Bakgrunn for TEX-studien. TEX-studien. Historikk. PhD prosjekt: Statistikk

Transkript

1 1 2 PhD prosjekt: Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon (HTx) En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon TEX-studien Historikk 1960: Lower & Shumway gjorde pionérarbeid med sin tekniske beskrivelse på transplantasjon av kaninhjerter 1967: Første menneskelige hjertetransplantasjon utført i Afrika av Christiaan Barnard : Første hjertetransplantasjon i Norge DR CHRISTIAAN BARNARD PÅ FORSIDEN AV TIME MAGAZINE Kari Nytrøen, knytroen@ous-hf.no, Statistikk 3 Bakgrunn for TEX-studien 4 Gjennomsnittlig 30 transplantasjoner pr. år (Siste 10 år; min. 23, maks 45) Pr : 759 hjertetransplantasjoner utført i Norge (inkludert barn og retransplantasjoner) Populasjon pr i dag: års overlevelse: 86 % 5 års overlevelse: 74 % 10 års overlevelse: 56 % Hjertetransplanterte har redusert maksimalt oksygenopptak Få kontrollerte effektstudier på trening etter hjertetransplantasjon Intervalltrening med høy intensitet har vist seg å gi gode resultater for pasienter med koronarsykdom og hjertesvikt Lite utprøvd treningsform blant hjertetransplanterte 1

2 % av makspuls 5 6 Det denerverte hjertet Planlagt intervensjon: Høy Intensitets Intervall Trening (HIIT) 4 x Oppvarming / aktiv pause / nedtrapping (Borgs skala 11-12) Drag 1-4 (85-95% av makspuls, Borgs skala 16-17) Kronotropisk insuffisiens: Det autonome nervesystemet (parasympatikus/sympatikus) er deaktivert Hvilken betydning har det for rehabilitering og trening? Antall minutter års HIIT intervensjon Samarbeid med fysioterapeuter i primærhelsetjenesten 26 pasienter i treningsgruppa 26 forskjellige kommuner 26 samarbeidende fysioterapeuter 3 intervalløkter ukentlig i 8 uker - i 3 perioder Antall HIIT økter: 72 Antall 4-minutters intervaller: % av maks Planlegging Skriftlig info Besøk, mail og telefon kontakt Innsending av treningslogger Oppfølging og evaluering etter hver periode Justering av treningssoner God og hyppig kommunikasjon med pasientene 2

3 9 10 TEX-studien Effekt av intervalltrening etter hjertetransplantasjon 52 pasienter 1-8 år etter HTx 2 drop-outs Trening (26) Kontroll (26) Trening (24) Kontroll (24) 2 drop-outs Baseline 3 x 8 ukers treningsintervensjon 1 års Follow Up Hoved effektmål: VO 2 peak Andre sentrale effektmål i studien Spirometri Kroppssammensetning (muskelmasse, fettprosent, benmasse) Helserelatert livskvalitet (SF 36, KCCQ, HADs og BDI) Utvidete blodprøver (lipidprofil, glykemisk kontroll, probnp, cytokiner, m.m.) Hjerterytmevariasjon (24 t Holter monitorering) Hjertebiopsi Angiografi med intravaskulær ultralyd (IVUS) Ekkokardiografi, ekkoergometri, tonometri Måling av muskelstyrke (Cybex 6000) 3

4 Demografiske variabler (Baselinedata) 13 Medikasjon (baseline) 14 TOTALT n=52 gj.snitt ± SD Kjønn Menn (71%) Kvinner (29%) Alder Donors alder 52 ± ± 13 Trening n=26 Menn (69%) Kvinner (31%) 50 ± ± 12 Kontroll n=26 Menn (73%) Kvinner (27%) 54 ± ± 13 P verdi BMI 26.9 ± ± ± År etter TX Varighet hjertesvikt Ischemitid Diagnose - Kardiomyopati -Ischemisk hjertesykdom -Medfødt hjertefeil -Annet 4.1 ± ± ± 89 Antall (%) 29 (55.7%) 16 (30.8%) 3 (5.8%) 4 (7.7%) 4.3 ± ± ± (57.7 %) 8 (30.8 %) 1 (3.8 %) 2 (7.7 %) 4.0 ± ± ± (53.8%) 8 (30.8%) 2 (7.7%) 2 (7.7%) TOTALT (n=52) Antall (%) Trening (n=26) Kontroll (n=26) P verdi Ciklosporin 45 (86 %) 24 (92 %) 21 (81 %) Prednisolon 47 (91 %) 25 (96 %) 23 (89 %) Mykofenolat 48 (92 %) 24 (92 %) 24 (92 %) Tacrolimus 5 (10 %) 2 (8 %) 3 (12 %) Everolimus 8 (15 %) 3 (12 %) 5 (19 %) Statiner 52 (100 %) 26 (100 %) 26 (100 %) Betablokker 9 (17 %) 3 (12 %) 6 (23 %) ACE hemmer 6 (12 %) 4 (15 %) 2 (8 %) AT II blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) Calsium blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) Inklusjon og trening pågår i 2 år. Trenings Compliance Gjennomsnitt [95% KI] Antall (økter): 69 [67, 71] Varighet (minutter): 3.9 [3.8, 4.0] Intensitet (% av HF maks): 91.5 [90.5, 92.5] Og hvordan gikk det egentlig til slutt?? Trening pr. uke i kontrollgruppa: 0-1: 37.5 % 2-3: 37.5 % 4 eller mer: 25 % 4

5 4 x 4 17 Resultater VO 2peak (ml/kg/min) minutes Resultater VO 2peak Exercise group Control group Mean difference [95% CI] Baseline Follow Up Baseline Follow Up p (diff. groups) VO 2peak (ml/kg/min) VO 2peak peak (L/min) % of exp. VO 2peak 27.7 ± ± ± ± [2.0, 5.2] < ± ± ± ± [0.15, 0.37] < ± ± ± ± [4.5, 14.4] <0.001 RER 1.07 ± ± ± ± [ ] Bedre arbeidsøkonomi: Redusert hjertefrekvens ved submaksimale belastninger (P<0.001) O 2 pulse 15.3 ± ± ± ± [-0.55, 1.81] HR peak 159 ± ± ± ± [0.4, 9.6] % HR max 93 ± ± ± ± [0.003, 5.664]

6 21 Resultater utholdende styrke (Joule) 22 Bedre arbeidsøkonomi: Redusert RER ved submaksimale belastninger (P<0.01) Resultater maksimal styrke (Joule)

7 KONKLUSJON: Cardiac allograft vasculopathy (CAV) assessed by Intravascular Ultrasound (IVUS) Kontrollgruppa hadde 2.5 ganger så stor økning av CAV sammenliknet med intervallgruppa = Intervalltrening bremser utviklingen av CAV hos hjertetransplanterte pasienter 25 Helserelatert livskvalitet (HRQoL) Vi dokumenterte svært god HRQoL målt både ved SF-36 og KCCQ Hjertetransplanterte hadde lik eller bedre skår på HRQoL sammenlignet med alders- og kjønnsjustert referansepopulasjon i USA Ingen tegn på angst eller depresjon SF-36 Generell helse Treningsgruppe Kontrollgruppe Gjennomsnittsdifferanse mellom gruppene Baseline Oppfølging Baseline Oppfølging [ 95% KI] 51 ± 6 54 ± ± 6 VAS 1 65 ± ± 26 T test P-verdi 49 ± 9 7 [ 1,13] [24,54] < Visuell analog skala mm I hvor stor grad opplever du at deltakelsen i denne studien har bedret din generelle helse og tilværelse? Oppsummering av resultater Lavere hjertefrekvens og RER ved submaksimale belastninger** Lavere hvilepuls* Høyere maksimal puls* Høyere O 2 -puls* Bedre livskvalitet** Redusert progresjon av CAV (spesiell form for arteriosklerose)* En trend mot bedre kroppssammensetning **p<0.001, *p<0.05 Ingen signifikante endringer i hjertefunksjon målt ved ekko og ergoekko Trygg og effektiv treningsform! 13% økt kondisjon (VO 2peak ) 17% økt utholdende styrke 27 RCT N / mean age Mean time after HTx TEX 2012 Kobashigawa 1999 Tegtbur 2005 Karapolat 2008 Haykowsky 2009 Hermann 2011 Intervention N= 48, age 51 4 years 3 x 8 weeks (1 year) HIIT** vs. NT* N=27, age 52 1 month 6 months, Low intensity training vs NT N=32, age 55 5 years 1 yr home based exercise program vs NT N=28, age years 8 weeks hospital based vs. home based training N=43, age 59 5 years 12 weeks aerobic and resistance training vs NT N=27, age 50 7 years 8 weeks HIIT vs NT **HIIT = high intensity interval training *NT = no training Mean results VO2 peak ml ( ) Change: 3.6 ml 4.4 ml ( ) Change: 2.5 ml 1.3 ml ( ) Change: 2.1 ml 2.8 ml ( ) Change: 3.4 ml 3.5 ml ( ) Change: 3.1 ml 4.4 ml ( ) Change: 5.6 ml 7

8 29 30 PhD artikler: Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon 1. Chronotropic Responses to Exercise in Heart Transplant Recipients: 1-Yr Follow-Up (Am J Phys Med Rehabil 2011;90(7):579-88) 2. Muscular Exercise Capacity and Bodyfat Predict Peak VO 2 in Heart Transplant Recipients (Eur J Prev Cardiol 2012; June 1.Epub ahead of print) 3. High Intensity Interval Aerobic Training Improve Peak VO 2 and Muscular Exercise Capacity in Heart Transplant Recipients (Am J Transplant 2012;12(11): ) 4. High Intensity Interval Training Decreases Progression of Cardiac Allograft Vasculopathy in Heart Transplant Recipients (under review, Am J Transplant) TEX-studien High Intensity Training in de novo heart Transplant recipients in Scandinavia The HITTS Study Takk for oppmerksomheten! Registrer deg som donor - og få familie og venner til å gjøre det samme!! knytroen@ous-hf.no 8