VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Transkript

1 VEDLEGG I PREPARATOMTALE 1

2 1. LEGEMIDLETS NAVN Nonafact 100 IE/ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert hetteglass inneholder nominelt 500 IE eller 1000 IE koagulasjonsfaktor IX (human). Nonafact inneholder omtrent 500 eller 1000 IE (100 IE/ml) koagulasjonsfaktor IX (human) etter rekonstitusjon. Styrken (IE) bestemmes ved hjelp av ett-trinns koagulasjonstest fra den europeiske farmakopé. Den spesifikke aktiviteten til Nonafact er omtrent 200 IE/mg protein. Fremstilt av plasma fra menneskelige donorer. Hjelpestoff(er) med kjent effekt: Natriumklorid For en fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Hvitt pulver. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av og profylakse mot blødninger hos pasienter med hemofili B (medfødt faktor IXmangel). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandlingen må skje under tilsyn av lege som har erfaring med behandling av hemofilipasienter. Tidligere ubehandlede pasienter Sikkerhet og effekt av Nonafact hos tidligere ubehandlede pasienter har ikke blitt fastslått. Det foreligger ingen data. Overvåking av behandling Under behandlingen anbefales det at det foretas grundige målinger av faktor IX-nivået for å fastsette dosen som skal injiseres, samt injeksjonshyppigheten. Pasientene kan respondere forskjellig på faktor IX, og de kan vise ulike halveringstider og utbytte. Doser basert på kroppsvekt må kanskje tilpasses for undervektige eller overvektige pasienter. Spesielt ved større inngrep må substitusjonsbehandlingen overvåkes nøye gjennom koagulasjonsanalyse (faktor IX-aktivitet i plasma). Dosering Dosering og varighet av substitusjonsbehandlingen avhenger av hvor alvorlig faktor IX-mangelen er, blødningsstedet og blødningens omfang samt pasientens kliniske tilstand. Antall faktor IX-enheter som injiseres, uttrykkes i Internasjonale Enheter (IE). Disse relaterer seg til den gjeldende WHO-standarden for faktor IX-produkter. Faktor IX-aktiviteten i plasma uttrykkes 2

3 enten i prosent (av aktiviteten i normalt humant plasma), eller i internasjonale enheter (i forhold til en Internasjonal Standard for faktor IX i plasma). Én internasjonal enhet (IE) faktor IX-aktivitet er lik mengden faktor IX i 1 ml humant plasma. Behandling etter behov Beregningen av nødvendig faktor IX-dose gjøres på grunnlag av empiriske funn som tilsier at 1 internasjonal enhet (IE) faktor IX pr. kg kroppsvekt øker faktor IX-aktiviteten i plasma med 1,1 % av normal aktivitet. Nødvendig dose regnes ut ved hjelp av følgende formel: Nødvendig antall enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket økning av faktor IX (%) (IE/dl) x 0,9 Mengden som skal injiseres og injeksjonshyppigheten skal alltid innrettes mot den kliniske effekten i hvert enkelt tilfelle. Dersom noen av situasjonene nedenfor oppstår, er det viktig av faktor IX-aktiviteten ikke faller under oppgitt plasmaaktivitetsnivå (i % av normal eller IE/dl) i denne perioden. Tabellen nedenfor kan være til hjelp i slike situasjoner og under kirurgiske inngrep: Graden av blødning/type inngrep Blødning Tidlig hemartrose, muskelblødning eller blødning i munnen Mer omfattende hemartrose, muskelblødning eller hematom Nødvendig faktor IX-nivå (%) (IE/dl) Doseringshyppighet (timer)/behandlingens varighet (dager) Gjenta infusjon hver 24. time. Minst 1 dag, til blødningen som kjennes i form av smerter, har opphørt, eller til blødningen er helet Gjenta infusjon hver 24. time i 3-4 dager eller mer til smerten og den akutte funksjonshemmingen har gått over. Livstruende blødninger Gjenta infusjon hver 8. til 24. time til faren er over. Kirurgiske inngrep Mindre kirurgiske inngrep Også trekking av tenner Hver 24. time, minst 1 dag til såret er helet. Større kirurgiske inngrep (pre- og postoperativt) Gjenta infusjon hver 8. til 24. time til såret er tilstrekkelig leget. Gi deretter behandling i minst 7 dager til for å opprettholde en faktor IXaktivitet på 30 % 60 % (IE/dl). Profylakse For langsiktig forebygging av blødninger hos pasienter med alvorlig hemofili B er de vanlige dosene 20 til 40 IE med faktor IX pr. kg kroppsvekt med 3 4 dagers mellomrom. I noen tilfeller, spesielt hos yngre pasienter, kan det være nødvendig med kortere doseringsintervaller eller høyere doser. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt av Nonafact hos barn i alderen 0 til 6 år har ikke blitt fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data. 3

