Hvordan bruke Benlysta (belimumab) ved SLE?

Transkript

1 Hvordan bruke Benlysta (belimumab) ved SLE? En trinnvis guide til dosering og administrasjon Dag 0 Dag 14 Dag 28 Deretter en infusjon hver 4. uke Oppstart Se forskrivningsinformasjon siste side

2 Oppstart med Benlysta (belimumab) 1 Beregn riktig dose i henhold til pasients vekt BENLYSTA (belimumab) er indisert som tilleggsbehandling hos voksne pasienter med aktiv, autoantistoff-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med høy sykdomsaktivitet (f.eks. positiv anti dsdna og lav komplement) til tross for standardbehandling. BENLYSTA leveres i henholdsvis 120 mg/5 ml og 400 mg/20 ml hetteglass til engangsbruk som innholder pulver til konsentrat til infusjonsvæske. Uåpnet hetteglass oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). BENLYSTA gis som intravenøs (IV) infusjon og må rekonstitueres med sterilt vann fra pulver konsentrat og fortynnes videre med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning før infusjon. Rekonstituering og fortynning må gjøres samme dag som pasienten kommer for sin avtale om infusjon. Godkjent dosering av BENLYSTA er. Oppstart dag 0, 14 og 28. Deretter en infusjon hver fjerde uke. Denne 6-trinnsguiden vil hjelpe deg på veien fra pulver til pasient 1. Beregn riktig dose i henhold til pasientens vekt 2. Rekonstituer BENLYSTA med sterilt vann 3. Fortynn BENLYSTA med 250 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning 4. Forbered pasienten 5. Administrasjon av BENLYSTA infusjon 6. Overvåking av pasienten Før du starter, sjekk at du har tilgjengelig alt du trenger: Du må vite pasientens vekt for å gi korrekt dose (vei pasienten). Godkjent dosering av BENLYSTA er. Pasientens vekt (kg) x = total dose (mg) BENLYSTA er tilgjengelig i to hetteglass-størrelser: 120 mg pulver i 5 ml hetteglass, og 400 mg pulver i 20 ml hetteglass. Doseringstabellen ved slutten av denne guiden viser hvordan ulike hetteglass kan kombineres slik at minst mulig virkestoff går tapt. For eksempel: Dersom pasienten veier 74 kg trengs det (74x10)=740 mg BENLYSTA. Anbefalt hetteglasskombinasjon for å ha minst mulig tap blir da: og hetteglass. Dette gir totalt 760 mg. Bare 20 mg vil være til overs. 2 Rekonstituer BENLYSTA med sterilt vann Rekonstituering og fortynning må utføres under aseptiske forhold. La hetteglasset stå i minutter i romtemperatur (15 C 25 C). Hetteglasset må rekonstitueres med sterilt vann til injeksjon. Benlysta (belimumab) 120 mg 400 mg Mengde sterilt vann som skal tilsettes for oppløsning av pulveret 1,5 ml 4,8 ml Merk: Hetteglassene er kun for illustrasjon og viser ikke korrekt størrelse. Endelig rekonstituert volum på 80mg/ml 1,5 ml 5,0 ml Pasientens vekt 120 mg/5 ml og/eller 400 mg/20 ml BENLYSTA hetteglass Sterilt vann for injeksjon 250 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) Pakningsvedlegg Behandling med Benlysta bør initieres og veiledes av en kvalifisert lege som er erfaren i diagnostisering og behandling av SLE. Benlysta infusjoner bør administreres av kvalifisert helsepersonell som har erfaring med å gi infusjonsterapi. 120 mg/ml og 400 mg/ml hetteglassene blir rekonstituert med ulike volumer av sterilt vann. Vennligst se følgende skjema over. Merk: Rett strålen med sterilt vann til injeksjonsvæsker ned langs siden av hetteglasset for å minske skumming. Rotér hetteglasset forsiktig i 60 sekunder hvert femte minutt til pulveret er oppløst. 10 til 15 minutter er vanligvis tilstrekkelig, men det kan ta opptil 30 minutter. Merk: Dersom det brukes et mekanisk apparat bør det ikke overskride 500 rpm og hetteglasset bør ikke roteres lenger enn i 30 minutter. Ikke rist hetteglasset under rekonstituering. Når rekonstitueringen er ferdig skal oppløsningen være opaliserende og fargeløs til svak gul og uten partikler. Små luftbobler forventes imidlertid og er akseptabelt. Dersom den rekonstituerte oppløsningen ikke blir brukt umiddelbart bør den beskyttes mot direkte sollys og lagres i kjøleskap ved 2 C 8 C. Den totale tid fra rekonstituering av BENLYSTA til ferdig infusjon bør ikke overskride 8 timer.

