>33 kg - 50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml ** 60 mg/kg uten å overskride 3 g >50 kg med 1 g 100 ml 100 ml 3 g

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Paracetamol Hospira 10 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver beholder inneholder 1000 mg paracetamol. Hver ml inneholder 10 mg paracetamol Hjelpestoffer: Natrium 0,02 mg/ml For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning Oppløsningen er klar og svakt gulfarget. ph: 5,0-6,5 Osm: mosm 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Paracetamol Hospira er indisert for korttidsbehandling av moderate smerter, spesielt etter operasjon, og for korttidsbehandling av feber når intravenøs administrering er klinisk begrunnet på grunn av et øyeblikkelig behov for å behandle smerte eller hypertermi og/eller når andre administrasjonsmåter ikke er mulig. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Intravenøs bruk. Preparatet er kun for voksne, ungdom og barn som veier mer enn 33 kg (alder ca. 11 år). Dosering Dosering basert på pasientens vekt (se doseringstabell under): Pasientens vekt Dose per administrering Volum per administrering Maksimalt volum av Paracetamol Hospira (10 mg/ml) per administrering, basert på øvre vektgrense i gruppen (ml) Maksimal daglig dose* >33 kg - 50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml ** 60 mg/kg uten å overskride 3 g >50 kg med 1 g 100 ml 100 ml 3 g

2 ytterligere risikofaktorer for levertoksisitet >50 kg og ingen 1 g 100 ml 100 ml 4 g ytterligere risikofaktorer for levertoksisitet *Maksimal daglig dose: Den maksimale daglige dosen angitt i tabellen over er for pasienter som ikke får andre preparater som inneholder paracetamol. Hvis andre preparater som inneholder paracetamol tas, må den maksimale daglige dosen justeres tilsvarende. ** Pasienter som veier mindre krever mindre volum. Det må være minst 4 timer mellom hver administrering. Det må ikke gis mer enn 4 doser i døgnet. Alvorlig nyresvikt:hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance 30 ml/minutt)) må det være minst 6 timer mellom hver administrering (se pkt. 5.2). Hos voksne med hepatocellulær insuffisiens, kronisk alkoholisme, kronisk underernæring (lave reserver av hepatisk glutation), dehydrering: Maksimal daglig dose skal ikke overskride 3 g (se pkt. 4.4). Administrasjonsmåte Forsiktighet må utvises ved forskrivning og administrering av Paracetamol Hospira for å unngå doseringsfeil på grunn av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml). Det kan føre til utilsiktet overdosering og død. Sørg for at den riktige dosen formidles og administreres. Ved forskrivning må den totale dosen angis både i mg og volum. Sørg for at dosen måles opp og administreres nøyaktig. Paracetamoloppløsningen administreres som en 15-minutters intravenøs infusjon. Før administrering, skal legemidlet inspiseres visuelt for partikler og misfarging. Kun for engangsbruk. Som for alle oppløsninger for infusjon som leveres i beholdere, er nøye monitorering nødvendig. Dette gjelder særlig mot slutten av infusjonen, uavhengig av administrasjonsmåte. Monitorering mot slutten av infusjonen gjelder spesielt ved sentral infusjon, for å unngå luftemboli. 4.3 Kontraindikasjoner Paracetamol Hospira er kontraindisert: hos pasienter med overfølsomhet ovenfor paracetamol eller propacetamolhydroklorid (prodrug av paracetamol) eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt ved alvorlig hepatocellulær insuffisiens. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Advarsler

3 RISIKO FOR DOSERINGSFEIL Doseringsfeil på grunn av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml) må unngås. Det kan føre til utilsiktet overdosering og død (se pkt. 4.2). Det anbefales at en passende peroral analgetisk behandling brukes så snart denne administrasjonsmåten er mulig. For å unngå risiko for overdosering må man sjekke at andre legemidler som administreres ikke inneholder paracetamol eller propacetamol. Doser over anbefalt mengde innebærer risiko for svært alvorlig leverskade. Kliniske tegn og symptomer på leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt) ses vanligvis etter to dagers administrering av legemidlet, og når en topp etter 4-6 dager. Behandling med antidot bør gis så raskt som mulig (se pkt.4.9). Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml Paracetamol Hospira, dvs. så godt som natriumfritt. Forsiktighetsregler Paracetamol skal brukes med forsiktighet ved: hepatocellulær insuffisiens alvorlig nyresvikt (kreatininclearance 30 ml/minutt) (se pkt. 4.2 og 5.2) kronisk alkoholisme kronisk feilernæring (lave reserver av hepatisk glutation) dehydrering 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Probenecid forårsaker en nesten halvering av clearance for paracetamol ved å hemme den s konjugering med glukuronsyre. Ved samtidig administrering av probenecid, bør en reduksjon av paracetamoldosen overveies. Salisylamid kan forlenge halveringstiden for eliminasjon av paracetamol. Forsiktighet skal utvises med samtidig inntak av enzyminduserende substanser (se pkt. 4.9). Samtidig bruk av paracetamol (4 g per dag i minst 4 dager) med orale antikoagulanter kan føre til mindre variasjoner i INR-verdier. I slike tilfeller bør monitoreringen av INR-verdier økes under perioden med samtidig bruk, og i 1 uke etter at paracetamolbehandlingen er avsluttet. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Det er begrenset erfaring vedrørende intravenøs administrering av paracetamol hos gravide kvinner. Epidemiologiske data fra bruk av perorale terapeutiske doser av paracetamol indikerer imidlertid ingen bivirkninger i svangerskapet eller på helsen til fosteret/det nyfødte barnet. Prospektive data fra svangerskap utsatt for overdoser indikerer ikke økning i risiko for misdannelser. Reproduksjonsstudier med intravenøse formuleringer av paracetamol er ikke gjennomført hos dyr. Studier med peroral administrering viste imidlertid ikke misdannelser eller føtotoksisitet. Paracetamol Hospira bør likevel kun brukes under graviditet etter en nøye nytte/risikovurdering. I dette tilfellet må dosering og behandlingsvarighet overvåkes nøye.

