Hodepine. Erfaringer med forskning på kliniske og epidemiologiske data. Knut Hagen Nasjonalt kompetansesenter for hodepine NTNU og St.

Transkript

1 1 Hodepine Erfaringer med forskning på kliniske og epidemiologiske data Knut Hagen Nasjonalt kompetansesenter for hodepine NTNU og St. Olavs hospital

2 2 Hva slags forskning? - Behandlingsstudier - Basalforskning - Epidemiologi

3 3 Eksempler på epidemiologiske studier Prevalens Assosiasjonsstudier med tverrsnittsdesign Assosiasjonsstudier med prospektivt design Utnyttelse av biobank og registre: - Genetiske studier - Dødsårsaksregisteret - Reseptregisteret - Demensregister

4 4 Angst- og depresjon Muskel- og skjelettplager GI-plager Sykefravær Thyroideasykdom Astma/allergi Jernmangelanemi HODEPINE Kvinnelige hormoner MOH Sosio-økonomisk status Diabetes mellitus BMI Validitet Blodtrykk Alkohol og tobakk Hemokromatose Gener

5 5 Number of invited 563 Reponse on telephone 392 (70%) No response on telephone 171 (30%) Participated 297 (76%) Agree to participate, but unable to come 30 (8%) Wanted to participate, but unable to come 36 (9%) Did not want to participate 29 (7%)

6 6 Chronic headache in adults: 1-year prevalence Linde 2.5 Population or community based > 500 participants Covering at least age groups Hagen Rasmussen * Schwartz 4.7 Castillo Henry Lanteri-Minet Mitsikostas 2.1* Takeshima 3.2 Lu 1.7* 7.3* Wiehe 2.6* Lavados **CTTH Tekle Africa 1.7 (1 study) Asia 2.2 (3 studies) Australia Europe 3.4 (6 studies) N. America 2.2 (1 study) S.America 5.0 (2 studies) 1.4* Ho Haimanot Mean: 3.2 Median: 3.0

7 7 Klassifikasjon 8.2 MOH A. Hodepine > 15 dager/mnd. B. Siste 3 mnd.må inntaket overskride en viss minimusgrense: antall dager pr. mnd med medikamentinntak på minst 10 (triptaner, ergotamin, blandingspreparater, opioider) el. > 15 (NSAID, paracetamol, ASA) C. Hodepinen har utviklet seg eller blitt betydelig forverret i perioden med medikamentinntak (D. Hodepinen forsvinner eller reverseres til tidligere nivå innen 2 mnd. etter seponering)

8 8 MOH. 1-year prevalence Zwart Linde 0.5* Dyb Colas Castillo 0.3* Wang 1.1 Lu * Youth Africa Asia Australia Europe N. America 1.1 (1 study) 1.1 (3 studies) Adults: Youth Mean: Median: S.America

9 9 Forekomst hodepine > 15 dager/mnd + medikamentoverforbruk Zwart J-A, Dyb G, Hagen K, Svebak S, Stovner LJ, Holmen J. Analgesic overuse among subjects with headache, neck and low-back pain. Neurology 2004;62:

10 10 Forekomst hodepine > 15 dager/mnd + medikamentoverforbruk Ungdom år (n=5471): Gutter: 0.2% Jenter: 0.8% Totalt: 0.5% Dyb G, Holmen TL, Zwart JA. Analgesic overuse among adolescents with headache The Head-HUNT-Youth Study. Neurology 2006;66:160-1.

11 11 Hodepine som abstinensreaksjon

12 12 Hodepine som abstinensreaksjon

13 13 Prospektiv befolkningsstudie 11 års oppfølging av voksne HUNT1 ( ) HUNT2 ( ) Overforbruk av analgetika Sterk prediktor for MOH Zwart J-A, Dyb G, Hagen K, Svebak S, Holmen J. Analgesic use, a predictor of chronic pain and medication overuse headache. The Head-HUNT Study. Neurology 2003; 61:

14 Zwart et al. Neurology 2003; 61: Forbruk av smertestillende ved studiestart og risiko for MOH i HUNT 2 at follow-up Risk rati Analgesics never HUNT 1 Anagesics < weekly HUNT 1 Anagesics daily or weekly HUNT 1 Migraine Non-Migraine Neck pain Low-back pain Chronic pain groups HUNT 2

15 15

16 16

17 17 Population at risk (without CDH in HUNT 2) HUNT-2 HUNT-3 Invited (age >20 years) 92,936 94,194 Answered Q1 64,961 (70%) 50,643 (54%) Answered headache question in Q2 51,383 (56%) 39,690 (42%) Partcipated in HUNT-2 og HUNT-3 26,197 9,617 Dead or moved between HUNT-2 and HUNT-3 Population at risk (without CDH in HUNT-2) 25,596

18 18 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Demografic variables: OR OR OR Age (<50 yrs >50 yrs) 1.8 ( ) 1.2 ( ) 1.4 ( ) Gender (female vs. male) 1.9 ( ) 1.4 ( ) 1.6 ( ) education (<9 vs. >12 yrs) 1.9 ( ) 1.6 ( ) 1.7 ( ) Headache status at baseline: Headache (yes vs. no) 5.9 ( ) 3.0 ( ) 4.0 ( ) Migraine (yes vs. no) 8.1 ( ) 2.3 ( ) 4.2 ( ) TTH (Yes vs. no) 4.9 ( ) 3.3 ( ) 3.8 ( ) Headache 7-14 days vs. not 19.8 ( ) 6.4 ( ) 10.9 ( )

19 19 Resultater MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Self reported complaints: OR OR OR Chronic MSCs (yes vs. no) 1.9 ( ) 1.6 ( ) 1.8 ( ) GI complaints (yes vs. no) 1.6 ( ) 1.3 ( ) 1.4 ( ) Insomnia score (>4 vs. >1) 1.9 ( ) 2.4 ( ) 2.1 ( ) Whiplash (yes vs. no) 2.2 ( ) 2.3 ( ) 2.3 ( ) HADS A score (>11 vs. >7) 2.0 ( ) 1.1 ( ) 1.6 ( ) HADS D score (>11 vs. >7) 2.6 ( ) 1.1 ( ) 1.8 ( ) MSCs, GI complaints + high HADS 4.7 ( ) 1.6 ( ) 2.8 ( )

20 20 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Measured variables: OR OR OR BMI (>30 vs. <25) 1.0 ( ) 1.0 ( ) 1.0 ( ) Systolic BP (>160 vs. <140 ) 0.4 ( ) 1.1 ( ) 0.7 ( ) Life style factors: Smoking yes vs. no) 1.8 ( ) 1.2 ( ) 1.2 ( ) Alcohol overuse (yes vs. no) 1.0 ( ( ) 1.1 ( ) Physical inactivity vs. high ac. 2.7 ( ) 1.2 ( ) 1.7 ( ) Use of coffeine (>540 vs.<240) 1.4 ( ) 0.8 ( ) 1.0 (0.7-13)

21 21 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Other faktors OR OR OR Use of analgetics (yes vs. no) 3.0 ( ) 1.2 ( ) 1.9 ( ) Sleep medicine (yes vs. no) 2.5 ( ( ) 1.8 ( ) Use of sedatives (yes vs. no) 5.2 ( ) 1.0 ( ) 2.4 ( ) Sick leave (> 2 weeks vs. no) 2.5 ( ) 1.4 (0.9-2) 1.9 ( )

22 22 Risikofaktorer for MOH Oppsummering 5-doblet økt risiko for MOH: Bruk av beroligende medisiner Kroppssmerter kombinert med psykiske plager Doblet risiko for MOH: Røyking og fysisk inaktivitet MOH vs. kronisk daglig hodepine uten MOH: To separate tilstander patogenetisk?

23 23 MOH Forekomst Risikofaktorer Behandling

24 24 Prospektiv randomisert multisenterstudie MOH Oppstart 1. januar 2004 Siste inklusjonsdato 31. desember sykehus i Norge Legemiddeluavhengig studie 3 behandlingsalternativ

25 25 Studie design 1) kontroller (5 mnd. oppfølging) Ingen forebyggende eller instruks om brå avvenning 2) Bråseponering (12 mnd. oppfølging) Instruks om bråseponering + redningsmed + evt. sykemelding Tilbud om forebyggende etter 3 mnd. 3) Forebyggende fra dag 1 (12 mnd. oppfølging) Ikke instruks om bråseponering

26 26 64 subjects randomized 61 subjects fulfilled the inclusion criteria 3 subjects headache < 15 days/month ITT-population n=56 Early dropouts n=5 Abrupt withdrawal n=20 Prophylaxis from the start n=17 Controls n=19

27 27 Baselinedata (n=56) Kontroller Avvenning Direkteforebyggende (n=19) (n=20) (n=17) Andel kvinner (%) Alder (gj.snitt år) Baseline: Antall hodepinedager pr. mnd Hodepineintensitet pr. anfall Hodepinetimer pr. anfall Dager med analgetika pr. mnd Dager x Intensitet x Timer

28 28 Antall dager med medikamenter per måned 25 Days with acute headache medication/month Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start Months

29 29 Antall dager med hodepine per måned Headache days/month Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start Months

30 30 Hodepinedager x timer x intensitet: Gjennomsnitt per måned 100 Change in headache index compared to baseline/month Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start Months

31 31 Responsrate 60 Percent of patients exhibiting a 50% reduction in headache days per month Month 3 Month 5 Month 12 Controls Withdrawal Prophylaxis from the start

32 32 Studiedesign 4 års oppfølgingsstudien Invitasjon til alle med MOH-diagnose ved inklusjon Tilbud om: Telefonintervju eller konsultasjon hos nevrolog etter utfyllling av hodepinedagbok minst 1 måned

33 33 64 randomisert 3 pasienter med < 15 hodepinedager/mnd. 61 tilfredstilte inklusjonskriteriene 1 død 60 invitert til 4 års oppfølging 17 kontroller 22 Brå avvenning 19 Forebyggende fra dag 1 10 uten oppfølgingsdata 50 med oppfølgingsdata 16 Til nevrolog 22 Intervjuet per tlf. 10 Nevrologbesøk via journal 2 Svarte per brev

34 34 4 års oppfølging Oppfølgingsdata på 50 (83%) av 60 Hodepine Smertestillende Baseline mnd år

35 35 Reponsrate: 4 års oppfølging 40 Responsrate (minst 50% reduksjon i hodepinefrekvens) Måned 5 Måned 12 Måned 50 Måneder etter studiestart

36 36 Status etter 4 år (n=50) Hodepine > 15 dager uten MOH (n=13, 26%) Minst 50% reduksjon i hodepinedager (n=16, 32%) MOH (n=17, 34%) Hodepine < 15 dager/måned (n=4, 8%)

37 37 Konklusjoner 1/3 > 50% reduksjon i hodepinedager/mnd 2/3 uten overforbruk av smertestillende 1/3 MOH HADS score prediktorer for prognose

38 38 Hodepineforekomst i HUNT-2 ut fra systolisk BT i HUNT-1 Prevalence headache sufferers (%) Age groups Systolic BP < 150 mm Hg in HUNT 1 Systolic BP > 150 mm Hg in HUNT 1

39 39 Forekomst av muskel- og skjelettplager ut fra SBP i HUNT-1 (kvinner) Prevalence OR with 95% CI of musculoskeletal symptoms 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 < Systolic blood pressure

40 40 Studie design Dobbelt-blindet prospektiv overkrysningsstudie (n=72, ITT=60) 1) Placebo 2) Atacand 3) Inderal Barorefleksmåling i hver behandlingsperiode