Propolipid 10 mg/ml er et korttidsvirkende anestetikum til intravenøs bruk for

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Propolipid 10 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml emulsjon inneholder 10 mg propofol. Hver 20 ml ampulle inneholder 200 mg propofol. Hvert 20 ml hetteglass inneholder 200 mg propofol. Hvert 50 ml hetteglass inneholder 500 mg propofol. Hvert 100 ml hetteglass inneholder 1000 mg propofol. Hjelpestoffer: 1 ml emulsjon inneholder: soyaolje, renset 50 mg natrium maks. 0,06 mg For en fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon. Hvit olje-i-vann emulsjon. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Propolipid 10 mg/ml er et korttidsvirkende anestetikum til intravenøs bruk for innledning og vedlikehold av generell anestesi hos voksne og barn > 1 måned sedasjon ved diagnostiske og kirurgiske prosedyrer, alene eller i kombinasjon med lokal eller regional anestesi til voksne og barn > 1 måned sedasjon av ventilerte pasienter > 16 år som er til intensiv behandling på intensivavdeling 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Propolipid 10 mg/ml må bare brukes av anestesikyndige leger i sykehus, adekvat utstyrte dagkirurgiske enheter eller i behandlingen av pasienter i intensivavdeling. Sirkulasjon og respirasjon må overvåkes kontinuerlig (for eksempel EKG og pulsoksymetri). Utstyr og kompetanse for etablering av frie luftveier, kunstig ventilasjon og gjenoppliving må være umiddelbart tilgjengelig til enhver tid. Ved sedasjon under diagnostiske og kirurgiske prosedyrer skal Propolipid 10 mg/ml administreres av en annen person enn den som utfører prosedyren. Doseringen av Propolipid 10 mg/ml skal tilpasses individuelt ut fra pasientens respons og i forhold til premedikasjon som er gitt. Det er som regel behov for supplerende analgetika i tillegg til Propolipid 10 mg/ml.

2 Dosering Generell anestesi hos voksne Innledning av anestesi: Ved anestesiinnledning skal Propolipid 10 mg/ml titreres (ca mg propofol hvert 10. sekund) ut fra pasientens respons, og inntil kliniske tegn på anestesi inntrer. De fleste voksne opptil 55 års alder vil trenge ca. 1,5 2,5 mg propofol/kg kroppsvekt. Eldre pasienter og pasienter i ASA-gruppe III og IV, og særskilt ved nedsatt hjertefunksjon, vil vanligvis trenge lavere dose og totaldosen av Propolipid 10 mg/ml kan da muligens reduseres til minimum 1 mg propofol/kg kroppsvekt. Det bør brukes lavere administrasjonshastighet av Propolipid 10 mg/ml (ca. 2 ml (20 mg propofol) hvert 10. sekund). Vedlikehold av anestesi: Anestesien kan vedlikeholdes ved at Propolipid 10 mg/ml gis enten som kontinuerlig infusjon eller ved gjentatte bolusdoser. For vedlikehold av anestesi bør det generelt gis en dosering på 4 12 mg propofol/kg kroppsvekt/time. Redusert vedlikeholdsdose, rundt 4 mg propofol/kg kroppsvekt/time kan være tilstrekkelig ved prosedyrer som innebærer mindre kirurgisk stress, som ved minimalt invasive inngrep Til eldre pasienter, ustabile pasienter, pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller hypovolemiske pasienter og pasienter av ASA-gruppe III eller IV, kan dosen av Propolipid 10 mg/ml reduseres ytterligere avhengig av pasientens alvorlighetstilstand og den anestesiteknikken som brukes. For vedlikeholdsanestesi med gjentatte bolusdoser gis mg propofol om gangen (2,5 5 ml Propolipid 10 mg/ml) i henhold til kliniske behov. Høye bolusdoser, alene eller gjentatt, bør på grunn av fare for kardiopulmonal depresjon ikke gis til eldre pasienter. Generell anestesi til barn over 1 måned Innledning av anestesi: Ved innledning av anestesi anbefales det å titrere Propolipid 10 mg/ml langsomt inntil kliniske tegn på anestesi inntrer. Dosen tilpasses etter pasientens alder og/eller kroppsvekt. De fleste barn over 8 år trenger ca. 2,5 mg propofol/kg kroppsvekt for innledning av anestesi. Hos yngre barn, spesielt i alderen 1 måned til 3 år, kan høyere doser være påkrevd (2,5-4 mg propofol/kg kroppsvekt).

