Hvilke formuleringer kan vi bruke til barn?

Transkript

1 Hvilke formuleringer kan vi bruke til barn? Hva er godt nok? Hvilke vurderinger gjøres i PDCO med hensyn til konserveringsmidler og andre hjelpestoffer? Finnes det noen grenseverdier som vi kan bruke? Siri Wang Fagdirektør, Legemiddelverket siri.wang@noma.no

2 En egnet formulering til barn tar hensyn til Dose Barne-/brukervennlighet Sikkerhet

3 Formulering tilpasset barn må Sikre riktig dosering Doseringsfleksibilitet Doseringshjelpemidler Doseringsnøyaktighet Barne-/brukervennlighet Dose Sikkerhet

4 Formulering tilpasset barn må være Brukervennlig Behandlingsregime Doseringshjelpemidler Dose Størrelse Volum Smak Barne-/brukervennlighet Praktisk håndtering Sikkerhet

5 Formulering tilpasset barn må ivareta Sikkerhet Dose (Riktig dose) Brukervennlighet Sikkerhet Risiko for Medisineringsfeil Hjelpestoffer

6 Hjelpestoffer Vi mangler (god) informasjon om sikkerhet Jo yngre aldersgrupper, desto mindre info Åpenbare utfordringer i å skaffe tilveie info Kinisk relevante data (data fra dyrestudier) Skille effekt av hjelpestoff fra effekt av aktiv Kinetikkdata i kliniske studier..? Hvem har ansvaret for å fylle dette kunnskapshullet? 6

7 Valg av hjelpestoffer i barneformuleringer Husk Formuleringen styrer behov for forskjellige hjelpestoffer Administrasjonsvei vesentlig for sikkerhetsvurdering Behandlingsvarighet Evt. kjent sikkerhets-problematikk hos barn Potensielle allergier og overfølsomhet Nye hjelpestoffer uten noen sikkerhetsinfo i barn bør unngås 7

8 Hjelpemidler for hjelpestoffer..: Hva finnes av retningslinjer? Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use EMA/CHMP/QWP/805880/2012 Rev. 2 Finnes det grenseverdier som kan brukes? NEI Veiledende prinsipper Decision tree 8

9 Revision of EC guideline onexcipients in the Label and Package Leaflet of Medicinal Products for Human Use(2003) l=pages/regulation/general/general_content_ jsp&mid=WC0b01ac05808c01f6 Informasjon om hjelpestoffer på pakning og i pakningsvedlegg Terskelverdier for informasjon, ikke for bruk

10

11

12 Revision of EC guideline onexcipients in the Label and Package Leaflet of Medicinal Products for Human Use(2003) l=pages/regulation/general/general_content_ jsp&mid=WC0b01ac05808c01f6 Informasjon om hjelpestoffer på pakning og i pakningsvedlegg Terskelverdier for informasjon, ikke for bruk

13 Hjelpemidler for hjelpestoffer..: Hva finnes av retningslinjer? Godkjente produkter på markedet European public assessment report (EPAR) Eks: Vedrop (Vitamin E, tocofersolan): Parabener (metyl + propyl) Finnes det grenseverdier som kan brukes? NB: Informasjonen må være relevant i forhold til Alder, administrasjonsvei, dosering/eksponering, behandlingsvarighet, sykdom Fokus/kvalitet avhengig av årgang 13

14 Hjelpemidler for hjelpestoffer..: Hva finnes av retningslinjer? Food regulation EFSA (European Food Safety Authority) Finnes det grenseverdier som kan brukes? NB: Informasjonen må være relevant i forhold til Alder, administrasjonsvei, dosering/eksponering, behandlingsvarighet: Ikke info < 6m Bare peroralt perspektiv Daglig eksponering - langtidsbruk 14

15 En egnet formulering til barn tar hensyn til Doseringsfleksibilitet Doseringshjelpemidler Doseringsnøyaktighet Dose Medisineringsfeil Smak Volum Størrelse Alder, sykdom, substans Praktisk håndtering Sikkerhet Barne-/brukervennlighet Behandlingsregime Hjelpestoffer

16 I LIS-sammenheng. f.eks. Egnet styrke? Behov for fortynning? System for fortynning?? Egnet totaldose? Single use --- multi use?? Praktisk håndtering? Egnet formulering? Ferdig mikstur eller lage fra kapsler? Uegnede hjelpestoffer? Tablett-størrelse? Smak?? Solstrand oktober 2017

17 Hva er godt nok? Var det godt nok slik vi gjorde det før?? Nytte-risiko-vurdering Balansere forskjellige risiki Hva er alternativene? Paracetamol iv (PG) Etanol ut hva inn? Myndigheter Industri Helsepersonell Foreldre Barna Godt nok ---- for hvem?? Gold standard vs minimal effort Kostnad Vilje Solstrand oktober 2017

18 Solstrand oktober 2017

19 Følg legemiddelverket legemiddelverket.no

20 Acceptability Acceptability data from paediatric clinical trials needed Std compliance data of limited value Indications of acceptability in children as early as possible No standard assessment tool available Age appropriate tools important Spit / swallow assessment Hedonic scale Preference testing Pain scale ++? 20

21 Acceptability/ taste assessment 21

22 Case Study Mucoadhesive buccal tablets - same formulation as adults Indication: Treatment of herpes Short treatment (1 tablet / 1 episode) for patients years old Issues: Acceptability and palatability: keep 6 hours attached to the gum Acceptability (including palatability) will be studied in CTs User instructions will be clarified Local tolerance (sodium lauryl sulphate) Local tolerance data from CT reassuring 22

23 23

24 Case Study Modified release (granules in) capsule Condition: Steroid replacement (congenital disease) Long term, all age groups Issues: Three strengths capsules proposed (5/10/20mg) Anticipated dosing: 10-18mg/m 2 /d? No apparent dosing flexibility, although potentially highly appropriate formulation (uniform microparticular beads) Concern: Missed opportunity!! 24