PREPARATOMTALE. D antigen** : 40 enheter Poliovirus type 2 (MEF-1) (inaktivert) 2. D antigen** : 8 enheter Poliovirus type 3 (Saukett) (inaktivert) 2

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Pentavac Vaksine mot difteri, tetanus, kikhoste (acellulær, komponent), poliomyelitt (inaktivert) og Haemophilus influenzae type b konjugert, (adsorbert) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING En dose = 0,5 ml blandet vaksine inneholder følgende: Difteritoksoid 1 ikke mindre enn 30 I.E.# Tetanustoksoid 1 ikke mindre enn 40 I.E.* Pertussistoksoid (PTxd) 1 25 µg Filamentøst hemaglutinin (FHA) 1 25 µg Poliovirus type 1 (Mahoney) (inaktivert) 2 D antigen** : 40 enheter Poliovirus type 2 (MEF-1) (inaktivert) 2 D antigen** : 8 enheter Poliovirus type 3 (Saukett) (inaktivert) 2 D antigen** : 32 enheter Haemophilus influenzae type b polysakkarid konjugert til tetanusprotein 10 µg # Som middelverdi * Laveste konfidensgrense (p = 0,95). ** Antigenmengde i endelig bulkprodukt. 1 adsorbert på aluminiumhydroksid (uttrykt som Al 3+ ) 0,30 mg 2 framstilt på Vero-celler Pentavac injeksjonsvæske fås ved blanding av frysetørret konjugert Haemophilus influenzae type b-vaksine (hetteglass) og suspensjon bestående av kombinert vaksine mot difteri, tetanus, kikhoste (acellulær) og polio (inaktivert), adsorbert (ferdigfylt sprøyte). Vaksinen kan inneholde spor av glutaraldehyd, neomycin, streptomycin og polymyxin B (se pkt. 4.4). For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon. Pentavac består av en steril, hvitaktig og uklar suspensjon og et hvitt, homogent pulver. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 1

2 4.1 Indikasjoner Profylakse mot difteri, tetanus, kikhoste, poliomyelitt og invasive infeksjoner forårsaket av Haemophilus influenzae type b (meningitt, septikemi, cellulitter, artritt, epiglottis, ). - til primærvaksinasjon av spedbarn, - til boostervaksinasjon av barn som tidligere er primærvaksinert med vaksinen eller en difteri-, tetanus helcelle eller acellulær kikhoste-og poliomyelitt-vaksine uavhengig av om vaksinen var blandet med frysetørret Haemophilus influenzae type b-vaksine eller ikke. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Primærvaksinasjon: Primærvaksinasjon kan gis som 3 doser med intervaller på 1-2 måneder fra en alder på 2 til 3 måneder, eller 2 doser med intervaller på 2 måneder fra en alder på 3 måneder og en tredje dose ved 12 måneders alder. Boostervaksinasjon: En fjerde dose bør administreres innen andre leveår hos barn som har mottatt Pentavac (eller en difteri-tetanus helcelle eller acellulær kikhoste-poliomyelitt vaksine uavhengig av om vaksinen var blandet med frysetørret konjugert Haemophilus influenza type b-vaksine eller ikke) som en tre-dose primærvaksinasjonsserie i alderen mellom 2-6 måneder. Ytterligere data er nødvendig (f.eks. epidemiologiske og oppfølging av kliniske forsøk) for å fastslå behovet for flere doser med acellulære kikhostevaksiner. I en studie med 136 barn ble det vist at Pentavac kan administreres samtidig med meslingerkusma-røde hunder-vaksine (MMR II), men på to forskjellige injeksjonssteder. Administrasjonsmåte Pentavac skal settes intramuskulært. Anbefalte injeksjonssteder er på yttersiden av den øverste delen av låret hos spedbarn og deltamuskelen hos eldre barn. Vaksinen må ikke gis intradermalt eller intravenøst. Må ikke administreres intravaskulært: påse at nålen ikke penetrerer et blodkar. Pentavac skal injiseres umiddelbart etter at tørrstoffet er blandet med suspensjonen. For instruksjoner vedrørende rekonstituering av dette legemidlet, se pkt Kontraindikasjoner Kjent systemisk overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene i Pentavac listet opp i pkt. 6.1 eller en vaksine som inneholder de samme stoffene eller overfor kikhostevaksiner (acellulær eller helcelle kikhoste). Som med andre vaksiner, bør vaksinasjon med Pentavac utsettes i tilfelle feber eller akutt febersykdom. 2