3 3 Etter rekonstituering inneholder hetteglassene en konsentrasjon av BENLYSTA på 80 mg/ml. Se tabell på side 6 og 7 i denne guiden for å finne det korrekte volum av rekonstituert BENLYSTA som skal tilsettes infusjonsposen. Følgende beregning anbefales: Med en gang du har beregnet korrekt volum av rekonstituert BENLYSTA vil du trenge å fortynne dette med 250 ml med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning for injeksjon. Så for vår pasient på 74 kg: 1. Først, trekk ut og kast et volum som tilsvarer det som skal injiseres i infusjonsposen. I dette eksempel: Din pasients rekonstituerte BENLYSTA dose (9,25 ml natriumklorid (0,9 %) oppløsning. 2. Tilsett så det anbefalte volum av rekonstituert BENLYSTA til infusjonsposen. (I dette eksempel et volum på 9,25 ml BENLYSTA) 3. Snu forsiktig posen for å blande løsningen. 4. Inspisér Benlysta-oppløsningen visuelt for partikler og misfarging før administrering. Kast løsningen dersom utfelling eller misfarging observeres mg/ml BENLYSTA skal ikke blandes med 5 % glukose IV Merk: Ikke anvendt oppløsning i hetteglasset kasseres. (I dette eksempel kasseres 0,25 ml oppløsning.) Pasienten kan være uerfaren med å få infusjon eller ha bekymringer vedrørende behandlingen. Pakningsvedlegget skal utleveres til pasienten før hver infusjon. Pasienten må gjøres oppmerksom på den potensielle risikoen for alvorlige eller livstruende hypersensitivitetsreaksjoner og muligheten for at disse reaksjonene ikke viser seg umiddelbart etter behandling eller at symptomene kan komme tilbake senere. Etter at pasienten har lest pakningsvedlegget, gi pasienten mulighet for å kunne stille spørsmål eller be om utdypning. Informer dine kvinnelige pasienter i fertil alder om at BENLYSTA ikke har vært undersøkt ved graviditet eller amming. Vær oppmerksom på: Tidligere hypersensitivitetsreaksjon pasienten har opplevd relatert til BENLYSTA. Om allergiske reaksjoner opptrer. Om pasienten har blitt vaksinert med levende vaksiner de siste 30 dager. Forhåndsmedisinering med antihistamin og/eller febernedsettende kan bli gitt før infusjonen. Din kliniske vurdering avgjør dette. Fortynn BENLYSTA med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning = ml Forbered pasienten f.eks. for en pasient på 74 kg er volumet av rekonstituert BENLYSTA for fortynning: 740 mg = 9,25 ml 80 mg/ml BENLYSTA kan øke potensiell risiko for infeksjoner, også opportunistiske infeksjoner. Leger bør utvise forsiktighet når det vurderes bruk av BENLYSTA til pasienter med kroniske infeksjoner eller en anamnese med tilbakevendende infeksjon. Pasienter som behandles for kroniske infeksjoner bør ikke starte behandling med BENLYSTA. Pasienter som utvikler en infeksjon under behandling med BENLYSTA bør følges opp nøye. Risiko ved bruk av BENLYSTA hos pasienter med aktiv eller latent tuberkulose er ikke kjent. Progressiv multifokal leukoencefalopati Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har vært rapportert hos SLE-pasienter som behandles med BENLYSTA. Leger må være spesielt oppmerksom på symptomer som kan tyde på PML og som pasienter ikke nødvendigvis legger merke til (f.eks kognitive, nevrologiske eller psykiatriske tegn eller symptomer). Pasienter bør overvåkes for alle disse nye eller forverrede symptomer eller tegn, og dersom slike symptomer/tegn oppstår bør henvisning til en nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML vurderes. Dersom det mistenkes PML må nye doser utsettes til PML er utelukket. 5 Administrasjon av BENLYSTA infusjon BENLYSTA skal infunderes over en periode på en time, vennligst observer om pasienten din er komfortabel og stabil. Det er viktig å huske på at BENLYSTA ikke skal: Infunderes samtidig med andre midler i samme intravenøse linje eller sammen med andre virkestoff. Adminstreres som støtdose eller som bolus. Kun for intravenøs infusjon (IV) over en 1 time. Merk: Den totale tid fra rekonstituering av BENLYSTA til ferdig infusjon bør ikke overskride åtte timer. Infusjonsreaksjoner har blitt observert ved bruk av BENLYSTA: Administrasjon av Benlysta kan resultere i alvorlige eller livstruende hypersensitivitetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner. Det har vært rapportert at pasienter har utviklet symptomer på akutt hypersensitivitet flere timer etter administrasjon av infusjonen. Pasienter som behandles med Benlysta må gjøres oppmerksom på den potensielle risikoen for alvorlige eller livstruende hypersensitivitetsreaksjoner og muligheten for at disse reaksjonene ikke viser seg umiddelbart etter behandling eller at symptomene kan komme tilbake senere. Pasienter må observeres i en utvidet periode (flere timer) etter minimum de to første infusjonene, tatt i betraktning muligheten for en forsinket reaksjon. 6 Under infusjon er det viktig å overvåke pasientens reaksjoner på behandlingen. Observer for enhver alvorlig infusjons- og/eller hypersensitivitetsreaksjon. I kliniske studier av BENLYSTA var alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner sjeldne (mindre enn 1 % av pasientene): Vær derfor særlig oppmerksom på tegn på anafylaksi f.eks. Anafylaktisk reaksjon Bradykardi Hypotensjon Overvåking av pasienten Angioødem Dyspné Merk: Infusjonshastigheten kan reduseres eller infusjonen kan avbrytes midlertidig dersom pasienten utvikler en infusjonsreaksjon. Dersom en alvorlig reaksjon oppstår må administrering av BENLYSTA avbrytes og egnet medisinsk behandling gis.

4 Beregningstabell Benlysta (belimumab) Beregn den korrekte dose og volum av rekonstituerte oppløsning Pasientens vekt kg Total dose av BENLYSTA/ Volum av rekonstituert oppløsning til videre fortynning ml av 80 mg/ml oppløsning Anbefalt hetteglasskombinasjon Beste valg for minimum svinn , , , , , , , , , , , , , , ,1 6 x 120 mg ,3 6 x 120 mg ,4 6 x 120 mg ,5 6 x 120 mg ,6 6 x 120 mg ,8 6 x 120 mg ,9 6 x 120 mg ,0 6 x 120 mg , , , ,5 Pasientens vekt kg Total dose av BENLYSTA/ Volum av rekonstituert oppløsning til videre fortynning ml av 80 mg/ml oppløsning Anbefalt hetteglasskombinasjon Beste valg for minimum svinn , , , , ,1 7 x 120 mg ,3 7 x 120 mg ,4 7 x 120 mg ,5 7 x 120 mg , , , , , , , , ,6 8 x 120 mg ,8 8 x 120 mg ,9 8 x 120 mg ,0 8 x 120 mg , , , ,5

5 Benlysta «GlaxoSmithKline» Selektivt immunsuppressivt middel. ATC-nr.: L04A A26 PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 120 mg og 400 mg: Hvert hetteglass inneh.: Belimumab 120 mg, resp. 400 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, sukrose, polysorbat 80. Indikasjoner: Tilleggsbehandling hos voksne med aktiv, autoantistoff-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med høy sykdomsaktivitet (f.eks. positiv anti-dsdna og lav komplement) til tross for standardbehandling. Dosering: Behandling bør initieres og veiledes av kvalifisert lege med erfaring i diagnostisering og behandling av SLE. Infusjonen bør administreres av kvalifisert helsepersonell med erfaring i å gi infusjonsterapi. Voksne: Anbefalt doseringsregime er på dag 0, 14 og 28 og deretter ved 4 ukers intervaller. Pasientens tilstand bør vurderes kontinuerlig. Seponering bør vurderes dersom ingen bedring i sykdomskontroll etter 6 måneder. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen studier tilgjengelig, men det er lite sannsynlig at det kreves dosejustering. Nedsatt nyrefunksjon: Tilgjengelig informasjon indikerer ikke at dosejustering er nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Pga. manglende data anbefales likevel forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ukjent. Eldre >65 år: Effekt og sikkerhet er ikke fastslått, og bruk anbefales ikke med mindre fordelene forven tes å være større enn risikoen. Dersom bruk anses nødvendig, kreves ingen dosejustering. Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget for rekonstituering og fortynning. NB! Glukoseopp løsning 5 mg/ml (5%) for i.v. injeksjon er uforlikelig m ed Benlysta, og må ikke brukes. Skal ikke infunderes samtidig i samme intravenøse linje som andre legemidler. Det er ikke observert ufor likeligheter med polyvinylklorid- eller polyolefinposer. Administrering: Må rekonstitueres og fortynnes før bruk. Gis i.v. ved infusjon over en periode på 1 time. NB! Må ikke administreres som en i.v. bolus. Infusjonshastigheten kan reduseres eller infusjonen avbrytes midlertidig dersom pa sienten utvikler en infusjonsreaksjon. Infusjonen må stoppes umiddelbart ved potensiell livstru ende bivirkning. Pasienten må observeres i en utvidet periode (flere timer) etter minimum de 2 før ste infusjonene, pga. muligheten for en forsinket reaksjon, se Forsiktighetsregler. Kontraindikasjoner: Hypersensitivitet for noen av innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Alvorlige eller livstruende hypersensitivitets- og infusjonsreaksjoner kan forekomme, og behandlingen skal gis på et sted med tilgjengelige ressurser til å håndtere slike re aksjoner. Ved alvorlig hypersensitivitets- eller infusjonsreaksjon må administreringen avbrytes og egnet medisinsk behandling gis. Pasienter må observeres i en utvidet periode (flere timer) etter mi nimum de 2 første infusjonene, tatt i betraktning muligheten for en forsinket reaksjon. Risikoen for hypersensitivitetsreaksjoner er størst ved de 2 første infusjonene, men må likevel tas i betrakt ning ved hver infusjon. Pasienter som tidligere har hatt mange allergiske reaksjoner på legemidler eller som har signifikant hypersensitivitet, kan ha økt risiko. Premedisinering, inkl. et antihista min, med eller uten antipyretikum, kan gis før infusjon. Det foreligger ikke tilstrekkelige kunnskap til å avgjøre om dette kan redusere frekvens eller alvorlighet av infusjonsreaksjoner. Pasien ter må informeres om at hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme på, eller dagen etter, infu sjon. De må også informeres om potensielle tegn og symptomer og om muligheten for tilbakefall av symptomer. Pasienter skal instrueres til å umiddelbart søke medisinsk hjelp ved noen av disse symptomene. Pakningsvedlegget skal utleveres til pasienten hver gang Benlysta administreres. Det er også observert forsinkede, ikke-akutte hypersensitivitetsreaksjoner og omfatter symptomer som f.eks. utslett, kvalme, myalgi, hodepine og ansiktsødem. Pga. manglende studier anbefales ikke bruk ved alvorlig aktiv lupus i sentralnervesystemet, alvorlig aktiv lupusnefritt, hiv, tidligere eller nåværende hepatitt B eller C, hypogammaglobulinemi (IgG <400 mg/dl) eller IgA-mangel (IgA <10 mg/dl), anamnese med transplantasjon av større organ, hematopoetisk stamcelle-/ ben margstransplantasjon eller nyretransplantasjon. Belimumab er ikke undersøkt i kombinasjon med annen B-cellerettet terapi eller i.v. syklofosfamid, og forsiktighet må derfor utvises ved samtidig administrering. Forsiktighet bør utvises når det vurderes bruk ved kroniske infeksjoner eller an amnese med tilbakevendende infeksjon, pga. potensiell økt risiko for utvikling av infeksjoner, in kl. opportunistiske infeksjoner. Pasienter som behandles for kroniske infeksjoner bør ikke starte behandling. Pasienter som utvikler infeksjon under behandlingen bør følges opp nøye. Risiko ved bruk ved aktiv eller latent tuberkulose er ukjent. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er rapportert. Legen må være spesielt oppmerksom på symptomer som kan tyde på PML og som pasienten ikke nødvendigvis legger merke til (f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske symptomer). Pasienten bør overvåkes for alle slike nye eller forverrede symptomer, og dersom sli ke oppstår bør henvisning til nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML vurderes. Dersom det mistenkes PML, må nye doser utsettes til PML er utelukket. Levende vaksiner skal ikke gis samtidig eller <30 dager før behandling, da belimumab pga. sin virkningsmekanisme kan interferere med immunrespons, og klinisk sikkerhet ikke er fastslått. Effekten av vaksinering un der behandling er ukjent. Begrensede data antyder at belimumab ikke i betydelig grad påvirker evnen til å opprettholde en beskyttende immunrespons ved immunisering som ble utført før behand ling. Immunmodulerende legemidler kan øke risiko for malignitet. Forsiktighet bør utvises når det vurderes belimumabbehandling ved tidligere malignitet, eller når det vurderes å fortsette behandling hos pasienter som utvikler malignitet. Interaksjoner: Ingen interaksjonsstudier er utført. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Fertile kvinner må bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter siste behandling. Det foreligger begrensede data vedrørende bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter. Preparatet bør pga. begrensede data ikke brukes i løpet av graviditeten uten at det er helt nødvendig. Amming: Ukjent. Fordi morens antistoffer (IgG) utskilles i morsmelk, må det besluttes om ammingen skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra, tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren. Fertilitet: Ukjent. Ingen data foreligger. Bivirkninger: Svært vanlige ( 1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme. Infeksiøse: Bakterielle in feksjoner (f.eks. bronkitt, cystitt). Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjoner 1. Infeksiøse: Viral gastroenteritt, faryngitt, nasofaryngitt. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitetene. Nevrologiske: Migrene. Psykiske: Depresjon, insomnia. Øvrige: Infusjonsrelaterte reaksjoner 1, feber. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Hud: Urticaria, utslett. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner, angioødem. Sjeldne ( 1/ til <1/1000): Forsinkede, ikke-akutte hypersensitivitets-reaksjoner. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Ingen klinisk erfaring med overdosering. Det har vært gitt 2 doser på opptil 20 mg/kg, administrert med 21 dagers mellomrom ved i.v. infusjon, uten at det ble observert økt insidens eller alvorlighet av bivirkninger sammenlignet med doser på 1, 4, el ler. Behandling: Dersom utilsiktet overdosering skulle forekomme, bør pasienten ob serveres nøye, og adekvat behandling gis. Se Giftinformasjonens anbefalinger for selektive im munsuppressiver L04A A side d. Egenskaper: Klassifisering: Humant IgG1λ monoklonalt antistoff, spesifikt for løselig humant B-lymfocytt-stimulerende protein (BLyS, også kalt BAFF og TNFSF13B). Virkningsmekanisme: Blokkerer binding av løselig BLyS (B-celle overlevelsesfaktor) til dens reseptorer på B-celler. Binder seg ikke direkte til B-celler, men ved å binde seg til BLyS, hemmes overlevelse av B-cel ler, inkl. autoreaktive B-celler, og differensiering av B-celler til immunglobulinproduserende plasmaceller reduseres. Pasienter med SLE og andre autoimmune sykdommer har forhøyede ni våer av BLyS, og det er en sammenheng mellom BLyS-nivået i plasma og sykdomsaktivitet. Absorpsjon: Maks. serumkonsentrasjon ved, eller kort tid etter, fullført infusjon. C max : 313 µg/ml ( µg/ml). Fordeling: Distribueres til vev med et totalt distribusjonsvolum på 5,29 liter. Halveringstid: Distribusjonshalveringstid: 1,75 dager. Terminal halveringstid: 19,4 dager. Syste misk clearance: 215 ml/dag ( ml/dag). Metabolisme: Forventet nedbrytningsmekanisme er degradering til små peptider og individuelle aminosyrer av bredt distribuerte proteolytiske enzymer. Oppbevaring og holdbarhet: Rekonstituert oppløsning: Etter rekonstituering med vann til injek sjonsvæsker bør den rekonstituerte oppløsningen, hvis ikke brukt umiddelbart, beskyttes mot di rekte sollys og lagres i kjøleskap (2-8 C). Rekonstituert og fortynnet oppløsning for infusjon: Oppløsning av Benlysta fortynnet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for injeksjon, kan lagres ved 2-8 C eller ved romtemperatur (15-25 C). Total tid fra rekonstituering til avsluttet infusjon bør ikke overskride 8 timer. Pakninger og priser: 120 mg: 1 5 ml (hettegl.) kr 2396, mg: 1 20 ml (hettegl.) kr 7891,70. Sist endret: Ved uønskede medisinske hendelser, kontakt GlaxoSmithKline på telefon: For fullstendig preparatomtale (SPC), se 1 Hypersensitivitetsreaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner, inkl. anafylaksi og kan manifestere seg som en rekke symptomer inkl. hypotensjon, angioødem, urticaria eller annet utslett, pruritus og dyspné. Infusjonsrelaterte reaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner som kan manifestere seg som en rekke av symptomer inkl. bradykardi, myalgi, hodepine, utslett, urticaria, pyreksi, hypotensjon, hypertensjon, svimmelhet og artralgi. Overlapp mellom tegn og symptomer gjør det umulig å skille mellom hypersensitivitetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner i alle tilfeller. Referanse: BENLYSTA preparatomtale (SPC) Postboks 180 Vinderen 0319 Oslo Tlf: Faks: NOR/BEL/0013/14 Date of preparation: September 2014 IT'S TIME FOR BENLYSTA