4 Administrasjonsmåte Intravenøs bruk. Administrasjonshastigheten bør ikke overstige 2 ml/min. For instruksjoner vedrørende rekonstituering av dette legemidlet før administrering, se pkt Kontraindikasjoner - Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Kjent allergisk reaksjon på museprotein. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Overfølsomhet Allergiske reaksjoner som følge av overfølsomhet kan oppstå med Nonafact. Produktet inneholder spor av museproteiner. Dersom symptomer på overfølsomhet oppstår, må pasienten omgående slutte å bruke produktet og kontakte sin lege. Pasientene må informeres om tidlige tegn på overfølsomhet, som urticaria, tetthet i brystet, pipende pust, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk skal vanlig medisinskbehandling for sjokk iverksettes. Inhibitorer Etter gjentatte behandlinger med human koagulasjonsfaktor IX-produkter, må pasienten holdes under observasjon med tanke på utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer). Disse måles i Bethesda-enheter (BU) ved biologisk testing. Medisinske rapporter viser en sammenheng mellom forekomsten av en faktor IX-inhibitor og allergiske reaksjoner. Pasienter med allergiske reaksjoner må derfor undersøkes slik at man kan fastslå om dette skyldes inhibitorer. Vær oppmerksom på at det kan være økt risiko for anafylaksi hos pasienter som har faktor IX-inhibitorer, ved etterfølgende behandling med faktor IX. På grunn av risikoen for allergiske reaksjoner i forbindelse med bruk av faktor IX-produkter, må førstegangs administrasjon av faktor IX gjøres i samsvar med den behandlende leges anbefalinger og under medisinsk tilsyn der medisinsk behandling av allergiske reaksjoner kan utføres. Tromboembolisme På grunn av den mulige risikoen for trombotiske komplikasjoner bør det settes i verk klinisk overvåkning for å avdekke tidlige tegn på trombotisk og konsumtiv koagulasjonsdefekt med egnet biologisk testing når preparatet gis til pasienter med leversykdom, til postoperative pasienter, til nyfødte og til pasienter med risiko for trombose eller DIC. I hvert av disse tilfellene må den potensielle gevinsten ved behandling med Nonafact veies nøye opp mot risikoen for slike komplikasjoner. Kardiovaskulære hendelser Hos pasienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan substitusjonsbehandling med FIX gi økt kardiovaskulær risiko. Kateterrelaterte komplikasjoner Hvis utstyr for sentralvenøs tilgang (CVAD) er nødvendig, skal risikoen for CVAD-relaterte komplikasjoner, inkludert lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, tas i betraktning. Virussikkerhet Standardtiltak for å forhindre infeksjoner ved bruk av legemidler fremstilt fra blod eller plasma fra mennesker, innbefatter utvelgelse av donorer, nøye kontroll av enkeltdonasjoner med hensyn til spesifikke tegn på infeksjon samt bruk av effektive produksjonsprosedyrer for å inaktivere/fjerne virus. På tross av dette kan man ikke utelukke muligheten for at det kan overføres infiserte agenter ved 4

5 administrasjon av legemidler fremstilt av blod eller plasma fra mennesker. Dette gjelder også ukjente eller nye virus eller andre patogener. Tiltakene som er iverksatt anses som effektive for innkapslede virus som f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) og for de ikke-innkapslede virus som f.eks. hepatitt A og parvovirus B19. Egnet vaksinering (mot hepatitt A og B) bør vurderes hos pasienter som behandles med jevnlig/gjentatt plasmaderiverte faktor IX-produkter. Det anbefales på det sterkeste at produktets navn og batchnummer registreres hver gang Nonafact administreres til en pasient, slik at det er mulig å knytte pasienten til legemiddelbatchen. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. så å si natriumfritt. Pediatrisk populasjon Advarslene og forsiktighetsreglene som er oppført, gjelder både voksne og barn. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ikke rapportert om interaksjoner med andre legemidler ved bruk av human koagulasjonsfaktor IX-produkter. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Det er ikke gjort reproduksjonsstudier med faktor IX hos dyr. Siden hemofili B svært sjelden forekommer hos kvinner, foreligger det ikke data om bruk av faktor IX ved graviditet og amming. Faktor IX skal derfor kun brukes av gravide og ammende kvinner på klar indikasjon. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Nonafact har ingen påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Sammendrag av sikkerhetsprofilen Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (som angioødem, brennende og stikkende smerte på infusjonsstedet, kuldegysninger, rødhet, generalisert urticaria, hodepine, elveblest, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, tachykardi, tetthet i brystet, prikking, oppkast og pipende pust), er observert i sjeldne tilfeller og kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaksi (inkludert sjokk). I enkelte tilfeller har disse reaksjonene utviklet seg til alvorlig anafylaksi, og de har oppstått omtrent samtidig som faktor IX-inhibitorer er utviklet (se også pkt. 4.4). Det er rapportert om nefrotisk syndrom som følge av forsøk på immunologisk toleranseinduksjon hos hemofili B-pasienter med faktor IX-inhibitorer og som har hatt allergiske reaksjoner. Nonafact inneholder spormengder (< 0,1 ng IgG fra mus/ie av faktor IX) av det monoklonale museantistoffet som er brukt i renseprosessen. Bruken av Nonafact kan derfor i teorien føre til at det dannes antistoffer mot museprotein. Den kliniske betydningen av slike antistoffer mot museprotein, dersom forekomsten av slike antistoffer virkelig øker, er ikke kjent. Pasienter med hemofili B kan utvikle nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor IX. Dersom slike inhibitorer oppstår, vil dette manifesteres gjennom utilstrekkelig klinisk respons. Pasienten bør da kontakte et kompetansesenter for hemofili. 5

