PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN. Pergotime 50 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING. 1 tablett inneholder 50 mg klomifensitrat.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Pergotime 50 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 tablett inneholder 50 mg klomifensitrat. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter, hvite 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Infertilitet eller subfertilitet på grunn av manglende ovulasjon, forårsaket av nedsatt hypofysefunksjon uten tegn på dysfunksjon i andre endokrine organer. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandlingen skal initieres og følges opp av gynekolog. Dosering 1 tablett daglig i 5 dager. Ved spontan blødning startes behandlingen på eller omkring den femte syklusdagen, for øvrig når som helst. Om ovulasjon ikke synes å ha inntruffet etter første behandlingskur, gis neste gang 2 tabletter daglig i 5 dager. Denne kuren startes tidligst 1 måned etter den første. Ytterligere økning av dosen skal ikke skje. Maksimal daglig dose er 100 mg. Behandlingsrespons skjer som regel under den første kuren. Tre kurer anses som et adekvat behandlingsforsøk. Om ovulatorisk blødning ikke har inntruffet da, bør det vurders om diagnosen er riktig. For å få regelmessig ovulasjon bør kurene startes på samme syklusdag, dvs. omkring den femte. Vesentlig er at coitus skjer ved et tidspunkt gunstig for konsepsjonen. Hvis konsepsjon ikke har skjedd etter tre ovulatoriske sykluser, bør ytterligere kurer ikke forsøkes. 4.3 Kontraindikasjoner - Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Graviditet og amming. - Leversykdom eller tidligere leverdysfunksjon, unormale blødninger fra livmoren av ukjent opprinnelse, kreft i kjønnsorganene. - Forekomst av ovarialcyster, som ikke skyldes polycystisk ovariesyndrom. - Endometriose. - Forekomst av koagulasjonssykdommer eller tromboflebitt. - Redusert ovarialfunksjon av hypogonadotropisk eller hyperprolaktinemisk opprinnelse. - Hyperprolaktinemi. - Ukontrollert thyroid- eller adrenal dysfunksjon eller forekomst av en organisk intrakraniell lesjon som tumor i hypofysen. 1

2 - Forekomst av synsforstyrrelser ved tidligere behandling med klomifensitrat. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler En fullstendig gynekologisk undersøkelse skal utføres før behandlingsstart. Dersom unormale blødninger inntrer, skal en grundig diagnostisering gjennomføres. Før behandlingsstart bør det undersøkes at partnerens spermproduksjon er tilstrekkelig. Det er også viktig å bekrefte at pasienten ikke er gravid. Eksisterende farmakokinetikkdata har vist en eliminasjonstid på opptil en måned etter en enkel dose med klomifensitrat. Kvinner som blir gravide etter behandling kan derfor ha systemiske nivåer av klomifensitrat i tidlig del av svangerskapet. Prekliniske sikkerhetsdata indikerer at klomifensitrat er gentoksisk og reproduksjonstoksisk (se pkt 5.3). Risikoen for fosteret ved eksponering tidlig i svangerskapet er ikke klarlagt (se pkt 4.6). Pasientene bør informeres om dette. En ovarialcyste kan vokse under behandling med klomifensitrat. Før enhver behandlingssyklus med klomifensitrat er det derfor viktig å bekrefte at ingen ovarialcyster er tilstede. For å redusere risikoen for ovarial forstørrelse, som noen ganger oppstår ved behandling med klomifensitrat, skal den laveste effektive dosen brukes. Pasienter med polycystisk ovariesyndrom skal starte med den lavest anbefalte dosen og den korteste behandlingstiden ved første behandlingssyklus. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) er rapportert å ha forekommet hos pasienter som får klomifensitrat for ovulasjonsinduksjon. Pasienter som får klomifensitrat skal informeres om at enhver form for smerte i mage/underliv skal rapporteres umiddelbart. Det skal utføres en undersøkelse av bekkenområdet for å bestemme om ovarial forstørrelse har oppstått. Forekomst av klinisk signifikant hyperstimulering (OHSS) er lav ved anbefalt dosering av Pergotime. Overdreven ovarial forstørrelse kan kreve dosejustering. Maksimal forstørrelse av ovariene inntreffer ikke før flere dager etter at behandling med klomifensitrat er stoppet. Ovarial forstørrelse og cyster forsvinner vanligvis spontant noen dager eller uker etter avsluttet behandling. En ny behandlingsperiode bør ikke startes før ovariene igjen har normal størrelse og da med lavere dose. Det er rapportert om ovariekreft i forbindelse med fertilitetsbehandling. Infertilitet er i seg selv en primær risiko. Det er ikke kjent om klomifensitrat øker risikoen for kreft i ovariene. Epidemiologiske data antyder at langvarig bruk av klomifensitrat kan øke denne risikoen. Den anbefalte behandlingstiden bør derfor ikke overskrides. Som en forsiktighetsregel bør klomifensitrat normalt ikke brukes i mer enn 6 sykluser. Risikoen for flerbarnsgraviditeter økes. Pasienten bør informeres om dette samt potensielle farer ved multiple graviditeter. Kvinner som tidligere har hatt sykdom i egglederne har risiko for ektopisk graviditet, uavhengig om graviditeten er ervervet gjennom spontan konsepsjon eller gjennom fertilitetsbehandling. Enkelte studier viser at klomifensitrat kan øke prevalensen for ektopiske graviditeter. I en case-control studie, var ovulasjonsinduksjon med klomifenisitrat eller injisert gonadotropin behandling forbundet med en fire ganger så stor risiko for ektopisk graviditet. Kontroll med ultralyd tidlig i svangerskapet er derfor anbefalt. Effekt av behandling kan ikke forventes når ovulasjonsdefekt er forårsaket av forstyrrelser i andre organer, for eksempel i thyroidea og adrenale kjertler. Leverpåvirkning, i noen tilfeller etterfulgt av morfologiske forandringer, er rapportert i forbindelse med ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Vær oppmerksom ved samtidig bruk av klomifensitrat og legemidler som kan ha effekt på leverfunksjonen, samt pasienter som tidligere har hatt nedsatt leverfunksjon. 2

3 Uskarpt syn og andre synsforstyrrelser kan oppstå. Dersom slike symptomer oppstår, skal behandling avbrytes umiddelbart og en fullstendig oftalmologisk undersøkelse utføres. Pasienter med sjeldne arvelige sykdommer som galaktose intoleranse, Lapp-laktase mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen interaksjonsstudier er utført. Samtidig bruk av koriongonadotropiner øker risikoen for OHSS og flerbarnsgraviditeter ytterligere. 4.6 Graviditet og amming Graviditet Pergotime er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3). Dyrestudier har vist gentoksiske og reproduksjonstoksiske effekter (se pkt 5.3). Begrensede kliniske data er ikke tilstrekkelig til å avkrefte en mulig risiko for fosteret. Amming Pergotime er kontraindisert under amming (se pkt 4.3). 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Bivirkninger som svimmelhet og tretthet kan forekomme. Under disse forholdene kan reaksjons- og bedømmingsevne reduseres. Dette må det tas hensyn til ved for eksempel bilkjøring og presisjonsbetinget arbeid. Pasienten skal informeres om at synsforstyrrelser kan opptre og at det da innebærer en risiko å utføre disse aktivitetene. 4.8 Bivirkninger Normalt tolerers Pergotime godt i anbefalte doser. Bivirkningene er vanligvis milde og forbigående, og forsvinner umiddelbart etter at behandlingen er avsluttet. Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkningene ser ut til å være relatert til dose og behandlingsvarighet. Bivirkningene som er observert ved bruk av Pergotime i en samlet studiepopulasjon er listet opp nedenfor i henhold til MedDRAs klassifisering av organsystem og frekvens etter følgende konvensjon: Vanlige( 1/100 til <1/10), mindre vanlige( 1/1000 til <1/100), sjeldne( 1/10 000> til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne: Tromboemboliske komplikasjoner Svært vanlige: Rødme. Psykiatriske lidelser Vanlige: Nervøsitet, insomnia. Mindre vanlige: Depresjon, humørsvingninger. Nevrologiske sykdommer Vanlige: Hodepine, svimmelhet. Sjeldne: Kramper (pasienter som tidligere har hatt anfall kan være disponert). Øyesykdommer Vanlige: Synsforstyrrelser. Gastrointestinale sykdommer 3

4 Vanlige: Kvalme, brekninger. Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: Urtikaria, allergisk dermatitt, reversibelt håravfall. Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Svært vanlige: Ovarial forstørrelse. Vanlige: Buksmerter, unormal uterin blødning, cyster som kan gi komplikasjoner i form av adnexatorsjon, ømme bryst. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige: Ubehag, hovenhet og oppblåsthet i buken. Mindre vanlige: Vektøkning, tretthet. Bivirkninger som er observert etter markedsføring av legemidlet: Godartede, ondartede og uspesifiserte svulster (inkludert cyster og polypper). Ikke kjent: Sjeldne tilfeller av ovariekreft er observert etter infertilitetsbehandling med legemiddel. Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Ikke kjent: Hypertriglyseridemi. Gastrointestinale sykdommer Ikke kjent: Akutt pankreatitt. Sykdommer i lever og galleveier Ikke kjent: Isolerte tilfeller av unormal leverfunksjon, med eller uten kliniske symptomer er rapportert i forbindelse med bruk av Pergotime. Pågående OHSS og/eller tidligere leverforstyrrelser kan være predisponerende faktorer til utvikling av leverdysfunksjon. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Doser over 100 mg pr. dag i fem dager har vært assosiert med høyere risiko for bivirkninger. Ventrikkeltømming og kull skal overveies ved nylig inntak av en stor overdose. Generelt kreves bare observasjon. Symptomatisk behandling hvis nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Ovulasjonsstimulerende midler, ATC-kode: G 03G B02 Klomifen er en ikke-steroid forbindelse som stimulerer produksjon av hypofysegonadotropiner, sannsynligvis ved å blokkere østrogenreseptorer i hypothalamus og hypofysen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Hurtig. Eliminasjon: Hovedsakelig i fæces, enterohepatisk resirkulasjon. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata 4

5 I studier hvor drektige dyr ble gitt klomifensitrat i høye doser, ble det observert indikasjoner på økning i misdannelser (for eksempel skjelettforandringer, katarakter, hydrocephalus) og fosterdød. Klomifensitrat har vist gentoksiske effekter i pattedyrceller in vitro, og i beinmargsceller i en mikronukleus test hos rotte in vivo. Karsinogenesestudier er ikke utført.. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktosemonohydrat, natriumkarboksymetylstivelse, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri kolloidal silika, magnesiumstearat. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 5 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakning i esker på 5 tabletter. 6.6 Instruksjoner vedrørende bruk og håndtering samt destruksjon Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Merck AB Frösundaviks allé Solna Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 8. desember 1987 Dato for siste fornyelse: 8. desember OPPDATERINGSDATO