PREPARATOMTALE. NeisVac-C bør brukes i henhold til offisielle anbefalinger.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN NeisVacC 0,5 ml Injeksjonsvæske, suspensjon Vaksine mot meningokokkinfeksjon gruppe C (konjugert) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 dose (0,5 ml) inneholder: Neisseria meningitidis gruppe C (stamme C11) polysakkarid (deoacetylert)...10 mikrogram konjugert til tetanustoksoid mikrogram adsorbert til aluminiumhydroksid, hydrert ,5 mg Al 3+ For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte En blakket hvit til gulhvit suspensjon 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1. Indikasjoner NeisVacC er indisert for aktiv immunisering hos barn fra 2 måneders alder, ungdom og voksne, for å forebygge invasiv sykdom forårsaket av Neisseria meningitidis serogruppe C. NeisVacC bør brukes i henhold til offisielle anbefalinger Dosering og administrasjonsmåte Det finnes ikke data for bruk av ulike meningokokk gruppe C konjugatvaksiner under primærvaksinasjon eller ved boosterdoser. Hvis mulig, skal samme type vaksine brukes under hele vaksinasjonsskjemaet. Dosering Primærvaksinasjon: Spedbarn fra 2 måneder og opp til 4 måneders alder. To doser, hver på 0,5 ml, bør gis med et intervall på minst to måneder. Spedbarn fra 4 måneders alder, eldre barn, ungdom og voksne: Én dose på 0,5 ml. Boosterdoser:

2 Etter fullføring av primærvaksinasjon hos spedbarn i alderen fra 2 måneder og opp til 12 måneders alder, bør en boosterdose gis ved ca måneders alder, med minst et intervall på seks måneder etter den siste NeisVacC vaksinasjonen. Behovet for boosterdoser hos individer som fikk første immunisering ved 12 måneders alder eller mer er ennå ikke fastslått (se pkt. 5.1) Administrasjonsmåte NeisVacC er til intramuskulær injeksjon, helst gitt i det anterolaterale lårområdet hos spedbarn og i deltoideusregionen hos eldre barn, ungdom og voksne. Hos barn i alderen 12 til 24 måneder kan vaksinen gis i deltoideus eller anterolateralt på låret. Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av dette legemidlet Vaksinen må ikke inijseres subkutant eller intravenøst (se pkt. 4.4). NeisVacC må ikke blandes med andre vaksiner i den samme sprøyten. Ulike injeksjonspunkter skal benyttes dersom det skal gis mer enn en vaksine (se pkt. 4.5) Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor aktivt virkestoff eller for noen av innholdsstoffene oppført i pkt.6.1, inkludert tetanustoksoid. Som for enhver vaksine skal injeksjon av NeisVacC utsettes for personer som lider av en akutt alvorlig febril sykdom Advarsler og forsiktighetsregler Dersom det i sjeldne tilfelle skulle inntre en anafylaktisk reaksjon, skal adekvat medisinsk behandling og utstyr være tilgjengelig for umiddelbar bruk. På bakgrunn av dette bør den vaksinerte være under overvåkning i en viss tid etter vaksinasjonen. NeisVacC SKAL IKKE UNDER NOEN OMSTENDIGHET INJISERES INTRAVENØST ELLER SUBKUTANT. På grunn av risiko for blødning eller hematom på injeksjonsstedet, bør fordeler og ulemper nøye overveies når vaksinen vurderes brukt hos individer med en koagulasjonsforstyrrelse (f.eks trombocytopeni) eller samtidig behandling med antikoagulantika. Den potensielle risikoen for apné og behovet for respiratorisk overvåkning i 4872 timer bør vurderes ved primærvaksinasjon av svært premature spedbarn (født 28. uke i svangerskapet) og spesielt for de med en tidligere historie av respiratorisk umodenhet. Siden fordelene med vaksinasjon er høy for denne gruppen spedbarn, bør vaksinasjonen gjennomføres og ikke utsettes. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. hovedsakelig natriumfritt. Det finnes foreløping ingen data om anvendligheten av vaksinen til kontroll av sykdomsutbrudd i en befolkning. Nytterisiko vurderingen av vaksinering med NeisVacC er avhengig av forekomsten av N. meningitidis serogruppe C infeksjon i en gitt befolkning før introduksjon av et utbredt vaksinasjonsprogram.

