NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1

Størrelse: px
Begynne med side:

Download "NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1"

Transkript

1 (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1 NORGE (51) Int Cl. C07K 16/18 ( ) C07K 16/12 ( ) C07K 16/08 ( ) A61K 39/395 ( ) C12P 21/08 ( ) C12N 15/13 ( ) A61P 35/00 ( ) A61P 29/00 ( ) Patentstyret (21) Søknadsnr (86) Int.inng.dag og søknadsnr PCT/US2008/64421 (22) Inng.dag (85) Videreføringsdag (24) Løpedag (30) Prioritet , US, 11/802, , US, 60/924, , US, 60/924,551 (41) Alm.tilgj (73) Innehaver Bristol-Myers Squibb Co, Route 206 & Province Line Road, US-NJ08540 PRINCETON, USA Alder BioHoldings LLC, 101 Convention Center Drive, Suite 850, US-NV80109 LAS VEGAS, USA (72) Oppfinner John Latham, th Avenue West, US-WA98119 SEATTLE, USA Brian Kovacevich, rd Street SE, US-WA98296 SNOHOMISH, USA (74) Fullmektig Bryn Aarflot AS, Postboks 449 Sentrum, 0104 OSLO, Norge (54) Benevnelse Nye kanin antistoff humaniseringsmetoder og humaniserte kanin antistoffer (57) Sammendrag Foreliggende oppfinnelse angår nye og forbedrede metoder for humanisering av kanin tunge og lette variable regioner. De resulterende humaniserte kanin tunge og lettkjeder og antistoffer og antistoffragmenter inneholdende disse er velegnete for anvendelse i immunoterapi og immunodiagnose idet de beholder antigen-bindingsaffiniteten til opphavs antistoffet og basert på deres meget høye nivå av sekvensidentitet med humane antistoffsekvenser skal være i det vesentlige ikkeimmunogene i mennesker. Oppfinnelsen eksemplifiserer protokollen for fremstilling av terapeutiske humaniserte anti-humane TNF-alfa og anti-humane IL-6 antistoffer.

2 1 BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN Relaterte Søknader [0001] Denne søknaden angår og krever prioritet fra provisional application US Serial nr. 60/924,550 og 60/924,551 og utility patentsøknad US Serial nr. 11/802,235 som hver ble innlevert 21.mai 21, 2007 og innholdet som er inntatt ved referanse i deres helhet her. I tillegg krever denne søknaden prioritet fra og inkorporert ved referanse i sin helhet til PCT-søknadene innlevert 21.mai, 2008 betegnet IL-6 antistoffer og Anvendelse Derav og TNF-alfa Antistoffer idet disse PCT-søknadene ble innlevert under Attorney Docket Numbers og Oppfinnelsens område [0002] Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en ny og forbedret aminosyresekvens-og homologi-basert metode for modifikasjon av (humanisering) kanin antistoff aminosyre variabel tung og lettkjede polypeptidsekvenser eller antistoffer fra nær beslektede arter så som andre lagomorfer. De resulterende modifiserte antistoffsekvensene er mindre eller ikke-immunogene i mennesker i forhold til opphavs antistoff, f.eks. kanin antistoff og beholder samme eller hovedsakelig samme antigen bindingsaffinitet i forhold til opphavs-antistoffet hvorifra de modifiserte (humaniserte) antistoff-sekvensene er avledet. [0003] Oppfinnelsen tilveiebringer videre humaniserte variabel lett og variabel tung kjeder avledet fra kanin antistoffer som blir produsert ved slike metoder. Som vist nedenfor, gir metodene i gjeldende oppfinnelse reproduserbart utbytte av humaniserte antistoffer som beholder antigen spesifisiteten og affiniteten til de opprinnelige kanin antistoffer. Prosedyren ifølge foreliggende oppfinnelse bygger generelt på overføring av spesifikke aminosyrerestene ( selektivitetsbestemmende residuene ) innbefattet i kanin antistoff komplementaritetsbestemmende regioner (CDR) fra kanin antistoffer på homolog human antistoff variabel tung og lettkjede polypeptidsekvenser.

3 2 [0004] Foreliggende oppfinnelse eksemplifiserer i mer spesifikke utførelsesformer humaniserte antistoffer og humaniserte antistoffragmenter og varianter derav som har bindingsspesifisitet til interleukin-6 (IL-6) eller tumornekrosefaktor alfa (nedenfor TNF-alfa ) som ble produsert ved anvendelse av de nye humaniseringsprotokollene gitt her. Imidlertid, skal det forstås at de nye humaniseringsprotokollene gitt her er anvendbare for humanisering av kanin eller andre lagomorfe avledete antistoffer som spesifikt binder til hvilket som helst ønsket antigen. Dette omfatter eksempelvis antistoffer spesifikke for antigener fra infeksiøse midler (virus, bakterier, sopp, parasitter og lignende), allergener, humane antigener så som enzymer, hormoner, autoantigener, vekstfaktorer, cytokiner, reseptorer, reseptor ligander, immunoregulerende og immunomodulerende molekyler, et al. [0005] Oppfinnelsen angår også metoder for anvendelse av humaniserte antistoff og antistoffragmenter produsert ifølge oppfinnelsen som terapeutiske midler og for diagnostisk formål så som for in vitro og in vivo screeningsforsøk for detektering av sykdommer og lidelser forbundet med slike antigener. For eksempel omfatter dette in vivo avbildning-screeningsmetoder ved anvendelse av antistoffer mot IL-6 eller TNFalfa og metoder for behandling av sykdommer eller lidelser forbundet med TNF-alfa eller IL-6 ved administrering av nevnte humaniserte antistoffer eller fragmenter derav. Beskrivelse av Relatert Fagområde [0006] Antistoffer spiller en vital rolle i våre immunresponser. De kan inaktivere virus og bakterielle toksiner og er essensielle for rekruttering av komplementsystemet og forskjellige typer av hvite blodceller til å drepe invaderende mikroorganismer og store parasitter. Antistoffer blir syntetisert utelukkende av B lymfocytter og blir produsert i millioner av former, hver med en forskjellig aminosyresekvens og et annet bindingssete for et antigen. Antistoffer, kollektivt betegnet immunoglobuliner (Ig), er blant de mest hyppig forekommende proteinkomponenter i blodet. Alberts et al., Molecular Biology of the Cell, 2 nd ed., 1989, Garland Publishing, Inc.

4 3 [0007] Et typisk antistoff er et Y-formet molekyl med to identiske tunge (H) kjeder (hver inneholdende ca. 440 aminosyrer) og to identiske lette (L) kjeder (hver inneholdende ca. 220 aminosyrer). Fire kjeder er holdt sammen med en kombinasjon av ikkekovalente og kovalente (disulfid) bindinger. Proteolytiske enzymer, så som papain og pepsin, kan splitte et antistoff molekyl i forskjellige karakteristiske fragmenter. Papain gir to separate og identiske Fab-fragmenter, hver med et antigen-bindende sete og et Fc-fragment. Pepsin gir et F(ab ) 2 fragment. Alberts et al., Molecular Biology of the Cell, 2 nd ed., 1989, Garland Publishing, Inc. [0008] Både L og H kjeder har en variabel sekvens ved deres amino-terminale ender, men en konstant sekvens ved deres karboksyl-terminale ender. L kjeder har en konstant region ca. 110 aminosyrer lang og en variabel region med samme størrelse. H kjeder har også en variabel region ca. 110 aminosyrer lang, men den konstante regionen av H kjedene er ca. 330 eller 440 aminosyrer lange, avhengig av klassen av H kjeden. Alberts et al., Molecular Biology of the Cell, 2 nd ed., 1989, Garland Publishing, Inc. at pp [0009] Bare del av den variable regionen deltar direkte i bindingen av antigen. Undersøkelser har vist at variabiliteten i variable regioner av både L og H kjeder er stort sett begrenset til tre små hypervariable regioner (også betegnet de komplementaritets-bestemmende regionene eller CDR) i hver kjede. De gjenværende deler av den variable regionen, kjent som rammeverk regioner (FR), er relativt konstant. Alberts et al., Molecular Biology of the Cell, 2 nd ed., 1989, Garland Publishing, Inc. at pp [00010] Naturlige immunoglobuliner har blitt anvendt i forsøk, diagnose og, i en mer begrenset grad, terapi. Imidlertid, er slike anvendelser, spesielt i terapi, forhindret av den polyklonale naturen av de naturlige immunoglobuliner. Fremkomst av de monoklonale antistoffene med den definerte spesifisiteten økte mulighetene for terapeutisk anvendelse. Imidlertid, blir de fleste monoklonale antistoffer produsert etter immunisering av en gnager vertsdyr med målproteinet og påfølgende fusjon av

5 4 en gnager miltcelle som produserer antistoffet av interesse med en gnager myelomcelle. De er, derfor, i det vesentlige gnagerproteiner og er som sådanne naturlige immunogene i mennesker, som oftest gir opphav til en uønsket immunrespons betegnet HAMA (Human Anti-Mus Antistoff) respons. [00011] Mange grupper har dannet teknikker for å redusere immunogenisiteten av terapeutiske antistoffer. Tradisjonelt blir et humant templat valgt fra graden av homologi med donor antistoffet, dvs. det mest homologe humane antistoffet mot det ikke-humane antistoffet i den variable regionen blir anvendt som templat for humanisering. Begrunnelsen er at rammeverk sekvenser tjener til å holde CDR i deres korrekte romlige orientering for interaksjon med et antigen og at rammeverksresiduene kan noen ganger til og med delta i antigenbinding. Således, hvis de valgte humane rammeverk sekvenser er mest lik sekvensene av donor rammeverkene, vil det maksimere sannsynlighet om at affinitet vil være beholdt i det humaniserte antistoff. Winter (EP nr ), for eksempel, foreslo dannelse av et humanisert antistoff ved sete-rettet mutagenese ved anvendelse av lange oligonukleotider for å pode tre komplementaritetsbestemmende regioner (CDR1, CDR2 og CDR3) fra hver av de tunge og lettkjede variable regionene. Selv om denne tilnærmingen er vist å virke begrenser den muligheten av valget av den beste humane templaten som understøtter donor CDR. [00012] Selv om et humanisert antistoff er mindre immunogent enn dens naturlige eller kimære motstykke i et menneske, finner mange grupper at et CDR podet humanisert antistoff kan demonstrere en betydelig redusert bindingsaffinitet (f.eks. Riechmann et al., 1988, Nature 3 32: ). For eksempel, har Reichmann og kolleger funnet at overføring av CDR regionene alene ikke var tilstrekkelig for å gi tilfredsstillende antigen bindingsaktivitet i det CDR-podete produktet og at det også var nødvendig å omdanne et serin residue i stilling 27 av den humane sekvensen til det tilsvarende rotten fenylalaninresidue. Disse resultatene indikerte at endringer i residuene av den humane sekvensen utenfor CDR regionene kan være nødvendige for å oppnå

6 5 effektive antigen bindingsaktivitet. Til tross for dette, var bindingsaffiniteten fortsatt betydelig mindre enn det til det opprinnelige monoklonale antistoffet. [00013] For eksempel beskrev Queen et al (U.S. Pat. nr. 5,530,101) fremstilling av et humaniserte antistoff som binder til interleukin-2 reseptoren, ved å kombinere CDR av et murint monoklonal (anti-tac MAb) med human immunoglobulin rammeverk og konstante regioner. De humane rammeverk regioner ble valgt for å maksimere homologin med anti-tac MAb sekvensen. I tillegg, ble datamaskinmodelering anvendt for å identifisere rammeverk aminosyrerestene som det var sannsynlig at interagerte med CDR eller antigen og mus-aminosyrer ble anvendt i disse stillingene i det humaniserte antistoffet. Det humaniserte anti-tac antistoffet oppnådd ble angitt å ha affinitet for interleukin-2 reseptoren (p55) av 3x 10-9 M -1, som var fortsatt bare omtrent en-tredjedel av det til murin MAb. [00014] Andre grupper identifiserte videre stillinger innen rammeverket til variable regioner (dvs. utenfor CDR og strukturelle løkker av de variable regionene) hvor aminosyreidentitetene av residuene kan bidra for å oppnå CDR-podete produkter med tilfredsstillende bindingsaffinitet. Se, f.eks. U.S. Pat. Nos. 6,054,297 og 5,929,212. Fortsatt er det umulig å vite på forhånd hvor effektivt et spesielt CDR podningsarrangement vil være for hvilket som helst gitt antistoff av interesse. [00015] Leung (U.S. patentsøknad Publikasjon nr. US 2003/ ) beskriver en rammeverk-patchingmetode hvor den variable regionen av immunoglobulinet er fordelt inn i FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 og FR4 og de individuelle FR sekvensene blir valgt ved den beste homologin mellom det ikke-humane antistoffet og det humane antistofftemplatet. Denne metoden er imidlertid arbeidskrevende og optimale rammeverksregioner kan ikke bli lett identifisert. [00016] Idet flere terapeutiske antistoffer er blitt utviklet og innehar mere lovende resultater er det viktig å kunne redusere eller eliminere kroppens immunrespons fremkalt av administrert antistoff. Således, gir metoder som muliggjør effektiv og

7 6 rask konstruksjon av antistoffer å være human-lignende og/eller tillater en reduksjon i arbeid for å humanisere et antistoff store fordeler og medisinsk verdi. [00017] Siteringer eller omtale av en referanse heri skal ikke bli konstruert som en innrømmelse av at dette er tidligere teknikk for foreliggende oppfinnelse. OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN [00018] Oppfinnelsen er basert, delvis, på en ny humaniseringsstrategi for å produsere humaniserte variable tunge og/eller lette regioner og humaniserte antistoffer eller antistoffragmenter inneholdende slike humaniserte variable tunge og lette regioner avledet fra kanin eller andre lagomorfe antistoffer. Fortrinnsvis er disse kanin eller andre lagomorf avledete antistoffer som blir anvendt for humanisering avledet fra en klonal B cellepopulasjon oppnådd fra immuniserte kaniner. [00019] Mer spesifikt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en ny humaniseringsstrategi for humaniseringen av antistoff variabel lettkjeder avledet fra kanin eller en annen lagomorf antistoff som er basert på seleksjonen av passende homologe humane lettkjede variable sekvenser og retensjonen av spesifikke selektivitetsbestemmende residuer innbefattet i kanin lettkjede CDR som del av humaniseringsstrategien. [00020] Selektivitetsbestemmende residues er definert mer detaljert nedenfor, men tilsvarer i det vesentlige de spesifikke aminosyrerestene som er innbefattet i kanin CDR regioner som basert på deres struktur og/eller kjemiske egenskaper sammenlignet med en tilsvarende aminosyrerest innbefattet i et humant kimlinje CDR anvendt for oppnåelse av det humaniserte antistoffet er antatt å ha en betydelig effekt på antigen gjenkjennelse og/eller antigen binding. [00021] Videre vedrører foreliggende oppfinnelse en ny strategi for humanisering av antistoff variabel tung kjeder avledet fra kanin eller et annet lagomorf antistoff som bygger på seleksjonen av passende homologe tungkjede variable sekvenser og

8 7 retensjonen av spesifikke selektivitetsbestemmende residuer som del av humaniseringsstrategien. [00022] Også mer spesifikt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse nye humaniseringsstrategier for å produsere humaniserte antistoffer og antistoffragmenter omfattende humaniserte variable tung og/eller lettkjeder som er avledet fra kanin eller et annet lagomorf antistoff variabel tung og lettkjede polypeptider. [00023] Enda mer spesifikt tilveiebringer oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere en humanisert lettkjede antistoff sekvens avledet fra en lagomorf (kanin) lettkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin lettkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff som spesifikt binder til et ønsket antigen og identifikasjon av amino residuene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk ved anvendelse av nevnte kanin lett antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen mot et bibliotek inneholdende human lettkjede antistoff variabel sekvenser og identifikasjon av en human lettkjede antistoffsekvens som oppviser vesentlig sekvenshomologi dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 80%-90% identitet dertil og/eller som oppviser den største sekvensidentiteten på aminosyrenivået i forhold til andre humane lettkjede antistoff variabel sekvenser i biblioteket; (iii) identifisering av både kanin og humane lettkjede variabel sekvenser arrangementet og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regionene og oppstilling av disse adskilte regionene i kaninen og valgte humane antistoff lettkjede ; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst aminosyrerestene i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane lettkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin lettkjede CDR1 og CDR2 er substituert med de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin CDR1 og CDR2 regionene;

9 8 (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvens oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller polypeptid inneholdende de tilsvarende aminosyrerestene av kanin CDR3 lettkjede antistoffsekvensen; (vi) videre selektering av human lettkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog med FR4 innbefattet i kanin lettkjeden og som fortrinnsvis avviker derfra med maksimalt 2-4 aminosyrerestene og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte humane FR4 eller de tilsvarende amino residuene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvens oppnådd etter trinn (v); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholdende den humaniserte kanin lettkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi). [00024] Også mer spesifikt tilveiebringer oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere en humanisert tungkjede antistoffsekvens fra en kanin tungkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin tungkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff som spesifikt binder til et ønsket antigen og identifikasjon av amino residuene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk (f.eks. ved BLAST søking av human kimlinje antistoffsekvens inneholdende biblioteker) ved anvendelse av nevnte kanin tung antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen og identifikasjon av en human tungkjede antistoffsekvens som er homolog dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 80%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller som oppviser den største sekvensidentiteten på aminosyrenivået i forhold til andre humane tungkjede antistoff variable sekvenser i biblioteket; (iii) identifisering i både kanin og humane tungkjede sekvenser arrangementet av og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regioner

10 9 og oppstilling av disse adskilte regioner av kaninet mot de tilsvarende regioner av den valgte homologe humane antistoff tungkjeden; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst aminosyrerestene i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane tungkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin tungkjede CDR1 og CDR2 regioner er substituert med de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjede sekvensen og videre eventuelt erstatning av de terminale 1-3 aminosyrene av den humane tung FR1 regionen med de tilsvarende terminale 1-3 aminosyrene av kanin tungkjeden FR1; og/eller eventuelt erstatning av den terminale aminosyren av den humane tungkjede rammeverk 2 regionen med den tilsvarende terminale aminosyreresten av kanin tungkjede rammeverk 2 og/eller eventuelt erstatning av den fjerde aminosyren fra terminusen av kanin tungkjede CDR2 (typisk en tryptofan) med det tilsvarende humane CDR2 residuet (typisk en serin); (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller som har de tilsvarende aminosyrerestene av kanin tungkjede CDR3 som er innbefattet i samme kanin tungkjede antistoffsekvens; og idet kanin CDR3 er typisk 5-19 aminosyrer i lengde (og hvor nevnte CDR3 typisk går foran residuene WGXG og videre hvor X er typisk Q eller P); (vi) videre selektering av en human tungkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog dertil (fortrinnsvis skiller seg fra FR4 innbefattet i den humaniserte kanin antistoff tungkjede sekvensen med maksimalt 4 aminosyrerester) og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte valgte homologe humane FR4 eller de tilsvarende amino residuene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvensen oppnådd etter trinn (v) (ofte vil dette humane FR4 DNA eller polypeptidsekvensen kode for eller omfatte WGQGTLVTVSS); og

11 10 (vii)syntetisering av et DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholder den humaniserte kanin tungkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi). [00025] Også mer spesifikt tilveiebringer oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere et humanisert antistoff eller antistoffragment inneholdende minst én humanisert lettkjede antistoffsekvens avledet fra en kanin lettkjede antistoffsekvens og/eller minst én humanisert tungkjede sekvens avledet fra en kanin antistoff tungkjede hvor slike humaniserte lett og/eller tungkjede sekvenser er avledet fra kanin tunge og lette kjeder i henhold til de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin lettkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff spesifikk for et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk ved anvendelse av nevnte kanin lett antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen mot et bibliotek inneholdende humane lettkjede antistoff-sekvenser og identifikasjon av en human lettkjede antistoffsekvens som er homolog dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 80%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller som oppviser den største sekvensidentiteten på aminosyrenivået i forhold til andre humane lettkjede antistoff variable sekvenser i biblioteket; (iii) identifisering i både kanin og humane lettkjede sekvenser arrangementet av og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regioner og oppstilling av disse adskilte regioner av kanin lettkjede med de tilsvarende regioner av den valgte homologe humane lettkjede regionen; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst aminosyrerestene i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane lettkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin variabel lettkjede CDR1 og CDR2 regionene er substituert med de tilsvarende selektivitetsaminosyrerestene i kanin CDR1 og CDR2 regionene av kanin lettkjede sekvensen;

12 11 (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller som har de tilsvarende aminosyrerestene av CDR3 innbefattet i kanin lettkjede antistoffsekvensen; (vi) videre selektering av human lettkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog med FR4 innbefattet i nevnte kanin antistoff lettkjede og hvor human FR4 fortrinnsvis skiller seg fra FR4 av kanin antistoff lettkjede sekvens ved maksimalt 2-4 aminosyrerestene og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte humane FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvens oppnådd etter trinn (v); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholdende den humaniserte kanin lettkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi); og/eller videre produsere en humanisert tungkjede antistoffsekvens fra en kanin tungkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin tungkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff spesifikt for et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk f.eks. ved BLAST søking av human kimlinje antistoffsekvens inneholdende biblioteker ved anvendelse av nevnte kanin tung antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen og identifikasjon av en human tungkjede antistoffsekvens som har minst 85%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller som oppviser den største sekvensidentiteten på aminosyrenivået i forhold til andre humane tungkjede antistoff variable sekvenser innbefattet i biblioteket; (iii) identifisering i både kanin og humane tungkjede sekvenser arrangementet av og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regioner og oppstilling av disse adskilte regioner av kanin antistoffet mot den valgte homologe humane tungkjeden;