3 utvikling av encefalopati. encefalopati innen 7 dager etter injeksjon av en tidligere dose med en vaksine som inneholder kikhosteantigen (helcelle eller acellulær kikhostevaksiner). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Spesielle advarsler - Fordi hver dose kan inneholde ikke målbare spormengder av glutaraldehyd, neomycin, streptomycin og polymyxin B, må det utvises forsiktighet ved vaksinasjon av personer som er overfølsomme overfor noen av disse stoffene. - Vaksinens immunogene effekt kan reduseres ved immunsuppressiv behandling eller ved nedsatt immunforsvar. I slike tilfeller bør vaksinasjon utsettes til sykdommen eller behandlingen er over. Selv om antistoffsvaret kan være begrenset, anbefales vaksinasjon ved kronisk nedsatt immunforsvar, så som HIV infeksjon. - Hvis Guillain-Barré syndrom eller brakial nevritt har inntruffet etter tidligere vaksinasjon med vaksine som inneholdt tetanustoksoid, skal avgjørelsen om å gi vaksine som inneholder tetanustoksoid baseres på nøye overveielse av potensiell nytte og mulig risiko, for eksempel om den primære vaksinasjonsplanen er fullført eller ikke. Vaksinasjon er vanligvis berettiget for spedbarn som ikke har fullført primærvaksinasjonen (dvs. har mottatt færre enn tre doser). - Den potensielle risikoen for apné og behovet for respiratorisk overvåking i timer bør vurderes ved primærvaksinasjon av svært premature spedbarn (født 28. uke i svangerskapet), spesielt de med en tidligere historie av respiratorisk umodenhet. Siden fordelen med vaksinasjon er høy for denne gruppen spedbarn, bør vaksinasjonen gjennomføres og ikke utsettes. Pentavac beskytter ikke mot infeksjonssykdommer forårsaket av andre typer Haemophilus influenzae eller mot meningitt av annen opprinnelse. Forsiktighetsregler - Må ikke injiseres intravaskulært: Påse at kanylen ikke penetrerer en blodåre. - Som med alle injiserbare vaksiner må vaksinen gis med forsiktighet til personer med trombocytopeni eller en blødningssykdom, da det kan oppstå blødning etter intramuskulær injeksjon hos slike pasienter. - Før en dose med Pentavac gis, må forelderen eller vergen til mottakeren bli spurt om mottakerens personlige historie, familiehistorie og nylig helsestatus, inkludert vaksinasjonshistorie, nåværende helsestatus og eventuelle bivirkninger etter tidligere vaksinasjoner. - Dersom noen av følgende hendelser har oppstått i tidsmessig forhold etter tidligere injeksjon av en vaksine som inneholder en kikhostekomponent, må bestemmelsen om å gi ytterligere doser med vaksine som inneholder en kikhostekomponent overveies nøye: - Feber på 40 C innen 48 timer uten annen identifiserbar årsak. - Kollaps eller sjokklignende tilstand (hypotonisk hyporesponsiv episode) innen 48 timer etter vaksinasjon. - Utrøstelig, vedvarende gråt i 3 timer eller mer, som oppstår innen 48 timer etter vaksinasjon. - Kramper med eller uten feber, som oppstår innen 3 dager etter vaksinasjon. 3