6 Det foreligger en mulig risiko for tromboemboliske problemer etter administrasjon av faktor IXprodukter. Risikoen er enda høyere ved bruk av legemidler med lav renhetsgrad. Bruk av faktor IXprodukter med lav renhetsgrad er blitt satt i forbindelse med tilfeller av myokardinfarkt, disseminert intravaskulær koagulasjon, venøs trombose og lungeemboli. Faktor IX-produkter med høy renhetsgrad gir sjelden slike bivirkninger. For informasjon om sikkerhet i forbindelse med overførbare stoffer, se pkt Bivirkningstabell Tabellen nedenfor er i samsvar med organklassifiseringen i MedDRA-systemet (SOC og Preferred Term Level). Frekvens er vurdert i samsvar med følgende konvensjon: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Innenfor hver frekvensgruppe er bivirkningene oppført etter synkende alvorlighetsgrad MedDRA-organklassesystem Bivirkning (PT) Frekvens Forstyrrelser i immunsystemet Anafylaktisk reaksjon Ikke kjent Hud- og underhudssykdommer Utslett Ikke kjent Generelle lidelser og reaksjoner Pyreksi Ikke kjent på administrasjonsstedet Karsykdommer Flushing Sjeldne Beskrivelse av utvalgte bivirkninger Bivirkningen flushing er rapportert i et klinisk forsøk. De andre (alvorlige og ikke-alvorlige) bivirkningene er mottatt ved spontanrapportering. Pediatrisk populasjon Bivirkningenes frekvens, type og alvorlighetsgrad hos barn forventes å være tilsvarende som hos voksne. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V. * [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] 4.9 Overdosering Det er ingen rapporterte tilfeller om symptomer ved overdosering av koagulasjonsfaktor IX (human). 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: antihemoragika, blodkoagulasjonsfaktor IX. ATC-kode: B02BD04. Faktor IX er et én-kjedet glykoprotein med en molekylmasse på ca dalton. Det er envitamin K-avhengig koagulasjonsfaktor som syntetiseres i leveren. Faktor IX aktiveres av faktor XIa i det interne koagulasjonssystemet og av faktor VII/vevsfaktorkompleks i det eksterne koagulasjonssystemet. 6

7 I kombinasjon med aktivert faktor VIII, sørger aktivert faktor IX for å aktivere faktor X. Aktivert faktor X omdanner protrombin til trombin. Trombinet omdanner deretter fibrinogen til fibrin, og dette fører til at blodet koagulerer. Hemofili B er en kjønnsbundet, arvelig blodkoagulasjonssykdom som skyldes mangel på faktor IX. Den kan føre til kraftige blødninger i ledd, muskler og indre organer. Slike blødninger kan starte spontant, eller oppstå som et resultat av en skade eller et inngrep. Gjennom utskiftningsbehandling øker man faktor IX-innholdet i plasmaet slik at faktor IX-mangelen korrigeres midlertidig og blødningstendensen stopper. Pediatrisk populasjon Det finnes ikke tilstrekkelig data for å kunne anbefale bruk av Nonafact til barn under 6 år. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Økningen in vivo av faktor IX, som oppnås med Nonafact, er 1,1 IE/dl pr. tilførte IE pr. kg kroppsvekt. Dette tilsvarer et in vivo utbytte på 49 %. Nonafact har en halveringstid på ca. 19 timer (17 21 timer). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Plasmakoagulasjonsfaktor IX er en naturlig bestanddel av plasma hos mennesker. Faktor IX i dette preparatet oppfører seg derfor på samme måte som endogen faktor IX. Det er ikke gjennomført tradisjonelle toksisitetsstudier på dyr eller mutagenisitetsstudier med plasmakoagulasjonsfaktor IX. Farmakodynamiske studier med kaniner og marsvin viste at trombogenisiteten til Nonafact var minimal. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Pulver: Natriumklorid Sukrose Histidin Solvent Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 2 år Etter rekonstitusjon: Det er påvist kjemisk og fysisk stabilitet ved tre timers oppbevaring ved en temperatur på 21 C. Av mikrobiologiske hensyn skal dette produktet brukes umiddelbart etter rekonstitusjon. Dersom det ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for oppbevaringstid og oppbevaringsbetingelser før bruk 6.4 Oppbevaringsbetingelser 7

8 Oppbevares i kjøleskap (ved 2 C 8 C). Må ikke fryses. Oppbevar hetteglassene i den ytre emballasjen for å beskytte mot lys. Oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt Emballasje (type og innhold) 500 IE: et hetteglass (glass av type I) med pulver + et hetteglass (glass av type I) med 5 ml væske med propper (brombutyl) IE: et hetteglass (glass av type I) med pulver + et hetteglass (glass av type I) med 10 ml væske med propper (brombutyl). Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Rekonstitusjon 1. Bring de to hetteglassene til en temperatur på mellom 15 C og 25 C. 2. Fjern plasthettene fra hetteglassene. 3. Desinfiser overflaten på proppene på begge hetteglassene med gasbind fuktet i 70 % sprit. 4. Fjern beskyttelseskappen fra den ene enden av overføringskanylen, og stikk hull i proppen på hetteglasset med vann til injeksjonsvæsker. Fjern beskyttelseskappen fra den andre enden av overføringskanylen. Hold glasset med oppløsningsvæske opp ned, og stikk hull i proppen på hetteglasset med pulver. 5. Hold glasset med det oppløste produkt på skrå under overføringen, slik at oppløsningsmidlet renner ned langs siden av hetteglasset. 6. Fjern det tomme hetteglasset og overføringskanylen. 7. Vend hetteglasset forsiktig opp og ned i ca. fem minutter slik at pulveret løses helt opp. Den nye løsningen skal være klar, fargeløs til lysegul og har nøytral ph. Rekonstituerte produkter må undersøkes visuelt for partikler og misfarging før administrasjon. Løsningen skal være klar eller svakt gjennomskinnelig. Bruk ikke oppløsning som er grumset eller inneholder bunnfall. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan 125 NL-1066 CX Amsterdam Nederland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/01/186/001/NO (500 IE) EU/1/01/186/002/NO (1000 IE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første tillatelse: 03. juli 2001 Fornyelse av tillatelse: 03. juli

9 10. OPPDATERINGSDATO Detaljert informasjon om dette legemiddel er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency, EMA) DD måned ÅÅÅÅ 9

10 VEDLEGG II A. TILVIRKER AV BIOLOGISK AKTIVT VIRKESTOFF OG INNEHAVER AV TILVIRKERTILLATELSE ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE B. VILKÅR FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN C. ANDRE VILKÅR OG KRAV TIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKER OG EFFEKTIV BRUK AV LEGEMIDLET 10

11 A. TILVIRKER(E) AV BIOLOGISK(E) VIRKESTOFF(ER) OG TILVIRKER(E) ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE Navn og adresse til tilvirker(e) av biologisk(e) virkestoff(er) Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan CX Amsterdam Nederland Navn og adresse til tilvirker(e) ansvarlig for batch release Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan CX Amsterdam Nederland B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK Legemiddel underlagt begrenset forskrivning. (Se Vedlegg I: Preparatomtale, pkt. 4.2). Offisiell batch release I henhold til artikkel 114 av direktiv 2001/83/EF vil offisiell batch release utføres av et statlig laboratorium eller et laboratorium utnevnt for dette formålet. C. ANDRE VILKÅR OG KRAV TIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter (PSUR) Innehaver av markedsføringstillatelsen skal sende inn periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter for dette legemidlet i samsvar med kravene angitt i EURD-listen (European Union Reference Date list), som gjort rede for i Artikkel 107c(7) av direktiv 2001/83/EF og i enhver oppdatering av EURD-listen som publiseres på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency). D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKERHET OG EFFEKT AV LEGEMIDLET Risikohåndteringsplan (RMP) Ikke relevant. 11

12 VEDLEGG III MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG 12

13 A. MERKING 13

14 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE OG DEN INDRE EMBALLASJE HETTEGLASS MED PULVER 500 IE HETTEGLASS MED PULVER 1000 IE 1. LEGEMIDLETS NAVN Nonafact 100 IE/ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning Koagulasjonsfaktor IX (human) 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 500 IE koagulasjonsfaktor IX (human) (100 IE/ml etter rekonstitusjon) 1000 IE koagulasjonsfaktor IX (human) (100 IE/ml etter rekonstitusjon) 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Innhold: natriumklorid, histidin og sukrose. Solvent: vann til injeksjonsvæsker. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Innhold: 1 hetteglass med pulver til injeksjonsvæske 1 hetteglass med vann til injeksjonsvæsker 5 ml 1 hetteglass med vann til injeksjonsvæsker 10 ml 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Rekonstitueres med 5 ml vann til injeksjonsvæsker. Rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjonsvæsker. Produktet bør brukes umiddelbart. Kun til administrasjon av 1 dose. til intravenøs bruk Les pakningsvedlegget før bruk. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 14

15 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER Bruk ikke oppløsningen dersom den ikke er helt klar, eller dersom pulveret ikke er fullstendig rekonstituert. 8. UTLØPSDATO UTLØPSDATO: 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (ved 2 C 8 C), må ikke fryses. Oppbevar beholderen i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sanquin Plasma Products B.V., Plesmanlaan 125, NL-1066 CX Amsterdam, Nederland 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/01/186/001/NO EU/1/01/186/002/NO 13. PRODUKSJONSNUMMER Lot: {nummer} 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING Reseptpliktig legemiddel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE < 15

16 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER 16

17 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER HETTEGLASS MED PULVER 500 IE HETTEGLASS MED PULVER 1000 IE 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Nonafact 100 IE/ml pulver til injeksjonsvæske, oppløsning Koagulasjonsfaktor IX (human) til intravenøs bruk 2. ADMINISTRASJONSMÅTE Rekonstitueres med 5 ml vann til injeksjonsvæsker. Rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjonsvæsker. Brukes umiddelbart. Les pakningsvedlegget før bruk. 3. UTLØPSDATO UTLØPSDATO: 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot: {nummer} 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER 500 IE (100 IE/ml etter rekonstitusjon) 1000 IE (100 IE/ml etter rekonstitusjon) 17

18 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER HETTEGLASS MED SOLVENT 5 ml HETTEGLASS MED SOLVENT 10 ml 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Vann til injeksjonsvæsker 2. ADMINISTRASJONSMÅTE Til oppløsning av Nonafact. Les pakningsvedlegget før bruk. 3. UTLØPSDATO UTLØPSDATO: 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot: {nummer} 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER 5 ml 10 ml 18

19 B. PAKNINGSVEDLEGG 19

20 PAKNINGSVEDLEGG: INFORMASJON TIL BRUKEREN Nonafact 100 IE/ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Koagulasjonsfaktor IX (human) Les nøye gjennom dette pakningsvedlegget før du begynner å bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg. Ta vare på dette pakningsvedlegget. Du kan få behov for å lese det igjen. Hvis du har ytterligere spørsmål, kontakt lege, apotek eller sykepleier. Kontakt lege, apotek eller sykepleier dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Se avsnitt 4. I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om: 1. Hva Nonafact er, og hva det brukes mot 2. Hva du må vite før du bruker Nonafact 3. Hvordan du bruker Nonafact 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan du oppbevarer Nonafact 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon 1. Hva Nonafact er og hva det brukes mot Nonafact kan gis for å forhindre og behandle blødninger hos pasienter som lider av hemofili B (en medfødt mangel på aktiv faktor IX). Faktor IX er en naturlig bestanddel i blodet hos mennesker. Mangel på faktor IX forårsaker problemer med blodkoagulasjonen. Dette kan videre føre til blødninger i ledd, muskler eller indre organer. Administrasjon av Nonafact kan kompensere for denne feilen. 2. Hva du må vite før du bruker Nonafact Bruk ikke Nonafact dersom: - du er allergisk overfor virkestoffet, human koagulasjonsfaktor IX, eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). - du er allergisk overfor museprotein eller har reagert på museprotein. Advarsler og forsiktighetsregler Ta øyeblikkelig kontakt med lege dersom blødningen ikke stopper som forventet. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Nonafact. Du bør informere legen din hvis du vet at du har en risiko for å utvikle blodpropp (trombose) eller tidligere har hatt tromboemboliske komplikasjoner, hvis du har leversykdom, kardiovaskulær sykdom eller har planlagt et kirurgisk inngrep. Dette er forhold som kan øke risikoen for å utvikle indre blodpropper. Hvis du er usikker, bør du rådføre deg med lege. Allergiske reaksjoner I sjeldne tilfeller kan Nonafact forårsake alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaktisk sjokk). Kontakt lege omgående dersom det oppstår symptomer på overfølsomhet, som elveblest, kløe, utslett, tetthet i brystet, pipende pust og lett svimmelhet. Dersom du tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner etter administrasjon av blod eller blodprodukter, må Nonafact kun administreres dersom det er absolutt nødvendig (i livstruende situasjoner). Slik behandling må gis på sykehus eller under nøye tilsyn av lege. Nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) 20

21 Hemofili B-pasienter som får faktor IX-preparater, må holdes under nøye observasjon med tanke på utvikling av nøytraliserende antistoffer mot faktor IX (inhibitorer) (se "Mulige bivirkninger"). Legen din vil regelmessig undersøke om blodet inneholder slike antistoffer, spesielt dersom du tidligere har hatt alvorlige allergiske reaksjoner etter bruk av faktor IX-produkter. Blodpropp (rrombose) Det finnes en mulig risiko for at større doser Nonafact kan føre til at det dannes klumper i blodkarene, noe som forårsaker trombose. Dersom du lider av en lever- eller hjertesykdom, eller dersom du nylig har gjennomgått et kirurgisk inngrep, er det økt risiko for koagulasjonskomplikasjoner. Dette gjelder også nyfødte og pasienter med høy risiko for trombose eller "DIC"(disseminert intravaskulær koagulasjon), en sykdom som skyldes en svikt i blodkoagulasjonssystemet. Legen din vil ta stilling til hvorvidt bruk av Nonafact innebærer økt risiko for koagulasjonskomplikasjoner. Kardiovaskulære hendelser Hvis du har eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer, kan substitusjonsbehandling med faktor IX øke den kardiovaskulære risikoen. Virussikkerhet Ved bruk av legemidler fremstilt av blod eller plasma fra mennesker iverksettes det visse tiltak for å forhindre overføring av smitte til pasientene. Dette innbefatter nøye utvelgelse av blod- og plasmadonorer for å være sikker på at personer som potensielt kan være smittebærende utelukkes, samt testing av alle donasjoner og plasmapooler for tegn på virus/smitte. Fremstillingen omfatter prosedyrer ved prosesseringen av blod og plasma som inaktiverer eller fjerner virus. På tross av disse tiltakene kan man ikke utelukke muligheten for at det kan overføres smitte ved administrasjon av medisiner fremstilt av blod eller plasma fra mennesker. Dette gjelder også ukjente eller nye virus eller andre typer smitte Tiltakene som er iverksatt anses som effektive for innkapslede virus som f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) og for de ikke-innkapslede virusene hepatitt A og parvovirus B19. Det anbefales på det sterkeste at produktets navn og batchnummer registreres hver gang du mottar en dose Nonafact, slik at du kan ha en oversikt over hvilke batcher som er blitt brukt. Legen din kan anbefale at du vurderer vaksinering mot hepatitt A og B hvis du jevnlig/gjentatte ganger får humant plasmaderivert koagulasjonsfaktor IX. Barn Det foreligger ikke tilstrekkelige data for å kunne anbefale bruk av Nonafact på barn under 6 år. Andre legemidler og Nonafact Det er ingen kjente interaksjoner mellom Nonafact og andre legemidler. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, dette gjelder også reseptfrie legemidler. Nonafact må aldri blandes med andre legemidler. Graviditet og amming Siden hemofili B svært sjelden forekommer hos kvinner, foreligger det ikke data om bruk av faktor IX ved graviditet og amming. Faktor IX skal derfor kun brukes av gravide og ammende kvinner dersom dette er anbefalt av lege. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar noen form for medisin. Kjøring og bruk av maskiner 21

