Rus og avhengighet Et biologisk perspektiv

Transkript

1 Rus og avhengighet Et biologisk perspektiv Liliana Bachs Divisjon for rettsmedisin og rusmiddelforskning Folkehelseinstituttet

2 Rusmidler egenskaper STIMULERENDE DEMPENDE 8 HALLUSINOGENE 1. ALKOHOL 5. OPIATER OG ANDRE STERKE 2. FLYKTIGE SMERTESTILLENDE LØSEMIDLER 6. AMFETAMIN, KOKAIN 3. CANNABIS 7. ECSTASY 4. BENZODIAZEPINER 8. LSD

3 Rusmidler felles virkning RUS KONSENTRASJONS SVEKKELSE ENDRET STEMNINGSLEIE HUKOMMELSES- OG INNLÆRINGSSVIKT KRITIKKLØSHET SVEKKET FEILKONTROLL AVHENGIGHET

4 Rusmidlenes virkning i hjernen Påvirkning av neurotransmittere i det mesolimbiske system, prefrontal cortex, hippocampus, amygdala, locus coeruleus Dopamin GABA NA Serotonin, NMDA, Opioider cannabinoider m.m.

5 Ulike rusmidler - like effekter Økt aktivitet Morfin Nedsatt aktivitet Kokain Mesolimbisk område Belønningssenter fmri bilder fra Becerra L, Pain Medicine 2006

6 Hva er meningen med livet? Å effektivisere arbeid som sikrer overlevelse av organismen/arten Identifisering av adferd som sikrer overlevelse, for eksempel Spise Sex Effektivisering av slik adferd Skaffe oss mest mulig mat og sex med minst mulig anstrengelse Hjernens BELØNNINGSSENTER viser oss hva og hvordan

7 PREFRONTAL CORTEX Liking Belønning Eufori Mesolimbisk område Dopamin Motivasjon Betydning Wanting Naturlige stimuli: Mat Drikke Sosial interaksjon Sex Omsorg for avkom

8 DA-R PREFRONTAL CORTEX Impulskontroll CBR Opiater Cannabis ENK GABA-R GABA Belønning Stemningsleie Opiater MOR NAcneuron Amfetamin Ecstasy Kokain DA Etanol 5HT 3 R GABA GABA-R Motivasjon Betydning NDMA-R Etanol

9 Toleranse og sensitisering Wanting (Motivasjon, betydning) Liking (Belønning) lenge etter antall eksposisjoner Med tid: Lavere belønning for både rusmiddelet og for naturlige stimuli Økt betydning for rusmiddelet, men lavere betydning for naturlige stimuli

10 Forklaring:

11 Dopamin i nucleus accumbens Rusmidler fører til høyere dopamin utskillelse som vedvarer ved gjentatt bruk Dopamin økning for hvert inntak fører til stadig læring av betingede stimuli som assosieres med rusmiddelinntak

12 DA rolle i avhengighet best dokumentert for stimulerende stoffer og i mindre grad for opiater Noen mener at det er avgjørende forskjeller i mekanismer for avhengighet mellom stoffer (Badiani)

13 Gjentatt inntak av rusmidler forandrer nervecellene Overgang fra sosial bruk til til kompulsiv bruk Blokkering av noen av disse budbringere som dannes inni cellen forhindrer avhengighet Enkelte av disse budbringere akkumuleres ved bruk av rusmidler men ikke ved eksponering til naturlige stimuli

14 Nye koblinger i nerveceller: læring Delta FosB-regulert genekspresjon er forbigående og faller ved abstinens, men konsekvensene er langvarige. De blir ikke borte av seg selv, men svekkes og kan «overskrives» Verdien av rusrelatert belønning øker Verdien av naturlige stimuli faller

15 "Drugs of abuse awaken plasticity machanisms which normally occur during development to produce abnormally robust memories related to addiction" Dong and Nestler 2014 The neural rejuvenation hypothesis of cocaine addiction 15

16 Langvarige forandringer i cellenes funksjoner i mesolimbiske/prefrontale områder Rusmiddel inntak Bl.a. FosB Epigenetiske forandringer (år, livet ut?) Genetisk arv?? Økt transkripsjon (Uker) Miljø Inflammasjon av glia??? Nevronal plastisitet For eks: Intrautero eksponering til rusmidler Mor-barn tilknytning Stress i ungdomsårene

17 Epigenetiske forandringer

18 Utvikling av avhengighet Vanlig læring Forbigående forandringer Varige forandringer Innlæring Deklarativ minne Automatismer Lære noe nytt Noe man har trent på (danse tango) Fleksibel. Målrettet Noe svært godt innlært (pusse tennene) lite fleksibel Stimulus/respons uavhengig av målet Bruk av rusmidler Forbigående forandringer Varige forandringer Sosial bruk Kontrollert misbruk Kompulsiv misbruk

19 Striatum Fra emosjoner til handling Emosjoner og målrettet atferd Motivasjon og målrettet atferd Kognitive og eksekutive funksjoner Planlegging av bevegelser Effektuering av motorisk atferd Haber s. 2003

20 Svekket kognitiv fleksibilitet automatiserte handlinger

21 Adferdskontroll: Ta deg sammen! Selvkontroll innebærer Evne til å se alternativ adferd dvs fleksibilitet i respons foran et stimuli Evne til å forandre oppmerksomhet avhengig av konteksten Evaluering av konsekvensene Nok arbeidshukommelse Vurdering av negative utfall Effekt av tid

22 Tvangsmessig bruk Everitt 2014

23 Vurdering av negative utfall- Feilkontroll i Anterior Cingulate Cortex (ACC) Kontroll av motorisk adferd Signaliserer behov for oppmerksomhet ved fare for feil eller feil, bevisst eller ubevisst Forutser konsekvenser og tilpasser adferd Setter i gang korrigerende mekanismer Regulert av motivasjonen. C. Carter. Science 1998

24 Alkoholeffekter på ERN Error Related Negativity Korrekt utført motorisk handling Uten alkohol Feil utført motorisk handling eller konflikt Redusert dybde ERN Med 0,4 promille Flere feil

25 Rusmidler og effekter på feilkontroll Svekket feilkontroll ved akutt inntak av alkohol, dempende og stimulerende rusmidler Misbruk av stimulerende rusmidler viser spesielt tydelige effekter på ACC med rigiditet i adferd og vanskelig for å stoppe/kontrollere adferd (stroop task for eks) Kronisk bruk fører til dårligere feilkontroll også utenom rusepisoder Dårlig evne til å forutse negative konsekvenser

26 Stroop test, cognitiv flexibilitet

27 Impulsivitet Individer med avhengighetsproblemer viser større impulsivitet Er det bare en selektering av impulsive individer eller kan rusmiddelbruk i seg selv påvirke impulsivitet?

28 Dyremodeller sukkervann sukkervann Stor forsinket belønning Liten umiddelbar belønning

29 Hypofrontalitet Hoveddelen av rusmiddelavhengige gjør dårlige valg ved å velge umiddelbar gevinst uten å ta hensyn til fremtidige tap. En stor undergruppe av disse er hypersensitive for belønning og tar ikke konsekvenser av straff/tap Økt diskontering av fremtidige goder

30 Diskontering av fremtidige goder Belønningsverdi få tilbake autorisasjon preferanseskifte rusmiddelinntak 0 tid

31 Takk for oppmerksomheten!