3 Vedlikehold av anestesi: Anestesi kan vedlikeholdes ved å administrere Propolipid 10 mg/ml ved infusjon eller ved gjentatte bolusinjeksjoner for å opprettholde den nødvendige anestesidybden. Den påkrevde administrasjonshastigheten varierer betydelig mellom pasienter, men ved hastighet i området 9 15 mg propofol/kg kroppsvekt/time oppnås normalt tilfredsstillende anestesi. Yngre barn, spesielt i alderen 1 måned til 3 år, kan ha høyere dosebehov. Til ASA-pasienter grad III og IV anbefales lavere dose (se også pkt. 4.4). Sedasjon ved diagnostiske og kirurgiske prosedyrer hos voksne pasienter For sedasjon under kirurgiske og diagnostiske prosedyrer justeres dose og administrasjonshastighet etter klinisk respons. De fleste pasienter vil trenge 0,5 1 mg propofol/kg kroppsvekt gitt over 1 5 minutter for å oppnå sedasjon. Vedlikehold av sedasjon skjer ved titrering av Propolipid 10 mg/ml infusjon til ønsket sedasjonsnivå nås. De fleste pasienter vil trenge 1,5 4,5 mg propofol/kg kroppsvekt/time. Infusjonen kan suppleres med bolusdoser på mg (1-2 ml Propolipid 10 mg/ml) hvis en hurtig økning i sedasjonsdybde ønskes. Pasienter eldre enn 55 år og pasienter i ASA-gruppe III og IV kan trenge lavere doser av Propolipid 10 mg/ml, og det kan bli nødvendig å redusere administrasjonshastigheten. Sedasjon ved diagnostiske og kirurgiske prosedyrer til barn over 1 måned Doser og administrasjonshastighet tilpasses den påkrevde sedasjonsdybde og kliniske respons. De fleste pediatriske pasienter har ved initiering av sedasjon behov for 1-2 mg propofol/kg kroppsvekt. Vedlikehold av sedasjon kan oppnås ved å titrere Propolipid 10 mg/ml infusjonen til ønsket sedasjonsnivå. De fleste pasienter har behov for 1,5-9 mg propofol/kg kroppsvekt/time. Infusjonen kan suppleres med bolusadministrasjon på opp til 1 mg/kg kroppsvekt, hvis hurtig økning av sedasjonsdybden er påkrevd. Til ASA-pasienter grad III og IV kan lavere dose være påkrevd. Sedasjon til pasienter over 16 år på intensivavdeling For sedasjon til ventilerte pasienter under intensivbehandling anbefales Propolipid 10 mg/ml gitt som kontinuerlig infusjon. Dosen justeres etter behovet for sedasjonsdybde. Tilfredsstillende sedasjon oppnås vanligvis med administrasjonshastighet i området 0,3 4,0 mg propofol/kg kroppsvekt/ time. Infusjonshastigheter høyere enn 4,0 mg propofol/kg kroppsvekt/time anbefales ikke (Se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Bruk av Propolipid 10 mg/ml ved Target Control Infusion (TCI) anbefales ikke til sedasjon i intensivavdeling. Administrasjonsmåte Til intravenøs bruk.

