AED og bivirkninger. Thorsten Gerstner MD

Transkript

1 AED og bivirkninger Thorsten Gerstner MD

2 Antiepileptika - oversikt Acetazolamid (Diamox) Diazepam (Stesolid) Levetiracetam (Keppra) Midazolam (Bucculam) Natriumvalproat (Orfiril) uten markedføringsstillatelse Sultiam (Ospolot) Eslikarbazepin (Zebinix) Nitrazepam (Apodorm) Etosuksimid (Zarontin) Felbamat (Taloxa) Okskarbazepin (Trileptal) Lorazepam (Temesta) Fenobarbital (Fenemal) Perampanel (Fycompa) Piracetam (Nootropil) Primidon (Lyskantin) Bromid (Dibor BE) Fenytoin (Epinat) Pregabalin (Lyrica) Gabapentin (Neurontin) Retigabin (Trobalt) Karbamazepin (Tegretol) Rufinamid (Inovelon) Klobazam (Frisium) Stiripentol (Diacomit) Topiramat (Topimax) Klonazepam (Rivotril) Vigabatrin (Sabrilex) Lakosamid (Vimpat) Zonisamid (Zonegran) Lamotrigin (Lamictal)

3 Mest brukte antiepileptika* Av de AED som er mest brukt i Norge er karbamazepin Lamotrigin valproat levetiracetam fenobarbital de fem mest brukte For barn: valproat og lamotrigin For voksne: karbamazepin og lamotrigin For eldre: karbamazepin og fenobarbital *Landmark CJ et al. Prescription patterns of antiepileptic drugs in patients with epilepsy in a nationwide population. Epilepsy research 2011.

4 Legemiddelbivirkning: WHO definisjon Uønsket eller skadelig reaksjon som skyldes legemidler brukt terapeutisk, profylaktisk eller for å modifisere fysiologiske funksjoner

5 Legemiddelbivirkning: WHO definisjon! Klassifikasjon av bivirkninger 1. dose-relaterte, forutsigbare (type A) 2. ikke-dose-relaterte, uforutsigbare (type B) 3. bivirkninger som følge av langtidsbruk (type C)

6 Legemiddelbivirkning: WHO definisjon! Dose-relaterte, forutsigbare bivirkninger for sterk tilsiktet effekt sederende effekt ved bruk av bensodiasepiner effekter på andre organer enn målorganet trombocytopeni valproat som histon-deacyclase hemmstoff arrytmi ved bruk phenytoin (klasse 1b antiarrytmika)

7 Legemiddelbivirkning: WHO definisjon! Ikke-doserelatert, uforutsigbare bivirkninger Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome utløst av aromatiske AED (CMZ, PHT, PB, ETS) Encephalopathi under valproat uten hyperammonæmi eller leverpåvirkning direkte toksisk effekt på astrocyter

8 Legemiddelbivirkning: WHO definisjon! Bivirkninger ved langtidsbruk Ikke sjeldent irreversibel Kronisk organskade Cerebellar atrofi ved bruk av phenytoin (toksisk effekt på Purkinje celler) Kronisk ensefalopati ved bruk av valproat (toksisk langtidseffekt på astrozyter) Funksjonsendring Osteoporose (økt vitamin D metabolisme) osteoporisis anticonvulsans

9 Antiepileptika - de er viktigst og hyppigst i bruk Acetazolamid (Diamox) Diazepam (Stesolid) Levetiracetam (Keppra) Midazolam (Bucculam) Valproat (Orfiril) uten markedføringsstillatelse Sultiam (Ospolot) Eslikarbazepinacetat (Zebinix) Nitrazepam (Apodorm) Etosuksimid (Zarontin) Felbamat (Taloxa) Fenobarbital (Fenemal) Okskarbazepin (Trileptal) Perampanel (Fycompa) Piracetam (Nootropil) Lorazepam (Temesta) Primidon (Lyskantin) Bromid (Dibor BE) Fenytoin (Epinat) Pregabalin (Lyrica) Gabapentin (Neurontin) Retigabin (Trobalt) Karbamazepin (Tegretol) Klobazam (Frisium) Rufinamid (Inovelon) Stiripentol (Diacomit) Topiramat (Topimax) Klonazepam (Rivotril) Vigabatrin (Sabrilex) Lakosamid (Vimpat) Zonisamid (Zonegran) Lamotrigin (Lamictal)

10 Typiske (felles?) bivirkninger* *St Louis EK -Curr Neuropharmacol older AEDs Daily Dosage mg Usual Adverse Effects Severe IdioTox. Karbamazepin diplopi, svimmel, trøtthet, hyponatriemi ja Begge veier Fenobarbital trøtthet, svimmel ja Begge veier Phenytoin trøtthet, svimmel, ataksi, tannkjøtt hyperplasi ja Begge veier Valproat vektoppgang, hårtap, trøtthet ja Begge veier newer AEDs Daily Dosage mg Usual Adverse Effects St Louis Curr Neuropharmacol Severe IdioTox. Gabapentin trøtthet, svimmel, vektoppgang ja nei Interaktions Interaktions Lamotrigin svimmel, trøtthet, utslett ja Begge veier Levetiracetam trøtthet, svimmel nei nei Okskarbazepin svimmel, trøtthet, hyponatriemi ja Begge veier Topiramat svimmel, trøtthet, nummenhet nei Begge veier

11 Typiske (felles?) bivirkninger* *St Louis EK -Curr Neuropharmacol older AEDs Daily Dosage mg Usual Adverse Effects Severe IdioTox. Karbamazepin diplopi, svimmel, trøtthet, hyponatriemi ja Begge veier Fenobarbital trøtthet, svimmel ja Begge veier Phenytoin trøtthet, svimmel, ataksi, tannkjøtt hyperplasi ja Begge veier Valproat vektoppgang, hårtap, trøtthet ja Begge veier newer AEDs Daily Dosage mg Usual Adverse Effects St Louis Curr Neuropharmacol Severe IdioTox. Gabapentin trøtthet, svimmel, vektoppgang ja nei Interaktions Interaktions Lamotrigin svimmel, trøtthet, utslett ja Begge veier Levetiracetam trøtthet, svimmel nei nei Okskarbazepin svimmel, trøtthet, hyponatriemi ja Begge veier Topiramat svimmel, trøtthet, nummenhet nei Begge veier

12 Hvor mye betydning har bivirkninger? ^Perucca: bivirkninger av AED er et vanlig problem med stor innvirkning på pasientens livskvalitet og i opp til 40% av tilfellene årsak for behandlingsstopp *Chmielewska: insidens av bivirkninger blant 309 polske epilepsi pasienter *Chmielewska B et al. Pattern of adverse events of antiepileptic drugs Arch Med Sci ^Perucca E. Adverse effects of antiepileptic drugs. Acta Neurol Scand Suppl. 2005

13 Og ekonomisk sett? basert on datene fra 203 epilepsi pasienter undesøkt i 2012* NOK pr pasient i gjennomsnittet (CI ) medisinske kostnader NOK for pasient / familie NOK sammfunnsøkonomiske kostnader NOK av mest økonisk betydning var atferds/kognitive problemer signifikant større kostnader ved polyfarmasi *de Kinderen RJ. et al. Side-effects of antiepileptic drugs: the economic burden. Seizure. 2014

14 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

15 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

16 Bivirkninger hva er myte og var realitet Lamotrigin gir i stor grade alvorlige dermale bivirkninger

17 Lamotrigin (LTG) og dermale bivirkninger Hyppighet er 3-10%, oftest ila de første 8 ukene og viktigste årsaken for at LTG behandlingen måtte settes ut* 9.9% i prospektive studie 7.2% i retrospektive studier 2.2% i postmarketing rapporter Oftest er det et erytematøs eller makuløs utslett i form av en delayedtype hypersensitivitets reaksjon Alvorlige reaksjoner som Stevens Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er meget sjeldne 1/ *Wang XC et al. Risk of a lamotrigine-related skin rash: current meta-analysis and postmarketing cohort analysis. Seizure. 2015

18 Typisk eksantem under Lamotrigin opptrapping. Dag 4 og på 25mg

19 Delayed type hypersensitivitesreaksjon immunologiske overfølsomhetsreaksjoner rettet mot molekyler i selve legemiddel eller nedbrytingsprodukter av dette oppstår som regel først etter 2-3 dager og kan være av forbigående karakter, men kan også komme forsinket ved LTG kan dette oftest unngås ved å starte med lav dose og sakte opptrapping ved kun milde symptomer kan en vurdere å redusere dosen eller opptrapopingshastigheten i stede for å seponere LTG fullstendig desensibiliserings-prosesser er mulige

20 Steven Johnson syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse, Antikonvulsiva hypersensitivitets syndrom Dette er ikke en typisk allergisk reaksjon (ikke utløst av antistoffer), men T-cell formidlet reaksjon av alvorlig grade sannsynligvis enzymabnormalitet (epoxid hydroxylase) slik at metaboliter av AED ikke kan omdannes til uskadlige stoffer - sterk immunologisk T-cell aktivering Pasienter med SJS har feber, smertefulle overflatiske sår på slimhinne, røde flekker med tendens til dannelse av blemme. Ikke sjeldent er andre organer involvert (hepatitt, pankreatitt) TEN er lik til SJS, men pasienter har >30% avløsning av huden (epidermis) - må behandles som forbrenning AHS er en undergruppe av de to andre uten deltakelse av slimhinner eller avløsning av epidermis

21 Steven Johnsen syndrom SJS Toxic epidermal necrolysis TEN anticonvulsant-induced HSS

22 Steven Johnson syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse, Antikonvulsiva hypersensitivitets syndrom mortalitet for SJS er 5-25% og for TEN evidens for at tilleggsbehandling med valproat eller aromatiske AED som karbamazepin eller phenytoin vil øke sjansen for å få en alvorlig hudreaksjon* risikoen er størst ved tidligere hudreaksjoner på andre AED/ legemidler^ *Kaur S et al. Toxic epidermal necrolysis due to concomitant use of lamotrigine and valproic Acid. Indian J Dermatol ^Hirsch LJ et al. Predictors of Lamotrigine-associated rash. Epilepsia. 2006

23 Konklusjon det finnes forskjellige typer hudreaksjon med veldig forskjellig alvorlighetsgrad risiko for lettgradig hudreaksjon ligger på omtrent 5-7% risiko for alvorlige reaksjoner > 1/10000 Kunnskap om disse problemene, som gradvis har bidratt til en lavere startdose og en langsommere opptrapping, har gitt en betydelig redusert forekomst av slike alvorlige bivirkninger

24 Konklusjon Det er antatt en høy rate av kryss reaksjoner når det gjelder hypersensitivitetsreaksjoner og andre allergier (40-80%)* Ekstra obs hos pasient med atopisk anamnese eller tidligere reaksjoner på legemidler HLA-B 1502 variant er kjent for å øke betraktelig sjansen å få SJS screening er anbefalt for mennesker fra sør-pasifiske land og Kina^ *Błaszczyk B et al. Antiepileptic drugs and adverse skin reactions: An update. Pharmacol Rep ^Zeng T et al. Association of HLA-B*1502 allele with lamotrigine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han Chinese subjects: a meta-analysis. Int J Dermatol. 2015

25 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

26 Bivirkninger hva er myte og hva realitet Valproat kan utløse akutt leversvikt

27 *Gerstner T et al.oral valproic acid for epilepsy--long-term experience in therapy and side effects. Expert Opin Pharmacother typiske bivirkninger under valproat* - alvorlige bivirkninger - leversvikt - pankreatitt - ensefalopati - (koagulasjonsforstyrrelse) - moderate bivirkninger - vektoppgang - hårtap - tretthet, kognitive problemer

28 mekanisme bak leversvikt oksidativ stress! hemmende effekt på karnitin og CoA + økt tap av karnitin gjennom nyrer mindre transport av LCFA fra ekstra- til intra mitokondriell økt forbruk av carnitin-palmityl transferase - β-oksidasjon knapphet av acyl-coa hemning av urea syclus Hyperammonæmie og leversvikt

29 - 1. dosis-avhengig leverfunksjonsforstyrrelse - teoretisk mulig hos som får VPA - ikke begrenset på barn eller pasient med pre-eksistente leversykdommer - det ses en korrelasjon med høyt VPA speil - hyppigere ved polyfarmasi. Spesielt rapportert ved bruk av valproat + topiramat* - ikke sjeldent ses i disse tilfellene et multiorgan-problematikk med for eksempel hepatopati + pankreatitt + koagulasjonsforstyrrelse^ - hyperammonæmi kan opptre, men ikke i alle tilfellene - full reversibel *Longin E et al. Topiramate enhances the risk of valproate associated side effects. Epilepsia 2002 ^Gerstner T et al. Reversible hepatotoxicity, pancreatitis, coagulation disorder and simultaneous bone marrow suppression with valproate. Seizure 2007

30 - 2. dosis-uavhengig leversvikt - siden 1977 ble rapportert 268 pasienter fra 25 land som avdøde pga leversvikt under VPA behandling^ - typisk for disse pasientene var: - eksisterende leverlidelser eller enzymdefekter i leveren, ukjente eller kjente metabolske sykdommer, mitokondrielle sykdom (POLG) eller ureasyklusdefekter - Dreifuss-triage* (1987) - barn < 2 år - funksjonshemmete barn - polifarmasi Star 2014 Barn opp til 6 år polifarmisi *Dreifuss FE. Fatal liver failure in children on valproate. Lancet ^Koenig SA, Gerstner T. Valproic acid-induced hepatopathy. Epilepsia Star K et al. Valproic acid and fatalities in children PLoS One. 2014

31 Og hva med Karnitin? ved toksisk leversvikt / intoksikasjon *Ja, høyest sannsynlig effektiv Single dose 100 mg/kg, deretter 50 mg/kg hver 8. time ved hyperammonæmi og kliniske symptomer ^ja, kanskje 50mg/kg per oral *Mock CM et al. Levocarnitine for valproic-acid-induced hyperammonemic encephalopathy. Am J Health Syst Pharm ^Perrott J et al. L-carnitine for acute valproic acid overdose: a systematic review of published cases. Ann Pharmacother. 2010

32 2 ulike typer: reversible hepatopatier toksisk leversvikt Og det betyr? reversible former av leversvikt finnes blant alle pasienter, men denne typen har en svært god prognose. delvis forbundet med ander organsmanifestasjoner antall pasienter med letal leversvikt er meget lavt og limitert til spesielle pasientgrupper som med typiske metabolske sykdommer Forsiktig bruk av VPA hos barn med epilepsi/ utviklingshemning av ukjent årsak Ekstra obs ved polyfarmasi

33 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

34 Bivirkninger hva er myte og hva realitet Valproat utløser overvekt

35 Hva skjer med kroppen? Verrotti A et al. Weight gain following treatment with valproic acid. Obes Rev. 2011

36 Verrotti A et al. Obes Rev VPA innvirkning på hypotalamus oppregulering og genmodulasjon av resistin økt matlyst økt opptak av energi

37 Verrotti A et al. Obes Rev VPA innvirkning på hypotalamus redusert aktivitet av det sympatiske nervesystem - overvekt

38 Verrotti A et al. Obes Rev VPA innvirkning på fettvevet hemning av histon deacyklase mindre adiponectin aktivitet (adiponectin demper matlyst) - økt insulin speil og økt insulin resistens økt matlyst -overvekt

39 pathomekanisme VPA innvirkning på beta-oksidasjon og carnitin speil økt mengde frie fettsyrer - økt insulin speil og økt insulin resistens økt matlyst og overvekt Verrotti A et al. Obes Rev. 2011

40 Klinisk betydning - synes å være en veldig hyppig bivirkning, men konkrete tall er vanskelig å fastslå - ulike studier viser insidens mellom 10% - 70% - vektoppgang er en viktig og hyppig årsak for at VPA behandlingen må stoppes - Riskofaktorer er: - Kvinnelig pasient - Jenter rett før pubertæt (et modent hormonsystem synes å være nødvendig) - Beahndlingsvarighet, men mest økning de første 6 mnd. - Noen studier ser korrelasjon mellom epilepsitype / vektøkning gen. > fok. - Preeksisterende overvekt - Men lite korrelasjon mellom VPA speil og grad av vektøkning Verrotti A et al. Obes Rev. 2011, El-Khatib F. Seizure 2007, Gerstner T et al. Expert Opin Pharmacother. 2008

41 Klinisk betydning - Synes å være en veldig hyppig bivirkning, men et konkret tall er vanskelig å fastslå - Forskjellig studier viser en insidens mellom 10% -70% - Vektoppgang skal være en viktig og hyppig grunn for av VPA behandlingen avbrytes - riskofaktorer er: - kvinnelig pasient - jente rett før pubertet (et modent hormonsystem synes å være nødvendig) - behandlingsvarighet, men mest økning de første 6 mnd. - noen studier ser korrelasjon mellom epilepsitype / vektøkning gen. > fok. - preeksisterende overvekt - men lite korrelasjon mellom VPA speil og grad av vektøkning Verrotti A et al. Obes Rev. 2011, El-Khatib F. Seizure 2007, Gerstner T et al. Expert Opin Pharmacother. 2008

42 Klinisk betydning - Synes å være en veldig hyppig bivirkning, men et konkret tall er vanskelig å fastslå - Forskjellig studier viser en insidens mellom 10% -70% - Vektoppgang skal være en viktig og hyppig grunn for av VPA behandlingen avbrytes - Riskofaktorer er: - Kvinnelig pasient - Jenter rett før pubertæt (et modent hormonsystem synes å være nødvendig) - Beahndlingsvarighet, men mest økning de første 6 mnd. - Noen studier ser korrelasjon mellom epilepsitype / vektøkning gen. > fok. - Preeksisterende overvekt - Men lite korrelasjon mellom VPA speil og grad av vektøkning - Verrotti anbefaler å vurdere en annen type epilepsi behandling ved vektøkning av mer en 2 kg eller 5 % ila de første 4 ukene Verrotti A et al. Obes Rev. 2011,

43 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

44 Subsumert under så kalte kosmetiske bivirkninger (CSE)* Overvekt hårtap (gingivahyperpalsi) *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

45 kosmetiske bivirkninger (CSE) omtrent 6% av alle pasienter får CSE 3.7% behandlingsstopp pga CSE økt risiko ved kvinnelige pasienter (7% vs 4%) og ved tidliger CSE (23% vs 2.9%) *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

46 kosmetiske bivirkninger (CSE) omtrent 6% av alle pasienter får CSE 3.7% behandlingsstopp pga CSE økt risiko ved kvinnelige pasienter (7% vs 4%) og ved tidliger CES (23% vs 2.9%) langt over gjennomsnittet VPA 22% *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

47 kosmetiske bivirkninger (CSE) omtrent 6% av alle pasienter får CSE 3.7% måtte behandlingen avbrytres økt risiko ved kvinnelige pasienter (7% vs 4%) og ved tidliger CES (23% vs 2.9%) langt over gjennomsnittet VPA 22% PGB 10% *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

48 kosmetiske bivirkninger (CSE) omtrent 6% av alle pasienter får CSE 3.7% måtte behandlingen avbrytres økt risiko ved kvinnelige pasienter (7% vs 4%) og ved tidliger CES (23% vs 2.9%) langt under gjennomsnittet LEV 1.3% *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

49 kosmetiske bivirkninger (CSE) 1. Overvekt VPA 22% PGB 10% LEV 1.3% 2. hårtap (nedsatt sink og biotin) VPA 9% 3. Gingivahyperplasi (fibroblaster aktivering) PHT 2.5% *Chen B et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015

50 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

51 Bivirkninger hva er myte og hva realitet Hyponatriemi er typisk og hyppig under Okskarbazepin (OXC)

52 hva er årsaken

53 OXC kan øke sensitivitet av ADH reseptorer i nyrens samlerør og dermed øke vannmengde i kroppen hypervolemisk hyponatriemi

54 Hyponatriemi typisk! hyppig! men! flertall har ikke symptomer ulike studier er veldig uens når det gjelder insidensen publisert er tall mellom % (Na+ < 134 mmol/l) symptomatiske hyponatriemier (hodepine, svimmel, uro, desorientering) 4-6% Alvorlig symptomer (anfallsforverring, koma, død) <1% Kim YS et al. Frequency of and risk factors for oxcarbazepine-induced severe and symptomatic hyponatremia Seizure Lin CH et al. Risk factors of oxcarbazepine-induced hyponatremia in patients with epilepsy. Clin Neuropharmacol Dong X et al. Hyponatremia from oxcarbazepine and carbamazepine. Neurology. 2005

55 Hyponatriemi forsterkende effekt har antiepileptisk polyfarmasi men ingen kombinasjonsbehandling er spesielt nevnt samtidig bruk av antidiuretika pasientens alder (>60 år) høyere doser 1mg mer OXC vil øke sjanse å få hyponatriemi om 0,2% Kim YS et al. Frequency of and risk factors for oxcarbazepine-induced severe and symptomatic hyponatremia Seizure Lin CH et al. Risk factors of oxcarbazepine-induced hyponatremia in patients with epilepsy. Clin Neuropharmacol Dong X et al. Hyponatremia from oxcarbazepine and carbamazepine. Neurology. 2005

56 og hva med Eslikarbazepin (ESL)? hyponatriemi er dokumenter med 0.6%-3% og dermed mindre hyppig enn ved bruk av OXC antiepileptisk effekt skal være lik med OXC men kostnader for en måneds behandling: Zebinix 1914 NOK (800mg x1) Trileptal 642 NOK (900x2) Trimonil 205 NOK (600x2) Singh RP et al. A review of eslicarbazepine acetate for the adjunctive treatment of partial-onset epilepsy. J Cent Nerv Syst Dis Zaccara G et al. Clinical utility of eslicarbazepine: current evidence. Drug Des Devel Ther. 2015

57 Bivirkninger hva er myte og var realitet Eksempler av kjente og relevante bivirkninger av typiske AED Lamotrigin og hudreaksjoner Valproat og levertoksisitet Valproat og overvekt Kosmetiske bivirkninger Okskarbazepin og hyponatriemi Levetiracetam og psykotrope bivirkninger

58 Bivirkninger hva er myte og hva realitet? en veldig hyppig og vanlig bivirkning er psykiske problemer som depresjon, aggresjon, angst og atferdsproblemer

59 Levetiracetam (LEV) på tross av mange åpenbare fordeler som overbevisende effektivitet mot forskjellig anfallstyper både i voksne og og barn, nesten ingen interaksjoner og tilgjengelighet som iv preparat har LEV blitt mer og mer omdiskutert. økende antall studier viser at LEV har så kalte negative psykotrope effekter blant annet: irritabilitet aggressivitet stemningssvingninger nedstemthet suisidalitet

60 *Jang-Joon Lee et al. Levetiracetam Therapy Psychiatric Symptoms and Quality of Life in Patients with Drug- Refractory Epilepsy J Clin Neurol. 2011

61 *insidens av bivirkninger etter at LEV ble tatt inn behandlings regimet. Kun voksne uten psykiatrisk komorbiditet (n=71) Hos 17% måtte behandlingen stoppes pga ikke tålbare psykiatriske bivirkninger *Jang-Joon Lee et al. Levetiracetam Therapy Psychiatric Symptoms and Quality of Life in Patients with Drug- Refractory Epilepsy Receiving Adjunctive J Clin Neurol. 2011

62 Hurtado B et al. The impact of levetiracetam on challenging behavior. Epilepsy Behav voksne før og under behandling med LEV (både monobehandling og add on) testing for adferdsproblemer > 50% forbedring av anfallsfrekvens

63 Hurtado B et al. The impact of levetiracetam on challenging behavior. Epilepsy Behav voksne før og under behandling med LEV (både monobehandling og add on testing for adferdsproblemer > 50% forbedring av anfallsfrekvens > 50% beskriver økende atferdsproblemer under LEV Ingen forskjell mellom pasient med positiv effekt på anfall og pasient uten endring i anfallsfrekvens

64 Weintraub D et al. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav epilepsi pasienter som startet på en ny AED, undersøkt ble andel pasienter med PSE (psyciatric side effects)

65 Weintraub D et al. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav epilepsi pasienter som startet på en ny AED, undersøkt ble andel pasienter med PSE (psyciatric side effects) %

66 Weintraub D et al. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav epilepsi pasienter som startet på en ny AED, undersøkt ble andel pasienter med PSE (psyciatric side effects) % 6% stopp

67 Weintraub D et al. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav epi pasienter startet med en ny AED, undersøkt ble andel pasienter med PSE (psyciatric side effects) 1400 LTG 4.8% OXC 5%

68 Weintraub D et al. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav epi pasienter startet med en ny AED, undersøkt ble andel pasienter med PSE (psyciatric side effects) 1400 LTG 4.8% OXC 5% LEV 17% 9% stopp

69 Helmstaedter C et al. Positive and negative psychotropic effects of levetiracetam. Epilepsy Behav pasienter satt på LEV, oftest som add on behandling pasient og pårørende måtte besvare spørsmål angående PSE 12% veldig negativ, 25% negativ 16% positiv, 6% veldig positiv Negativ Tap av selvkontroll Rastløsighet Søvn forstyrrelse Mest aggressivitet Positiv Økt arbeidstempo og konsentrasjon Forbedret hukommelse Alt dette skal være uavhengig av typen epilepsi, komedisinering og dosering!

70 Koo DL et al. Effects of levetiracetam monotherapy on the cognitive function of epilepsy patients. Eur Neurol Men! Som positive kognitive effekter viser LEV en signifikant forbedring av verbale og visuelle oppmerksomhet psykomotorisk hastighet mental fleksibilitet eksikutive funksjoner verbal fluency ord produksjon

71 0g hos barn?

72 Halma E. Behavioral side-effects of levetiracetam in children with epilepsy: a systematic review. Seizure Undersøkt 727 barn fra 13 studier mellom 1 måned og 18 år 30% viste atferdsprobelmer under LEV fientlighet (indre) uro aggresjon Men kun ved 2% måtte behandlingen stoppes En forbedring av kognitive funksjoner under LEV er beskrevet, men denne effekten lar seg ikke skille fra positive effekter pga anfallsreduksjon

73 Og nå? bivirkninger er absolutt et problem av stor betydning for epilepsipasienter, samfunnet (og legen) det finnes bivirkninger som nesten alle har til felles og slike som er typiske for visse preparater det er ikke alltid lett å finne konkrete tall på bivirkningsraten, men ved opp til 40% er bivirkning årsak for behandlingsstopp det er av stor betydning at både lege og pasient er tilstrekkelig informert

74 Og nå? Ikke minst: Rett til informasjon om risiko og bivirkninger. For at samtykke etter 4-1 skal være gyldig, må pasienten ha fått nødvendig informasjon om sin helsetilstand og innholdet i helsehjelpen.

75 Tusen takk for oppmerksomheten