Aktuelt nytt fra Faggruppe for mammapatologi

Transkript

1 Aktuelt nytt fra Faggruppe for mammapatologi Årsmøte DNP, Tromsø, Lars A. Akslen Lars A. Akslen, HUS (leder) Marianne Brekke, St. Olav Ying Chen, AHUS Jon Lømo, OUS Elin Mortensen, UNN 1

2 Gruppens funksjoner DNP Mammagruppe NBCG (Handlingsprogrammet HDir) NBCR (Årsrapport) Mammografiprogrammet SG for Mammografiprogrammet (Hdir) Nyheter ( ) nye HER2-retningslinjer (2016) terminologi for invasive karsinomer rapportering av mitoser rapportering av ekstra-nodal vekst oppdatert veileder 2

3 HER2 HER2 status ved brystkreft - oppdatering 2016 Patologigruppen i NBCG Undersøkelse av HER2 status utføres på primære mammakarsinomer og i tillegg på recidiver og metastatiske lesjoner etter rekvisisjon fra kliniker. Undersøkelsen gjøres primært på nålebiopsier men bør gjentas på operasjonspreparatet dersom det er tvil om tolkningen. Patologigruppen tilknyttet NBCG utarbeidet nasjonale retningslinjer for undersøkelse av HER2 status sist i I tråd med dominerende internasjonal praksis anvender nesten alle nasjonale miljøer en todelt algoritme: først undersøkelse ved immunhistokjemi (IHC), deretter in situ hybridisering (ISH). ISH kan som alternativ også anvendes primært. HER2 ASCO 2013, UK 2015 todelt algoritme IHC: 10% cut-off ISH: ratio 2.0 cut-off grensekasus (e.g. lavgradig amplifisering) tvil: begge metoder, CNB og oper.prep. 3

4 HER2 Validert IHC kit - invasiv primærtumor eller residiv Score 0/1+ HER2 negativ Ingen membranfarging eller inkomplett membranfarging i <10% av tumorcellene eller svak/så vidt synlig inkomplett membranfarging i >10% av tumorcellene Score 2+ usikker HER2status (borderline) Svak til moderat komplett membranfarging i mer enn 10% av tumorcellene eller sterk komplett membran-farging i < 10% av tumorcellene Score 3+ HER2positiv Sterk komplett membranfarging i >10% av tumorcellene HER2 In situ hybridisering (FISH eller annen ISH) HER2 Negativ Dual probe HER2/CEP17 ratio <2 OG gjennomsnittlig antall HER2 signaler per celle < 4 HER2 Borderline/ikke amplifisert Dual probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med gjennomsnittlig antall HER2 signaler per celle 4-6 ELLER ratio 1,80-1,99 HER2 Positiv Dual probe HER2/CEP17 2 eller høyere ELLER gjennomsnittlig antall HER2 signaler per celle 6 eller høyere Tell flere celler eller retest på en annen blokk evt på operasjonspreparatet dersom undersøkelsen er utført på nålebiopsi 4

5 Terminologi Terminologi ved invasiv brystkreft Betegnelsen infiltrerende duktalt karsinom har lange tradisjoner og er godt innarbeidet i kliniske miljøer og blant patologer. Faggruppen for Mammapatologi anbefaler nå at klassifikasjon og terminologi følger WHOs anbefalinger (fra 2012). Her har man gått bort fra betegnelsen infiltrerende duktalt karsinom og erstattet denne med termen infiltrerende karsinom NST («no special type»). Disse karsinomene antas å utgå fra celler i TDLU (terminal duktulolobulær enhet) og viser dessuten ulike morfologiske uttrykk. Det anbefales at vi også i Norge går over til å bruke ny terminologi, som etterhvert begynner å bli godt innarbeidet internasjonalt og i nyere litteratur. Når mer enn 90 % av en gitt tumor viser en slik uspesifisert morfologi vil karsinomet betegnes «infiltrerende karsinom». Øvrige karsinomer er spesifiserte karsinomer (special types). Den vanligste blant disse er infiltrerende lobulært karsinom. Dersom et karsinom skal klassifiseres som en spesifisert type, må mer enn 90 % av tumorvevet vise den spesifiserte morfologien. Dersom % viser en spesifisert karsinomtype, betegnes karsinomet som blandet uspesifisert og spesifisert type. Et eksempel kan være «karsinom av blandet uspesifisert og lobulær type». Det gjøres ingen endringer i terminologi når det gjelder in situ karsinomer. I tråd med WHOs retningslinjer benevnes disse duktalt karsinom in situ (DCIS) og lobulært karsinom in situ (LCIS) som tidligere. Terminologi infiltrerende duktalt karsinom utgår infiltrerende karsinom (> 90%) special types (> 90%) blandet type (50-90%) 5