3 Vaksinering bør utsettes hos personer med akutte kliniske tilstander (med eller uten feber) som kan forverres av bivirkninger av vaksinen eller som kan forringe tolkningen av mulige bivirkninger av vaksinen. Hos personer med nedsatt evne til å produsere antistoffer (for eksempel grunnet genetisk defekt eller grunnet immunosuppressiv behandling), er det mulig at vaksinen ikke induserer beskyttende nivå av antistoffer etter vaksinasjonen. Derfor kan vaksinasjon resultere i en utilstrekkelig beskyttende antistoffrespons hos noen personer. Det forventes at personer med komplementmangler eller personer med funksjonell eller anatomisk aspleni kan oppnå immunrespons på meningokokk C konjugerte vaksiner. Det er for øvrig ukjent hvilken grad av beskyttelse som oppnås. Selv om symptomer på meningitt som nakkesmerter/stivhet i nakke eller fotofobi er blitt rapportert, er det ingen data som tyder på at meningokk gruppe C konjugerte vaksiner forårsaker meningokokk gruppe C meningitt. Klinisk årvåkenhet overfor muligheten av samtidig tilfeldig meningitt skal derfor opprettholdes. Denne vaksinen erstatter ikke rutinemessig tetanusvaksinasjon. NeisVacC gir kun beskyttelse mot Neisseria meningitidis gruppe C, og kan ikke fullstendig hindre sykdom forårsaket av meningokokk gruppe C. Den vil ikke beskytte mot andre grupper av Neisseria meningitidis eller andre organismer som kan føre til meningitt eller septikemi. I tilfelle av petekier og/eller purpura etter vaksinasjon (se punkt 4.8), bør etiologien undersøkes grundig. Både smittsomme og ikkesmittsomme årsaker bør vurderes. Det finnes ingen data for bruk av NeisVacC hos voksne over 65 år (se pkt. 5.1) Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon NeisVacC må ikke blandes med andre vaksiner i den samme sprøyten. Hvis mer enn en vaksine skal gis samtidig, må det benyttes ulike injeksjonssteder. Samtidig vaksinasjon (men på ulike injeksjonssteder) med NeisVacC og vaksiner som inneholder følgende antigener, hadde i kliniske studier ikke noen potensiell klinisk signifikant effekt på immunresponsen mot noen av disse antigenene: Difteri og tetanustoksoider Helcelle pertussisvaksine (wp) Acellulær pertussisvaksine (ap) Haemophilus influenzae konjugert vaksine (Hib) Inaktivert poliovaksine (IPV) Meslingerkusmarøde hunder vaksine (MMR) Pneumokokkkonjugerte vaksiner (7, 10 og 13valente) Mindre variasjoner i geometriske middelverdier av antistoffnivåer ble av og til observert mellom samtidig og separat vaksinasjon, men den kliniske betydningen av disse observasjonene, om noen, er ikke fastslått. Samtidig vaksinasjon med NeisVacC (spedbarnsskjema med 2 doser) og DTaPIPVHBV Hib i et primærvaksinasjonsskjema med 3 doser til spedbarn, viste ingen klinisk relevant interferens med respons mot noen av antigenene i den heksavalente vaksinen. I flere studier med forskjellige vaksiner har samtidig vaksinasjon med meningokokk gruppe C konjugerte vaksiner og vaksiner som inneholder kombinasjoner av acellulær kikhoste komponenter (med eller uten inaktiverte poliovirus, hepatitt B oveflateantigen eller Hib konjugater) vist å resultere i lavere geometrisk middelverdier (GMT) for serum baktericide