4 Propolipid 10 mg/ml kan gis ufortynnet eller fortynnet. Preparatet kan kun fortynnes med glukose 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml intravenøs infusjonsvæske i glassflasker. Når Propolipid 10 mg/ml infunderes ufortynnet, anbefales alltid bruk av utstyr som byrette, dråpeteller, sprøytepumpe eller volumetrisk infusjonspumpe for å kontrollere infusjonshastigheten. Beholderne skal ristes før bruk. Anvend bare homogen oppløsning i uskadet beholder. Før bruk rengjøres ampullehalsen eller gummimembranen med alkoholspray eller injeksjonstørk med alkohol. Brukte beholdere kastes etter bruk. Propolipid 10 mg/ml er en lipidholdig emulsjon uten antimikrobielle konserveringsmidler og kan være medium for rask vekst av mikroorganismer. Emulsjonen trekkes opp i steril sprøyte eller administrasjonssystem ved aseptisk teknikk umiddelbart etter at beholderen er åpnet. Administreres umiddelbart. Både Propolipid 10 mg/ml og infusjonsutstyret må behandles aseptisk under bruk. Ved samtidig administrasjon av andre medikamenter og væsker i samme infusjonssett som Propolipid 10 mg/ml må disse tilføres nær venekanylen ved hjelp av Y-stykke eller treveiskran. Propolipid 10 mg/ml må ikke blandes med andre oppløsninger for infusjon eller injeksjon. Dog kan oppløsninger av glukose 50 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml eller natriumklorid 1,8 mg/ml og glukose 40 mg/ml gis via egnet kobling nær venekanylen. Propolipid 10 mg/ml må ikke gis gjennom mikrobiologisk filter. Propolipid 10 mg/ml og alt infusjonsutstyr som inneholder Propolipid 10 mg/ml er til en gangs bruk til en enkeltpasient. Etter bruk skal restinnhold av Propolipid 10 mg/ml kastes. Infusjon av ufortynnet Propolipid 10 mg/ml: Som for andre fettemulsjoner må brukstiden for Propolipid 10 mg/ml gitt via ett infusjonssystem ikke overstige 12 timer. Etter 12 timers bruk må infusjonssystemet og restinnhold av Propolipid 10 mg/ml kastes, og et nytt system tas i bruk hvis nødvendig. Infusjon av fortynnet Propolipid 10 mg/ml: Ved infusjon av fortynnet Propolipid 10 mg/ml, anbefales alltid bruk av utstyr som byrette, dråpeteller, eller volumetrisk infusjonspumpe for å kontrollere infusjonshastigheten og unngå utilsiktet ukontrollert infusjon av større mengder fortynnet Propolipid 10 mg/ml. Denne risikoen må tas i betraktning når den maksimale fortynningen i byretten fastsettes. Den maksimale fortynningen må ikke overstige 1 del Propolipid 10 mg/ml med 4 deler glukose 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml (minst 2 mg propofol/ml ferdig oppløsning). Blandingen skal utføres aseptisk (kontrollerte og validerte betingelser) umiddelbart før bruk, og må brukes innen 6 timer etter tilberedning.

5 Propolipid 10 mg/ml må ikke blandes med andre oppløsninger for infusjon eller injeksjon. Dog kan oppløsninger av glukose 50 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml eller natriumklorid 1,8 mg/ml og glukose 40 mg/ml gis ved hjelp av Y-stykke nær venekanylen. For å redusere smerte på injeksjonsstedet, kan lidokain injiseres umiddelbart før Propolipid 10 mg/ml (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Alternativt kan Propolipid 10 mg/ml umiddelbart før bruk blandes med lidokain uten konserveringsmiddel (20 deler Propolipid 10 mg/ml med opptil 1 del lidokain 10 mg/ml injeksjonsoppløsning) under kontrollerte og validerte aseptiske betingelser. Blandingen må brukes innen 6 timer etter tilberedning. Ved bruk av muskelrelaksantia som atrakurium og mivakurium via samme venekanyle som Propolipid 10 mg/ml, må denne først gjennomskylles grundig. Behandlingstid Behandlingstiden må ikke overstige 7 døgn. 4.3 Kontraindikasjoner Propolipid 10 mg/ml må ikke brukes til pasienter med kjent overfølsomhet for propofol, soya, peanøtter eller ett eller flere av hjelpestoffene i emulsjonen.. til pasienter med allergi overfor soya eller peanøtter for sedasjon av pasienter på 16 år og yngre under intensiv behandling. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Som for andre intravenøse anestetika bør forsiktighet utvises hos pasienter med nedsatt hjerte-, respirasjons-, nyre- eller leverfunksjon eller til hypovolemiske eller svekkede pasienter. Propofolclearance er avhengig av blodgjennomstrømningen. Derfor vil samtidig medisinering som nedsetter hjertets output, også nedsette propofolclearance. Behandlingen av hjerte-, sirkulasjons- eller respirasjonssvikt og hypovolemi må optimaliseres før bruk av Propolipid 10 mg/ml. Før preparatet gis til epileptikere må en forsikre seg om at pasienten har fått sine vanlige antiepileptika. Selv om flere studier tyder på at propofol har effekt i behandlingen av status epilepticus, kan det også øke risikoen for kramper hos epileptikere. Ved langtkommen hjertesvikt eller annen alvorlig myokardial lidelse må Propolipid 10 mg/ml kun brukes med stor forsiktighet og under intensiv overvåkning. Risikoen for relativ vagotoni kan øke fordi propofol mangler vagusdempende aktivitet. Risikoen er assosiert med rapporter om bradykardi (av og til inngående) og også asystole. Et antikolinergikum gitt intravenøst før innledning eller under vedlikehold av anestesi med Propolipid 10 mg/ml bør vurderes, særlig i situasjoner der vagustonus kan tenkes å dominere, eller når Propolipid 10 mg/ml gis sammen med andre medikamenter trolig medfører bradykardi.

