(12) Translation of european patent specification

Transkript

1 (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (51) Int Cl. A61K 48/00 ( ) A61K 39/12 ( ) A61K 39/39 ( ) C07K 14/075 ( ) C12N 9/02 ( ) C12N 15/86 ( ) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date (87) The European Application s Publication Date (30) Priority , EP, , US, P (84) Designated Contracting States: Designated Extension States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR AL BA RS (73) Proprietor Life Sciences Research Partners VZW, Herestraat 49, bus 913, 3000 Leuven, BE-Belgia Katholieke Universiteit Leuven, K.U. Leuven R&D Waaistraat 6 Box 5105, 3000 Leuven, BE-Belgia (72) Inventor SAINT-REMY, Jean-Marie, Rue du Lambais 79, B-1390 Grez-Doiceau, BE-Belgia (74) Agent or Attorney Zacco Norway AS, Postboks 2003 Vika, 0125 OSLO, Norge (54) Title ELIMINATION OF IMMUNE RESPONSES TO VIRAL VECTORS (56) References Cited: WO-A-01/70263, WO-A-02/00892, WO-A-2008/017517, US-B HÖHN H ET AL: "CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes in cervical cancer recognize HLA-DRrestricted peptides provided by human papillomavirus-e7." JOURNAL OF IMMUNOLOGY (BALTIMORE, MD. : 1950) 15 NOV 1999, vol. 163, no. 10, 15 November 1999 ( ), pages , XP ISSN: SUNDAR S K ET AL: "Generation of Epstein-Barr virus antigen-specific suppressor T cells in vitro." INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER. JOURNAL INTERNATIONAL DU CANCER 15 MAR 1985, vol. 35, no. 3, 15 March 1985 ( ), pages , XP ISSN: FOMENKO DMITRI E ET AL: "Identity and functions of CxxC-derived motifs." BIOCHEMISTRY, vol. 42, no. 38, 30 September 2003 ( ), pages , XP ISSN: cited in the application DOBRZYNSKI ERIC ET AL: "Prevention of cytotoxic T lymphocyte responses to factor IXexpressing hepatocytes by gene transfer-induced regulatory T cells" PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, vol. 103, no. 12, March 2006 ( ), pages , XP ISSN: Vincent A. Carlier ET AL: "Increased Synapse Formation Obtained by T Cell Epitopes Containing

2 a CxxC Motif in Flanking Residues Convert CD4+ T Cells into Cytolytic Effectors", PLoS ONE, vol. 7, no. 10, 1 January 2012 ( ), page e45366, XP , ISSN: , DOI: /journal.pone B. Heemskerk ET AL: "Adenovirus-Specific CD4+ T Cell Clones Recognizing Endogenous Antigen Inhibit Viral Replication In Vitro through Cognate Interaction", The Journal of Immunology, vol. 177, no. 12, 1 December 2006 ( ), pages , XP , ISSN: , DOI: /jimmunol

3 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here: NO/EP

4 1 Patentkrav Isolert immunogent peptid omfattende (i) en MHC klasse II-begrenset T-celleepitop av et protein fra en viral vektor og (ii) et C-(X)2-[CST] eller [CST]-(X)2- C-redoksmotiv, hvori redoksmotivet er umiddelbart nærliggende til T-celleepitopen eller er adskilt fra T-celle-epitopen av en linker med opp til 7 aminosyrer, for bruk i forebygging eller suppresjon, hos en mottaker av genterapi eller genvaksinasjon, av en immunrespons overfor viral-vektorproteinet. 2. Peptidet ifølge krav 1, for bruken ifølge krav 1, hvori den virale vektoren er et adenovirus, adenoassosiert virus, herpesvirus, koppevirus eller lentivirus Peptidet ifølge krav 1 eller 2, for bruken ifølge krav 1, hvori C-(X)2- [CST]- eller [CST]-(X)2-C-redoksmotivet ikke naturlig forekommer i en region av 11 aminosyrer N- eller C-terminalt nærliggende til T-celle-epitopen i viralvektorproteinet, eller hvori C-(X)2-[CST]- eller [CST]-(X)2-C-redoksmotivet er plassert N-terminalt for T-celle-epitopen Peptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, for bruken ifølge krav 1, hvori det immunogene peptidet ytterligere omfatter en endosomal målsekvens Peptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4 for bruk ifølge krav 1, hvori minst én X i C-(X)2-[CST]- eller [CST]-(X)2-C-redoksmotivet er Gly, Ala, Ser eller Thr, eller hvori minst én X i C-(X)2-[CST]- eller [CST]-(X)2-Credoksmotivet er His eller Pro, eller hvori minst én C i C-(X)2-[CST]- eller [CST]- (X)2-C-redoksmotivet er metylert In vitro-fremgangsmåte for å oppnå en populasjon av regulerende CD4+ T- celler som er spesifikke for et viralvektorproteins antigen, og som er cytotoksiske overfor celler som har en MHC klasse II-begrenset T-celle-epitop av viralvektorproteinet, der fremgangsmåten omfatter trinnene med: - å tilveiebringe perifere blodceller; - å bringe cellene i kontakt in vitro med et immunogent peptid omfattende (i) en MHC klasse II-begrenset T-celle-epitop av et viralvektorprotein og, umiddelbart nærliggende til T-celle-epitopen eller adskilt fra T-celle-epitopen av en linker

5 2 med opp til 7 aminosyrer (ii) et C-(X)2-[CST] eller [CST]-(X)2-C-redoksmotiv; og - å ekspandere cellene i nærvær av Interleukin 2 (IL-2) Populasjon av regulerende CD4+ T-celler som er spesifikke for et viralvektorproteins antigen, og som er cytotoksiske overfor celler som har antigenet som en MHC klasse II-begrenset T-celle-epitop, oppnåelig ved fremgangsmåten ifølge krav Populasjon av regulerende T-celler som er spesifikke for et viralvektorproteins antigen, og som er cytotoksiske overfor celler som har antigenet som en MHC klasse II-begrenset T-celle-epitop ifølge krav 7 for bruk i forebygging eller suppresjon, hos en mottaker av genterapi eller genvaksinasjon av en immunrespons overfor viralvektorproteinet. 9. Isolert immunogent peptid omfattende en MHC klasse II-begrenset T-celleepitop fra et viralvektorprotein og, umiddelbart nærliggende til T-celle-epitopen eller adskilt fra T-celle-epitopen av en linker med opp til 7 aminosyrer, et C- (X)2-[CST]- eller [CST]-(X)2-C-redoksmotiv. 10. Isolert viral vektor karakterisert ved at den omfatter minst ett viralvektorprotein omfattende en MHC klasse II-begrenset T-celle-epitop og, umiddelbart nærliggende til T-celle-epitopen eller adskilt fra T-celle-epitopen av en linker med opp til 7 aminosyrer, et C-(X)2-[CST]- eller [CST]-(X)2-Credoksmotiv.