PREPARATOMTALE. Denne vaksinen er i samsvar med WHOs anbefaling (nordlige halvkule) og EUs bestemmelser for sesongen 2012/2013.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Preflucel injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte Vaksine mot influensa (inaktivert, splittvirus, fremstilt i cellekulturer) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Influensavirus (inaktivert, splittet) av følgende stammer*: A/California/07/2009 (H1N1) A/Victoria/361/2011 (A/H3N2) B/Hubei-Wujiagang/158/2009 (B) * dyrket i Vero-celler (kontinuerlig cellelinje med opphav hos pattedyr) ** hemagglutinin 15 mikrogram HA** 15 mikrogram HA** 15 mikrogram HA** per 0,5 ml dose Denne vaksinen er i samsvar med WHOs anbefaling (nordlige halvkule) og EUs bestemmelser for sesongen 2012/2013. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte. Preflucel er en klar til opaliserende suspensjon. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Profylakse av influensa hos voksne og eldre. Bruk av Preflucel skal baseres på offisielle anbefalinger. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Voksne (18 år og eldre) og eldre personer (over 60 år): 0,5 ml Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt hos personer under 18 år har ikke blitt evaluert (se pkt. 5.1). Administrasjonsmåte Vaksinering skal utføres ved intramuskulær injeksjon (inn i deltamuskelen).

2 For instruksjoner vedrørende tilberedning, se pkt Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene (se pkt. 6.1) eller sporstoffer (f.eks. formaldehyd, benzonase eller sukrose). Det anbefales å utsette immunisering hos pasienter med moderat eller alvorlig akutt sykdom med eller uten feber. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Som for alle injiserbare vaksiner skal alltid relevant medisinsk behandling og overvåkning være umiddelbart tilgjengelig i tilfelle en anafylaktisk hendelse forekommer etter administrering av vaksinen. Anafylaksi er rapportert med Preflucel. Preflucel skal ikke under noen omstendigheter administreres intravaskulært. Antistoffreaksjon hos pasienter med endogen eller iatrogen immunsuppresjon kan være utilstrekkelig. Som med andre intramuskulære injeksjoner, bør Preflucel gis med forsiktighet hos personer med blødningsforstyrrelser slik som hemofili eller som får antikoagulasjonsbehandling, for å unngå risiko for hematom etter injeksjonen. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 0,5 ml, dvs. hovedsakelig "natriumfritt". 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Preflucel kan gis samtidig med andre vaksiner. Må ikke blandes med andre vaksiner i samme sprøyte eller hetteglass. Immunisering skal utføres på separate ekstremiteter. Merk at bivirkninger kan bli forsterket. Den immunologiske responsen kan bli redusert hvis pasienten gjennomgår immunsuppressiv behandling. Selv om det ikke er blitt observert for Preflucel, er det etter vaksinering mot influensa blitt observert falske positive resultater i serologiske prøver når ELISA-metoden er benyttet for å påvise antistoffer mot HIV1, hepatitt C og spesielt HTLV1. Western Blot-teknikken avkrefter de falske positive ELISA-prøveresultatene. De forbigående falske positive reaksjonene kan skyldes IgM-respons på vaksinen. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten for Preflucel ved graviditet og amming er ikke blitt evaluert i kliniske forsøk. Data fra influensavaksinering hos gravide kvinner indikerer generelt ikke bivirkninger for fosteret og moren som kan tilskrives vaksinen. Bruk av denne vaksinen kan vurderes fra andre trimester i svangerskapet. Leger rådes til å nøye vurdere mulige risikoer og fordeler for hver enkelt pasient før Preflucel forskrives. For gravide kvinner med medisinske tilstander som øker risikoen for komplikasjoner ved influensa, kan vaksinen administreres i henhold til nasjonale anbefalinger. Amming Preflucel kan brukes under amming.