22 Nonafact har ingen påvirkning på evnen til å kjøre eller bruke maskiner. Nonafact inneholder natriumklorid Nonafact inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. er så godt som natriumfritt. 3. Hvordan du bruker Nonafact Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Kontakt lege eller apotek hvis du er usikker. Anbefalt dose Det er legen din som bestemmer hvor stor mengde Nonafact du trenger. Den eksakte dosen avhenger av hvor alvorlig den kliniske situasjonen er, kroppsvekten og mengden faktor IX i blodet. Dersom du skal gjennomgå et kirurgisk inngrep eller trekke en tann, må du informere din lege eller tannlege om at du har faktor IX-mangel. Han eller hun vil da sørge for å gi deg faktor IX dersom det skulle bli nødvendig. Nonafact gis til deg av din lege eller sykepleier. Nonafact kan selvadministreres hvis dette er en godkjent praksis i landet ditt og du har fått tilstrekkelig opplæring. Det er viktig at du kontrollerer konsentrasjonen av faktor IX i blodet med jevne mellomrom. Dersom du får 1 internasjonal enhet (IE) pr. kg kroppsvekt, vil faktor IX-konsentrasjonen i blodet øke med 1,1 % i forhold til normal aktivitet. Nødvendig dose regnes ut ved hjelp av følgende formel: Nødvendig antall enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket økning av faktor IX (%) (IE/dl) x 0,9 Legen fastsetter hvor stor dose Nonafact du trenger, og hvor ofte du skal bruke Nonafact. Tabellen nedenfor kan være til hjelp i blødningssituasjoner og under kirurgiske inngrep: Graden av blødning/type inngrep Blødning Tidlige tegn på blødning i ledd, muskler eller i munnen Nødvendig faktor IX-nivå (%) (IE/dl) Doseringshyppighet (timer)/behandlingens varighet (dager) Gjenta infusjon hver 24. time. Minst 1 dag, til blødningen som kjennes i form av smerter har opphørt, eller til blødningen er helet. Mer omfattende blødninger i ledd, muskler eller hematom Livstruende blødning Gjenta infusjon hver 24. time i 3-4 dager eller mer til smerten og den akutte funksjonshemmingen har gått over Gjenta infusjon hver 8. til 24. time til faren er over. Kirurgiske inngrep Mindre kirurgiske inngrep Også trekking av tenner Større kirurgiske inngrep Hver 24. time, minst 1 dag til såret er helet. Gjenta infusjon hver time til såret er tilstrekkelig leget. Gi 22

23 (pre- og postoperativt) deretter behandling i minst 7 dager til, for å opprettholde en faktor IXaktivitet på 30 % til 60 % (IE/dl). Det anbefales at du i behandlingsperioden kontrollerer faktor IX-konsentrasjonen i blodet regelmessig. I forbindelse med større kirurgiske inngrep er det spesielt viktig at faktor IX-konsentrasjonen i blodet kontrolleres nøye både før og etter operasjonen. For langsiktig forebygging av blødninger hos pasienter med alvorlig hemofili B, kan det gis vanlige faktor IX-doser på 20 til 40 IE pr. kg kroppsvekt med 3 4 dagers mellomrom. I enkelte tilfeller, spesielt hos yngre pasienter, kan det være nødvendig med kortere doseringsintervaller eller større doser. Hvis du mener at virkningen av Nonafact er for svak eller sterk, må du rådføre deg med legen om dette. Bruksanvisning: Oppløsning av pulver Pulveret løses opp i injeksjonsvæsken som følger med produktet. Løsningen må ikke være for kald når den administreres. Pulveret løses dessuten enklere opp dersom begge hetteglassene har romtemperatur (15 C 25 C). 1. Ta de to hetteglassene ut av kjøleskapet og bring dem til romtemperatur (15 C 25 C). 2. Fjern plasthettene fra hetteglassene. 3. Desinfiser overflaten på proppene på begge hetteglassene med gasbind fuktet i 70 % sprit. 4. Fjern beskyttelseskappen fra den ene enden av overføringskanylen, og stikk hull i proppen på hetteglasset med vann til injeksjonsvæsker. Fjern beskyttelseskappen fra den andre enden av overføringskanylen. Hold glasset med oppløsningsvæske opp ned, og stikk hull i proppen på hetteglasset med pulver. 5. Hold glasset med det oppløste produkt på skrå under overføringen, slik at oppløsningsmidlet renner ned langs siden av hetteglasset. 6. Fjern det tomme hetteglasset og overføringskanylen. 7. Vend hetteglasset forsiktig opp og ned slik at pulveret løses helt opp. Ikke rist på hetteglasset! Pulveret skal løses opp i løpet av fem minutter. Oppløsningen skal være helt klar og fargeløs til lysegul. Løsningen må kontrolleres umiddelbart før den gis: Den skal være helt klar eller lett ugjennomsiktig. Ikke bruk løsninger som er grumsete eller har bunnfall. Produktet må brukes umiddelbart (innen tre timer) etter at pulveret har løst seg opp. Administrasjonsmåte Intravenøs bruk. Det anbefales at administrasjonen ikke overstiger 2 ml/min. Behandlingens varighet Hemofili B er en kronisk sykdom. Det kan derfor være nødvendig med faktor IX-behandling livet ut. Dersom du tar for mye av Nonafact Det er ikke rapportert om symptomer ved overdosering av human koagulasjonsfaktor IX. Dersom du har glemt å ta Nonafact Du må ikke ta en dobbelt dose som erstatning for en glemt dose. 23

24 4. Mulige bivirkninger Som alle legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. I likhet med andre legemidler som er produsert fra menneskeblod, kan bruk av Nonafact forårsake allergiske reaksjoner som opphovning av strupen, brenning og stikking på infusjonsstedet, kuldegysninger, rødhet, elveblest, kløe, utslett, hodepine, tretthet, kvalme, rastløshet, økt hjerterytme, tetthet i brystet, prikking, oppkast og pipende pust. Snakk med legen din om hvordan du kan kjenne igjen bivirkninger, og hva du skal gjøre dersom de oppstår. Mildere allergiske reaksjoner, som elveblest, kan om nødvendig behandles med antihistaminmidler (legemidler som motvirker allergiske reaksjoner). Dersom det oppstår sterke allergiske reaksjoner (anafylaktisk sjokk), må du avslutte administrasjonen av Nonafact omgående og kontakte legen din. I Kroppen kan utvikle antistoffer (inhibitorer) mot faktor IX. Dette fører til at Nonafact inaktiveres. Legen din vil undersøke om blodet ditt inneholder slike antistoffer med jevne mellomrom. Kontakt legen din omgående dersom du tror at virkningen av legemidlet gradvis er i ferd med å svekkes. Dette vil du merke i form av økt blødningstendens. Dersom du trenger behandling mot hemmende antistoffer (inhibitorer), må dette ivaretas i et senter for hemofilibehandling. Under en slik behandling vil du bli holdt under nøye observasjon med tanke på mulige bivirkninger. Det finnes en svært lav risiko for at Nonafact fører til at det dannes propper i blodkarene, noe som forårsaker trombose. I sjeldne tilfeller kan bruk av Nonafact også gi økt kroppstemperatur. Melding av bivirkninger Kontakt lege, apotek eller sykepleier dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V.* Ved å melde fra om bivirkninger bidrar du med informasjon om sikkerheten ved bruk av dette legemidlet. [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] 5. Hvordan du oppbevarer Nonafact Oppbevares utilgjengelig for barn. Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken. Oppbevares i kjøleskap (ved 2 C 8 C). Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte det mot lys. Av mikrobiologiske hensyn skal dette produktet brukes umiddelbart etter at det har løst seg opp, men ikke mer enn 3 timer etter rekonstitusjon. Før løsningen administreres må det kontrolleres at den er klar eller lett ugjennomsiktig. Produktet må ikke administreres dersom det finnes synlige uklarheter, klumper eller partikler. Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. Spør på apoteket hvordan du skal kaste legemidler som du ikke lenger bruker. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet. 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon 24

25 Sammensetning av Nonafact - Virkestoff er koagulasjonsfaktor IX (human). Hvert hetteglass inneholder 500 IE eller 1000 IE koagulasjonsfaktor IX (human). Nonafact inneholder 100 IE per ml etter rekonstitusjon med vann til injeksjonsvæsker. - Andre innholdsstoffer er natriumklorid, sukrose, histidin og vann til injeksjonsvæsker. Hvordan Nonafact ser ut og innholdet i pakningen Nonafact kommer som pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning (hetteglass på 5 ml eller 10 ml) Nonafact består av en eske som inneholder: 1 hetteglass med Nonafact som inneholder 500 IE eller 1000 IE faktor IX 1 hetteglass med vann til injeksjonsvæsker, 5 ml eller 10 ml Innehaver av markedsføringstillatelsen og tilvirker Sanquin Plasma Products B.V., Plesmanlaan 125, NL-1066 CX Amsterdam, Nederland Dette pakningsvedlegget ble sist godkjent MM/ÅÅÅÅ Detaljert informasjon om dette legemiddel er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency, EMA) 25

26 Påfølgende informasjon er bare beregnet på helsepersonell: Dosering og administrasjonsmåte Behandlingen må skje under tilsyn av lege som har erfaring med behandling av hemofilipasienter. Tidligere ubehandlede pasienter Sikkerhet og effekt av Nonafact hos tidligere ubehandlede pasienter har ikke blitt fastslått. Det foreligger ingen data. Overvåking av behandling Under behandlingen anbefales det at det foretas grundige målinger av faktor IX-nivået for å fastsette dosen som skal injiseres, samt injeksjonshyppigheten. Pasientene kan respondere forskjellig på faktor IX, og de kan vise ulike halveringstider og utbytte. Doser basert på kroppsvekt må kanskje tilpasses for undervektige eller overvektige pasienter. Spesielt ved større inngrep må substitusjonsbehandlingen overvåkes nøye gjennom koagulasjonsanalyse (faktor IX-aktivitet i plasma). Dosering Dosering og varighet av substitusjonsbehandlingen avhenger av hvor alvorlig faktor IX-mangelen er, blødningsstedet og blødningens omfang samt pasientens kliniske tilstand. Antall faktor IX-enheter som injiseres, uttrykkes i Internasjonale Enheter (IE). Disse relaterer seg til den gjeldende WHO-standarden for faktor IX-produkter. Faktor IX-aktiviteten i plasma uttrykkes enten i prosent (av aktiviteten i normalt humant plasma), eller i internasjonale enheter (i forhold til en Internasjonal Standard for faktor IX i plasma). Én internasjonal enhet (IE) faktor IX-aktivitet er lik mengden faktor IX i 1 ml humant plasma. Behandling etter behov Beregningen av nødvendig faktor IX-dose gjøres på grunnlag av empiriske funn som tilsier at 1 internasjonal enhet (IE) faktor IX pr. kg kroppsvekt øker faktor IX-aktiviteten i plasma med 1,1 % av normal aktivitet. Nødvendig dose regnes ut ved hjelp av følgende formel: Nødvendig antall enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket økning av faktor IX (%) (IE/dl) x 0,9 Mengden som skal injiseres og injeksjonshyppigheten skal alltid innrettes mot den kliniske effekten i hvert enkelt tilfelle. Dersom noen av situasjonene nedenfor oppstår, er det viktig av faktor IX-aktiviteten ikke faller under oppgitt plasmaaktivitetsnivå (i % av normal eller IE/dl) i denne perioden. Tabellen nedenfor kan være til hjelp i slike situasjoner og under kirurgiske inngrep: Graden av blødning/type inngrep Blødning Tidlig hemartrose, muskelblødning eller blødning i munnen Mer omfattende hemartrose, muskelblødning eller hematom Nødvendig faktor IX-nivå (%) (IE/dl) Doseringshyppighet (timer)/behandlingens varighet (dager) Gjenta infusjon hver 24. time. Minst 1 dag, til blødningen som kjennes i form av smerter, har opphørt, eller til blødningen er helet Gjenta infusjon hver 24. time i 3-4 dager eller mer til smerten og den akutte funksjonshemmingen har gått over. 26

27 Livstruende blødninger Gjenta infusjon hver 8. til 24. time til faren er over. Kirurgiske inngrep Mindre kirurgiske inngrep Også trekking av tenner Hver 24. time, minst 1 dag til såret er helet. Større kirurgiske inngrep (pre- og postoperativt) Gjenta infusjon hver 8. til 24. time til såret er tilstrekkelig leget. Gi deretter behandling i minst 7 dager til, for å opprettholde en faktor IXaktivitet på 30 % 60 % (IE/dl). Profylakse For langsiktig forebygging av blødninger hos pasienter med alvorlig hemofili B er de vanlige dosene 20 til 40 IE med faktor IX pr. kg kroppsvekt med 3 4 dagers mellomrom. I noen tilfeller, spesielt hos yngre pasienter, kan det være nødvendig med kortere doseringsintervaller eller høyere doser. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt av Nonafact hos barn i alderen 0 til 6 år har ikke blitt fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data. Administrasjonsmåte Intravenøs bruk. Administrasjonshastigheten bør ikke overstige 2 ml/min. Kontraindikasjoner - Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Kjent allergisk reaksjon på museprotein. Advarsler og forsiktighetsregler Allergiske reaksjoner som følge av overfølsomhet kan oppstå med Nonafact. Produktet inneholder spor av museproteiner. Dersom symptomer på overfølsomhet oppstår, må pasienten omgående slutte å bruke produktet og kontakte sin lege. Pasientene må informeres om tidlige tegn på overfølsomhet, som urticaria, tetthet i brystet, pipende pust, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk skal vanlig medisinskbehandling for sjokk iverksettes. Etter gjentatte behandlinger med human koagulasjonsfaktor IX-produkter, må pasienten holdes under observasjon med tanke på utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer). Disse måles i Bethesda-enheter (BU) ved biologisk testing. Medisinske rapporter viser en sammenheng mellom forekomsten av en faktor IX-inhibitor og allergiske reaksjoner. Pasienter med allergiske reaksjoner må derfor undersøkes slik at man kan fastslå om dette skyldes inhibitorer. Vær oppmerksom på at det kan være økt risiko for anafylaksi hos pasienter som har faktor IX-inhibitorer, ved etterfølgende behandling med faktor IX. På grunn av risikoen for allergiske reaksjoner i forbindelse med bruk av faktor IX-produkter, må førstegangs administrasjon av faktor IX gjøres i samsvar med den behandlende leges anbefalinger og under medisinsk tilsyn der medisinsk behandling av allergiske reaksjoner kan utføres. På grunn av den mulige risikoen for trombotiske komplikasjoner bør det settes i verk klinisk overvåkning for å avdekke tidlige tegn på trombotisk og konsumtiv koagulasjonsdefekt med egnet 27

28 biologisk testing når preparatet gis til pasienter med leversykdom, til postoperative pasienter, til nyfødte og til pasienter med risiko for trombose eller DIC. I hvert av disse tilfellene må den potensielle gevinsten ved behandling med Nonafact veies nøye opp mot risikoen for slike komplikasjoner. Kardiovaskulære hendelser Hos pasienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan substitusjonsbehandling med FIX gi økt kardiovaskulær risiko. Virussikkerhet Standardtiltak for å forhindre infeksjoner ved bruk av legemidler fremstilt fra blod eller plasma fra mennesker, innbefatter utvelgelse av donorer, nøye kontroll av enkeltdonasjoner med hensyn til spesifikke tegn på infeksjon samt bruk av effektive produksjonsprosedyrer for å inaktivere/fjerne virus. På tross av dette kan man ikke utelukke muligheten for at det kan overføres infiserte agens ved administrasjon av legemidler fremstilt av blod eller plasma fra mennesker. Dette gjelder også ukjente eller nye virus eller andre patogener. Tiltakene som er iverksatt anses som effektive for innkapslede virus som f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) og for de ikke-innkapslede virus som f.eks. hepatitt A og parvovirus B19. Egnet vaksinering (mot hepatitt A og B) bør vurderes hos pasienter som behandles med jevnlig/gjentatt plasmaderiverte faktor IX-produkter. Det anbefales på det sterkeste at produktets navn og batchnummer registreres hver gang Nonafact administreres til en pasient, slik at det er mulig å knytte pasienten til legemiddelbatchen. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. så å si natriumfritt. Overdosering Det er ingen rapporterte tilfeller om symptomer ved overdosering av koagulasjonsfaktor IX (human). Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Rekonstitusjon 1. Bring de to hetteglassene til en temperatur på mellom 15 C og 25 C. 2. Fjern plasthettene fra hetteglassene. 3. Desinfiser overflaten på proppene på begge hetteglassene med gasbind fuktet i 70 % sprit. 4. Fjern beskyttelseskappen fra den ene enden av overføringskanylen, og stikk hull i proppen på hetteglasset med vann til injeksjonsvæsker. Fjern beskyttelseskappen fra den andre enden av overføringskanylen. Hold glasset med oppløsningsvæske opp ned, og stikk hull i proppen på hetteglasset med pulver. 5. Hold glasset med det oppløste produkt på skrå under overføringen, slik at oppløsningsvæsken renner ned langs innsiden av hetteglasset. 6. Fjern det tomme hetteglasset og overføringskanylen. 7. Vend hetteglasset forsiktig opp og ned i ca. fem minutter slik at pulveret løses helt opp. Den nye løsningen skal være klar, fargeløs til lysegul og har nøytral ph. Rekonstituerte produkter må undersøkes visuelt for partikler og misfarging før administrasjon. 28

29 Løsningen skal være klar eller svakt gjennomskinnelig. Bruk ikke oppløsning som er grumset eller inneholder bunnfall. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 29