Rusmidlene: Medisinsk-biologiske effekter og skadevirkninger

Transkript

1 Rusmidlene: Medisinsk-biologiske effekter og skadevirkninger Ved prof.dr.med.jørg Mørland Divisjon for rettstoksikologi og rusmiddelforskning

2 1. En enkelt gang Rusmiddelbruk 2. Sjelden, intet fast mønster 3. På fester, i helger etc. 4. Mer tvangsmessig, regelmessig misbruk 5. Tvangsmessig, hyppig (evt. daglig, avhengighetspreget)

3 Rusmidler og avhengighetsskapende stoffer 1. Alkohol 2. Løsemidler (sniffestoffer)» Toluen» Trikloretan» Alifatiske hydrokarboner (bensin, lighterbensin)» Andre beslektede 3. Cannabis» Marihuana» Hasjisj 4. Beroligende medikamenter» Benzodiazepiner (Valium, Vival, Stesolid)» Meprobamat 5. Sovemidler» Benzodiazepiner (Rohypnol, Flunipam, Mogadon m.fl.)» Zopiclon (Immovane)» GHB

4 Rusmidler forts. 6. Opiater & beslektede stoffer (Opioider)» Heroin» Morfin» Kodein» Etylmorfin» Petidin» Metadon» Dextropropoxyfen» Buprenorfin» Ketobemidon 7. Sentralstimulerende» Amfetamin & beslektede («Ecstasy»)» Kokain» Khat» (Nikotin)» (Kaffein)

5 Rusmidler forts. 8. Hallusinogener (psykomimetika)»lsd» Meskalin» Psilocybin 9. Phencyclidin» PCP («englestøv») 10. Andre» Muskelrelakserende (Somadril, Trancopal m.fl.)» Antiparkinson medikamenter» Antihistminer

6 STIMULERENDE 1. PRATSOM 2. HJERTEAKSJON/ BLODTRYKK 3. ØKT MOTORISK AKTIVITET 4. ØKT ASSOSIASJONSEVNE 5. ØKT SELVFØLELSE 6. TAR SJANSER 7. TANKEFLUKT 8. URO 9. FORVIRRING RUS 1. KONSENTRASJONS- SVEKKELSE 2. ENDRET STEMNINGSLEIE 3. HUKOMMELSES- OG INNLÆRINGSSVIKT 4. KRITIKKLØSHET PSYKOTOMIMETISKE 1. ILLUSJONER 2. HALLUSINASJONER 3 MANGLENDE ORIENTERING FOR TID, STED OG SITUASJON DEMPENDE 1. TREG REAKSJON 2. LANGSOM TALE 3. AVSLAPPET MUSKULATUR 4. NEDSATT OPPMERKSOMHET 5. TRETTHET 6. USTØHET 7. SØVNIGHET 8. SLØVHET 9. BEVISSTLØSHET

7 RUS STIMULERENDE DEMPENDE PSYKOTOMIMETISKE 1. ALKOHOL 6. OPIATER OG ANDRE STERKE 2. FLYKTIGE SMERTESTILLENDE LØSEMIDLER 7. SENTRALNERVØST 3. CANNABIS STIMULERENDE 4. BEROLIGENDE 8. PSYKOTOMIMETIKA MEDIKAMENTER 9. PHENCYCLIDIN 5. SOVEMIDLER 10. ANDRE

8 Farer ved rusmiddelbruk ENKELTRUS mekanismer? GJENTATT RUSMIDDELBRUK ukonsentrert atferd redusert kritisk sans, sjansetaking reduksjon av ferdigheter angst, depresjon hallusinasjoner, illusjoner aggresjon selvmord samvirke med andre omstendigheter (ytre) samvirke med andre rusmidler og medikamenter overdosedød virkninger utenfor hjernen mange enkeltruser medisinske virkninger hjerne: - toleranse - abstinens - annet morfologi biologi lever nyrer andre organer generelle sykdommer (infeksjoner) fosterskader indirekte virkninger tap av utviklingsmuligheter sosiale komplikasjoner kriminalitet

9 INHALED DRUGS PER ORAL DRUGS D D INJECTIONS D Hair D 1 D 2 D 3.. D Brain Heart Saliva Sweat Blood D 1 D 2 D 3. D Muscle Etc. Kidneys Urine D 1 D 2 D 3. D

10 Stoff konsentrasjon Grad av påvirkning Påvirkningsgrense Urin Påvisningsgrense Blod Timer Inntak Dager/uker Tid

11 Acute actions of some drugs of abuse Drug Action Receptor signallling mechanism Opiates Agonist at µ-, δ- and κ-opioid receptors G i Cocaine Amphetamine Ethanol Nicotine Cannabinoids Phencyclidine (PCP) Hallusinogens Inhalants Indirect agonist at dopamine receptors by inhibiting dopamine transporters Indirect agonist at dopamine receptors by stimulating dopamine release Facilitates GABA A receptor function and Inhibits NMDA receptor function Agonist at nicotine acetylcholine receptors Agonist at CB 1 and CB 2 cannabinoid receptors Antagonist at NMDA glutamate Receptors Partial agonist at 5-HT 2A serotonin receptors Unknown G i and G s G i and G s Ligand-gated channels Ligand-gated channels G i Ligand-gated channels G q NATURE

12 Receptorsystemer som affiseres ved etanolkonsentrasjoner under 1 promille: VIRKNING RECEPTOR ENDOG.LIGAND antagonist NMDA-R glutamat agonist GABA A -R GABA agonist 5HT 3 -R serotonin agonist N-Acetkol-R acetylkolin agonist OP3(µ)R endorfiner

13

14 Akutt-virkninger av rusmidler: Opiater Cannabis Opiater CBR ENK MOR Belønning Stemningsleie MOR NAcneuron DA-R Amfetamin Ecstasy Kokain DA Etanol 5HT 3 R GABA GABA-R Motivasjon Betydning NDMA-R Etanol Alle rusmidler kan lede til nedsatt aktivitet i NAc-neuroner Kan måles som adferdsforsterkende virkninger

15 Naturlige stimuli:!mat!drikke!sosial interaksjon!sex!barnestell Belønning Stemningsleie (Eufori) NAcneuron DA VTA DA- neuron Motivasjon Betydning (Incentive salience) Gamle fundamentale strukturer i det mesolimbiske dopaminerge system

16 Konstitusjon rusmiddel vanskelig (arv, andre virkninger å slutte konstitusjonelle oppleves gjentar lett faktorer) positive

17 Rusmiddelavhengighet: neurobiologiske modeller Årsak Første gang: Diverse Hele CNS Viktigste neuroanatomiske substrat Gjentatt bruk: Diverse Hele CNS med en viss homeostatisk neuroadaptasjon, spesielt LC Avhengighet: «Fysiske abstinens- Homeostatisk neuroadaptasjon plager» særlig i LC, men også i andre lokalisasjoner

18 Gjentatt rusmiddeltilførsel kan lede til et adaptivt respons Det opptrer i de nervecellene der rusmidlene har akuttvirkninger Det er gjerne motsatt rettet akutt-virkningen (homeostatisk) Det varer lenger enn rusmiddelet er i kroppen; og foreligger derfor i en rusmiddelfri organisme

19 Stemningsleie Før bruk (bunn) Under bruk (topp) Motivasjon for alkoholbruk Før bruk (bunn) Etter stimuli, påminnere etc. (topp) Få gangers Kortvarig Langvarig Lenge etter bruk gjentatt bruk gjentatt bruk seponering

20 Nedregulering av liking : Knyttet til utvikling av toleranse (homeostatisk neuroadaptasjon) i det limbiske system: (1) for rusmidlenes: belønning stemningsleie (2) for naturlige stimulis: belønning stemningsleie (3) i hvile : anhedoni (stemningsleie under normalt) (1), (2) og (3) vil øke ønsket om inntak av rusmiddel (og doseøkning) avhengighet