4 Amming: Etter peroral administrering skilles paracetamol ut i morsmelk i små mengder. Det er ikke rapporter om bivirkninger hos diende spedbarn. Paracetamol Hospira kan derfor brukes under amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Som alle paracetamolpreparater, er bivirkninger sjeldne ( 1/ til <1/1000) eller svært sjeldne (1<1/10 000). De er beskrevet nedenfor: Organklassesystem Sjeldne Svært sjeldne Sykdommer i blod og lymfatiske organer Trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni Karsykdommer Hypotensjon Sykdommer i lever og galleveier Økte nivå av Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet levertransaminaser Malaise Overfølsomhetsreaksjon Det er rapportert om svært sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner, fra enkle hudutslett eller urtikaria til anafylaktisk sjokk. Slike reaksjoner krever seponering av behandlingen. Tilfeller av erytem, rødme, kløe og takykardi er rapportert. 4.9 Overdosering Det er risiko for leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt), spesielt hos eldre mennesker, små barn, pasienter med leversykdom, ved tilfeller av kronisk alkoholisme, hos kronisk feilernærte pasienter og hos pasienter som får enzymindusere. Overdosering kan være fatalt i disse tilfellene. Symptomer oppstår generelt innen 24 timer og omfatter kvalme, oppkast, anoreksi, blekhet og abdominale smerter. Overdose, 7,5 g eller mer paracetamol i én enkelt administrering hos voksne eller 140 mg/kg kroppsvekt i én enkelt administrering hos barn, forårsaker hepatisk cytolyse som kan indusere fullstendig og irreversibel nekrose. Dette kan videre resultere i hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati som kan føre til koma og død. Det er også observert økte nivåer av hepatiske transaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin sammen med reduserte nivåer av protrombin som kan oppstå timer etter administrering. Kliniske symptomer på leverskade viser seg vanligvis initialt etter to dager, og når et maksimum etter 4-6 dager. Øyeblikkelige tiltak Umiddelbar sykehusinnleggelse. Før behandlingen startes, og så raskt som mulig etter en overdosering, skal det tas en blodprøve til analyse av plasmaparacetamol.

5 Behandlingen inkluderer intravenøs eller peroral administrering av antidoten, N-acetylcystein (NAC), hvis mulig innen 10 timer. NAC kan imidlertid gi en viss grad av beskyttelse selv etter 10 timer, men i slike tilfeller gis forlenget behandling. Symptomatisk behandling. Levertester utføres ved begynnelsen av behandlingen og gjentas hver 24. time. I de fleste tilfellene går levertransaminaser tilbake til normalt etter 1 til 2 uker med fullstendig restitusjon av normal leverfunksjon. I svært alvorlige tilfeller kan imidlertid levertransplantasjon være nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre analgetika og antipyretika, anilider, ATC-kode: N02B E01 Nøyaktig mekanisme for analgetiske og antipyretiske egenskaper av paracetamol har ennå ikke blitt klarlagt, men kan involvere sentrale og perifere virkninger. Paracetamol Hospira gir innsettende smertelindring innen 5-10 minutter etter administrering. Maksimal analgetisk effekt oppnås etter 1 time og varigheten av effekten er normalt 4-6 timer. Paracetamol Hospira reduserer feber innen 30 minutter etter administrering med en varighet av antipyretisk effekt på minst 6 timer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Voksne Absorpsjon: Paracetamols farmakokinetikk etter én administrering samt etter gjentatt administrering i 24 timer er lineær opp til 2 g. Biotilgjengeligheten av paracetamol etter infusjon av 500 mg og 1 g paracetamol er lik det som ble observert etter infusjon av 1 g eller 2 g propacetamol (inneholder henholdsvis 500 mg og 1 g paracetamol). Maksimal plasmakonsentrasjon (C max ) for paracetamol observert mot slutten av en 15-minutters intravenøs infusjon av 500 mg og 1 g paracetamol er henholdsvis ca. 15 mikrogram/ml og 30 mikrogram/ml. Distribusjon: Distribusjonsvolumet for paracetamol er ca. 1 liter/kg. Paracetamol er ikke i vesentlig grad bundet til plasmaproteiner. Etter infusjon av 1 g paracetamol, ble signifikante konsentrasjoner av paracetamol (ca. 1,5 mikrogram/ml) observert i cerebrospinalvæsken fra og med 20 minutter etter infusjonen. Metabolisme: Paracetamol metaboliseres hovedsakelig i leveren via to hovedruter: Glukuronsyrekonjugering og svovelsyrekonjugering. Sistenevnte rute er raskt mettbar ved doser som overskrider de terapeutiske dosene. En liten andel (under 4 %) metaboliseres via cytokrom P 450 til et reaktivt intermediat (N-acetyl benzokvinonimin) som, ved normal bruk, raskt detoksifiseres ved hjelp av redusert glutation og elimineres i urinen etter konjugering med cystein og merkaptursyre. Ved massiv overdosering øker imidlertid mengden av denne toksiske metabolitten.

6 Eliminasjon: Metabolittene til paracetamol skilles hovedsakelig ut via urinen. 90 % av den administrerte dosen blir utskilt innen 24 timer, hovedsakelig som glukuronid (60-80 %) og sulfatkonjugat (20-30 %) Under 5 % blir eliminert uforandret. Plasmahalveringstid er 2,7 timer og total kroppsclearance er 18 liter/time. Nyfødte, spedbarn og barn: De farmakokinetiske parametere for paracetamol observert hos spedbarn og barn er de samme som er observert hos voksne, med unntak av at halveringstiden i plasma er noe kortere (1,5 til 2 time) enn hos voksne. Hos nyfødte er halveringstiden lengre enn hos spedbarn, dvs. ca. 3,5 timer. Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år utskiller betraktelig mindre glukuronid og mer sulfatkonjugater enn voksne. Tabell Aldersrelaterte farmakokinetiske verdier (standardisert clearance, * CL std /F oral (l.t -1 70kg -1 ) Alder Vekt (kg) CL std /F oral (l.t -1 70kg -1 ) 40 uker PCA 3,3 5,9 3 måneder PNA 6 8,8 6 måneder PNA 7,5 11,1 1 år PNA 10 13,6 2 år PNA 12 15,6 5 år PNA 20 16,3 8 år PNA 25 16,3 *CL std er estimert CL for populasjonen Spesielle populasjoner: Nedsatt nyrefunksjon: I tilfeller med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ml/minutt), er eliminasjon av paracetamol svakt forsinket. Halveringstiden for eliminasjon varierer fra 2-5,3 timer. For glukuronid- og sulfatkonjugater, er eliminasjonen 3 ganger tregere hos personer med alvorlige nedsatt nyrefunksjon enn hos friske. Det er derfor anbefalt å øke minste intervall mellom hver administrering til 6 timer (se pkt. 4.2) hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/minutt). Eldre: Farmakokinetikken og metabolismen til paracetamol endres ikke hos eldre. Ingen dosejustering er nødvendig for denne populasjonen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker utover informasjonen inkludert i andre punkt i preparatomtalen. Studier på lokal toleranse av paracetamol intravenøst hos rotte og kanin viste god toleranse. Fravær av forsinket kontaktoverfølsomhet er testet hos marsvin. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Mannitol Natriumdihydrogenfosfatdihydrat Povidon K-12 Natriumhydroksid for ph-justering

7 Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Paracetamol Hospira må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt Holdbarhet 18 måneder. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 15 dager ved 2-8 C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Hvis preparatet ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og forhold før administrering brukerens ansvar og skal normalt ikke være lengre enn 24 timer ved 2-8 C. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Hetteglass: Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Plastposer: Oppbevares ved høyst 25 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Oppbevar plastposen i overposen av aluminium for å beskytte mot lys. Preparatet må brukes umiddelbart etter fjerning av overposen. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hetteglass: Klart type II hetteglass, 100 ml, lukket med halogenert butyl gummipropp og aluminiumshette. Pakningsstørrelse: 1, 10 og 12 hetteglass. Plastposer: 100 ml polyolefinpose med én blindport og én port med gummipropp forseglet med en plasthette. Pose og porter er dekket av en ugjennomsiktig overpose av aluminium. 100 ml polyolefinpose med to porter med gummipropper forseglet med plasthetter. Pose og porter er dekket av en ugjennomsiktig overpose av aluminium. Pakningsstørrelse: 10 og 20 poser. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis blimarkedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Hvis fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml, skal oppløsningen brukes umiddelbart. Hvis oppløsningen ikke brukes umiddelbart, skal den ikke oppbevares mer enn 1 time (infusjonstid inkludert). For 100 ml pose: Fjern overposen før administrering av preparatet. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Queensway

8 Royal Leamington Spa Warwickshire CV31 3RW Storbritannia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO