PETH-studie i Trondheim, oppsummert om forskningen. Ragnhild Bergene Skråstad PhD, LIS Avdeling for Klinisk farmakologi, St.

Transkript

1 PETH-studie i Trondheim, oppsummert om forskningen Ragnhild Bergene Skråstad PhD, LIS Avdeling for Klinisk farmakologi, St. Olavs hospital

2 Agenda for kommende 45 minutter Hva er fosfatidyletanol (PEth) 16:0/ 18:1?

3 Agenda for kommende 45 minutter Hva er fosfatidyletanol (PEth) 16:0/ 18:1? Hva slags informasjon kan vi få ved å måle dette stoffet i blod?

4 Agenda for kommende 45 minutter Hva er fosfatidyletanol (PEth) 16:0/ 18:1? Hva slags informasjon kan vi få ved å måle dette stoffet i blod? Hva lurer vi på om dette stoffet?

5 Agenda for kommende 45 minutter Hva er fosfatidyletanol (PEth) 16:0/ 18:1? Hva slags informasjon kan vi få ved å måle dette stoffet i blod? Hva lurer vi på om dette stoffet?..og hva gjør vi for å finne ut av det? ( og litt om hvem vi er)

6

7 PEth 16:0/18:1 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanol

8 Ca 2,2 Ca 4,4 Aradottir et al. Alcohol & Alcoholism Vol. 39, No. 1, pp. 8 13, 2004

9 Viel et al. Int. J. Mol. Sci. 2012:13;

10 PEth som alkoholmarkør Alkoholmarkør= et stoff som samvarierer med alkoholinntak Godt etablert i Sverige I bruk i Norge siden mai 2016 (AKF, St Olavs Hospital)

11 PEth som alkoholmarkør LC-MSMS Rapporteringsgrenser: 0,03-4 µmol/l Holdbarhet: 5 dager i romtemperatur 4 uker i kjøleskap Forutsetter at det ikke er etanol i prøven!

12 Halveringstid og påvisningstid Halveringstid: 3-5 dager Lengre hos personer med lavt alkoholinntak eller sent i eliminasjonsfasen? Gnann et al Alcohol. Clin. Exp. Res. Vol 36 no 9 Påvisningstid: påvist i opp til 4 uker i studier

13 Isaksson et al Läkartidningen 2009;15: Fordeler Spesifikk- Inntar en ikke etanol dannes det ikke noe PEth

14 Fordeler PEth-verdiene ser ikke ut til å påvirkes av Alder Kjønn Leversykdom

15 Kechagias et al Alcohol and Alcoholism 2015;50:

16 Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:

17 Utfordringer

18 «Hvor mye alkohol har prøvegiver drukket?»

19 Hvor stort alkoholinntak tilsvarer en gitt verdi av PEth 16:0/18:1? Konsentrasjon Stort inntak lang tid tilbake 0,08 Mindre inntak kort tid tilbake X Tid Prøvetakingstidspunkt

20 Gnann et al Alcohol. Clin. Exp. Res. Vol 36 no 9 Ca 0,33 μmol/l Ca 0,05 μmol/l Omregning: PEth (μmol/l) x 703 = ng/ml

21 Fortolkning av verdier 0,03 Figur: Arne Helland

22 «Har prøvegiver drukket alkohol siden sist prøvetaking?»

23 Normalisering av PEth etter drikkestopp Phosphatidylethanol: normalization during detoxification, gender aspects and correlation with other biomarkers and self-reports Wurst et al. Addiction biology, 2010, Vol.15(1), p.88-95

24 «Nærmere studier av aktuelle alkoholmarkører» Kohortstudie Samarbeidsprosjekt mellom parakliniske og kliniske avdelinger på St Olavs Hospital, Lade Behandlingssenter Blåkors og Borgestadklinikken Blåkors Finansiert av Laboratoriemedisinsk klinikk og Avdeling for klinisk farmakologi, St Olavs Hospital HF Godkjent av regional etisk komité

25 Prosjektgruppe Avdeling for klinisk farmakologi, St Olavs Hospital: Olav Spigset, Trond O Aamo, Trine N Andreassen og Ragnhild B Skråstad Avdeling for medisinsk biokjemi, St Olavs Hospital: Gunhild Garmo Hov Lade behandlingssenter Blå Kors: Katrine Melby, Knut Krogstad, forskningssykepleiere Mette L Warholm og Linn Wigum Klinikk for rus- og avhengighetsmedisin, St Olavs Hospital : George Mjønes og Fredrik Winsnes, koordinator Marit Magnussen Borgestadklinikken Blå Kors: Kjersti Kortner

26 Problemstillinger 1) Hvordan er sammenhengen mellom alkoholinntak siste fire uker før prøvetaking og nivå av PEth 16:0/18:1? 2) Hva er halveringstiden for PEth 16:0/ 18:1? 3) Påvirker faktorer som alder, kjønn, drikkemønster, kroniske sykdommer og biokjemiske parametere punkt 1) og 2)?

27 Metode Pasienter som legges inn for avrusning Bare frivillig innlagte Bare samtykkekompetente og myndige Må ha drukket alkohol i løpet av siste 4 uker Må avstå i fra alkohol så lenge de deltar i studien Ikke gravide Ikke pasienter som ikke vil, kan eller bør venepunkteres Mål om å inkludere 200 pasienter Variasjon i alder, kjønn og andre kliniske variabler Variasjon i drikkemønster Variasjon i utgangsverdi PEth 16:0/18:1

28 Metode AUDIT, TLFB Kliniske variabler som kjønn, alder, etnisitet, kroppsmasseindeks og kroniske sykdommer Blodprøver to ganger i uken Analysere PEth 16:0/18:1, karbohydratfattig transferrin (CDT%), leverenzymer, Mean Cellular Volume (MCV) og andre relevante biokjemiske parametere Avslutter prøvetaking når PEth 16:0/18:1 er <0,03 µmol/l

29 TLFB- Time line follow back Verktøy for retrospektiv evaluering av drikkemønster Bruker kalender med merkedager til å angi antall enheter alkohol Validert i flere ulike populasjoner (Sobell & Sobell 1992)

30 ikke bare PEth 16:0/18:1 Analyse av CDT% hos Avdeling for medisinsk biokjemi Sammenheng mellom alkoholkonsum og CDT% Tid for normalisering av CDT% Påvirker kliniske variabler disse forholdene? Biobanker materiale i Biobank 1

31 «Forholdet mellom fosfatidyletanol 16:0/18:1 og alkoholkonsum i HUNT» Kohortstudie HUNT 3 Finansiert av Avdeling for klinisk farmakologi og Laboratoriemedisinsk klinikk, St Olavs Hospital HF Godkjent av REK

32 Problemstillinger Hvordan er sammenhengen mellom selvrapportert alkoholinntak og PEth 16:0/18:1-verdi i HUNTmaterialet? Har kliniske variabler som alder, kjønn, kroppsmasseindeks (KMI) eller indremedisinske tilstander noen innvirkning på sammenhengen mellom alkoholinntak og PEth 16:0/18:1-verdi?

33 Metode Opplysninger om alkoholinntak siste uker før prøvetaking Opplysninger om kliniske variabler (kjønn, alder osv ) Resultater av andre biokjemiske variabler Analyse av PEth 16:0/18:1 i fullblod.fra 5000 prøvegivere

34 VS.

35 Nivå av PEth 16:0/18:1 +? = x Antall enheter alkohol inntatt

36 Nivå av PEth 16:0/18:1 + = Dager siden drikkeslutt

37 «Fosfatidyletanol som markør for alkoholkonsum i svangerskap» Kohortstudie Samarbeidsprosjekt mellom Klinikk for rus- og avhengighetsmedisin, Avdeling for immunologiog transfusjonsmedisin og Avdeling for klinisk farmakologi Ansvarlig for gjennomføringen: Trine Finanger Finansiert av Laboratoriemedisinsk klinikk og Avdeling for klinisk farmakologi, St Olavs Hospital HF Godkjent av regional etisk komité

38 Problemstillinger Framskaffe ny kunnskap om bruk av PEth 16:0/18:1 som alkoholmarkør i svangerskapet. 1) Hvor stor andel av gravide kvinner har drukket alkohol i svangerskapets første trimester, målt som påvisbart nivå av PEth 16:0/ 18:1 i blodprøve tatt i svangerskapsuke 12-16? 2) Hvor stor andel av gravide kvinner har drukket alkohol i svangerskapets andre trimester, målt som påvisbart nivå av PEth 16:0/ 18:1 i blodprøve tatt i svangerskapsuke 24?

39 Metode Prøver for blodtyping og screening for erytrocyttantistoffer hos gravide I slutten av første trimester hos alle gravide I tillegg i andre trimester hos rhesus negative gravide Spesialisert metode for analyse av PEth 16:0/18:1 med ekstra lav deteksjonsgrense

40 The addiction research group in Trondheim (TARGIT) Forskningsgruppe med mål om å fremme tverrfaglig klinisk forskning på fagfeltet rus- og avhengighetsmedisin På tvers av klinikker, profesjoner og fag Internasjonale samarbeidspartnere

41 Har du spørsmål om PEth? Generell info: Stolav.no/farma Farmakologiportalen.no Spørsmål om konkrete prøvesvar (hvis prøven er analysert på St Olavs Hospital): Vakthavende lege avdeling for klinisk farmakologi tlf Spørsmål om studiene (eller dette foredraget):