21

22 Oppregulering av wanting : Knyttet til utvikling av sensitisering i det limbiske system: (1) For rusmidlenes: subjektive betydning (2) Fenomenet er knyttet til priodevis innsettende sterkt ønske om inntak ( craving ), som kan utløses av: - lavdose rusmiddel -stress - cues - ukjente faktorer avhengighet

23 Molekylære og cellulære mekanismer bak langvarige forandringer i hjernen knyttet til rusmiddelavhengighet: Likhetspunkter med mekanismer for læring og hukommelse Kortvarige endringer som gjentas leder gradvis til mer stabile molekylære og cellulære endringer

24 Gjentatt bruk av alkohol (eller et annet rusmiddel) kan lede til: (1) HOMEOSTATISK ADAPTASJON h Endringer som er motsatt rettet rusmiddelresponset h Varer lenger enn rusmidlenes tilstedeværelse i kroppen h Vil svekke responset på enkeltinntak av rusmiddel (2) SENSITISERING h Endringer som går i samme retning som rusmiddelresponset h Varer lenger enn rusmidlenes tilstedeværelse i kroppen h Vil forsterke responset på enkeltinntak av rusmiddel (1) og (2) kan ha betydelig varighet og synes knyttet til endret genekspresjon ved at forskjellige gener er slått av eller på som følge av gjentatt rusmiddelinntak.

25 Avhengighet er: En rusmiddelfremkalt feillæring knyttet til strukturelle og funksjonelle endringer i hjernen

26 Det foreligger betydelig grad av kryss-rus og kryssavhengighet mellom de fleste rusmidler innbyrdes og også mht nikotin De induserte endringene i genekspresjon vil (antakelig) reverseres når rusmiddeltilførselen forsvinner over lang nok tid. M.a.o. Rusmiddelfrihet er essensielt. Hos en avhengig (sensitisert) person kan medikamneter med ruspotensial utløse craving, det samme kan cues og stress. Derfor blir det viktig å unngå disse utløsende faktorene. Antagonister (naltrexon) kan hindre opiat provosert craving. Vaksiner(under utprøvning) kan hindre provosert craving (kokain, nikotin, heroin/morfin).

27 Alkohol, flyktige løsemidler Cannabis Stimulerende stoffer Ecstasy Opiater Benzodiazepiner / GHB Hallusinogene stoffer Varighet timer (få) timer timer timer få timer timer/ dager timer Dempende virkninger Stimulerende virkninger Hallusinogene virkninger +(høy ) (lav ) (?) + - (+) (+) Akutte organ komplikasjoner (Hjerte-kar) (Hjerte-kar) Hjerte-kar temperatur Hjerte-kar temperatur - - (Hjerte-kar) Overdose (+) / + (+) Avhengighet Abstinens +++ (+) (+) Kroniske skader Hjerne, lever hjerte,mm Hjerne, lunger Hjerne, andre organer Hjerne, andre organer Infeksjoner, hjerne Ukjent (Hjerne), andre organer

28 Virkninger av gjentatt cannabisbruk Hjerneskade? : Neppe Psykiatrisk sykdom Toksisk psykose Aktivering av latent sykdom Endret tankeevne/måte Hukommelse Oppmerksomhet Integrering Organisering Endring av immunsystemet? Luftveissykdommer Bronkitt Kreftforstadier - kreft? Reproduksjon/svangerskap Små barn Funksjonsforstyrrelser Økt leukemirisiko? Ungdomsproblematikk Skoleprestasjoner Yrkesprestasjoner Tilpasning til voksen tilværelse Umodenhet Kriminalitet

29 Engangsbruk Ulykker mm: Hukommelse mm: Overdosedød: Forsøk på sammenligning: Hasj - alkohol Stemningsleie/avhengighet H~A H~A (doseavhengig) H>A H<<A Gjentatt bruk 2-3 ggr/uke Høy dose/dgl Psykiatrisk sykdom H>A (?) H~A Hjerneskade - H<A Endret tenkemåte H>A (?) H<A Organskader/kreft - H<A Foster effekter H<A