4 - Før injisering av et biologisk legemiddel må personen som er ansvarlig for vaksinasjonen ta alle kjente forholdsregler for å hindre allergisk eller annen type reaksjon. Som med alle injiserbare vaksiner må egnet medisinsk behandling alltid være tilgjengelig for tilfeller av sjeldne anafylaktiske reaksjoner som kan oppstå etter injeksjon av vaksinen. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Unntatt i tilfeller med immunsuppressiv behandling (se pkt.4.4) er det ikke rapportert signifikant klinisk interaksjon med annen behandling eller biologisk produkt. En spesifikk interaksjonsstudie av samtidig vaksinasjon med MMR II er gjennomført. I noen tilfeller er det påvist antigen i urin etter at Pentavac er administrert. Derfor bør ikke påvisning av antigen i urin i løpet av 2 uker etter immunisering ha absolutt diagnostisk verdi ved mistenkt Haemophilus influenzae type b. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Ikke relevant. Denne vaksinen er kun ment til pediatrisk bruk. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Bivirkningene er rangert under frekvensoverskrifter etter følgende konvensjon: - Svært vanlige: ( 1/10) - Vanlige: ( 1/100 til <1/10) - Mindre vanlige: ( 1/1000 til <1/100) - Sjeldne: ( 1/ til <1/1000) - Svært sjeldne: ( 1/10 000) - Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Basert på spontane rapporter, har disse bivirkningene blitt svært sjeldent rapportert ved kommersiell bruk av Pentavac. Fordi hendelsene er spontant rapportert fra en populasjon av ukjent størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere hyppigheten eller fastslå en årsakssammenheng med eksponering for vaksinen I kliniske studier av spedbarn som fikk Pentavac som en primærserie, omfattet de hyppigst rapporterte reaksjonene lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, unormal gråt, irritabilitet og feber. Disse tegnene og symptomene oppstod vanligvis innen 48 timer etter vaksinasjon. De forsvant av seg selv uten at spesifikk behandling er nødvendig. Etter primærserien synes frekvensen av reaksjoner på injeksjonsstedet å øke med boosterdosen Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent: - Anafylaktiske reaksjoner som ansiktsødem, Quinckes ødem eller sjokk. 4

5 Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer - Anoreksi (spiseforstyrrelser) Psykiatriske lidelser - Nervøsitet (irritabilitet) - Unormal gråt Vanlige: - Insomnia (søvnforstyrrelser) Mindre vanlige: - Langvarig, utrøstelig gråt Nevrologiske sykdommer - Søvnighet (døsighet) Ikke kjent: - Kramper med eller uten feber - Hypotonisk reaksjon eller hypotonisk hyporesponsive episoder (HHE) Gastrointestinale sykdommer - Oppkast Vanlige: - Diaré Hud- og underhudssykdommer Ikke kjent: - Utslett - Urtikaria Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet - Rødhet på injeksjonsstedet - Pyreksi (feber) 38 C - Hevelse på injeksjonsstedet - Smerter på injeksjonsstedet Vanlige: - Indurasjon på injeksjonsstedet Mindre vanlige: - Pyreksi (feber) 39 C - Rødhet og hevelse 5 cm på injeksjonsstedet 5

6 Sjeldne: - Pyreksi >40 C (høy feber) - Det kan forekomme ødematøse reaksjoner som påvirker en eller begge underekstremiteter etter vaksinasjon med vaksiner som inneholder konjugert Haemophilus influenzae type b. Dersom denne reaksjonen oppstår skjer det hovedsaklig etter primærinjeksjoner og ses innen de første få timene etter vaksinasjon. Symptomer forbundet med dette kan omfatte cyanose, rødhet, forbigående purpura og kraftig gråt. Alle reaksjonene forsvinner spontant uten følgetilstander innen 24 timer. Ikke kjent: - Store reaksjoner på injeksjonsstedet (> 50 mm), inkludert omfattende hevelse i ekstremitet fra injeksjonsstedet og forbi ett eller begge ledd er rapportert hos barn. Disse reaksjonene starter innen timer etter vaksinasjon, kan være forbundet med erytem, varme, ømhet eller smerte på injeksjonsstedet, og forsvinner spontant etter 3 5 dager. Risikoen synes å være avhengig av antall tidligere doser med acellulær kikhostevaksine (med større risiko etter 4. og 5. dose). Det har vært rapportert svært sjeldne tilfeller av brakial nevritt og Guillan-Barré syndrom etter injeksjon av andre vaksiner som inneholder tetanustoksoid. Ytterligere informasjon om spesielle populasjoner: Apné hos svært premature spedbarn ( 28 svangerskapsuke) (se pkt. 4.4) Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via Statens legemiddelverk: Field Co 4.9 Overdosering Ikke relevant. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakodynamisk gruppe: Kombinerte bakterie- og virusvaksiner (difteri-haemophilus influenzae b-kikhoste-polyomelitt-tetanus), ATC-kode: J07C A06 Når PRP administreres alene medfører dette en serologisk reaksjon, men denne er svak hos spedbarn. PRPs kovalente tetanusproteinbinding gjør det til et T-celle-avhengig antigen som induserer en spesiell IgG anti-prp-reaksjon hos spedbarn, som kan aktivere hukommelsescellene. Immunreaksjon etter primærvaksinasjon: Immunogenisitetsstudier av spedbarn som er gitt 3 doser Pentavac fra de er 2 måneder gamle, viste at alle (100 %) utviklet et serobeskyttende antistoffnivå ( 0,01 IE/ml) både mot difteri- 6

7 og tetanusantigener én måned etter avsluttet primærserie, og mer enn 88 % av spedbarna oppnådde en firedobbel økning i PT- og FHA-antistofftiter. Minst 99 % av primærvaksinerte barn hadde serobeskyttende antipoliotitere mot poliovirus type 1, 2 og 3. Minst 92 % av primærvaksinerte barn hadde et anti-prp-titer på >0,15 g/ml. I en effektstudie utført i Senegal ble vaksinen sammenlignet med Pasteur Merieux sin helcelle kikhostevaksine som kontroll. Etter en primærvaksinasjon med 3 doser og ingen boosterdose, var beskyttelseseffekten etter 18 måneder lavere for denne acellulære kikhostevaksinen sammenlignet med kontrollvaksinen. Imidlertid ble lav reaktogenisitet også demonstrert med denne acellulære kikhostevaksinen i 2 kontrollerte kliniske studier der den samme helcelle kikhostevaksinen ble benyttet. En immunitetsstudie i Sverige der 3 doser av Pentavac ble gitt fra 3 måneder alder viste resultater av samme størrelse når det gjelder serobeskyttelse og serokonversjon. I disse kliniske studiene er anti-prp antistofftiteret etter en fullførelse av primærvaksinasjon med Pentavac lavere enn hva som oppnås med en vaksine mot difteri, tetanus, acellulær kikhoste og poliomyelitt (TETRAVAC) gitt samtidig med en konjugert Haemophilus influenzae type b vaksine, på to forskjellige injeksjonssteder. Imidlertid er den kliniske betydningen av denne interaksjonen ikke signifikant etter tredje dose, uansett hvilket vaksinasjonsskjema som benyttes. Immunreaksjon etter revaksinering: Immunogenisitetsstudier hos småbarn som hadde fått en 3-dose primærvaksinasjon med Pentavac og en booster-dose når de var måneder, har vist høy antistoffreaksjon for alle komponenter, inkludert over 99 % av barna med anti-prp titere over 1,0 µg/ml. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Prekliniske sikkerhetsdata - 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Injeksjonsvæske, suspensjon: - Formaldehyd - Fenoksyetanol - Etanol - Medium 199 [kompleks blanding av aminosyrer (inklusive fenylalanin), mineralsalter, vitaminer og andre stoffer (som glukose)] - Vann til injeksjonsvæsker Frysetørket stoff: - Trometamol - Sukrose 6.2 Uforlikeligheter 7

8 Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 3 år Vaksinen skal injiseres umiddelbart etter rekonstituering. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Må ikke fryses. Oppbevaringsbetingelser for rekonstituert legemiddel, se pkt Emballasje (type og innhold) Frysetørket stoff: Endosehetteglass (glass) med propp (klorbutylelastomer) og avtakbar hette (aluminium/polypropylen). Injeksjonsvæske, suspensjon Ferdigfylt endosesprøyte (glass) med stempel (klorbrombutylelastomer eller brombutylgummi eller klorbutylgummi), fast kanyle og kanylebeskyttelse (elastomer). Ferdigfylt endosesprøyte (glass) med stempel (klorbrombutylelastomer eller brombutylgummi eller klorbutylgummi), og hette (elastomer), uten kanyle. Ferdigfylt endosesprøyte (glass) med stempel (klorbrombutylelastomer eller brombutylgummi eller klorbutylgummi) og hette (elastomer), med en separat kanyle (til hver sprøyte). Ferdigfylt endosesprøyte (glass) med stempel (klorbrombutylelastomer eller brombutylgummi eller klorbutylgummi) og hette (elastomer), med 2 separate kanyler (til hver sprøyte). Pakninger på 1 eller 10. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering På kanylefrie sprøyter skal kanylen presses hardt på enden av den ferdigfylte sprøyten og roteres 90 grader. Ryst den ferdigfylte sprøyten for å oppnå en homogen hvitaktig suspensjon. Tilsett suspensjonen til tørrstoffet i hetteglasset. Ryst forsiktig til tørrstoffet er fullstendig oppløst. En hvitaktig, uklar suspensjon etter sammenblanding er normalt. Vaksinen må injiseres umiddelbart etter blanding. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 8

9 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sanofi Pasteur MSD Airport Plaza Building Montreal Leonardo da Vincilaan 19 B-1831 Diegem Belgia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO