MetAction actionable targets in cancer metastasis from bed to bench to byte to bedside

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "MetAction actionable targets in cancer metastasis from bed to bench to byte to bedside"

Agnes Lindberg
8 år siden
Visninger:

1 Person5lpasset kre7behandling ved metasta5sk sykdom MetAction actionable targets in cancer metastasis from bed to bench to byte to bedside Kjers5 Flatmark MD PhD Seksjon for Tumorbiologi og Avdeling for Gastroenterologisk Kirurgi Radiumhospitalet, OUS

byte to bedside Kjers5 Flatmark MD PhD Seksjon for

2 METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? En rekke medikamenter som er såkalt målresede mot spesifikke signalveier/molekyler er på vei inn i medikamentell kre7behandling Erfaringen med bruk av slike medikamenter i kre7behandling er økende Forventningen 5l helsevesenet er at dese behandlingsprinsippet skal bli 5lgjengelig for norske kre7pasienter

på vei inn i medikamentell kre7behandling Erfaringen med bruk av slike medikamenter i

3 METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? Medikamentell kre7behandling er allerede i dag logis5sk krevende og kostbar å gjennomføre MålreSet kre7behandling vil yserlig øke behovet for ressurser rundt den enkelte pasient Økte krav 5l mul5disiplinær 5lnærming: radiologi, patologi, kompetanse hos klinikere med utvikling av nye mul5disiplinære team som også trenger molekylærbiologisk og bioinforma5sk kompetanse

kre7behandling vil yserlig øke behovet for ressurser rundt den enkelte pasient Økte krav 5l

4 GROUP METACTION MEMBERS KLINISK STUDIE HVEM ER MED? ES av tre prosjekter som ble støset av Forskningsrådet i 2012 Gunhild M. Mælandsmo Seksjon for Tumorbiologi, OUS Anne Hansen Ree Kre7avdelingen, AHUS Seksjon for Tumorbiologi, OUS Anne- Lise Børresen- Dale Seksjon for Gene5kk, OUS Kjers5 Flatmark Avdeling for Gastroenterologisk Kirurgi Seksjon for Tumorbiologi, OUS

Mælandsmo Seksjon for Tumorbiologi, OUS Anne Hansen Ree Kre7avdelingen, AHUS Seksjon for

5 GROUP METACTION MEMBERS KLINISK STUDIE HVEM ER MED? ES av tre prosjekter som ble støset av Forskningsrådet i 2012 Tre hovedmål Iden5fisere nye biomarkører Utvikle analyse- verktøy Prak5sk anvendelse av teknologiene Analysere metasta5sk vev Bioinforma5kk- prosjekter Klinisk studie

hovedmål Iden5fisere nye biomarkører Utvikle analyse- verktøy Prak5sk

6 GROUP METACTION MEMBERS KLINISK STUDIE HVEM ER MED? En liten klinisk studie hvor logis5kketablering er en sentral del av prosjektet 50 pa5enter vil bli inkludert og vurdert for behandling To sentre: OUS og AHUS Inklusjonskriterer (et utvalg) Metasta5sk sykdom fra solid cancer Sykdomsprogresjon på minst et standard behandlingsregime og ingen aktuell behandling som forventes å være effek5v Biopsi av progredierende metasta5sk lesjon må være mulig For å gi behandling i studien må det påvises biomarkør som kan kobles 5l effekt av et medikament som er prøvet ut minst i fase II slik at vi kjenner dosering og vanlige bivirkninger

AHUS Inklusjonskriterer (et utvalg) Metasta5sk sykdom fra solid cancer Sykdomsprogresjon på minst et standard behandlingsregime og ingen aktuell behandling

7 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? En mulig MetAc5on- pasient Tidligere frisk 24 år gammel mann søkte lege på grunn av vannla5ngsproblemer, smerter i rygg og bekken, slapphet og nasesvese. Utredning viste en stor tumor i bekkenet (leiomyosarkom) med lungemetastaser. Kura5v behandling var ikke mulig, og pallia5v kjemoterapi ble startet. Doxorubicin/ifosfamid Ingen effekt, økende smerter Strålebehandling mot bekkenet God effekt i bekkenet men nå lever- og skjelesmetastaser Gemcitabin/docetaxel Trabectedin Pazopanib Vekst av metastaser, fortsas frisk Vekst av metastaser, fortsas frisk Vekst av metastaser FortsaS frisk og behandlingsmo5vert Ingen dokumenterte behandlingsalterna5ver? Sykehistorie v/ Kje5l Boye

Utredning viste en stor tumor i bekkenet (leiomyosarkom) med lungemetastaser. Kura5v behandling var ikke mulig, og pallia5v kjemoterapi ble startet.

8 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Diagnos5kk Radiologisk iden5fikasjon av progredierende metasta5sk tumor Radiologisk veiledet biopsi Merkle E M; Radiographics 2006

9 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Diagnos5kk MålreSet sekvensering: IonTorrent Cancer Hot Spot Panel Rask prosessering av prøver Mutasjoner i 50 kre7relevante gener Sekvenseringsdybde: x Validering av funn med ru5neanalyser ved Seksjon for Molekylærpatologi der det er mulig

prosessering av prøver Mutasjoner i 50 kre7relevante gener

10 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Tolkning av analyser og behandlingsvalg Tumor board Kliniker, radiolog, patolog, molekylærbiolog, bioinforma5ker

11 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Tolkning av analyser og behandlingsvalg Tumor board Kliniker, radiolog, patolog, molekylærbiolog, bioinforma5ker Drug Target(s) Biomarker Assay cetuximab EGFR KRAS wildtype gene sequencing panitumumab EGFR KRAS wildtype gene sequencing gefi5nib EGFR EGFR muta5ons gene sequencing erlo5nib EGFR EGFR muta5ons gene sequencing crizo5nib ALK ALK rearrangement FISH traztuzumab HER- 2 HER- 2 expression, ERBB2 amplifica5on IHC, FISH lapa5nib HER- 2 HER- 2 expression, ERBB2 amplifica5on IHC, FISH ima5nib KIT, BCR/ABL, PDGFR KIT expression, BCR/ABL transloca5on IHC, PCR dasa5nib BCR/ABL, SRC BCR/ABL transloca5on PCR nilo5nib BCR/ABL BCR/ABL transloca5on PCR vemurafenib BRAF BRAF muta5on gene sequencing suni5nib PDGFR, VEGFR, KIT KIT muta5on (exon 9) PCR temsirolimus mtor TSC1 or TSC2 muta5on/dele5on PCR everolimus mtor TSC1 or TSC2 muta5on/dele5on PCR ruxoli5nib JAK2 JAK2 muta5on PCR vandetanib RET RET muta5on PCR

panitumumab EGFR KRAS wildtype gene sequencing gefi5nib EGFR EGFR muta5ons gene sequencing erlo5nib EGFR EGFR muta5ons gene sequencing crizo5nib ALK ALK rearrangement FISH traztuzumab HER- 2 HER- 2

12 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Endepunkter Primært endepunkt Progresjonsfri overlevelse ra5o 1.3 (RECIST) Sekundære endepunkter Total response rate (PR+CR) Total overlevelse Eksplora5ve endepunkter ATI deteksjonsrate PFS i ATI lesjoner Livskvalitet Toksisitet

3 (RECIST) Sekundære endepunkter Total response rate (PR+CR) Total

13 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Status mars 2014 Protokoll godkjent REK SLV Lokale instanser OUS og AHUS Fokusert sekvensering etablert Bioinformatikk arbeidsflyt er etablert Logistikk for valideringsanalyser Oppstartmøter planlagt i april Første pasient inkluderes mai 2014?

Fokusert sekvensering etablert Bioinformatikk arbeidsflyt er etablert

14 METACTION KLINISK TRANSLATION STUDIE HVEM ER MED? Suksesskriterier Å gjennomføre diagnostikk og tolkning av molekylære data Å etablere det multidisiplinære teamet og få det til å fungere Å gjennomføre behandling av pasienter i studien Behandlingseffekt hos enkeltpasienter? Etablere grunnlag klinisk implementering

etablere det multidisiplinære teamet og få det til å fungere Å gjennomføre

15 METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? Klinisk studie: Ac5onable Target Iden5fica5on in Metasta5c Cancer for Pallia5ve Systemic Therapy Svein Dueland Hovedutprøver OUS Kjers5 Flatmark Nasjonal koordinator Anne Hansen Ree Hovedutprøver AHUS Kje5l Boye Studieonkolog OUS Janne- Merete Torset Øien Studiesykepleier OUS Daniel Heinrich Studieonkolog AHUS Chris5n Johansen Studiesykepleier AHUS

Svein Dueland Hovedutprøver OUS Kjers5 Flatmark Nasjonal koordinator Anne Hansen Ree

16 METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? AnsaSe i prosjektet: KLINISK TEAM: Kje5l Boye (MD, study oncologist, OUS) Daniel Heinrich (MD, study oncologist, AHUS) Janne- Merete Torset Øien (study nurse, OUS) Chris5n Johansen (study nurse, AHUS) LABORATORIETEAM: Veronica Skarpeteig (technician) Merete Thune Wiiger (technician) Einar Rødland (postdoc, bioinforma5cs) Olga Østrup (postdoc, molecular biology) Vegar Dagenborg (MD, PhD student) Samarbeidspartnere: COLORECTAL CANCER: MELANOMA: BREAST CANCER: Bjørn Edwin (OUS) Kathrine Røe (AHUS) Vivi Ann Flørenes (OUS) Jürgen Geisler (AHUS) Øystein Fodstad (OUS) Hans PeSer Gullestad (OUS) Birgit Engsæter (OUS) Vessela Kristensen (AHUS) Olav Engebråten (OUS) Bjørn Naume (OUS) PATHOLOGY: RADIOLOGY: BIOINFORMATICS: CLINICAL TRIALS UNIT: Hege Russnes (OUS) Inger Nina Farstad (OUS) Solveig Norheim Andersen (AHUS) Lars Julsrud (OUS) Stein Harald Holmedal (AHUS) Ole Chris5an Lingjærde (OUS) Eiving Hovig (OUS) Svein Dueland (OUS) Kirsten Thorin Hagene (OUS) Steinar Aamdal (OUS)

AHUS) LABORATORIETEAM: Veronica Skarpeteig (technician) Merete Thune Wiiger (technician) Einar Rødland (postdoc, bioinforma5cs) Olga Østrup (postdoc, molecular biology) Vegar Dagenborg (MD, PhD

Like dokumenter

Om persontilpasset medisin

Om persontilpasset medisin Giske Ursin Kreftregisteret Eldre legers forenings høstmøte, Soria Moria Hotell, 4. nov 2018 Hva er persontilpasset medisin? «... forebygging, diagnostikk, behandling og oppfølging