4 antistoff (SBA) titre sammenliknet med separate injeksjoner eller samtidig vaksinasjon med helcelle kikhostevaksine. Andelen som oppnår SBA titre på minst 1:8 eller 1:128 er ikke påvirket. Den mulige konsekvensen av disse observasjonene for varigheten av beskyttelsen er foreløpig ikke kjent. Når NeisVacC ble gitt en måned etter vaksine som inneholdt tetanus toksoid var frekvensen av antistoffrespons for NeisVacC 95,7 %, sammenliknet med 100 % når vaksinene ble gitt samtidig. Samtidig administrering av en oral, levende rotavirus vaksine (RotaTeq vaksine) sammen med NeisVacC ved 3 og 5 måneders alder (og vanligvis på samme tid som DTaPIPVHib vaksine), etterfulgt av en tredje dose av rotavirus vaksinen ved omtrent 6 måneders alder, viste at immunresponsen for begge vaksinene var upåvirket. Samtidig administrering resulterte i en akseptabel sikkerhetsprofil Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det finnes ingen adekvate data fra bruk av denne vaksinen til gravide kvinner. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til effekt på graviditet og embryonal/føtal utvikling, nedkomst og postnatal utvikling. Potensiell risiko for mennesker er ukjent. Tatt i betraktning alvorligheten av meningokokk C sykdom, bør ikke graviditet utelukke vaksinasjon når risiko for eksponering er klart definert. Amming Det foreligger ikke tilstrekkelige data fra bruk av denne vaksinen hos ammende kvinner. Nytterisiko forholdet bør vurderes før vaksinasjon av ammende. Fertilitet Effekter av NeisVacC på fertilitet er ikke fastslått Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Vaksinen antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller til å betjene maskiner Bivirkninger Oppsummering av sikkerhetsprofilen i tabellform Bivirkninger fra kliniske studier Følgende bivirkninger nevnt nedenfor har blitt identifisert fra kliniske studier utført med NeisVacC hos spedbarn/småbarn fra 2 til < 18 måneders alder (n=1266), hos barn 3,5 år til < 18 års alder (n=1911) og hos voksne (n=130). Bivirkningsfrekvens i kliniske studier er basert på følgende skala: Svært vanlige (>1/10), vanlige (>1/100 <1/10), mindre vanlige (>1/1000 <1/100), sjeldne (>1/ <1/1000). Hyppighet Organklassesystem Bivirkninger fra klinske studier

5 (SOC) Spedbarn/småbarn 2 til < 18 måneders alder Barn 3.5 til < 18 års alder Voksne Svært vanlige Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer Nedsatt appetitt Nevrologiske sykdommer Gråting, slapphet/søvnighet Hodepine Hodepine Gastrointestinale sykdommer Brekninger Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Irritabilitet, tretthet, feber. Reaksjoner på injeksjonsstedet inkludert ømhet/smerte, hevelse og erytem Reaksjoner på injeksjonsstedet inkludert ømhet/smerte, hevelse og erytem Reaksjoner på injeksjonsstedet inkludert ømhet/smerte, hevelse og erytem Vanlige Infeksiøse og parasittære sykdommer Faryngitt/Rhinitt Faryngitt/Rhinitt Psykiatriske sykdommer Agitasjon/rastløshet, søvnforstyrrelser (svekket søvnkvalitet) Nevrologiske sykdommer Svimmelhet, slapphet/søvnighet Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Hoste Hoste Gastrointestinale sykdommer Diaré Kvalme, abdominal smerte, brekninger, diaré Brekninger Hud og underhudssykdommer Utslett, hyperhidrose Pruritus, ekkymose, dermatitt Mindre vanlige Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Sykdommer i blod og lymfatiske organer Smerte i ekstremitet Myalgi Feber, ubehag, tretthet Ubehag, feber Lymfadenopati Lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhetsreaksjon (inkludert bronkospasme) Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer Nedsatt appetitt Psykiatriske sykdommer Agitasjon/rastløshet Nevrologiske sykdommer Sensoriske abnormaliteter (dvs parestesi, brennende følelse, hypoestesi), synkope, gråting, krampeanfall

6 Hyppighet Organklassesystem (SOC) Spedbarn/småbarn 2 til < 18 måneders alder Bivirkninger fra klinske studier Barn 3.5 til < 18 års alder Voksne Øyesykdommer Øyelokkødem Karsykdommer Rødming Rødming Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Nesetetthet Gastrointestinale sykdommer Abdominal smerte, dyspepsi Hud og underhudssykdommer Erytem Hyperhidrose, utslett Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Smerte i ekstremitet Stivhet i muskelskjelett (inkludert stivhet i nakke og ledd). Smerte i nakke, myalgi, artralgi, ryggsmerte Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Perifert ødem, ubehag/tretthet, frysninger Irritabilitet, asteni, perifert ødem, frysninger Influensalignende sykdom Sjeldne Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhetsreaksjon (inkludert bronkospasme) Øyesykdommer Øyelokkødem Karsykdommer Sirkulatorisk kollaps Sirkulatorisk kollaps Hud og underhudssykdommer Ekkymose Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Stivhet i muskelskjelett (inkludert stivhet i nakke og ledd) Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Influensalignende sykdom I en studie (n = 945) hvor det ble sammenlignet to forskjellige enkeltdose primærvaksinasjonsskjema (vaksinasjoner ved 4 eller 6 måneders alder) med en todose primærvaksinasjon (vaksinasjoner ved 2 og 4 måneders alder), var det sammenlignbare rater for lokale og systemiske reaksjoner i de tre studiegruppene og de var hovedsakelig av mild alvorlighetsgrad. To bivirkninger som ikke er inkludert i bivirkningstabellen presentert ovenfor ble rapportert i denne studien: indurasjon på injeksjonsstedet og dermatitt, med en generell frekvens på henholdsvis 53,0 % og 0,2 %. Erfaringer etter markedsføring Følgende bivirkninger, som beskrevet i tabellen nedenfor, er rapportert etter