6 Mitoser Vurdering og rapportering av mitosetall ved brystkreft På grunn av variasjon i Ki67-tallet mellom ulike avdelinger, og manglende standardisering av metoder, samt det faktum at det internasjonalt ikke er konsensus om hvordan Ki67 skal brukes, er det nå vedtatt at patologene også skal rapportere mitosetall ved alle invasive karsinomer. Det kan tenkes at dette er minst like verdifullt som Ki67. Mitosetall er det antall mitoser som finnes når det gjøres telling i forbindelse med histologisk gradering (og det vises til tidligere retningslinjer for hvordan dette gjøres). Det er altså samme tallet, men omregnet til antall mitoser (med en desimal) per mm 2, slik at det justeres for ulik størrelse av x400-feltet i ulike mikroskoper. Det omregnede mitosetallet angis separat i diagnoseformuleringen, for eksempel rett etter angivelse av histologisk grad Ki67 immunhistokjemisk analyse for HER2 negative invasive karsinomer Ki67 skal vurderes for alle HER2 negative brystkreftsvulster (invasiv), og i noen tilfeller også for de HER2 positive svulstene der Ki67 kan gi nødvendig tilleggsinformasjon for hvilken behandling pasienten trenger, se Handlingsprogrammet 12. N Ukjent Norge % % 37% % SØ, Fredrikstad % 31% 148 8% 24% 43% 162 9% Ahus, Lørenskog % 34% % 31% 34% 175 9% OUS % 37% % 23% 36% 41% % SI, Hamar % 172 9% 29% 145 5% VV, Drammen % 26% 34% 236 9% 45% 16% 39% 266 3% SiV, Tønsberg % 45% 26% 96 16% 28% 37% 93 5% ST, Porsgrunn % 22% 19% 101 4% 63% 20% 17% 70 18% SS, Kristiansand % 36% 147 5% 29% 119 9% Helse-Fonna, Haugesund % 43% 44 8% 48% 14% 29 6% Norge 2015 Stavanger US 2015 Haukeland US 2015 Helse-Førde 2015 Helse M&R, Molde 2015 Helse M&R, Ålesund 2015 St. Olavs Hospital 2015 HNT, Levanger 2015 HNT, Namsos 2015 NLSH, Bodø 2015 UNN, Tromsø Andel (%) N Ukjent 34% % 37% % 19% 14% 41% 23% 14% 8% 31% 43% 41% 37% 41% 25% 39% 22% 9% 36% 21% 34% 34% 32% 49% 203 3% 51% 189 3% 23% % 42% % 49% 37 23% 62% 39 5% 28% 54 4% 44 4% 37% 26% 65 28% 32% 79 28% 24% % 42% % 44% 17% 18 25% 41% 37 16% 62% 23% 15% 13 7% 55% 11 21% 32% 47% 66 20% 42% 28% 88 20% 36% 31% % 26% 40% 96 21% Andel (%) Lav ekspresjon Intermediær ekspresjon Høy ekspresjon (<15%) (15-) (>) Figur 15: Ki67 for HER2 negative invasive karsinomer, fordelt på sykehus, og

7 Median verdi Ki67 for HER2 negative invasive karsinomer N Norge 2340 SØ, Fredrikstad Ahus, Lørenskog OUS SI, Hamar VV, Drammen SiV, Tønsberg ST, Porsgrunn SS, Kristiansand Helse-Fonna, Haugesund Stavanger US Haukeland US Helse-Førde Helse M&R, Molde Helse M&R, Ålesund St. Olavs Hospital HNT, Levanger HNT, Namsos NLSH, Bodø UNN, Tromsø Verdi (%) Figur 16: Median verdi for Ki67 og tilhørende konfidensintervall (95%) for HER2-negative invasive karsinomer, fordelt på sykehus i Mitoser telle mitoser ifm. gradering regne om til mitoser per mm 2 angi mitosetall separat i diagnosen 7

8 Perinodal vekst Vurdering av perinodal vekst ved lymfeknutemetastaser fra brystkreft Det har i endel år vært diskutert hvorvidt det er god dokumentasjon for å måle størrelsen på ekstra-nodale områder ved lymfeknutemetastaser, og dette er nok fortsatt ikke helt avklart. Ifølge Handlingsprogrammet fra Helsedirektoratet kan størrelse av perinodal vekst påvirke klinisk håndtering av pasienten (f.eks. om en går videre fra sentinel node til kompletterende aksilledisseksjon, og hvorvidt det gis aksillær stråling). Det foreligger ingen internasjonal konsensus på hvordan ekstra-nodal vekst skal måles. Anbefaling: Dersom det foreligger perinodal vekst (ekstra-nodal infiltrasjon, gjennom lymfeknutekapsel), anbefales det nå at man beskriver dette, angir om det er flere foci, eventuelt i hvor mange knuter, og dessuten angir størrelsen av det største focus ved å måle utbredelsen på det perinodale området langs lymfeknutekapselen (circumferent diameter) og i tillegg perpendiculært på kapselen (perpendikulær diameter, avstand målt fra kapsel til det ytterste punkt for tumorvev). Største mål observert for disse to parametre angis i diagnoseformuleringen. Perinodal vekst klinisk nytte måle CD og PD angi mål for begge i diagnosen 8

9 Circumferential diameter (CD) Perpendicular diameter (PD) Aziz et al. PLoS One 2017 Aziz et al. PLoS One

10 Oppdatert veileder (DNP 4.0) Diverse Handlingsprogrammet 2017 (Hdir) (kommer snart) Kvalitetsmanual for MP (oppdatering pågår) Rapporter fra NBCR TNM 8 ed. (TNM Prognostic Stage Groups) Handlingsprogrammet Thyr 2017 (Hdir) (kommer snart) 10