6 Propolipid 10 mg/ml anbefales ikke brukt med elektrosjokkbehandling. Når propofol benyttes for sedasjon under operative prosedyrer, kan som for andre sedative midler, ufrivillige bevegelser forekomme. Under prosedyrer som krever ubevegelighet, kan disse bevegelsene være farlige. Spesiell forsiktighet må utvises overfor pasienter med forstyrrelser i fettmetabolismen eller andre tilstander der fettemulsjoner må brukes med varsomhet. Hvis pasienten får parenteral ernæring, må det tas hensyn til den fettmengden som inngår i Propolipid 10 mg/ml: 1 ml Propolipid 10 mg/ml inneholder 0,1 gram fett. Ved behandling i intensivavdeling bør fettnivået måles hver 2. dag. Da behandling av svært overvektige pasienter krever høyere doser, må risikoen for uønskede hemodynamiske effekter tas i betraktning. Pasienter med høyt intrakranielt trykk (ICP) og gjennomsnittelig lavt blodtrykk risikerer betydelig reduksjon i intracerebralt perfusjonstrykk, og må derfor følges spesielt nøye. For å redusere smerte på injeksjonsstedet under innledning av anestesi med Propolipid 10 mg/ml, kan lidokain injiseres umiddelbart før propofolemulsjonen. -Lidokain må ikke gis til pasienter med arvelig akutt porfyri. Propolipid 10 mg/ml anbfales ikke til generell anestesi til barn under 1 måned. Administrering av Propolipid ved hjelp av Target Controlled Infusion (TCI) system anbefales ikke til barn. Spesiell forsiktighet må utvises når propofol benyttes til anestesi av barn opptil 3 år, selv om nåværende tilgjengelige data ikke viser signifikante forskjeller i sikkerhet sammenlignet med barn eldre enn 3 år. Sikkerheten ved bruk av propofol for (bakgrunns) sedasjon av barn og unge under 16 år behandlet på intensiv avdeling er ikke vist. Selv om det ikke er påvist noen årsakssammenheng er det, under ikke-godkjent bruk, rapportert alvorlige bivirkninger ved (bakgrunns-)sedasjon av pasienter under 16 år (inkludert tilfeller med dødelig utgang). Hendelsene har spesielt omfattet metabolsk acidose, hyperlipidemi, rhabdomyolyse, nyresvikt og/eller hjertesvikt. Oftest har pasientene vært barn med luftveisinfeksjoner som fikk høyere doser enn de som anbefales for sedasjon til voksne i intensivavdeling. Likeledes er det svært sjelden rapportert om tilfeller av metabolsk acidose, rhabdomyolyse, hyperkalemi, arytmi og/eller raskt progredierende hjertesvikt (noen ganger med dødelig utgang) hos voksne som ble behandlet i mer enn 48 timer med dosering over 5 mg propofol/kg kroppsvekt/time. Doseringen overskrider den nåværende anbefalte maksimaldose på 4 mg propofol/kg kroppsvekt/time ved sedasjon av intensivpasienter. De fleste (men ikke alle) pasientene hadde alvorlig hodeskade med økt intrakranielt trykk (ICP).

7 Hjertesvikten responderte i disse tilfellene oftest ikke på støttende inotrop behandling. Behandlende leger minnes om at doser over 4 mg propofol/kg kroppsvekt/time, om mulig, ikke bør anvendes. En må være oppmerksom på muligheten for disse bivirkningene og overveie dosereduksjon eller alternativt sedativum ved første tegn til symptomer. Pasienter med økt ICP må gis egnet behandling for å øke det cerebrale perfusjonstrykket mens behandlingen justeres. Bruk av Propolipid er ikke anbefalt til nyfødte barn, da denne pasientpopulasjonen ikke er fullstendig undersøkt. Farmakokinetiske data (se pkt 5.2) indikerer at clearance er betraktelig nedsatt hos nyfødte med en høy interindividuell variasjon. En relativ overdosering kan forekomme hvis man gir en dose som er anbefalt til eldre barn, hvilket kan resultere i alvorlig kardiovaskulær depresjon. I isolerte tilfeller kan det forekomme en fase med postoperativ bevisstløshet som kan være ledsaget av økt muskeltonus. Forekomsten av denne perioden er ikke relatert til om pasienten er våken eller ei. Selv om bevisstheten kommer spontant tilbake, må bevisstløse pasienter være under intensiv observasjon. Etter generell anestesi må pasienten være tilstrekkelig restituert før utskrivning. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 100 ml, dvs er nesten natriumfritt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Propolipid 10 mg/ml kan kombineres med andre anestesimedikamenter (premedikasjon, inhalasjonsanestetika, analgetika, muskelrelaksantia og lokalanestetika). Alvorlige interaksjoner med disse legemidlene er rapportert. Noen av disse sentraltvirkende medikamentene kan gi sirkulatorisk og respiratorisk depresjon, som forsterkes ved samtidig bruk av Propolipid 10 mg/ml. Nødvendig dosering for generell anestesi kan være lavere ved samtidig bruk av regionalanestesi. Samtidig bruk av benzodiazepiner, parasympatolytika eller inhalasjonsanestetika er rapportert å føre til forlenget anestesi og nedsatt respirasjonsfrekvens. Etter ekstra premedikasjon med opioider kan den sedative effekten av propofol forsterkes og forlenges, og det kan forekomme en høyere insidens og lengre varighet av apné. Det må tas med i betraktning at samtidig bruk av propofol og andre legemidler til premedikasjon, legemidler til inhalasjon eller analgetika, kan potensere anestesi og kardiovaskulære bivirkninger. Samtidig bruk av dempende sentraltvirkende midler (f. eks. alkohol, vanlige anestetika og narkotiske analgetika) vil forsterke deres sedative effekter. Når Propolipid 10 mg/ml kombineres med dempende sentraltvirkende legemidler administrert parenteralt, kan alvorlig respiratorisk og kardiovaskulær depresjon forekomme. Etter administrasjon av fentanyl kan blodnivået av propofol midlertidig øke med en økt frekvens av apné.

8 Bradykardi og hjertestans kan forekomme etter behandling med suksametonium og neostigmin. Leukoencefalopati er rapportert ved administrasjon av fettemulsjoner, som propofol, til pasienter som bruker ciklosporin. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Sikkerheten ved bruk av propofol under graviditet er ikke endelig klarlagt. Propofol bør derfor ikke gis til gravide uten at det er helt nødvendig. Propofol passerer placenta og kan ha sammenheng med neonatal depresjon (se pkt. 5.3). Høye doser (over 2,5 mg propofol/kg kroppsvekt ved innledning eller 6 mg propofol/kg kroppsvekt/time ved vedlikehold av anestesi) bør unngås. Studier på ammende mødre viste at propofol utskilles i små mengder i brystmelk. Ammende mødre bør derfor avbryte ammingen og kaste melken i 24 timer etter å ha fått propofol. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Etter å ha fått Propolipid 10 mg/ml må pasienten observeres i tilstrekkelig lang tid. Pasienten må få beskjed om ikke å kjøre bil, betjene maskiner eller arbeide under potensielt farlige forhold. Pasienten skal ikke tillates å reise hjem uten følge, og må få beskjed om å ikke innta alkohol. 4.8 Bivirkninger Vanlige observerte bivirkninger av propofol er hypotensjon og respirasjonshemming. Disse effektene avhenger av den administrerte propofoldosen, men også type premedikasjon og annen samtidig medisinering. Følgende frekvenser brukes for å klassifisere bivirkninger: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til <1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100) Sjeldne ( 1/ til <1/1000) Svært sjeldne (<1/10 000) ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data) Innen hver frekvensgruppe vil bivirkningene angis i rekkefølge av avtagende alvorlighetsgrad. Forstyrrelser i immunsystemet: Kliniske trekk på anafylaksi, som kan innbefatte angioødem, bronkospasme, erytem og hypotensjon. Svært sjeldne: Allergiske reaksjoner forårsaket av soyaolje. Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer:

9 Vanlige: Hypertriglyseridemi. Psykiatriske lidelser: Eufori, seksuelle fantasier og hyperseksualitet under oppvåkningsfasen. Nevrologiske sykdommer: Vanlige : Under innledning av anestesi spontane bevegelser og myokloni, lett eksitasjon. Hodepine, svimmelhet, skjelving og frostfølelse i oppvåkningsfasen. Epileptiforme bevegelser, herunder kramper og opistotonus. Svært sjeldne: Forsinkede epileptiforme anfall noen timer eller flere dager etter bruk av propofol. Risiko for kramper når propofol gis til epileptikere. Tilfeller av postoperativ bevisstløshet (se 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Hjerte-/karsykdommer: Vanlige: Under innledning av anestesi; hypotensjon, bradykardi, takykardi, hetetokter. Mindre vanlige: Uttalt hypotensjon. Dette kan kreve en redusert administrasjonshastighet av Propolipid 10 mg/ml og/eller væskeerstatningsterapi, og ved behov tilførsel av vasopressorer. Det må tas hensyn til faren for alvorlig blodtrykksfall hos pasienter med nedsatt koronar eller cerebral perfusjon og hypovolemiske pasienter. Bradykardi under generell anestesi av progressiv alvorlighetsgrad (asystole). Bruk av et antikolinergikum gitt intravenøst før innledning eller under vedlikehold av anestesi bør overveies (se også pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Arytmier under oppvåkningsfasen. Trombose og flebitt. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige: Under innledning av anestesi; hyperventilering, forbigående apné, hoste, hikke. Mindre vanlige:

10 Hoste under vedlikehold av anestesi. Hoste under oppvåkningsfasen. Svært sjeldne: Lungeødem. Gastrointestinale sykdommer Kvalme og oppkast under oppvåkningsfasen. Svært sjeldne: Pankreatitt er rapportert etter bruk av propofol, men uten at noen årsakssammenheng er fastslått. Hud- og underhudssykdommer Svært sjeldne: Alvorlige vevsreaksjoner etter utilsiktet paravenøs administrasjon.. Sykdommer i nyrer og urinveier Tilfeller av misfarget urin er rapportert etter langvarig bruk av propofol. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Svært vanlig: Lokal smerte ved innledende injeksjon. For profylakse eller behandling, se under. Lokal smerte som kan forekomme ved innledende injeksjon av Propolipid 10 mg/ml, kan minimeres ved samtidig bruk av lidokain (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte, avsnitt Infusjon av fortynnet Propolipid 10 mg/ml ) og ved å bruke en større vene på underarmen eller i fossa cubiti. I sjeldne tilfeller ved samtidig administrasjon av lidokain kan følgende effekter oppstå ( 1/ til <1/1000): svimmelhet, oppkast, søvnighet, kramper, bradykardi, hjertearytmi og sjokk. Tilfeller av postoperativ feber. Svært sjeldne: I isolerte tilfeller er det rapportert om alvorlige bivirkninger presentert som et kompleks av symptomer som inkluderer: rhabdomyolyse, metabolsk acidose, hyperkalemi og hjertesvikt, noen ganger med dødelig utgang. De fleste av effektene er observert etter bruk av propofol i doser over 4 mg/kg kroppsvekt/time hos pasienter i intensivavdeling (for flere detaljer se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler).

11 4.9 Overdosering Overdosering kan trolig forårsake kardiovaskulær og respiratorisk depresjon. Respiratorisk depresjon behandles med kunstig ventilering. Behandling av kardiovaskulær depresjon kan bestå i å senke pasientens hode, administrere plasmavolumsubstitutter og vasopressorstoffer. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Diverse generelle anestetika, ATC-nr: N01A X10 Propofol (2,6-diisopropylfenol) er et kortvirkende generelt anestesimiddel med en hurtig innsettende virkning. Avhengig av injeksjonshastigheten er varigheten til induksjon av anestesi mellem 30 og 40 sekunder.effekten av en enkelt bolusdose er kortvarig (4-6 minutter) avhengig av metabolisering og eliminasjon. Ved bruk av vanlig vedlikeholdsregime for propofol er det ikke observert akkumulasjon av klinisk betydning etter gjentatte enkeltdoser eller infusjon. Pasientene våkner raskt. Bradykardi og hypotensjon under innledning av anestesi kan være forårsaket av cerebral vaguseffekt eller hemming av sympatisk aktivitet. Hemodynamiske parametre normaliseres som regel under vedlikehold av anestesi. Begrensede studier vedrørende varigheten av propofolbasert anestesi til barn indikerer at sikkerhet og effekt er uendret i opp til 4 timer. Der er litterær evidens for anvendelse av forlengede prosedyrer til barn uten endringer i sikkerhet og effekt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper 98 % propofol er bundet til plasmaproteiner. Etter intravenøs administrasjon kan farmakokinetikken av propofol beskrives som en 3-kompartment modell. Propofol distribueres i betydelig grad og utskilles raskt fra kroppen (total clearance er 1,5 til 2 liter/minutt). Clearance skjer gjennom metabolske prosesser hovedsakelig i leveren, og er avhengig av blodgjennomstrømningen. Det dannes inaktive konjugater av propofol og dets tilsvarende kinon, som utskilles i urinen. Etter en enkeltdose på 3 mg/kg gitt intravenøst økes propofolclearance/kg kroppsvekt med alderen på følgende vis: gjennomsnittlig clearance var betydelig lavere hos nyfødte < 1 måned (n = 25) (20 ml/kg/min) sammenlignet med eldre barn (n = 36, i alderen 4 måneder-7 år). Dessuten var den interindividuelle forskjellen betydelig hos nyfødte (i området 3,7-78 ml/kg/min). På grunn av disse begrensede forsøksdata som indikerer en stor variasjon, kan det ikke gis doseanbefalinger for denne aldersgruppen. Gjennomsnittlig propofolclearance hos eldre barn etter en enkelt bolusdose på 3 mg/kg var 37,5