3 Fertilitet Effektene av Preflucel vaksine på mannlig fertilitet er ikke fastslått. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Preflucel har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Oppsummering av sikkerhetsprofil Sikkerhetsdata vedrørende bruk av Preflucel er basert på data fra kliniske studier på mer enn voksne og eldre personer (8600 voksne i en år, 2225 eldre i en 60+ år). De mest vanlige bivirkninger observert i kliniske studier er hodepine, myalgi, smerter på injeksjonsstedet, utmattelse og ubehag. Preflucel er ikke undersøkt i en pediatrisk populasjon. Liste over bivirkninger Frekvens av bivirkninger er rapportert som: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100, <1/10) Mindre vanlige ( 1/1000, <1/100) Sjeldne ( 1/10000, <1/1000) I kliniske studier med Preflucel som omfatter mer enn 9000 voksne og eldre personer (7212 voksne med år og 1789 eldre personer med 60+), ble følgende bivirkninger observert med følgende hyppighet: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Organklasse Forstyrrelser i immunsystemet Nevrologiske sykdommer Øyesykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Svært vanlige 1/10 Hodepine* Vanlige 1/100 til <1/10 Hoste, orofaryngeal smerte, rhinoré Mindre vanlige 1/1000 til <1/100 Sensorisk forstyrrelse* (hypoestesi, hyperestesi, parestesi) Okulær hyperemi, Øyeirritasjon, Utflod fra øye* Halsirritasjon, Faryngalt ødem, dyspné Sjeldne 1/ til <1/1000 Overfølsomhet Anafylaktisk reaksjon Dysgeusi Gastrointestinale Kvalme*, Abdominal Dysfagi*

4 sykdommer Brekninger* smerte, Hud- og underhudssykdommer Undersøkelser Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Karsykdommer Hyperhidrose Pruritus, erytem Urticaria Økt blodtrykk Myalgi Artralgi* Muskelskjelett stivhet Reaksjon på injeksjonsstedet: Smerte* Systemiske reaksjoner: Tretthet, sykdomsfølelse Reaksjoner på injeksjonsstedet: Hevelse, erytem, indurasjon* Systemiske reaksjoner: Frysninger, pyreksi * Disse reaksjonene forsvinner vanligvis innen 1 2 dager uten behandling Reaksjon på injeksjonsstedet: Pruritus, blødning, varme* Systemiske reaksjoner: Ubehag i brystet perifert ødem synkope Et tilfelle av multippel sklerose ble rapportert hos en mannlig pasient. De første symptomene oppstod 6 uker etter vaksinasjon. Kausal sammenheng med vaksinasjonen kan ikke utelukkes.. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet Field 4.9 Overdosering Det er lite trolig at overdosering vil ha noen uønsket virkning. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Influensavaksiner, renset antigen, ATC-kode: J07BB02 Serobeskyttelse oppnås vanligvis innen 2 til 3 uker. Varigheten av immunitet etter vaksinasjon overfor homologe stammer eller stammer som er nært beslektet med vaksinestammene varierer, men er vanligvis 6 til 12 måneder. Klinisk effekt Klinisk effekt av vaksinen mot influensainfeksjon er blitt undersøkt under sesongen 2008/2009 i en pivotal fase 3, randomisert, placebo-kontrollert, dobbelt-blind studie utført på friske personer i en 18 til 49 år, som fikk Preflucel (N=3626) eller placebo (N=3620). Effekt av Preflucel ble definert ved forebygging av laboratoriebekreftet influensainfeksjon (CCII) for matchende og ikke-matchende stammer.

