(12) Translation of european patent specification

Transkript

1 (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07D 233/88 ( ) A61K 31/13 ( ) A61P 2/28 ( ) C07D 239/22 ( ) C07D 401/06 ( ) C07D 401/ ( ) C07D 409/04 ( ) C07D 409/14 ( ) C07D 413/04 ( ) C07D 417/ ( ) C07D 417/14 ( ) C07D 49/ ( ) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date (87) The European Application s Publication Date (30) Priority , US, 782 (84) Designated Contracting States: Designated Extension States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR AL BA MK RS (73) Proprietor Merck Sharp & Dohme Corp., 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ , US-USA Pharmacopeia, LLC, c/o Ligand Pharmaceuticals, Inc. 27 Science Center Drive, San Diego, CA 92121, US-USA (72) Inventor ZHU, Zhaoning, 6 Cypress Court, Plainsboro, New Jersey 0836, US-USA MCKITTRICK, Brian, 14 Millbrook Road, New Vernon, New Jersey 07976, US-USA SUN, Zhong-Yue, 12 Straton Court, Parlin, New Jersey 0889, US-USA YE, Yuanzan, C., 344 Constitution Circle, North Brunswick, New Jersey 08902, US-USA VOIGT, Johannes, H., Willow Street, Cranford, New Jersey 07016, US-USA STRICKLAND, Corey, 82 Newmans Lane, Martinsville, New Jersey 08836, US-USA SMITH, Elizabeth, M., 166 Grove Street, Verona, New Jersey 07044, US-USA STAMFORD, Andrew, 27 Overlook Road, Chatham Township, New Jersey 07928, US-USA GREENLEE, William, J., 11 Herrick Avenue, Teaneck, New Jersey 07666, US-USA MAZZOLA, JR., Robert, D., 6 Greenwich Church Road, Stewartsville, New Jersey 08886, US-USA CALDWELL, John, 86 Upper Lakeview Avenue, Ringwood, New Jersey 0746, US-USA CUMMING, Jared, N., 417 Center Street, Garwood, New Jersey 07027, US-USA WANG, Lingyan, 41 Cortland Drive, East Brunswick, New Jersey 08816, US-USA WU, Yusheng, 23 East 40th Street Apt. 20C, New York, New York 016, US-USA ISERLOH, Ulrich, 11 Park Avenue Apt. 2L, Hoboken, New Jersey 07030, US-USA LIU, Xiaoxiang, 1 Cleveland Avenue, River Vale, New Jersey 0767, US-USA HUANG, Ying, 8 Ivy Terrace, East Brunswick, New Jersey 08816, US-USA LI, Guoqing, 19 Waters Lane, Belle Mead, New Jersey 0802, US-USA PAN, Jianping, 4 Lexington Road, Monmouth Junction, New Jersey 0882, US-USA MISIASZEK, Jeffrey, A., 314 N. 11th Street, Kenilworth, New Jersey 07033, US-USA GUO, Tao, 1606 Dahlia Circle, Dayton, New Jersey 088, US-USA LE, Thuy X. H., 16 Black Gum Drive, Monmouth Junction, New Jersey 0882, US-USA SAIONZ, Kurt, W., 08 Linden Place, Cranford, New Jersey 07016, US-USA BABU, Suresh, D., 22 Concord Place, Pennington, New Jersey 0834, US-USA HUNTER, Rachael, C., 128A Bloomingdale Avenue, Wayne, Pennsylvania 19087, US-USA MORRIS, Michelle, L., Carla Way, Lawrenceville, New Jersey 08648, US-USA GU, Huizhong, 22 Cotoneaster Court, Monmouth Junction, New Jersey 0882, US-USA QIAN, Gang, 9 Colleen Court, Kendall Park, New Jersey 08824, US-USA TADESSE, Dawit, 170 Colonial Garden Drive, Avenel, New Jersey 07001, US-USA LAI, Gaifa, 14 Wexford Drive, Monmouth Junction, New Jersey 0882, US-USA DUO, Jingqi, 466 Pine Ridge Drive, Columbus, IN 47201, US-USA QU, Chuanxing, 117A Rivervale Court, Scotch Plains, New Jersey 07076, US-USA SHAO, Yuefei, 38 York Drive, Princeton, New Jersey 0840, US-USA (74) Agent or Attorney Tandbergs Patentkontor AS, Postboks 170 Vika, 0118 OSLO, Norge (4) Title HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS

2 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here: NO/EP

3 1 Patentkrav EP En forbindelse, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor nevnte forbindelse er valgt fra gruppen bestående av:

4 2 NO/EP

5 3 NO/EP

6 4 NO/EP

7 2. Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, hvor nevnte forbindelse eller nevnte tautomer er i form av et farmasøytisk akseptabelt salt, hvor nevnte salt er valgt fra: acetat, adipat, alginat, askorbat, aspartat, benzoat, benzensulfonat, bisulfat, borat, butyrat, citrat, kamferat, kamfersulfonat, cyklopentanpropionat, diglukonat, dodesylsulfat, etansulfonat, fumarat, glukoheptanoat, glycerofosfat, hemisulfat, heptanoat og heksanoat Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, hvor nevnte forbindelse eller nevnte tautomer er i form av et farmasøytisk akseptabelt salt, hvor nevnte salt er valgt fra: hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid, 2-hydroksyetansulfonat, laktat, maleat, metansulfonat, metylsulfat, 2-naftalensulfonat, nikotinat, nitrat, oksalat, pamoat, pektinat, persulfat, 3-fenylpropionat, fosfat, pikrat, pivalat, propionat, salicylat, succinat, sulfat, sulfonater, tartrat, tiocyanat, tosylat og undekanoat. 4. Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor nevnte forbindelse er: 20

8 6 Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor forbindelsen er: Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor forbindelsen er:

9 7 Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor forbindelsen er: Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 7, eller en tautomer derav, hvor nevnte forbindelse eller nevnte tautomer er i form av et farmasøytisk akseptabelt salt, hvor nevnte salt er et tosylatsalt eller et hydrokloridsalt.

10 8 9. Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor nevnte forbindelse er: Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor nevnte forbindelse er: Str # Struktur 3963

11 9 11. Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor nevnte forbindelse er: Str # Struktur Forbindelse ifølge krav 11, eller en tautomer derav, hvor nevnte forbindelse eller nevnte tautomer er i form av et farmasøytisk akseptabelt salt, hvor nevnte salt er et tosylatsalt eller et hydrokloridsalt. 13. Forbindelse ifølge krav 1, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer, hvor forbindelsen er: Str # Struktur 4308

12 14. En farmasøytisk sammensetning omfattende: en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer; og en farmasøytisk akseptabel bærer Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 14, videre omfattende minst ett ytterligere aktivt middel valgt fra: en kolinesterase-inhibitor; en muskarin m 1 -agonist; en muskarin m 2 -antagonist; en N-metyl-D-aspartat-reseptorantagonist; en betasekretase-inhibitor annen enn en forbindelse ifølge krav 1; en gamma-sekretaseinhibitor; en HMG-CoA-reduktaseinhibitor; en kolesterolabsorpsjon-inhibitor; et ikkesteroid antiinflammatorisk middel; et anti-amyloid-antistoff; vitamin E; en nikotinacetylkolin-reseptoragonist; en CB1-reseptor invers agonist; en CB1-reseptorantagonist; et antibiotikum; en veksthormon-sekretagog; en histamin H3-antagonist; en AMPA-agonist; en PDE4-inhibitor; en GABA A -invers agonist; en inhibitor av amyloid aggregering; en glykogensyntasekinase-beta-inhibitor; og en promoter av alfasekretaseaktivitet. 16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en kolinesterase-inhibitor valgt fra takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, pyridostigmin og neostigmin Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 16, hvor nevnte kolinesteraseinhibitor er valgt fra takrin, donepezil, rivastigmin og galantamin Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er valgt fra en muskarin m 1 -agonist og en muskarin m 2 -antagonist. 19. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en N-metyl-D-aspartat-reseptorantagonist Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 19, hvor nevnte N-metyl-D-aspartat- reseptorantagonist er memantin.

13 Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er et gamma-sekretaseinhibitor. 22. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er minst ett middel valgt fra en HMG-CoA-reduktaseinhibitor og en kolesterol- absorpsjonsinhibitor. 23. Farmasøytisk preparat ifølge krav 22, hvor nevnte HMG-CoA-reduktase-inhibitor er valgt fra atorvastatin, lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin og rosuvastatin. 24. Farmasøytisk preparat ifølge krav 22, hvor nevnte kolesterolabsorpsjonsinhibitor er ezetimib Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er minst ett ikke-steroid anti-inflammatorisk middel. 26. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2, hvor nevnte minst ene ikke-steroide antiinflammatoriske middel er valgt fra ibuprofen, relafen og naproxen En forbindelse for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling av en kardiovaskulær sykdom, en kognitiv eller nevrodegenerativ sykdom, en soppinfeksjon eller en protozo-infeksjon i en pasient, hvor nevnte forbindelse er en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer En forbindelse for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling av en kognitiv eller nevrodegenerativ sykdom i en pasient, hvor nevnte forbindelse er en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer.

14 Forbindelse for anvendelse ifølge krav 28, hvor nevnte kognitive eller nevrodegenerative sykdom er Alzheimers sykdom Forbindelse for anvendelse ifølge krav 28, hvor fremgangsmåten videre omfatter å administrere til nevnte pasient minst ett ytterligere aktivt middel valgt fra: en kolinesterase-inhibitor; en muskarin m 1 -agonist; en muskarin m 2 -antagonist; en N- metyl-d-aspartat-reseptorantagonist; en beta-sekretaseinhibitor annen enn en forbindelse ifølge krav 1; en gamma-sekretaseinhibitor; en HMG-CoA-reduktaseinhibitor; en kolesterolabsorpsjon-inhibitor; et ikke-steroid antiinflammatorisk middel; et anti-amyloid-antistoff; vitamin E; en nikotinacetylkolin-reseptoragonist; en CB1- reseptor invers agonist; en CB1-reseptorantagonist; et antibiotikum; e- veksthormonsekretagog; en histamin H3-antagonist; en AMPA-agonist; en PDE4-inhibitor; en GABA A -invers agonist; en inhibitor av amyloid aggregering; en glykogensyntasekinase-beta-inhibitor; og en promoter av alfa-sekretaseaktivitet. 31. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte kognitive eller nevrodegenerative sykdom er Alzheimers sykdom Den forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en kolinesterase-inhibitor valgt fra takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, pyridostigmin og neostigmin. 33. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 32, hvor nevnte minst ene kolinesteraseinhibitor er valgt fra takrin, donepezil, rivastigmin og galantamin Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er minst ett middel valgt fra en muskarin m 1 -agonist og en muskarin m 2 - antagonist Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er et N-metyl-D-aspartat-reseptorantagonist.

15 Forbindelse for anvendelse ifølge krav 3, hvor nevnte minst ene N-metyl-Daspartat-reseptorantagonist er memantin. 37. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en gamma-sekretaseinhibitor. 38. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er valgt fra en HMG-CoA-reduktaseinhibitor og en kolesterolabsorpsjonsinhibitor. 39. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en HMG-CoA-reduktaseinhibitor valgt fra atorvastatin, lovastatin, simvistatin, pravastatin, fluvastatin og rosuvastatin Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er en kolesterolabsorpsjonsinhibitor, hvor nevnte kolesterolabsorpsjonsinhibitor er ezetimib Forbindelse for anvendelse ifølge krav 30, hvor nevnte minst ene ytterligere aktive middel er et ikke-steroid antiinflammatorisk middel. 42. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 41, hvor nevnte minst ene ikke-steroide anti-inflammatoriske middel er valgt fra ibuprofen, relafen og naproxen Anvendelse av en forbindelse for fremstilling av et medikament for behandling av en kardiovaskulær sykdom, en kognitiv eller nevrodegenerativ sykdom, en soppinfeksjon eller en protozo-infeksjon i en pasient, hvor nevnte forbindelse er en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer. 30

16 Anvendelse av en forbindelse for fremstilling av et medikament for behandling av en kognitiv eller nevrodegenerativ sykdom i en pasient, hvor nevnte forbindelse er en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, eller en tautomer derav, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av nevnte forbindelse eller nevnte tautomer. 4. Anvendelse ifølge krav 44, hvor nevnte kognitive eller nevrodegenerative sykdom er Alzheimers sykdom.