12 ml/min/kg (4-24 måneder) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11-43 måneder) (n = 6), 48 ml/min/kg (1-3 år) (n = 12), 28,2 ml/min/kg (4-7 år) (n = 10) sammenlignet med 23,6 ml/min/kg hos voksne (n = 6). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker, basert på konvensjonelle studier av toksisitetstester ved gjentatt dosering og gentoksisitet. Karsinogenitetsstudier er ikke utført. Ved studier av reproduksjonstoksisitet er det påvist effekter knyttet til farmakodynamiske egenskaper ved propofol, men bare ved høye doser. Teratogen effekt er ikke påvist. Ved studier av lokal toleranse er det sett vevsskade rundt injeksjonsstedet etter intramuskulær injeksjon. Etter paravenøs og subkutan injeksjon er det registrert vevsreaksjoner.som inflammatorisk infiltrasjon og fokal fibrose. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Soyaolje, renset Triglyserider av middels kjedelengde Rensede eggfosfatider Glyserol Oljesyre Natriumhydroksid Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Propolipid 10 mg/ml må ikke blandes med andre legemidler, unntatt de som er nevnt under pkt Holdbarhet Holdbarhet av dette produktet oppbevart i originalpakningen er 3 år. Administrasjonssystem med ufortynnet Propolipid 10 mg/ml bør skiftes ut etter 12 timer. Fortynning med glukose 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml oppløsning eller tilsetting av lidokain 10 mg/ml uten konserveringsmiddel (minst 2 mg propofol/ml) må utføres aseptisk (under kontrollerte og validerte betingelser) umiddelbart før bruk, og må brukes innen 6 timer etter tilberedning. Legemidlet må brukes umiddelbart etter åpning. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Fargeløse glassampuller (type I), 20 ml

13 Fargeløse hetteglass (type I eller II), 20 ml med brombutyl gummipropp Fargeløse hetteglass (type II), 50 ml med brombutyl gummipropp Fargeløse hetteglass (type II), 100 ml med brombutyl gummipropp Pakningsstørrelser: Ampuller: 5 x 20 ml Hetteglass: 1 x 20 ml, 5 x 20 ml, 10 x 20 ml 1 x 50 ml, 10 x 50 ml, 15 x 50 ml 1 x 100 ml, 10 x 100 ml, 15 x 100 ml Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Før bruk skal Propolipid 10 mg/ml ikke blandes med andre oppløsninger glukose 50 mg/ml eller natriumklorid 9mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske eller lidokain 10 mg/ml uten konserveringsmiddel injeksjonsoppløsning. (Se også pkt Dosering og administrasjonsmåte). Konsentrasjonen av propofol i den ferdige oppløsningen skal være minst 2 mg/ml. Til engangsbruk. Restinnhold må kasseres. Beholderne skal rystes før bruk. Hvis to sjikt ses etter rysting skal emulsjonen ikke brukes. Anvend bare homogen emulsjon i uskadet beholder. Før bruk rengjøres ampullehalsen eller gummimembranen med alkoholspray eller injeksjonstørk med alkohol. Åpnede beholdere kastes etter bruk. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Fresenius Kabi Norge AS NO-1753 Halden, Norge 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO