Eksponering og toksikologi. Morten Buhagen Arbeidsmedisinsk avdeling St. Olavs Hospital

Transkript

1 Eksponering og toksikologi Morten Buhagen Arbeidsmedisinsk avdeling St. Olavs Hospital Frokostseminar

2 Eksponering og toksikologi

3 Eksponering og toksikologi Toksisk effekt av en eksponering hvis kjemikaliet eller dets metabolitt(er) når et målorgan i tilstrekkelig mengde over lang nok tid

4 Eksponering Svelging Innånding Hudopptak

5 Hud Tarm Lunger Opptak Passivt depot Aktivt depot (Blod) Målorgan Biotransformasjon Utskilling

6 Eksponering karakteriseres bl.a. av: Mengden / Konsentrasjonen Varigheten Frekvensen Eksponeringsveien

7 Eksponeringens varighet Akutt Subakutt Subkronisk Kronisk Eksponeringens varighet kan være avgjørende for den toksiske effekten av et stoff

8 Eksponeringens frekvens Kritisk dose 8h 8h 8h

9 Eksponeringens frekvens Kritisk dose 8h 8h 8h

10 Eksponeringsveien: Mage / Tarm Uvanlig i yrkessammenheng - Forurensning på fingre Essensielle metaller har ofte spesifikke opptaksmekanismer Ikke-essensielt metall kan snike seg inn hvis det likner på et essensielt Stoffer kan også opptas via passiv diffusjon

11 Eksponering på uskadet hud: Lokale effekter: Etsing/Urticaria/Irritasjon (syrer, baser, løsemidler) Sensibilisering/Allergi/Fototoksisitet (lateks, PAH) Hudkreft (UV, Cr VI ) Hudinfeksjoner (sopp) Endring i hudproduksjon, akne (dioksiner, PCB) Fysiske agens (varme, kulde, stråling)

12 Hudeksponering systemiske effekter percutan absorbsjon betegner hvor mye som har passert huden og er blitt absorbert av kroppen dermal absorbsjon angir hvor mye som har passert inn i huden (noe kan bli der, noe kan diffundere ut igjen)

13 Hudeksponering dermal dose: Avhenger av bl.a.: Kjemikaliets flyktighet og andre iboende egenskaper Bruksmetode og arbeidsprosess Påkledning og beskyttelse (hansker, kremer, etc) Hudens beskaffenhet (sår, tykkelse, fuktighet, etc)

14 Hudeksponering Av de 520 stoffene som finnes i Arbeidstilsynets normliste har 186 (35%) en H-merknad H = indikasjon på mulig dermal penetrasjon

15 Hudeksponering Drivkraften er diffusjon Hastighetsbestemmende barriere er det ytterste hudlaget Diffusjonsmekanismene for polare og upolare stoffer er forskjellige

16 Hudeksponering Ficks første lov: J = k p dc Ficks andre lov tar for seg tidsaspektet Totalopptaket bestemmes av: Konsentrasjonen Arealet Varigheten Permeabiliteten

17 Hudeksponering Grov forenkling: Diffusjonshastigheten for upolare stoffer er proporsjonal med fettløseligheten og omvendt proporsjonal med molekylvekten

18 Eksponering via innånding - Gasser / damper - Aerosoler - Partikler

19 Gasser - Eksponeringssted og vannløselighet Ammoniakk Fluor Formaldehyd Fosgen Hydrogenfluorid Isocyanater Klor Nitrogendioksid Svoveldioksid

20 Gasser - Eksponeringssted og vannløselighet Formaldehyd Ammoniakk Fluor, Hydrogenfluorid, Klor Svoveldioksid, Isocyanater Nitrogendioksid Fosgen

21 Eksponering gasser / damper Hvor mye tas opp via alveolene? Drivkraften er også her diffusjon På alveolenivå: Stort areal Korte avstander gass / blod Stor diffusjon

22 Eksponering gasser / damper Henrys lov: Mengden gass som kan løse seg i en væske er proporsjonal med gassens partialtrykk over væsken Alt dreier seg om termodynamikk og likevekt

23 Eksponering partikler

24 Eksponering partikler Partikkelstørrelse = aerodynamisk diameter En partikkels aerodynamiske diameter er diameteren til en kule med tetthet 1 som har den samme fallhastigheten som den aktuelle partikkelen

25 Eksponering partikler / støv Inhalerbart : 100 µm Torakalt: 10 µm Respirabelt: 4 µm

26 Yrkeseksponering myndighetskrav Arbeidstilsynets liste over administrative normer: 8-timers verdier 15 minutters verdier Takverdier H K M R A Biologisk grense Pb i blod: 1,5 µmol (0,5) pr liter

27 Eksponering hva kan måles? -Gasser - Aerosoler - Partikler - Hudeksponering? - Biologiske prøver?

28 Eksponering hvem kan måle? Bedriftshelsetjenester Arbeidsmedisinske avdelinger STAMI Konsulentselskaper

29 Oppsummering - hudopptak Stoffenes fettløselighet er viktig for opptak Bruk riktig hudbeskyttelse

30 Oppsummering gass / damp Gassenes vannløselighet er viktig hvor langt ned i åndedrettssystemet de når Tungt arbeid stort pustevolum og stor blodstrøm pr tidsenhet Bruk riktig beskyttelse

31 Oppsummering støv / partikler Partiklenes aerodynamiske diameter er viktig hvor langt ned åndedrettssystemet de kan nå Bruk riktig beskyttelse

32