Virkningsmekanisme. Aktiverer bentilheling på alle stadier. Bioventus Coöperatief U.A. Taurusavenue LS Hoofddorp Nederland

Transkript

1 Virkningsmekanisme Aktiverer bentilheling på alle stadier Bioventus Coöperatief U.A. Taurusavenue LS Hoofddorp Nederland Customer Care Tlf Tel +31-() og Bioventus-logoen er registrerte varemerker som tilhører Bioventus LLC. 214 Bioventus LLC EXO-MOA-NO2144

2 -system for bentilheling med ultralyd Virkningsmekanisme for -systemet for bentilheling er et unikt apparat for bruddtilheling som bruker LIPUS-teknologi (Pulserende ultralyd med lav intensitet) til å stimulere kroppens naturlige prosess for bentilheling. 1 -systemet er osteoinduktivt og stimulerer celler slik at de differensieres til osteoblaster, som begynner dannelsen av nytt benvev. -systemet er trygt og effektivt for brudd som ikke gror og som har fikseringer eller implantater av metall 2 (se brukerveiledningen for ). 1. Stimulering sender bølger av ultralyd gjennom hud og bløtvev og frem til bruddet. 2. Aktivering Ultralyd fra aktiverer mekanoreseptorer i celleoverflaten kalt integriner, noe som starter en intracellulær kaskade som fører til oppregulering. 3. Oppregulering Ultralyd fra øker oppreguleringen til gener og uttrykk for proteiner og vekstfaktorer som er kritiske for bentilheling. COX-2 3 Livsviktig for produksjonen av PGE2, som er kritisk for reparasjon av benvev Celledifferensiering 4 Omdanner stamceller til osteoblaster VEGF 4 Stimulerer veksten av nye blodkar BMP2, 3 BMP4, 3 BMP6, 3 BMP7 5 Nødvendig for dannelsen av nytt benvev Mineralisering 6 Øker tettheten av mineraler i benene 1 2

3 En klar biologisk respons Brobygger for bentilheling Ultralyd Ultralyd fra Mikro-computertomografi viser at behandling med fører til økt fjerning av opprinnelig kortikalt ben og forbedret enkondral ossifikasjon. Bildet til høyre viser veksten til nytt benvev med lavere tetthet (i grønt) som bygger bro over bruddet i eldre benvev med høyere tetthet (i rødt). 8 Det nedre bildet viser effekten har på dannelsen av celleskjelettet (i grønt) og fokal adhesjon (oransje felt) i osteoblaster in vitro, som forårsaket av gruppering av integriner

4 på alle stadier av bruddtilhelingsprosessen fremskynder tilhelingen gjennom hele bruddtilhelingsprosessen 1 Maksimalt moment (N-mm) * # Maksimalt moment (N-mm) * # Maksimalt moment (N-mm) * # Maksimalt moment (N-mm) * # Betennelse Ultralydsignalet til øker celledelingen blant periostale celler ved dyrking og oppregulerer vekstfaktorene som utløser dannelsen av nye blodkar. 4 Myk kallus Behandlingen med ultralyd forsterker TGFβutløst differensiering av kondrocytter ved dyrking og fremskynder dannelsen av ekstracellulær matriks. 9,1 Hard kallus oppregulerer enkondral ossifikasjon 11,12 og forsterker osteoblastdifferensiering 13 og mineralisering. 4 Omforming av ben Ultralydbehandling med fremskynder både dannelse og resorpsjon av ben og gir dermed raskere resultater for omforming av mineralisert kallus. 8 Betennelse (n = 9) Behandling med Myk kallus (n = 12) *p <,1 behandling sammenlignet med kontralateral kontroll #p <,5 behandling sammenlignet med gjennomgående behandling Maksimalt vridningsmoment for lårben som ble behandlet med, var signifikant høyere enn for placebokontrollene. Dette viste seg å være tilfelle i alle fasene av bruddtilhelingen ved bruk av en animalsk modell. Hard kallus (n = 12) Gjennomgående (n = 11) 5 6

5 kan enkelt penetrere bløtvev for å nå både dyptliggende brudd og overflatebrudd Takket være dybden og bredden til signalet kan både brudd som er indikert som overflatebrudd og som dyptliggende brudd, i tillegg til brudd som ikke gror og som har fikseringer eller implantater av metall, behandles. 2,14 Ettersom ultralydbølgene enkelt kan bevege seg gjennom fettvev, kan det utledes at behandling med er effektiv for både overvektige pasienter og pasienter med normal vekt. 15 Dybde og bredde for penetrasjon: 15 Strålen når en dybde på mer enn 26 mm Effektiv diameter for ultralydstrålen er på mer enn 5 cm Terapeutisk spennvide er på 3,4 cm, selv etter å ha gått gjennom 2 cm med bløtvev Effektiv for et stort spekter av pasienter og brudd viser resultater i spesielle pasientpopulasjoner: Røykere 16 Infiserte brudd som ikke gror 17 Dyptliggende brudd eller overflatebrudd 14 Atrofiske brudd som ikke gror 14 Hypertrofiske brudd som ikke gror 14 er effektiv for brudd som ikke gror og som har metallimplantater: 14 Cellene responderer selv om bruddet er fiksert med metallimplantater brukt i dyremodeller med metallfiksering har vist seg å være: Trygt 2 Ikke-kaviterende 18 Ikke-termal 19 Prosentandel av pasienter med forsinket sammenvoksing % av røykere som ble behandlet med, utviklet forsinket sammenvoksing % 3 % 25 % 2 % 15 % 1 % 5 % % % (/14) p <,2 33 % (6/18) Illustrasjonen viser et lårbensbrudd med metallstabilisering 7 8

6 38 % 86 raskere tilheling av ferske % brudd 2,21 tilhelingsrate 2 for brudd som ikke gror Behandling med fremskynder tilheling i både kortikalt og spongiøst ben Analyser av disse studiene viste en reduksjon av forsinket sammenvoksing på 83 %. 16 har vist seg å løse 86 % av brudd som ikke gror. 22 Ultralydsignalene fra er trygge og effektive ved bruk som et supplement til konservativ eller kirurgisk behandling, deriblant fikseringer eller implantater av metall. 2,14 Ultralyd med er en unik innretning for bruddtilheling som har demonstrert evnen til å fremskynde tilheling av ferske brudd. Behandlingsgruppe Behandlingsgruppe Brudd i tibia diafyse kortikalt ben dager raskere 154 p <, Dager til heling Distale radiusbrudd spongiøst ben 61 dager 37 raskere 98 p <, Dager til heling I en prospektiv, randomisert, placebokontrollert (nivå 1) blindstudie av 67 brudd i tibia viste behandling med en akselerert tilheling på 38 % 2, noe som utgjorde en forskjell på over 8 uker. En uavhengig nivå I-undersøkelse av 61 distale radiusbrudd rapporterte også om 38 % raskere tilheling, i tillegg til en signifikant større andel korrekt sammenvoksing av brudd. 21 Radiograf som viser manglende tilheling av brudd i humerus. I en studie som tok for seg tilheling av brudd som ikke gror, viste tettheten av mineraler i benene en økning på 34 % for pasienter som ble behandlet med i 2 minutter om dagen. viste også en signifikant fordel i reduksjon av bruddstørrelse sammenlignet med kontrollgruppen. 6 Linjediagram som illustrerer økningen i tettheten av mineraler i benene individuelt for hver behandlingsgruppe gjennom 16 uker med oppfølging. Log Hounsfield-enheter (HU) % økning i BMD Forbehandling 16 uker 9 1

7 Høy etterlevelse av behandling. 6 Dokumentert effektivitet Vellykkede resultater. tilbyr en pakke med læringsmateriell til pasientene og er det eneste apparatet for bentilheling som har en dokumentert etterlevelse av behandlingen på 91 %. 6 2 minutters behandling Behandlinger med varer bare i 2 minutter og kan dermed enkelt få plass i pasienters daglige rutine. Brukerstøtte Brukerstøtte for er tilgjengelig for å svare på spørsmål og hjelpe til med å opprettholde kontinuitet i behandlingen. Behandlingspåminnelser CONNECTS* sender automatiske påminnelser om behandling via telefon, tekstmeldinger eller e-post, avhengig av hva pasienten ønsker. Behandlingslogg s innebygde behandlingslogg sporer bruken av apparatet, noe som gjør det enkelt for pasienter å etterleve behandlingen og samtidig mulig for leger å kontrollere at behandlingen blir fulgt. 11 * Tilgjengelig i markeder som deltar. 12

8 Indikasjoner for bruk er indikert for ikke-invasiv behandling av defekter i ben (med unntak av i vertebra og kraniet), deriblant behandling av forsinket sammenvoksing, brudd som ikke gror, stressfrakturer og sammenvoksing av ledd. er også indikert for akselerasjon av tilhelingstiden for ferske brudd, reparasjon etter osteotomi, reparasjon etter bentransport og for reparasjon av distraksjon i bendannelse. Et brudd som ikke gror, anses å være fastslått hvis bruddstedet ikke viser noen synlige progressive tegn til tilheling. Du kan stole på. Det finnes ingen kjente kontraindikasjoner for -apparatet. Sikkerhet og effektivitet er ikke fastslått for personer som ikke har oppnådd modenhet i skjelettet, for gravide eller ammende kvinner, for pasienter med pacemakere, for brudd som skyldes benkreft eller for pasienter med dårlig blodomløp eller koaguleringsproblemer. Det kan hende at enkelte pasienter vil være følsomme overfor ultralydgelen. Fullstendig informasjon om reseptutskrivning finner du på produktemballasjen, på eller ved å ringe kundeservice på Høy etterlevelse av behandlingen 6 Referanser 1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus. J Bone Miner Res. 21;16(4): Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants. Arch Phys Med Rehabil. 1959;4: Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2. Ultrasound Med Biol. 21;36(7): Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts. Bone. 25;36: Sant Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression. J Orthop Res. 25;23(3): As demonstrated in a non-union population of 11 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with lowintensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 21;11: Bachem MG, 27. Informasjonen er lagret hos Bioventus LLC. 8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing. J Orthop Res. 29;27(5): Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 24;1(5 6): Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of lowintensity pulsed ultrasound in chondrocytes. Ultrasound Med Biol. 25;31(12): Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mrna in mouse osteoblasts. Biochem Biophys Res Comm.1999;256(2): Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to lowintensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells. Ultrasound Med Biol. 25;31(5): Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/ TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation. Ultrasound Med Biol. 21;36(6): Premarket Approval P99/ Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data. 15. Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke. Clin Orthop Relat Res. 1997;337: Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division. Guarderni di infezione osteoarticolari. 1999; Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fixing pins for fractures and joint injuries. Mech Compos Mater. 1979;15(3): Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound. Am J Phys Med Rehabil. 1958;37(2): Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by noninvasive, low intensity pulsed ultrasound. J Bone Joint Surg [Am]. 1994;76 A(1): Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specific, low-intensity ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].1997;79-A(7): Nolte PA, van der Krans A, Patka P, et al. Low-intensity pulsed ultrasound in the treatment of nonunions. J Trauma. 21;51(4): Dokumentert effekt 2 22 Vellykkede resultater 13