5 Beregnet effekt av vaksine under influensasesongen 2008/2009 Influensastammer Matchende stammer Matchende og ikkematchende stammer sammen Voksne års N=3626 Voksne års N=3626 A/H1N1 79,0 % (59,7 til 89,0) 75,2 % (55,4 til 86,2) A/H3N2 50,0 % 1 (-173,0 til 90,8) 50,0 % (-173,0 til 90,8) A-stammer sammen 77,0 % (57,9 til 87,4) 73,5 % (54,0 til 84,7) B-stamme 100 % 2 (4,1 til 100,0) 60,1% (9,5 til 82,4) ALLE stammer 78,5 % (60,8 til 88,2) 71,5 % (54,7 til 82,1) Fase 3 klinisk studie utført i USA under influensasesongen 2008/2009 Effekt mot influensastammer som antigent ligner vaksinestammene (bekreftet av viruskultur) Effekt mot influensastammer uansett antigen match (bekreftet av viruskultur og / eller RT-PCR) 1 2 dokumenterte tilfeller av CCII i vaksinegruppen og 4 dokumenterte tilfeller i placebogruppen 2 4 dokumenterte tilfeller av CCII, alle i placebogruppen 3 28 influensa B stammer ble isolert, hvorav 4 representerte en opprinnelse tilsvarende vaksinestammen (Yamagata) Vaksineeffekt beregnet for alle stammer, uavhengig av antigen match var konsistent gjennom hele studie med en gjennomsnittlig, kumulativ effekt per uke 68% - 83%, i løpet av hele influensasesongen. Immunogenisitet I den pivotale fase 3 studier hos voksne i en år (2008/2009) er immunresponsen til hvert antigen vist i tabellen nedenfor: Stammespesifikt anti-haantistoff Serobeskyttelsesrate* Serokonversjonsrate** (95 % CI) Geometric mean fold increase*** Preflucel A/H1N1 A/H3N2 B Voksne18-49 års N= ,0 % (86,8 til 89,0) 70,4 % (68,9 til 71,9) 11,1 (10,52 til 11,74) Voksne års N= ,3 % (92,4 til 94,1) 79,1 % (77,7 til 80,4) 13,5 (12,85 til 14,20) Voksne års N= ,1 % (96,5 til 97,7) 65,7 % (64,1 til 67,3) 7,6 (7,22 til 7,97) *Serobeskyttelse = HI Titer 40 ** Serokonversjon = negativ HI-titer før vaksine og HI titer 40 etter vaksine: Signifikant økning = positiv HI-titer før vaksinasjon og minst 4 ganger økning i HI-titer etter vaksinasjon.

6 *** Geometrisk gjennomsnittlig økning er økningen i antistoffrespons (hemagglutineringsinhibitortiter) etter vaksinasjon sammenlignet med verdien før vaksinasjon. Økningen i antistoffrespons rapporteres som geometrisk gjennomsnittlig økning i antistofftiter hos hvert enkelt individ 21 dager etter vaksinasjonen sammenlignet med titer før vaksinasjonen. I en tidligere randomisert, placebo-kontrollert, dobbelt-blind, fase 3 klinisk studie utført på friske personer i en 18 til 49 år under sesongen 2007/2008, fikk 1744 personer Preflucel. Serobeskyttelsesrater for alle tre influensastammer varierte fra 75,9 % til 97,1 %, serokonversjonsrater fra 57,0 % til 71, 7 %, og geometric mean fold increase 21 dager etter vaksinasjon fra 6,5 til 10,8 over basislinje for HI titere. En randomisert, dobbelt-blind, aktivt kontrollert, fase 3 studie evaluerte immunogenisiteten og sikkerheten av Preflucel hos voksne og eldre personer ( 50 år og eldre) under 2008/2009 sesongen, som fikk Preflucel (N=2842) eller en sammenlignende trivalent influensavaksine dyrket i egg (N=366). Serobeskyttelsesrate, serokonversjonsrate og geometric mean fold increase (GMFI) er vist i tabellen nedenfor: Stammespesifikt anti- HA-antistoff Serobeskyttelsesrate* Serokonversjonsrate** (95 % CI) Geometric mean fold increase*** (95% CI) års N= ,9 % (74,5; 79,2) 50,6 % (47,7; 53,4) 5,18 (4,78;5,63) Preflucel A/H1N1 A/H3N2 B 60+ års N= ,1 % (68,7; 73,3) 37,2 % (34,8; 39,7) 3,35 (3,14;3,57) 50-59års N= ,1 % (88,3; 91,7) 70,1 % (67,5; 72,6) 9,67 (8,86;10,55) 60+ års N= ,8 % (89,3; 92,2) 59,8 % (57,3; 62,3) 6,14 (5,71; 6,59) 50-59års N= ,5 % (85,5 ; 89,3) 49,1 % (46,3; 51,9) 4,59 (4,25;4,97) 60+ års N= ,8 % (80,8; 84,6) 37,5 % (35,0; 39,9) 3,20 (3,00; 3,40) * Serobeskyttelse = HI-titer 40; CHMP kriterie > 70 % for personer år og > 60 % for personer 60 år eller eldre. ** Serokonversjon = negativ HI-titer før vaksine og HI titer 40 etter vaksine: Signifikant økning = positiv HI-titer før vaksinasjon og minst 4 ganger økning i HI-titer etter vaksinasjon. CHMP kriterie > 40 % for personer år og > 30 % for personer 60 år og eldre. *** Geometric mean fold increase (GMFI) er økningen i antistoffrespons (hemagglutineringsinhibitortiter) etter vaksinasjon sammenlignet med verdien før vaksinasjon. Økningen i antistoffrespons rapporteres som geometric mean fold increase i antistofftiter hos hver enkelt person 21 dager etter vaksinasjonen sammenlignet med titer før vaksinasjonen. CHMP kriterie >2,5 for personer år og > 2,0 for personer 60 år og eldre. Det sammenlignende vaksineproduktet dyrket i egg oppnådde serobeskyttelsesrater for alle tre influensastammer varierende fra henholdsvis 86,7 % til 95,8 % og 79,7 % til 96,2 %, hos personer i en år (N=143) og i en 60 år og eldre (N=212). 21 dager etter vaksinasjon var serokonversjonsrater 61,5 % til 87,4 % (personer i en år) og 47,6 % til 72,6 % (personer i en 60 år og eldre). Geometric mean fold increase 21 dager etter vaksinasjon varierte mellom henholdsvis 5,8 og 13,9, 4,0 og 10,7 i begge sgruppene. Preflucel er ikke blitt studert i en pediatrisk populasjon, og data for immunrespons er derfor ikke tilgjengelig for denne sgruppen (se pkt. 4.2). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ikke relevant.

7 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ikke-kliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle toksisitetsstudier. Preflucel ble tolerert godt og viste immunogenisitet hos mus, rotter og marsvin. I enkle og gjentatt-dosetoksisitetsstudier hos rotter ble det ikke funnet tegn på systematisk toksisitet, og vaksinen ble tolerert godt lokalt. Gentoksisitet og karsinogenitetspotensial ble ikke evaluert, fordi disse studiene ikke passer for en vaksine. Det var ingen bivirkninger etter mors vaksinasjon i utviklings- og reproduksjonstoksisitetsstudier hos rotter. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Trometamol Natriumklorid Polysorbat 80 Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter I fravær av kompatibilitetsstudier, må Preflucel ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 1 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) 1 eller 10 ferdigfylte sprøyter (type I glass) med en lateksfri stempelstopper (bromobutyl gummi) med fast kanyle. 1 eller 10 ferdigfylte sprøyter (type I glass) med en lateksfri stempelstopper (bromobutyl gummi) uten fast kanyle. Hver sprøyte inneholder 0,5 ml suspensjon. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Vaksinen bør oppnå romtemperatur før bruk. Rist de ferdigfylte sprøytene godt før administrasjon, slik at vaksinesuspensjonen er godt blandet. Etter risting er Preflucel en klar til opaliserende suspensjon. Vaksinen skal undersøkes visuelt for fremmedpartikler og/eller endring i fysisk utseende før administrasjon. Hvis noe av dette blir observert, skal vaksinen destrueres i overensstemmelse med lokale krav.

8 Fjern kanylebeskyttelsen slik: 1. Hold den ferdigfylte sprøyten i nedre del av kanylebeskyttelsen som er festet på glassdelen (figur 1). 2. Bruk den andre hånden til å ta tak i den øvre delen av kanylebeskyttelsen mellom tommel og pekefinger, og vri for å bryte forseglingen (inngrepssikring) (figur 2). 3. Fjern den løse delen av kanylebeskyttelsen fra kanylen med en vertikal bevegelse (figur 3). Etter at kanylebeskyttelsen er fjernet, skal Preflucel brukes straks. For å unngå tap av sterilitet og/eller tetting av kanylen bør den ikke være ubeskyttet i lengre perioder. Derfor skal kanylebeskyttelsen kun fjernes etter risting og umiddelbart før bruk. Tilleggsinformasjon om Preflucel sprøyte uten fast kanyle: Koble kanylen umiddelbart til sprøyten etter at hetten på sprøyten er fjernet. Fjern kanylebeskyttelsen før administrasjon. Når kanylen er koblet til, må vaksinen administreres umiddelbart. For å minimere risikoen for lokale bivirkninger må man være forsiktig og unngå små dråper vaksine på spissen eller den ytre overflaten til kanylen før injisering. Hvis det brukes alkohol på injeksjonsstedet, skal den tørke helt før vaksineringen og skal ikke komme i kontakt med vaksinen. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Baxter AS Gjerdrums vei 11 N-0484 Oslo Tlf.: postkasse@baxter.com 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

9 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO