Brystkreft og gener. Vårmøtet Britt Fritzman

Transkript

1 Brystkreft og gener Vårmøtet 2013 Britt Fritzman

2 Hjelp jeg har fått brystkreft! Hvilken behandling skal jeg ha? Overlever jeg? Det er ingen i familien min som har hatt brystkreft! Hva har jeg gjort galt for åfådet? Hva med døtrene mine? Kan jeg gen teste meg?

3 Hvilken behandling skal jeg ha? Kirurgi Cellegift Stråling Endokrin behandling Antistoffbehandling zoledronsyre

4 Avhengig av Alder Tumorstørrelse Histologi Grad Reseptorstatus Lymfeknutestatus Ki 67 behandling

5 Overlever jeg? Tja Statistisk god 5 års overlevelse Norge på verdenstoppen Likevel dør hver år av de 2800 som får brystkreft Statistikk er statistikk og hver enkelt er sin egen undergruppe som vi vet for lite om

6 pasienthistorie Screening 4 år siden 7-8mm stor tumor

7

8 Operasjon Brystbevarende SN

9 histologi 10 mm tumor Infiltrerende ductalt carsinom Grad 1 Østrogen reseptor + Progesteron reseptor - Her 2 -

10 Ingen etterbehandling

11 kontroller Hvert halvår første 2 år Deretter årlig med mammografi og klinisk kontroll Siste kontroll på sykehuset høsten 3 år etter operasjon Ikke funnet mistanke om residiv

12 klinikk På forsommeren på det 4.året etter oppdaget brystkreft er hun hos fastlegen med vondt, rennende og rødt venstre øye. Behandles med kloramfenikol. Ingen bedring Behandles med ny runde kloramfenikol

13 klinikk Noen uker etter får hun vondt i ryggen mellom skulderbladene Går på ny til fastlegen som bestiller CT av ryggen. Svar: mulig metastase til TH 6 Fastlegen ringer kirurg Hun får time dagen etter på poliklinikken

14 klinikk CT funnet indikerer truende tverrsnittslammelse Bestiller CT collum, thorax, abdomen, bekken MR samme dag

15

16

17 klinikk Skal til Ullevål - som ber oss om å beholde henne til over helgen pga av plassmangel Behandles med sengeleie og Decadron høydose

18 klinikk Visitt lørdag morgen Forteller om øye som ikke blir bedre Ved us har hun nedsatt sensibilitet i pannen (gren av n.trigeminus) Øyet er ikke synlig patologisk Bestiller CT caput som ØH

19

20

21 klinikk Truende hjerneherniering Ringer nevrokirurg Sendes til Oslo Blir operert og strålebehandlet

22 Hva er dette? En tidligere frisk 50 + kvinne som på screening får oppdaget en liten ikke palpabel tumor som histologisk er så snill at hun opereres som eneste behandling. 4 år etter er hun gjennomsatt av livstruende metastaser Dør 1,5 år etter oppdagelse av metastasene

23 Et annet eksempel Kvinne 54 innlegges med bilateral pansercancer med Lymfeødem begge armer Grad 3 Her 2 positiv Preop cellegift Bilateral mastectomi og axillediseksjon Herceptin Lever godt 6 år etter

24 Vi må være eksplorative for å forstå System Biologien ved brystkreft slik at denne kunnskapen kommer pasienten til gode Må være åpen for det uforutsette og uventede Courtesy Ying Chen

25 Det er ingen i familien min med brystkreft 5 prosent er arvelig på DNA nivå BRCA 1 BRCA 2

26 Kreft er en genetisk sykdom Kreft utvikler seg når arvestoffet, dvs genene i en celle endrer seg eller blir skadet Forskning på arvestoffet er derfor helt nødvendig for vår forståelse av kreftsykdommene Drøyt 5 % av brystkrefttilfellene er arvelige

27 Nivåer hvor genforandringer kan måles Kromosom Genom DNA Transkriptom mrna Proteom protein Metabolom A B metabolitt

28 Mutasjoner gir forandret DNA RNA Protein og funksjon Genom DNA Transkriptom mrna Proteom protein Metabolom A B metabolitt

29 En svulst er et komplekst organ som er avhengig av tilførsel av næring

30 Analyser av brystkreft på mange nivåer Mutation analysis Copy number analysis Histopathology TMA qrt PCR Gene expression analysis Mass spec Protein arrays (RPPA) Patient genotype SNP,CNV Xenograft models Transgenic HR-MAS MR spectroscopy Metabolomics Mammography

31 Molekylære subgrupper av brystkreft 115 tumors, 7 non-malignant tissues ERBB2+ Luminal B Basal-like Normal-like Luminal A Sørlie et al. PNAS 100, 2003

32 Mammaprint 70 gene prognosis signature Assess performance compared to traditional prognostic markers Guide treatment strategies van t Veer et al. Nature 415, 2002

33 Problemstillinger vi arbeider med Hva påvirker risikoen for å utvikle brystkreft? Hvilke molekylære faktorer bestemmer hvilken krefttype som utvikles Hvilke faktorer er med pååavgjøre hvordan en svulst/pasient responderer på gitt behandling Hva vil være den mest optimale behandlingen Identifisere markører som kan brukes i klinikken for åstille mer presis diagnose, forutsi prognosen bedre og kunne velge den mest optimale behandling Individtilpasset behandling

34 Oslo 2 studien Blodprøve Lymfeknuter tumorvev

35 Hva har jeg gjort for åfådet? Østrogentilskudd Fedme Inaktivitet Alkohol og sigaretter Antall barn og amming Må være genetisk disponert

36 Hva med døtrene mine? Generell norsk rekommandasjon er at døtrene begynner undersøkelse med mammografi 10 år før mor fikk diagnostisert brystkreft Utviklingen går fort så nye metoder kan være aktuelt før den tid Følg med

37 Kan jeg gen teste meg? 3 nære slektninger med brystkreft 2 kvinner med brystkreft før 50 år 1 kvinne med både bryst og eggstokkreft 1 kvinne med brystkreft før 60 år og mor /søster /datter med eggstokkkreft Avdeling for genetikk, OUS

38 gener De fleste skal ikke gen testes Målet er at vi skal få enda mer person spesifikk medisin

39 . Klem og kjenn Send til Bryst Diagnostisk Senter BDS

40