kardiogent sjokk ustabil angina ved hjerteinfarkt, eller dersom det er mindre enn en måned siden hjerteinfarkt

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN LOMIR 2.5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 tablett inneholder: Isradipin 2,5 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer 3. LEGEMIDDELFORM Tabletter Gul, rund, flat tablett med delestrek, Den ene siden er skråkuttet ned mot delestreken og merket HL. Den andre siden er flat og merket SANDOZ. Diameter: 6 mm. Teoretisk vekt: 0,085 g. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Hypertensjon. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Doseringen er individuell. Normal dosering 2,5 mg (1 tablett) 2 ganger daglig. Hvis man etter 4 ukers behandling ikke har oppnådd tilfredsstillende effekt, anbefales enten tilleggsbehandling med andre antihypertensiva (fortrinnsvis et tiazid diuretikum, ACE hemmer eller beta-blokker), eller en doseøkning til 5 mg (2 tabletter) 2 ganger daglig. Ved samtidig administrering med cimetidin må dosen av Lomir reduseres med 50% (se pkt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon). Hos eldre pasienter er anbefalt startdose 1,25 mg (1/2 tablett) 2 ganger daglig. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon skal dosen reduseres. En passende startdose kan være 1,25 mg (1/2 tablett) 1-2 ganger daglig. Denne pasientgruppen bør for øvrig følges nøye da store individuelle variasjoner forekommer. Lomir tabletter er ikke anbefalt hos barn da det ikke er utført kliniske studier på denne pasientgruppen. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet for isradipin, andre kalsiumkanalblokkere av dihydropyridingruppen eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene (se pkt 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer). Lomir skal ikke brukes av pasienter med noen av følgende tilstander: kardiogent sjokk ustabil angina ved hjerteinfarkt, eller dersom det er mindre enn en måned siden hjerteinfarkt

2 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Individuell dosering anbefales hos eldre og hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.da israipin har en uttalt "first-pass" metabolisme vil det hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forligge en risiko for forhøyede plasmakonsentrasjoner (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte). Et forsiktig doseringsregime anbefales for pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller kronisk hjertesvikt Forsiktighet bør utvises hos pasienter uten pacemaker med konstatert eller mistenkt sinusknutedysfunksjon, samt hos pasienter med lavt systolisk blodtrykk. Ekstrem forsiktighet bør utvises når dihydropyridiner gis til pasienter med alvorlig aortastenose. Angina pectoris kan oppstå, hovedsakelig hos pasienter som fra før har koronarsykdom. Pasienter som har angina pectoris fra før kan ved raske doseøkninger, eller i starten av behandlingen, få anginaanfall med økt frekvens, varighet og alvorlighetsgrad. Ved overfølsomhetsreaksjoner bør preparatet seponeres. Samtidig administrering av rifampicin eller andre enzym-induserende legemidler bør unngås (se pkt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon). Dokumentasjon foreligger ikke for administrering til barn. Lomir tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Samtidig administrering med cimetidin øker biotilgjengeligheten av isradipin med ca. 50%. Ved samtidig administrering med cimetidin må dosen av Lomir reduseres med 50% (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte). Samtidig behandling med rifampicin fører til betydelig reduksjon av plasmakonsentrasjonen av isradipin. Samtidig administrering av isradipin og rifampicin eller andre enzyminduserende legemidler (f.eks. antikonvulsive legemidler som karbamazepin og fenobarbital) bør derfor unngås. Basert på en rapportert hendelse og kjent risiko knyttet til samtidig administrering av fenytoin og kalsiumkanalblokkere, bør samtidig administrering av fenytoin unngås. Det har vært rapportert økt plasmakonsentrasjon samt potensering av farmakodynamisk aktivitet og bivirkninger (f.eks. perifert ødem), når dihydropyridiner administreres samtidig med cytokrom P450 3A hemmere. Det finnes sparsom doumentasjon for en slik interaksjon med isradipin, men forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av Lomir og legemidler som hemmer CYP3A i stor grad slik som makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, klaritromycin, troleandomycin), HIV proteasehemmere (f.eks. ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller reverstranskriptasehemmere (f.eks. delavirdin), og azol

3 antimykotika (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol). Som for alle antihypertensiva, kan samtidig behandling med oral baklofen føre til økt blodtrykksfall. Det kan derfor være nødvendig å monitorere blodtrykket og deretter tilpasse dosen av det antihypertensive legemidlet. Farmakokinetikken til isradipin påvirkes ikke av samtidig administrering av digoksin, propranolol, warfarin, hydroklortiazid eller ciklosporin. Isradipin synes ikke å hemme cytokrom P450 enzymene, særlig CYP3A4, i klinisk signifikant grad. Maks. plasmakonsentrasjon av isradipin øker med ca. 20% ved samtidig administrering av diklofenak. Dette forventes ikke å være klinisk signifikant da steady state -konsentrasjon er uforandret. Isradipin påvirker ikke farmakokinetikken til digoksin, warfarin, hydroklortiazid, teofyllin, triazolam eller ciklosporin. Isradipin induserer derimot en liten økning (27%) i biotilgjengelighet (AUC) av propranolol. Den kliniske betydningen er ikke kjent. Interaksjon med mat Samtidig inntak av grapefruktjuice kan øke biotilgjengeligheten av isradipin. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det foreligger begrenset informasjon vedørende bruk av Lomir hos gravide kvinner. Data fra et begrenset antall gravide kvinner som brukte Lomir i tredje trimester indikerte ingen skadelige effekter av isradipin på svangerskapsforløpet, på helsen til fosteret eller det nyfødte barnet, og den tokolytiske effekten var svak. Dyrestudier har ikke vist noen direkte eller indirekte skadelige effekter ved graviditet, embryoføtal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling ved terapeutisk relavante dosenivå. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter ved høye doser (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Bruk av Lomir i tredje trimester har ikke blitt forbundet med noen endringer i fosterets hjertefrekvens eller blodgjennomstrømning i placenta. Risiko for foster/mor er ukjent. Da reproduksjonstoksiske studier på dyr ikke alltid kan forutse human respons, bør isradipin kun brukes under graviditet hvis forventet fordel oppveier en mulig risiko for barnet. Amming Det foreligger begrenset informasjon vedørende bruk av Lomir hos kvinner som ammer.små mengder av isradipin går over i morsmelken hos rotter. Det er ikke kjent om legemidlet utskilles i morsmelk hos mennesker. Da mange legemidler utskilles i morsmelk hos mennesker, bør forsiktighet utvises hvis isradipin gis til kvinner som ammer. Fertilitet Det foreligger ingen data som underbygger noen spesiell anbefaling til fertile kvinner og menn. Dyrestudier viser ingen skadelige effekter på fertilitet.

4 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner. Som for andre kalsiumkanalblokkere er synkope, svimmelhet, hypotensjon og tåkesyn kjente bivirkninger forbundet med bruk av Lomir. Pasienter skal ikke kjøre bil, betjene maskiner eller utføre oppgaver som krever oppmerksomhet dersom de opplever slike symptomer. 4.8 Bivirkninger De fleste bivirkningene som ble observert i kliniske studier var av mild karakter, som regel doseavhengige og relatert til preparatets kardilaterende egenskaper: svimmelhet, hodepine, rødming, takykardi, palpitasjoner og lokalt perifert ødem som ikke er av kardiologisk opprinnelse (lokal dilatasjon av arteriene er involvert heller enn væskeretensjon). Bivirkningene er vanligvis forbigående eller avtar ved kontinuerlig behandling. Bivirkninger er presentert i tabellen under etter organklasse i MedDRA (MedDRA versjon 15.1). Følgende frekvensinndeling er brukt: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til < 1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (< 1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data), inkludert isolerte tilfeller.innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer Svært vanlige Trombocytopeni Leukopeni Anemi Anafylaktiske reaksjoner Appetittløshet Depresjon Angst Nervøsitet Søvnløshet Hodepine Svimmelhet Hypoestesi Parestesi Somnolens Forbigående iskemisk anfall Letargi Synkope

5 Øyesykdommer Hjertesykdommer Karsykdommer Svært vanlige Mindre vanlige Slag Synssvekkelse Tåkesyn Takykardi Palpitasjoner Ventrikkelarytmi Hjerteinfarkt Hjertesvikt Angina pectoris Atrieflimmer Bradykardi Ansiktsrødme Hypotensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Dyspné Hoste Gastrointestinale sykdommer Sykdommer i lever og galleveier Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Gastrointestinalt ubehag Oppkast Kvalme Gingivahyperplasi Munntørrhet, forstoppelse, diaré Hepatitt Utslett Allergisk dermatitt Kløe Svetting Angioødem Fotosensitivitetsreaksjoner Artralgi Ryggsmerter Muskelkramper Smerter i ekstremiteter Polyuri Erektil dysfunksjon

6 Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Svært vanlige Undersøkelser Mindre vanlige Gynekomasti Perifert ødem Tretthet Følelse av utilpasshet Asteni Brystsmerter Vektøkning Unormale leverfunksjonstester 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering av isradipin er begrenset. Tilgjengelige data tyder på at overdose kan resultere i markert og uttalt hypotensjon. Pasienter bør legges inn på sykehus og tas hånd om på en intensivavdeling, med blant annet kontinuerlig overvåkning av hjertefunksjon i minimum 24 timer. Hvis indisert, bruk brekninger eller gastrisk tømming og/eller aktivt kull for å fjerne legemidlet fra mage-tarmkanalen (kun hvis påbegynt innen 1-2 timer etter inntak av Lomir). Kalsiumklorid, glukagon og høydose insulin-glukosebehandling kan forsøkes (i denne rekkefølgen) til alle med moderat til alvorlig forgiftning. Andre kliniske symptomer på overdose bør håndteres symptomatisk. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Selektiv kalsiumantagonist, med primært vaskulær effekt, dihydropyridinderivat. ATC-kode: C08C A03 Virkningsmekanisme: Hemmer innstrømning av kalsiumioner både i hjertemuskelceller og glatt muskulatur i blodkar. Farmakodynamiske effekter: Isradipin virker selektivt på kalsiumkanaler (langtidsvirkende) og har høyere affinitet til kalsiumkanaler i arteriell, glatt muskulatur enn kalsiumkanaler i myokard. Isradipin dilaterer derfor spesielt arterielle kar i hjerte, hjerne og skjelettmuskulatur uten å redusere hjertefunksjonen. Arterielt blodtrykk reduseres som et resultat av perifer vasodilatasjon. Sinusknuten hemmes selektivt uten å påvirke AV-overledning (kronotrop effekt) eller hjertets kontraksjonskraft (inotrop effekt). Reflektorisk takykardi er derfor moderat, og forlengelse av PQ-intervallet forekommer ikke. Isradipin har moderat natriuretisk effekt. Behandling med isradipin fører til noe økt renal plasma gjennomstrømming og glomerulus filtrasjonsrate, samt moderat nedsatt renal vaskulær motstand i løpet av de første 3 til 6 månedene av behandlingen. Man kan ikke se disse endringene 1 år etter behandlingsstart, men nyrefunksjonen er likevel opprettholdt sammenliknet med ubehandlede pasienter. Behandling med isradipin gir en

7 vedvarende natriuretisk og diuretisk effekt, som bidrar til preparatets antihypertensive effekt. Kalsiumantagonister har også vist å ha en nyrebeskyttende effekt hos nyretransplanterte pasienter som får ciklosporin. Hos blodtrykkspasienter oppnås en doseavhengig reduksjon i liggende, sittende og stående blodtrykk innen 2-3 timer etter inntak av en enkelt tablett. Den langtidsvirkende effekten av Lomir sikrer 24 timers kontroll av arterielt blodtrykk ved administrasjon av Lomir tabletter 2 ganger daglig. Signifikant blodtrykksenkende effekt oppnås etter 1 ukes behandling, men 3-4 ukers behandling anses nødvendig for å oppnå full effekt. Forandringer i hjertefrekvensen er minimale (mindre enn 5 slag/minutt) og ikke doseavhengige. En enkelt oral dose isradipin reduserte bronkospastisk respons hos astmapasienter som trente. Isradipin har ingen klinisk relevant effekt på glukosetoleransen og kan derfor gis til pasienter med diabetes. Isradipin gir regresjon av venstre ventrikkelhypertrofi, og ved å redusere motstand i renale kar, økes renal blodstrøm. Isradipinbehandling medfører ikke klinisk relevante endringer i lipidmetabolismen. Det forekom ingen reduksjon av isradipins blodtrykksenkende effekt i studier som pågikk i opptil 2 år. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Nesten fullstendig (90-95%). Biotilgjengeligheten er %, da isradipin har en uttalt "first pass" metabolisme. Samtidig fødeinntak påvirker ikke biotilgjengeligheten. Distribusjon: Tilsynelatende distribusjonsvolum er 283 l. Proteinbinding: Ca. 95 %. Maks. plasmakonsentrasjon (Cmax) er 1 ng/ml/mg etter inntak av en enkelt dose 2,5 til 20 mg isradipin i tablettform. Isradipin kan gjenfinnes i plasma innen 20 minutter og maks. plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 2 timer. Samtidig fødeinntak forlenger tiden til maks. plasmakonsentrasjon med ca. 1 time. Metabolisme: Gjennomgår omfattende metabolisme i leveren ved de-esterifisering og aromatisering av dihydropyridingruppen. Fem av isradipins metabolitter utgjør 95% av dosen til modersubstansen. Ingen av disse metabolittene bidrar til isradipins kardiovaskulære effekt in vitro. Metabolismen er fullstendig. Eliminasjon: Eliminasjonen er bifasisk med en terminal halveringstid på 8,4 timer. Omkring 60-65% av administrert dose utskilles via urin og 25-30% i fæces som metabolitter. Det er ikke funnet uforandret legemiddel i urinen. Total clearance er 43 l/time. Lineær kinetikk innenfor de anbefalte doseringsintervaller. Pasientfaktorer: Nedsatt nyrefunksjon: Data har ikke vist noen klar sammenheng mellom nedsatt nyrefunksjon og biotilgjengelighet. Både en økning og en reduksjon i kretinin clearance og systemisk clearance av isradipin har blitt observert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Eldre og nedsatt leverfunksjon: Biotilgjengeligheten er høyere (økninger opptil 27 %) hos eldre pasienter og pasienter med nedsatt leverfunksjon. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle toksisitetsstudier. Det foreligger intet gentoksisk, klastogent eller karsinogent potensiale. Dyrestudier viser ingen

8 skadelige effekter på fertilitet. Isradipin viste ikke teratogent potensiale hos rotte eller kanin. Embryoletalitet ble kun observert ved maternelt toksiske doser. I dyrestudier ble det ved høye doser observert forlenget varighet av forløsningen. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, povidon, maisstivelse, laktosemonohydrat. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 5 år. Utløpsdato er angitt på pakningen. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Oppbevares utilgjengelig for barn. 6.5 Emballasje (type og innhold) Pakninger inneholdende 100 tabletter (blisterbrett à 10 tabletter). Alu/PVC/PVDC blisterpakninger 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Novartis Norge AS, Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) MTnr DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE MT-dato første gang: 9. juni 1993 Siste fornyelse: 9. juni OPPDATERINGSDATO

9