7 markedsføring. Frekvensene er ikke kjent, da de ikke kan anslås ut i fra tilgjengelig data. Organklassesystem (SOC) Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer Psykiatriske sykdommer Nevrologiske sykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Hud og underhudssykdommer Reaksjonstype Idiopatisk trombocytopenisk purpura, lymfadenopati Anafylaksi, angioødem (inkludert ødem i ansiktet), Overfølsomhetsreaksjon (inkludert bronkospasme) Nedsatt appetitt Søvnforstyrrelser (inkludert nedsatt søvnkvalitet) Feberkramper, krampeanfall, meningisme, hypotonhyporesponsiv episode, synkope, svimmelhet, sensoriske abnormaliteter (inkludert parestesi, brennende følelse, hypoestesi), hypersomni. Apnè, dyspnè, hvesing, nesetetthet Kvalme StevensJohnson syndrom, erytem multiforme, petekkier, purpura, urticaria, utslett*, erytem Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Stivhet i muskelskjelett (inkludert stivhet i nakke og ledd). Smerte i nakke, smerte i ekstremitet. Perifert ødem, asteni, tretthet, frysninger. *inkludert makulovesikulært utslett, vesikulært utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, makuløst utslett, varmeutslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, kløende utslett. Klasse reaksjon Tilbakefall av nefrotisk syndrom har blitt rapportert i forbindelse med meningokokk gruppe C konjungerte vaksiner hos barn. Rapportering av mistenkte bivirkninger Rapportering av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Overdosering av vaksinen er meget usannsynlig siden den gis som en endosesprøyte av helsepersonell. Gjentatte doser: I en klinisk studie hos spedbarn fikk 40 individer tre doser NeisVacC ved 2, 3 og 4 måneders alder og en fjerde dose ved 1214 måneders alder. Alle fire vaksinedoser ble godt tolerert uten noen alvorlige vaksinerelaterte bivirkninger. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

8 5.1. Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Meningokokkvaksine ATC code: J07 AH Ingen kliniske effektstudier er blitt utført. Serum baktericid antistoff (SBA) analysen som det er referert til i teksten nedenfor, brukte kaninserum som komplementkilde og stamme C11. Immunogenisitet hos spedbarn En klinisk studie (n =786) undersøkte immunresponsen etter en enkelt dose NeisVacC gitt ved 4 eller 6 måneders alder sammenlignet med to doser ved 2 og 4 måneders alder. Alle barna fikk en boosterdose ved 1213 måneders alder. Andel individer med serobeskyttende antistofftiter Tidsplan post primær (rsba 8)* Enkelt dose ved 4 mnd. Enkelt dose ved 6 mnd To doser ved 2 og 4 mnd. 90 % CI 99,6 % 98,3 100,0 99,2 % 97,6 99,9 99,6 % 98, *Blodprøve én måned etter vaksinering ** Blodprøve umiddelbart før boostervaksinasjon pre booster (rsba 8)** 90 % CI 78,9 % 73,4 82,2 90,7 % 87,2 93,5 67,8 % 62,5 72,7 post booster (rsba 128)* 90 % CI 98,9 % 97,1 99,7 99,6 % 98,2 100,0 99,6 % 98, Immunogenisitet hos småbarn I en studie som undersøkte immunrespons av en enkelt dose NeisVacC, oppnådde 100 % av småbarna en rsba titer på minst 1:8. Immunogenisitet hos barn i alderen 3,56 år I en studie som undersøkte immunrespons av en enkelt dose NeisVacC, oppnådde 98,6 % av barna en rsba titer på minst 1:8. Immunogenisitet hos ungdom i alderen 1317 år og voksne I en studie som undersøkte immunrespons av en enkelt dose NeisVacC, oppnådde 100 % av ungdommene en rsba titer på minst 1:8. I en klinisk studie på voksne i alderen 1864 år, hadde 95,6 % ikke tidligere vaksinert og 97,1% med en historie med tidligere vaksinasjon med en vanlig polysakkarid Men C vaksine, SBA titer på minst 1:8 etter en enkelt dose NeisVacC. Oppfølgingsstudie etter en vaksinasjonskampanje i Storbritannia: Beregninger av beskyttende effekt for meningokokk gruppe C konjugatvaksiner etter innføring av rutinevaksinasjon i Storbritannia (hvor tre meningokokk gruppe C konjugatvaksiner ble anvendt i ulik utstrekning), i perioden fra slutten av 1999 til mars 2004,

9 viste at det er et behov for en boosterdose etter fullført primærvaksinasjon (tre doser gitt ved 2, 3 and 4 måneders alder). Innen ett år etter fullført primærvaksinasjon var beskyttende effekt i spedbarnsgruppen beregnet til 93% (95% konfidensintervall 67, 99). Mer enn ett år etter fullført primærvaksinasjon var det imidlertid tydelige tegn på at den beskyttende effekten var avtagende. Frem til 2007 var effektivitet i aldersgruppene fra 118 år beregnet til å være mellom 83 og 100 %, for de som mottok en enkelt dose av meningokokk gruppe C konjugert vaksine under den initiale delen av vaksinasjonsprogrammet i Storbritannia. Data viser ikke signifikant reduksjon i effektivitet innen disse aldersgruppene ved sammenlikning av tidsperioder på mindre enn et år eller et år eller mer siden vaksinering. Oppfølging etter markedsføring etter vaksinering i Nederland: I september 2002 innførte Nederland rutinemessig meningokokk gruppe C vaksinasjon av små barn ved 14 måneders alder. Mellom juni og november 2002, ble det i tillegg foretatt en kampanje for å fange opp 118 åringer. Kampanjen i Nederland dekket nesten 3 millioner individer (94 % dekning). Sykdomsovervåkning i Nederland hvor eksklusivt NeisVacC er brukt i vaksinasjonsprogrammene, viste at hyppigheten av meningokokk C sykdom er kraftig redusert Farmakokinetiske egenskaper Farmakokinetiske studier kreves ikke for vaksiner Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av farmakologi, pyrogenisitet, enkeltdose og gjentatte dose toksisitet, eller reproduksjonstoksisitet og utvikling. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker. 6.2 Uforlikeligheter I fravær av kompatibilitetsstudier må ikke dette legemidlet blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 42 måneder 6.4. Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. I løpet av holdbarhetstiden, som er 42 måneder, kan preparatet oppbevares i romtemperatur (høyst 25 C) i en enkelt periode på maksimalt 9 måneder. I løpet av denne perioden kan produktet returneres til kjøleskap (2 C 8 C). Dersom preparatet oppbevares i romtemperatur (høyst 25 C) må startdato og den nye utløpsdatoen for 9månedersperioden angis på kartongen. Den nye utløpsdatoen for oppbevaring i romtemperatur skal ikke være senere enn den utløpsdatoen som gjelder for preparatets totale holdbarhet på 42 måneder. 6.5 Emballasje (type og innhold) NeisVacC foreligger som en 0,5 ml suspensjon i en ferdigfylt sprøyte (glass type I) med en hette (bromobutyl gummi) og et stempel (bromobutyl gummi) i pakningsstørrelser på 1, 10 eller 20 stk.

10 Hver ferdigfylte sprøyte er pakket i en blisterpakning. Åpningen i blisterforseglingen er beregnet for, og muliggjør, en likevekt av fuktighet under den anbefalte oppvarmingen før bruk av vaksinen. Åpne blisterpakningen ved å fjerne lokket for å ta ut sprøyten. Ikke trykk sprøyten gjennom blisterpakningen. Enkeltpakningen kan inneholde opp til to kanyler med ulik størrelse. Alle kanylene er sterile og kun til engangsbruk. Innerpakningen er latexfri. Alle pakningsstørrelsene er ikke nødvendigvis markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ved oppbevaring kan en hvit utfelling og en klar supernatant bli observert. Vaksinen skal rystes godt for å oppnå en homogen suspensjon og inspiseres for fremmede partikler og misfarging. før bruk Administrer ikke dersom partikler eller misfarging er funnet og kontakt Pfizer. Ikke anvendt vaksine samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. Det anbefales å bruke den minste (0,50x16 mm) av kanylene som kan være inkludert i enkeltpakningen, til injeksjon hos barn, og den største kanylen (0,60x25 mm) for vaksinasjon av voksne. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Pfizer Norge AS Postboks Lysaker Norge 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/ SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO