1 dose (0,5 ml) av den rekonstituerte vaksinen inneholder PFU (plaque forming units) av varicella zoster-virus.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN VARILRIX Vaksine mot vannkopper (levende) Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 dose (0,5 ml) av den rekonstituerte vaksinen inneholder PFU (plaque forming units) av varicella zoster-virus. Varilrix er en frysetørret formulering bestående av levende, svekket Oka-stamme av varicella zoster-virus, dyrket i cellekulturer av humane diploide celler (MRC 5). Varilrix oppfyller WHOs krav for fremstilling av biologiske substanser og varicellavaksiner. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Det frysetørkete pulveret er svakt krem til gult eller rosafarget, og den sterile væsken er klar og fargeløs. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Friske personer Profylakse mot varicella hos friske personer fra 9 måneders alder. Det anbefales å vaksinere friske ikke-immune nærkontakter til personer som er i risikogruppen for å få alvorlig varicella for å redusere risikoen for overføring av villtype virus til disse. Nærkontakter omfatter foreldre og søsken til personer i risikogruppen samt helsepersonell. Høyrisikopasienter Profylakse mot varicella hos følgende ikke-immune høyrisikopasienter under spesielle betingelser (se pkt. 4.4): - barn fra 9 måneders alder og voksne med svekket immunforsvar og alvorlig underliggende sykdom, for eksempel leukemi. - barn med kroniske sykdommer som juvenil artritt og nyresykdommer, i spesielle situasjoner. 1

2 - barn som skal gjennomgå transplantasjon. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte 1 dose er lik 0,5 ml av rekonstituert vaksine. Dosering Friske personer Barn fra 9 måneders alder og opp til og med 12 år: Barn fra 9 måneders alder og opp til og med 12 år bør få 2 doser av Varilrix for å sikre optimal beskyttelse mot varicella. Intervallet mellom dosene bør være 6 uker og ikke under noen omstendigheter mindre enn 4 uker. Ungdom og voksne fra 13 år og eldre: Ungdom og voksne fra 13 år og eldre bør få 2 doser av Varilrix. Intervallet mellom dosene bør være 6 uker og ikke under noen omstendigheter mindre enn 4 uker. Høyrisikopasienter For høyrisikopasienter kan det være behov for ytterligere doser. Varilrix kan gis som dose nummer to i tilfeller hvor det er gitt en annen varicellavaksine som første dose. Tilsvarende kan første dose med Varilrix etterfølges med andre dose gitt med en annen varicellavaksine. Administrasjonsmåte VARILRIX skal injiseres subkutant i deltoidområdet eller anterolateralt i låret. VARILRIX må ikke injiseres intradermalt. For instruksjon om rekonstituering av vaksinen før administrering, se punkt 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering. 4.3 Kontraindikasjoner Vaksinasjon med VARILRIX bør utsettes hos pasienter med akutte alvorlige febersykdommer. Hos ellers friske personer er en lett infeksjon ikke en kontraindikasjon. VARILRIX er kontraindisert hos pasienter med kjent systemisk overfølsomhet for neomycin eller andre komponenter i vaksinen. Tidligere kontaktdermatitt på grunn av neomycin er ingen kontraindikasjon. VARILRIX er kontraindisert hos pasienter som har opplevd symptomer på hypersensitivitet ved tidligere vaksinering med vaksine mot varicella. Alvorlig humoral eller cellulær (primær eller ervervet) immunsvikt, f. eks. alvorlig kombinert immunsvikt, agammaglobulinemia og AIDS eller symptomatisk HIVinfeksjon eller en aldersspesifikk CD4+ T-lymfocytt prosentandel hos barn under 12 2

3 måneder: CD4+ <25 %; barn mellom måneder: CD4+ <20 %; barn mellom måneder: CD4+ <15 % (se pkt. 4.4). VARILRIX er kontraindisert ved graviditet. Graviditet skal unngås 1 måned etter vaksinering (se pkt. 4.6). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Som ved all annen vaksinasjon bør den vaksinerte holdes under oppsikt i minst 20 minutter etter vaksinasjonen. I tilfelle det oppstår sjeldne anafylaktiske reaksjoner må medisiner til behandling, inkludert adrenalin injeksjonsvæske, være tilgjengelig for øyeblikkelig bruk. Alkohol og andre desinfeksjonsmidler må fordampe fra huden før vaksinen injiseres, da de kan inaktivere de levende, svekkede virusene i vaksinen. En viss grad av beskyttelse kan oppnås ved vaksinasjon opptil 72 timer etter eksponering for varicella zoster-virus, men vaksinasjon erstatter ikke immunglobulin mot vannkopper i slike tilfeller. Dersom det vurderes vaksinasjon av høyrisikopasienter anbefales det at: pasientene er i fullstendig hematologisk remisjon når de vaksineres. Seronegative barn med malign sykdom bør ha vært i remisjon i minst seks måneder før vaksinasjon. Ved akutt lymfatisk leukemi skal cytostatikabehandling opphøre én uke før og ikke startes igjen før én uke etter vaksinasjon, ved solide tumorer to uker før og to uker etter vaksinasjon. Pasienter som får strålebehandling skal normalt ikke vaksineres før slik behandling er avsluttet. totalt antall lymfocytter er minst 1200/mm 3 eller at det ikke foreligger andre tegn på redusert cellulær immunitet. pasienter med planlagt organtransplantasjon vaksineres noen uker, helst 3 måneder, før immunsuppressiv behandling startes opp. Som med enhver vaksine er det mulig at ikke alle som er vaksinert oppnår beskyttelse. Som for andre vaksiner mot varicella har man sett tilfeller av varicellasykdom hos personer som har fått Varilrix. Disse gjennombruddstilfellene er vanligvis milde, med færre hudlesjoner og mindre feber sammenliknet med uvaksinerte individer. Overføring av Oka vaksinevirus til seronegative nærkontakter fra vaksinerte med hudlesjoner har forekommet i svært sjeldne tilfeller. Overføring av Oka vaksinevirus fra en vaksinert uten hudlesjoner til en seronegativ nærkontakt kan ikke utelukkes. Syncope (besvimelse) kan inntreffe etter, eller til om med før, en hver vaksinasjon som en psykogen respons på en injeksjon. Det er viktig at det er etablert prosedyrer som sikrer at skader i forbindelse med besvimelse unngås. Immunkompromitterte pasienter Vaksinasjon av pasienter som står på immunsuppressiv behandling bør unngås så lenge slik behandling pågår. 3

4 Vaksinering kan vurderes for pasienter med immunsvikt hvor fordelene oppveier risikoene (f. eks. personer med asymptomatisk HIV, IgG-subklassemangel, kongenital neutropeni, kronisk granulomatøs sykdom og komplementmangel). Immunkompromitterte pasienter som ikke har noen kontraindikasjon for denne vaksinen (se pkt. 4.3) kan respondere svakere enn immunkompetente personer, derfor kan noen av disse pasientene få varicella ved kontakt, til tross for riktig administrasjon av vaksinen. Disse pasientene bør observeres nøye for tegn på varicella. Varilrix må ikke injiseres intravaskulært eller intradermalt. 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon Eventuell tuberkulinprøve skal utføres før eller på samme tid som vaksinasjon, da det er rapportert at levende virusvaksiner kan føre til en midlertidig reduksjon av sensitiviteten for tuberkulin. Denne anergien kan vare opp til 6 uker etter vaksinasjon. For å unngå falske negative resultater bør tuberkulinprøve ikke utføres i denne perioden. Vaksinasjon bør utsettes i minst tre måneder etter mottak av antistoffholdige blodprodukter (immunglobuliner, blodoverføring e.l.). Passivt tilført spesifikt antistoff mot varicella zoster-virus medfører en risiko for nedsatt eller manglende respons på vaksinen. Salicylater bør unngås i 6 uker etter varicella-vaksinasjon, da Reyes syndrom er rapportert etter bruk av salicylater i løpet av naturlig varicellainfeksjon. Friske personer VARILRIX kan gis samtidig med andre levende og inaktiverte vaksiner, men på forskjellige injeksjonssteder. Dersom vaksine mot meslinger ikke gis samtidig med VARILRIX anbefales et intervall på minst en måned fordi vaksiner som inneholder meslingvirus kan gi en kortvarig hemmet immunrespons. Høyrisikopasienter VARILRIX bør ikke gis samtidig med andre levende vaksiner. Inaktiverte vaksiner kan gis samtidig med VARILRIX, forutsatt at ikke spesielle kontraindikasjoner foreligger. Forskjellige vaksiner til injeksjon skal alltid gis på forskjellige injeksjonssteder. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertilitet Ingen data tilgjengelig. Graviditet Gravide kvinner skal ikke vaksineres med VARILRIX. 4

5 Føtal skade har imidlertid ikke blitt dokumentert for kvinner som har mottatt varicellavaksine. Graviditet skal unngås 1 måned etter vaksinering. Kvinner som ønsker å starte et svangerskap bør gis råd om å vente. Det foreligger ikke tilfredsstillende data på bruk av VARILRIX under graviditet og dyrestudier på reproduserbarhet er ikke utført. Amming Opplysninger foreligger ikke om overgang til morsmelk. VARILRIX bør ikke brukes under amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner VARILRIX antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier Mer enn 7900 personer har deltatt i kliniske studier hvor bivirkningsprofilen til Varilrix gitt alene eller sammen med andre vaksiner har blitt evaluert. Bivirkningsfrekvensene gitt nedenfor er basert på studier av friske personer som har fått Varilrix alene. Vaksineassosierte reaksjoner (hovedsakelig varicellaliknende utslett og feber) observert hos høyrisikopasienter er vanligvis milde. Som hos friske individer er rødhet, hevelse og smerte på injeksjonsstedet forbigående og av mild karakter. Bivirkningene presentert nedenfor er basert på administrering av totalt 5369 doser Varilrix gitt som monoterapi til totalt 4543 barn, ungdom og voksne. Frekvensene er rapportert som: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til <1/10) ( 1/1000 til <1/100) ( 1/10000 til <1/1000) Svært sjeldne ( 1/10000) System Organ Klasse Frekvens Bivirkninger Infeksiøse og parasittære øvre luftveisinfeksjon, faryngitt sykdommer Sykdommer i blod og lymfatiske organer Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer lymfadenopati irritabilitet hodepine, søvnighet 5

6 Øyesykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige Svært vanlige Vanlige konjunktivitt hoste, rhinitt kvalme, oppkast magesmerter, diaré utslett varicellalignende utslett, pruritus urticaria artralgi, myalgi smerte, rødhet hevelse på injeksjonsstedet*, feber (oral/aksillær temperatur 37,5 C eller rektal temperatur 38,0 C)* feber (oral/aksillær temperatur > 39,0 C eller rektal temperatur >39,5 C), trøtthet, utilpasshet * Hevelse på injeksjonsstedet og feber ble rapportert svært vanlig i studier utført i ungdom og voksne. Hevelse ble også rapportert som svært vanlig etter andre dose blant barn under 13 år. Det ble observert noe høyere insidens av smerte, rødhet og hevelse etter andre dose sammenliknet med etter første dose. Det ble ikke sett forskjell i bivirkningsprofilen hos initialt seropositive og initialt seronegative personer. Høyrisikopasienter Det foreligger kun en begrenset mengde data fra kliniske studier med pasienter med høy risiko for å utvikle alvorlig varicella. De vaksineassiosierte reaksjonene (i hovedsak papulovesikulære utslett og feber) var imidlertid milde. Som hos friske personer var rødhet, hevelse og smerte på injeksjonsstedet milde og forbigående reaksjoner. Overvåking etter markedsføring 6

7 Ved overvåking etter markedsføring har følgende reaksjoner blitt rapportert i tillegg etter vaksinering med varicellavaksine: System Organ Klasse Frekvens Bivirkninger Infeksiøse og parasittære sykdommer Herpes zoster Sykdommer i blod og lymfatiske organer Trombocytopeni Forstyrrelser i immunsystemet Nevrologiske sykdommer Karsykdommer Overfølsomhet, anafylaktiske reaksjoner Encefalitt, cerebrovaskulære hendelser, cerebelitt, cerebelittliknende symptomer (inkludert forbigående ustø gange og forbigående ataksi) kramper Vaskulitt (inkludert Henoch Schønlein purpura og Kawasaki syndrom) Hud- og underhudssykdommer Erythema multiforme Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Det er rapportert om tilfeller hvor mer enn anbefalt dose med VARILRIX har blitt injisert ved et uhell. Blant disse tilfellene ble følgende bivirkninger rapportert: døsighet og kramper. I de øvrige tilfellene som er rapportert som overdosering var det ingen bivirkninger. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: virusvaksine, ATC-kode: J 07 B K01 VARILRIX er en vaksine mot varicella som består av levende svekket varicella zostervirus. Den gir en mild, subklinisk infeksjon hos ikke-immune personer. Tilstedeværelsen av beskyttende nivå av spesifikke antistoffer aksepteres som bevis for 7

8 beskyttelse. Effekt Effekten av GlaxoSmithKlines (GSKs) monovalente Oka/RIT varicellavaksine (Varilrix) i å forhindre bekreftet varicellasykdom (PCR eller eksponert for varicellatilfelle) har blitt evaluert i en stor randomisert klinisk studie hvor barn i alder måneder fikk en dose Varilrix eller to doser kombinert vaksine mot meslinger, kusma, rubella og varicella(oka/rit). Observert vaksineeffekt mot bekreftet varicella av enhver alvorlighetsgrad og mot moderat eller alvorlig bekreftet varicella observert etter en primær oppfølgingsperiode på 2 år ( median varighet 3,2 år) og etter en utvidet oppfølgingsperiode på 6 år (median varighet 6,4 år) er presentert i tabellen under. Gruppe Tid Effekt mot bekreftet varicella av enhver alvorlighetsgrad Varilrix (1 dose) N = 2487 Kombinert vaksine mot meslinger, kusma, rubella og varicella (Oka/RIT) (2 doser) N = 2489 N = antall deltakere inkludert og vaksinert (1) deskriptiv analyse År 2 65,4 % (97,5% CI: 57,2;72,1) År 6 (1) 67,0% (95% CI: 61,8;71,4) År 2 94,9% (97,5% CI: 92,4;96,6) År 6 (1) 95,0% (95% CI: 93,6;96,2) Effekt mot moderat eller alvorlig bekreftet varicella 90,7% (97,5% CI: 85,9;93,9) 90,3% (95% CI: 86,9;92,8) 99,5% (97,5% CI: 97,5;99,9) 99,0% (95% CI: 97,7;99,6) I en studie i Finland som spesifikt var designet for å evaluere vaksineeffekten av Varilrix, ble 493 barn i alder måneder fulgt opp i en periode på cirka 2,5 år etter vaksinasjon med én dose. Beskyttelseseffekten var 100% (95% CI: 80;100) mot vanlige eller alvorlige kliniske tilfeller av varicella ( 30 vesikler) og 88% (95% CI: 71;-95,2) mot ethvert serologisk bekreftet tilfelle av varicella (minst 1 vesikkel eller papel). Effekten av én dose Varilrix har blitt estimert ved utbrudd, kasus-kontrollstudier og i databasestudier og varierte fra 20%-92% mot enhver varicellasykdom og fra 86%-100% mot moderat eller alvorlig sykdom. Effekten av én dose Varilrix på reduksjon i sykehusinnleggelser og legebesøk på grunn av varicella hos barn var henholdsvis 81% og 87% totalt sett. Effektdata tyder på en høyere grad av beskyttelse og en reduksjon i gjennombruddstilfeller av varicella etter to doser vaksine sammenliknet med etter én dose vaksine. Immunrespons 8

9 Friske personer Hos barn i alder 11 måneder til 21 måneder var serokonversjonsraten, målt med ELISA (50 mie/ml), 6 uker etter vaksinasjon 89,6% etter én dose og 100% etter to doser. Hos barn i alder 9 måneder til 12 år var serokonversjonsraten, målt med immunfluoresens assay (IFA), 6 uker etter vaksinasjon > 98% etter én dose. Hos barn i alder 9 måneder til 6 år var serokonversjonsraten, målt med IFA, 6 uker etter vaksinasjon 100% etter to doser. En markant økning i antistofftiter ble observert etter administrering av andre dose (5 til 26 folds-økning i GMT). Hos barn i alder 13 år og eldre var serokonversjonsraten, målt med IFA, 6 uker etter vaksinasjon 100% etter to doser. Et år etter vaksinasjon var alle individer som ble testet fremdeles seropositive. I kliniske studier var flertallet av de vaksinerte som ble utsatt for vill-type virus enten fullstending beskyttet mot klinisk varicellainfeksjon eller utviklet en mildere form av sykdommen (som færre vesikler eller fravær av feber). Det er ikke tilstrekkelig data på måling av beskyttelse mot komplikasjoner av vannkopper som encefalitt, hepatitt eller pneumoni. Høyrisikopasienter Det er begrenset med data tilgjengelig fra kliniske studer hos høyrisikopasienter. Serokonversjonsraten hos slike pasienter er vist å være 80%.. Hos høyrisikopasienter kan regelmessig måling av antistoff mot varicella zoster-virus etter vaksinasjon identifisere de som bør revaksineres. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ikke relevant 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ikke dokumentert 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer I. Pulver til injeksjonsvæske: Aminosyrer, humant albumin, laktose, rester av neomycinsulfat, mannitol, sorbitol. II. Væske til injeksjonsvæske: Vann til injeksjonsvæsker. 9

10 6.2 Uforlikeligheter VARILRIX må ikke blandes med andre vaksiner i samme sprøyte. 6.3 Holdbarhet 2 år Ferdigblandet vaksine kan oppbevares inntil 90 minutter ved romtemperatur (25 C) og inntil 8 timer i kjøleskap (2 C - 8 C). Om den ferdigblandede vaksinen ikke er gitt innenfor de angitte tidsrammer for holdbarhet, må den destrueres. 6.4 Oppbevaringsbetingelser I. Pulver til injeksjonsvæske: Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C) II. Væske til injeksjonsvæske: Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C) Ferdigblandet vaksine må beskyttes mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Kombinert pakning (I + II), 1 x 1 dose á 0,5 ml. I. Pulver til injeksjonsvæske: Hetteglass II. Væske til injeksjonsvæske: Ferdigfylt sprøyte med stempelstopper (butyl) og to separate kanyler. Hetteglass/ferdigfylt sprøyte er laget av nøytralt glass (type I). 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering På grunn av mindre variasjoner i ph kan fargen på den rekonstituerte vaksinen variere fra fersken til rosa. Hetteglass, ferdigfylt sprøyte og den rekonstituerte vaksinen skal undersøkes visuelt for eventuelle fremmede partikler og/eller fysiske forandringer før (se punkt 3) og etter blanding. Dersom slike forandringer oppdages skal vaksinen kastes. Instruksjon for rekonstituering av vaksinen med væske i ferdigfylt sprøyte VARILRIX tilberedes ved å tilsette hele innholdet av væsken i den ferdigfylte sprøyten til hetteglasset med pulveret. 10

11 For å feste kanylen til sprøyten, se bilde nedenfor. Sprøyten som følger med VARILRIX kan være noe ulik sprøyten som er avbildet. Kanyle Kanylebeskytter Sprøyte Sprøytestempel Sprøytesylinder Sprøytehette 1. Hold sprøytesylinderen med en hånd (unngå å holde på sprøytestemplet) og skru løs hetten ved å skru den mot klokken. 2. For å feste kanylen til sprøyten, vri kanylen med klokken til du kjenner at den er godt festet (se bilde). 3. Fjern beskyttelseshetten. Denne kan av og til være litt vanskelig å løsne. Tilsett væsken til pulveret. Etter at væsken er tilsatt pulveret må blandingen rystes godt inntil pulveret er helt oppløst i væsken. Ferdigblandet vaksine bør brukes med en gang etter rekonstituering. Det skal brukes en ny kanyle når vaksinen skal administreres. Hele innholdet i hetteglasset med ferdigblandet vaksine skal skal trekkes opp og injiseres. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN GlaxoSmithKline AS Postboks 180 Vinderen 0319 Oslo Tlf: e-post: firmapost@gsk.no 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER

12 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO