILBAKEHOLDELSESTID Storfe: Slakt: 47 dager. Preparatet er ikke godkjent for lakterende dyr som produserer melk til konsum. Drektige kyr eller kviger som skal produsere melk til konsum skal ikke behandles de siste 2 måneder før forventet kalving. 11. SPESIELLE FORHOLDSREGLER VEDRØRENDE OPPBEVARING Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares ved høyst 25 C. Må ikke brukes etter den utløpsdato som er angitt på etiketten etter Utløpsdato/EXP. Holdbarhet etter anbrudd av beholder: 28 dager. 12. SPESIELLE ADVARSLER Spesielle forholdsregler for bruk til dyr: 34

35 Bruk av veterinærpreparatet bør baseres på følsomhetstesting og ta hensyn til offisielle og lokale retningslinjer for bruk av antimikrobielle midler hos gårdsdyr. Spesielle forholdsregler for personen som gir veterinærpreparatet til dyr: Forsiktighet må utvises for å unngå utilsiktet egeninjeksjon, da toksikologiske studier hos laboratoriedyr har vist kardiovaskulære effekter etter intramuskulær administrasjon av tildipirosin. Ved utilsiktet egeninjeksjon, søk straks legehjelp og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten. Skal ikke brukes i automatsprøytesystemer som ikke har nødvendig beskyttelsessystem. Tildipirosin kan føre til allergi ved hudkontakt. Ved eksponering av huden, vask straks det affiserte området med såpe og vann. Ved eksponering av øyene, skyll straks øynene med rent vann. Vask hendene etter bruk. Drektighet/diegiving: Veterinærpreparatets sikkerhet ved bruk under drektighet og diegiving er ikke klarlagt. Det ble imidlertid ikke funnet noen tegn på selektive utviklings- eller reproduksjonseffekter i noen av laboratoriestudiene. Skal bare brukes i samsvar med nytte/risikovurdering gjort av ansvarlig veterinær. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon: Det er kryssresistens med andre makrolider. Preparatet skal derfor ikke brukes samtidig med antimikrobielle midler med liknende virkningsmekanisme, som andre makrolider og linkosamider. Overdose (symptomer, førstehjelp, antidoter): Overdoser på 10 ganger anbefalt dose samt repeterende subkutan administrasjon av veterinærpreparatet førte kun til forbigående smerte og hevelser på injeksjonsstedet hos enkelte kalver. Uforlikeligheter: Da det ikke foreligger forlikelighetsstudier, bør dette veterinærpreparatet ikke blandes med andre veterinærpreparater. 13. SPESIELLE FORHOLDSREGLER FOR HÅNDTERING AV UBRUKT LEGEMIDDEL, RESTER OG EMBALLASJE Spør veterinæren hvordan du skal kvitte deg med overflødige legemidler. Disse tiltakene er med på å beskytte miljøet. 14. DATO FOR SIST GODKJENTE PAKNINGSVEDLEGG Detaljert informasjon om dette preparatet finnes på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontor (EMA) YTTERLIGERE INFORMASJON Eske inneholdende 1 hetteglass med 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 35