13 12 (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst aminosyrerestene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane tungkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin variabel tungkjede CDR1 og CDR2 regionene er substituert med de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene av CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjede sekvensen og/eller eventuelt erstatning av de endelige 1-3 aminosyrer av den humane tunge FR1 regionen med terminale 1-3 aminosyrer av kanin tungkjede FR1; og/eller eventuelt erstatning av den terminale aminosyren av den humane tungkjede rammeverk 2 regionen med terminale aminosyrerest av kanin tungkjede rammeverk 2; og/eller videre eventuelt erstatning av fjerde aminosyre fra terminusen av kanin tungkjede CDR2 (typisk en tryptofan) med den tilsvarende human CDR2 residue (typisk en serin); (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvens oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller de tilsvarende aminosyrerestene av kanin tungkjede CDR3 innbefattet i samme kanin tungkjede antistoffsekvens; (som CDR3 er typisk 5-19 aminosyrer i lengde) (og som CDR3 videre typisk går foran WGXG); (vi) videre selektering av human tungkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog dertil (dvs. at de fortrinnsvis skiller seg fra FR4 innbefattet i den humaniserte kanin antistoffet tungkjede sekvensen med maksimalt 2-4 aminosyrerester) og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte valgte homologe humane FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvensen oppnådd etter trinn (v) (typisk det humane FR4 DNA eller polypeptidsekvensen vil kode for eller omfatte WGQGTLVTVSS); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholdende den humaniserte kanin tungkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi); og ved anvendelse av nevnte syntetiserte humaniserte tung og lettkjede DNA eller aminosyresekvenser produsert som angitt ovenfor for å produsere et humanisert

14 13 antistoff eller fragment eller DNA-sekvenser kodende derav inneholdende minst én humanisert kanin lettkjede og/eller minst én humanisert kanin tungkjede. [00026] Oppfinnelsen tilveiebringer også nye og forbedrete humaniserte antistoff tunge og lette kjeder og antistoffer omfattende nevnte humaniserte tunge og lette kjeder produsert av gjeldende humaniseringsmetoder og anvendelse derav i terapi og diagnostiske metoder. [00027] Spesielt tilveiebringer oppfinnelsen humaniserte antistoff lettkjeder som inneholder de følgende: (i) aminosyrerestene som dekker den første residue av FR1 til og med terminusen av FR3 omfattende CDR1 og CDR2 regionene av en human lettkjede kimlinje sekvens som er valgt fra et bibliotek av humane kimlinjesekvenser basert på dens større homologi (sekvensidentitet) på aminosyrenivået til aminosyrerestene som dekker FR1 til og med FR3 (fortrinnsvis sekvensen som har størst prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået i forhold til nevnte region i kanin variabel lettkjeden som dekker FR1 til og med FR3 relaivt til de andre humane lettkjede kimlinjesekvenser i biblioteket) til de tilsvarende aminosyrerestene av lettkjeden av et opphavs-kanin antistoff som har spesifisitet til et ønsket antigen som skal humaniseres og (ii) videre hvor CDR residuene i CDR1 og CDR2 svarende til selektivitetsbestemmende residuene i lettkjeden av samme opphavskanin antistoffet blir erstattet med de tilsvarende kanin selektivitetsbestemmende residuene; (iii) aminosyrerestene omfattende hele CDR3 regionen av samme opphavskanin antistoffet; (iv) aminosyrerestene omfattende hele FR4 regionen av et antistoff lettkjede avledet fra et bibliotek av humane kimlinjesekvenser basert på dens større homologi (sekvensidentitet) til den tilsvarende FR4 regionen innbefattet i lettkjeden av samme opphavskanin antistoffet; og (v) videre hvor få eller ingen av FR residuene av de humane FR1, FR2, FR3 og FR4 regionene i de valgte homologe humane FR regioner er substituert med de tilsvarende kanin FR residuene (dvs. residuene til stede i det tilsvarende sete(er) i opphavs kanin lettkjede antistoffsekvens som blir humanisert).

15 14 [00028] I tillegg tilveiebringer oppfinnelsen humaniserte antistoff tungkjede polypeptider som inneholder minst de følgende (i) aminosyrerestene som dekker den første residue av FR1 til og med terminusen av FR3 omfattende CDR1 og CDR2 regionene av en human kimlinje sekvens som er valgt fra et bibliotek av humane kimlinjesekvenser basert på dens større homologi (prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået) av de valgte aminosyrerestene som dekker FR1 til og med FR3 (i forhold til andre humane kimlinjesekvenser i biblioteket) til de tilsvarende aminosyrerestene av tungkjeden av et opphavs-kanin antistoff som har spesifisitet til et ønsket antigen som skal humaniseres og (ii) videre hvor CDR residuene i CDR1 og CDR2 regionene av den humane tungkjeden svarende til selektivitetsbestemmende residuene i CDR1 og CDR2 regionene av tungkjeden av samme opphavskanin antistoffet blir erstattet med de tilsvarende tungkjede selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjeden; (iii) aminosyrerestene omfattende hele CDR3 regionen av samme opphavskanin antistoffet; (iv) FR4 regionen avledet fra et bibliotek av humane kimlinjesekvenser basert på dens større homologi (sekvensidentiteten) til den tilsvarende FR4 regionen innbefattet i tungkjeden av samme opphavskanin antistoffet; og (v) hvor de endelige 1-3 aminosyrer av den humane tunge FR1 regionen eventuelt blir erstattet med terminale 1-3 aminosyrer av de tilsvarende kanin tungkjede FR1 residuene; og/eller terminal aminosyre av den humane tungkjede rammeverk 2 regionen eventuelt blir erstattet med den tilsvarende terminale aminosyreresten av kanin tungkjede rammeverk 2; og/eller fjerde aminosyre fra terminusen av kanin tungkjede CDR2 (typisk en tryptofan) eventuelt blir erstattet med den tilsvarende humane CDR2 residue (typisk en serin); og (vi) hvor få eller ingen av de gjenværende FR residuene av de valgte homologe humane FR regioner er substituert med de tilsvarende kanin FR residuene (dvs. FR residuene til stede ved tilsvarende sete(er) i kanin antistoff tungkjeden som blir humanisert). [00029] Videre tilveiebringer oppfinnelsen nye og forbedrete humaniserte antistoffer inneholdende foregående humaniserte tunge og lettkjede polypeptider og

16 15 nukleinsyresekvenser som koder for nevnte humaniserte tung og lettkjede polypeptider og humaniserte antistoffer inneholdende nevnte humanisert tung og lettkjeder så vel som vektorer og vertsceller inneholdende nevnte vektorer og nukleinsyresekvenser og anvendelse derav i terapeutiske og diagnostiske metoder og preparater. [00030] Oppfinnelsen vedrører videre koblling av nevnte humanisert tung eller lettkjede DNA eller polypeptid(er) eller til en DNA eller polypeptidsekvens inneholdende eller som koder for en ønsket antistoff konstant domene, fortrinnsvis et humant antistoff konstant domene og/eller binding (direkte eller indirekte) ved karboksy eller amino terminusen av antistoff polypeptidet eller nukleinsyresekvensen til en ønsket effektorgruppe f.eks. toksiner, medikamenter, radionuklider, fluoroforer, enzymer, cytokiner eller translokering av sekvenser så som signalpeptider og polypeptider for å lette affinitetsisolering. Kort oppsummering av oppfinnelsen [00031] Som beskrevet tilveiebringer oppfinnelsen nye og forbedrede metoder for å oppnå humaniserte variable lette og variable tunge kjeder avledet fra kanin antistoffer og humaniserte tung og/eller lettkjede polypeptider og DNAs kodende derfor produsert ved slike metoder. Metodene av foreliggende oppfinnelse gir reproduserbart utbytte av humaniserte antistoffer som bør være hovedsakelig ikkeimmunogene i mennesker og som beholder antigen spesifisitet og hovedsakelig eller fullstendig bindingsaffiniteten av opphavskanin antistoffene. Den oppfinneriske prosedyren er generelt basert på overføring av spesifikke aminosyrerester fra donorkanin antistoffer (spesielt selektivitetsbestemmende residuene som er antagligvis instrumentale i antigengjenkjennelse og binding og om nødvendig noen få antall av rammeverksresiduene) på homolog akseptor human antistoff variabel tung og lettkjede sekvenser.

17 16 [00032] Mer spesifikt angår foreliggende oppfinnelse en ny humaniseringsstrategi for humanisering av antistoff variable lettkjeder avledet fra kanin antistoffer som inkorporerer et diskret antall av kanin lettkjede CDR residuene referert til her som selektivitetsbestemmende residuer og eventuelt noen eller meget få rammeverksresiduer på homologe humane antistoff lettkjede sekvenser. [00033] Videre vedrører foreliggende oppfinnelse en ny strategi for humanisering av antistoff variable tunge kjeder avledet fra kanin antistoffer som inkorporerer ingen eller meget få adskilte antall av kanin CDR på homologe humane tungkjede sekvenser. [00034] Ytterligere mer spesifikt angår foreliggende oppfinnelse nye og forbedrete humanisering av strategier for å produsere humaniserte antistoffer og humaniserte antistoffragmenter omfattende humaniserte variabel tung og/eller lettkjeder som er avledet fra kanin antistoff variabel tung og lettkjede polypeptider og passende homologe humane antistoff variabel tung og lettkjede polypeptider slik at minst spesifikke residuer innbefattet i den humane tung og lettkjede CDR som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i kanin tung og lettkjede CDR (selektivitetsbestemmende residuene) er beholdt i de humaniserte tung og/eller lettkjede regioner og hvor meget få eller ingen av rammeverksresiduene i den humane lettkjeden og meget få av rammeverksresiduene i den humane tungkjeden er substituert med de tilsvarende kanin rammeverksresiduene. [00035] Fortsatt mer spesifikt angår oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere en humanisert lettkjede antistoffsekvens avledet fra en donor kanin lettkjede antistoffsekvens og akseptor human lettkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin lettkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff som spesifikt binder til et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt;

18 17 (ii) utførelse av et homologisøk ved anvendelse av nevnte kanin lett antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen mot et bibliotek inneholdende humane lettkjede antistoff-sekvenser og identifikasjon av en human lettkjede antistoffsekvens som oppviser vesentlig sekvenshomologi dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 80%-90% identitet dertil på aminosyrenivået og/eller som fortrinnsvis har høyest prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået i forhold til andre sekvenser i biblioteket inneholdende humane lettkjede antistoff-sekvenser; (iii) identifisering i både kanin og humane lettkjede sekvenser orienteringen av og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regionene og oppstilling av disse adskilte regioner i kanin og valgte humane antistoff lettkjede ; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst residuene i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane lettkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i kanin lettkjede CDR1 og CDR2 regionene er substituert med de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av kanin lettkjede sekvensen; (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller polypeptid inneholdende de tilsvarende aminosyrerestene av kanin CDR3 lettkjede antistoffsekvensen; (vi) videre selektering av human lettkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog med FR4 innbefattet i kanin lettkjeden og som fortrinnsvis avviker derifra ved maksimalt 2-4 av aminosyrerestene og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte humane FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvensen oppnådd etter trinn (v); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholder den humaniserte kanin lettkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi).

19 18 [00036] Også mer spesifikt tilveiebringer oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere en humanisert tungkjede antistoffsekvens fra en kanin tungkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin tungkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff som spesifikt bindes til et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk (f.eks. ved BLAST søking av human kimlinje antistoffsekvens inneholdende biblioteker) ved anvendelse av nevnte kanin tung antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen og identifikasjon av en human tungkjede antistoffsekvens som er homolog dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 85%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller som fortrinnsvis har høyest prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået i forhold til andre sekvenser i biblioteket inneholdende humane tungkjede antistoff-sekvenser; (iii) identifisering i både kanin og humane lettkjede sekvenser residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regionene og oppstilling av disse adskilte regioner av kanin mot de tilsvarende regioner av den valgte homologe humane antistoff tungkjeden; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst aminosyrerestene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane tungkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene i CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjede sekvensen er substituert med de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjede sekvensen og eventuelt erstatning av de terminale 1-3 aminosyrene av den humane tunge FR1 regionen med de tilsvarende terminale 1-3 aminosyrene av kanin tungkjede FR1; og/eller eventuelt erstatning av den terminale aminosyren av den humane tungkjede rammeverk 2 regionen med den tilsvarende terminale aminosyreresten av kanin tungkjede rammeverk 2 og/eller

20 19 eventuelt erstatning av fjerde aminosyre fra terminusen av kanin tungkjede CDR2 (typisk en tryptofan) med den tilsvarende humane CDR2 residue (typisk en serin); (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller som har de tilsvarende aminosyrerestene av kanin tungkjede CDR3 som er innbefattet i samme kanin tungkjede antistoffsekvens; og hvor kanin CDR3 er typisk 5-19 aminosyrer i lengde (denne CDR3 går typisk foran residuene WGXG); (vi) videre selektering av human tungkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog dertil (fortrinnsvis skiller seg fra FR4 innbefattet i den humaniserte kanin antistoff tungkjede sekvensen med maksimalt 1-4 aminosyrerester) og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte valgte homologe humane FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvensen oppnådd etter trinn (v) (ofte vil denne humane FR4 DNA eller polypeptidsekvens kode for eller omfatte WGQGTLVTVSS); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholdende den humaniserte kanin tungkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi). [00037] Også mer spesifikt tilveiebringer oppfinnelsen en humaniseringsstrategi for å produsere et humanisert antistoff eller antistoffragment inneholdende minst én humanisert lettkjede antistoffsekvens avledet fra en kanin lettkjede antistoffsekvens og/eller minst én humanisert tungkjede sekvens avledet fra en kanin antistoff tungkjede hvor slike humaniserte lett og tungkjede sekvenser er avledet fra kanin tung og lettkjeder i henhold til de følgende trinn: (i) oppnåelse av en kanin lettkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff spesifikt for et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk ved anvendelse av nevnte kanin lett antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen mot et bibliotek inneholdende humane lettkjede antistoff-sekvenser og

21 20 identifikasjon av en human lettkjede antistoffsekvens som er homolog dertil, dvs. som fortrinnsvis har minst 80%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller som fortrinnsvis har høyest prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået i forhold til andre sekvenser i biblioteket inneholdende humane lettkjede antistoff-sekvenser; (iii) identifisering i både kanin og humane lettkjede sekvenser orienteringen av og de spesifikke residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regionene og oppstilling av disse adskilte regioner av kanin lettkjeden med de tilsvarende regioner av den valgte homologe humane lettkjede regionen; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane lettkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av kanin er substituert med de tilsvarende CDR1 og CDR2 regionene av kanin lettkjede sekvensen; (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller som har de tilsvarende aminosyrerestene av CDR3 innbefattet i kanin lettkjede antistoffsekvensen (dette CDR3 omfatter typisk 9-15 aminosyrerestene og går ofte foran FGGG residuene); (vi) videre selektering av human lettkjede rammeverk 4 region (FR4) som er homolog med FR4 innbefattet i nevnte kanin antistoff lettkjeden og idet human FR4 fortrinnsvis skiller seg fra FR4 av kanin antistoffet lettkjede sekvensen med maksimalt 2-4 aminosyrerester og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte humane FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvensen oppnådd etter trinn (v); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholder den humaniserte kanin lettkjede sekvensen som er et resultat av trinn (i) til og med (vi); og/eller videre produsere en humanisert tungkjede antistoffsekvens fra en kanin tungkjede antistoffsekvens omfattende de følgende trinn:

22 21 (i) oppnåelse av en kanin tungkjede antistoffsekvens fra et kanin antistoff spesifikt for et ønsket antigen og identifikasjon av aminoresiduene som dekker begynnelsen av Rammeverk 1 (FR1) til slutten av Rammeverk 3 (FR3) inklusivt; (ii) utførelse av et homologisøk f.eks. ved BLAST søking av human kimlinje antistoffsekvens inneholdende biblioteker ved anvendelse av nevnte kanin tung antistoff aminosyresekvens som dekker begynnelsen av FR1 til slutten av FR3 sekvensen og identifikasjon av en human tungkjede antistoffsekvens som har minst 80%-90% identitet dermed på aminosyrenivået og/eller fortrinnsvis høyest prosent sekvensidentitet på aminosyrenivået i forhold til andre sekvenser i biblioteket inneholdende humane tungkjede antistoff-sekvenser; (iii) identifisering i både kanin og humane tungkjede sekvenser residuene derav som svarer til FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2 regioner og oppstilling av disse adskilte regioner av kanin antistoffet mot den valgte homologe humane tungkjeden; (iv) konstruering av en DNA eller aminosyresekvens hvor minst residuene innbefattet i CDR1 og CDR2 regionene av den valgte homologe humane tungkjede sekvensen som skiller seg fra de tilsvarende selektivitetsbestemmende residuene innbefattet i kanin tungkjede CDR1 og CDR2 regionene er substituert med de tilsvarende CDR1 og CDR2 regionene av kanin tungkjede sekvensen og/eller eventuelt erstatning av de endelige 1-3 aminosyrer av den humane tunge FR1 regionen med terminale 1-3 aminosyrer av kanin tungkjede FR1; og/eller eventuelt erstatning av den terminale aminosyren av den humane tungkjede rammeverk 2 regionen med den terminale aminosyreresten av kanin tungkjede rammeverk 2; og/eller videre eventuelt erstatning av den fjerde aminosyren fra terminusen av kanin tungkjede CDR2 (typisk en tryptofan) med det tilsvarende humane CDR2 residue (typisk en serin); (v)videre kobling til DNA eller aminosyresekvensen oppnådd i trinn (iv) en DNAsekvens som koder for eller de tilsvarende aminosyrerestene av kanin tungkjeden CDR3 innbefattet i samme kanin tungkjede antistoffsekvens; (som CDR3 er typisk 5-19 aminosyrer i lengde og typisk går foran (precedes)wgxg)

23 22 (vi) videre selektering av human tungkjede rammeverk 4 regionen (FR4) som er homolog dertil (dvs. fortrinnsvis skiller seg fra FR4 innbefattet i det humaniserte kanin antistoffet tungkjede sekvensen med maksimalt 2-4 aminosyrerestene) og kobling av en DNA-sekvens som koder for nevnte valgt homolog human FR4 eller de tilsvarende aminoresiduene av nevnte humane FR4 på DNA eller aminosyresekvens oppnådd etter trinn (v) (ofte vil det humane FR4 DNA eller polypeptidsekvens kode for eller omfatte WGQGTLVTVSS); og (vii)syntetisering av en DNA eller aminosyresekvens som koder for eller inneholdende den humaniserte kanin tungkjede sekvens som er et resultat av trinn (i) til og med (vi); og produserende en nukleinsyresekvens eller polypeptid inneholdende minst én av nevnte humaniserte lettkjeder og tung kjeder; og syntetisering av et DNA som koder for et humanisert antistoff eller et antistoffragment eller et polypeptid omfattende et humanisert antistoff eller et antistoffragment som inneholder en DNA som koder for eller polypeptid inneholdende minst humanisert lettkjede sekvens og/eller minst én humanisert tungkjede produsert i henhold til foregående trinn. [00038] Oppfinnelsen vedrører videre kobling av nevnte humaniserte antistoff DNA eller polypeptider til ønsket konstante domener, fortrinnsvis humane konstante domener og/eller binding (direkte eller indirekte) til karboksy eller aminoterminusen til ønsket effektorgrupper f.eks. toksiner, medikamenter, radionuklider, fluoroforer, enzymer, cytokiner, translokering sekvenser så som signalpeptider og polypeptider som letter affinitetsisolering. [00039] Oppfinnelsen angår i mere spesifikke utførelsesformer spesifikke humaniserte antistoffer og fragmenter derav som har bindingsspesifisitet for TNF-alfa eller IL-6 spesielt humaniserte antistoffer som har spesifikk epitope spesifisitet og/eller funksjonelle egenskaper.

24 23 [00040] En utførelsesform ifølge oppfinnelsen omfatter spesifikke humaniserte antistoffer og fragmenter derav i stand til å binde til IL-6 eller TNF-alfa og/eller TNF-alfa /TNFR eller IL-6/IL-6R kompleks. [00041] En annen utførelsesform av oppfinnelsen angår de humaniserte antistoffer som har bindingsaffiniteter (Kds) mindre enn 50 pikomolar og/eller K off verdier mindre enn eller lik 10-4 S -1. [00042] I foretrukne utførelsesformer ifølge oppfinnelsen vil disse humaniserte antistoffene og humaniserte antistoffragmentene og versjonene være avledet fra kaninimmunceller (B lymfocytter) eller mindre foretrukne hybridomer som utskiller kaninantistoffer spesifikke for et ønsket antigen. I tillegg kan kanin antistoffer anvendt for humanisering videre bli valgt basert på deres homologi (sekvensidentitet) med humane kimlinje antistoff-sekvenser. Disse antistoffene kan videre lette opprettholdelsen av funksjonelle egenskaper etter humanisering siden mindre aminosyrer blir modifisert ved anvendelse av gjeldende humaniseringsmetoder. [00043] En ytterligere utførelsesform ifølge oppfinnelsen angår humaniserte antistoffragmenter produsert ifølge oppfinnelsen f.eks. spesifikke for IL-6 eller TNFalfa inneholdende humaniserte V H, V L og CDR polypeptider produsert ifølge oppfinnelsen, f.eks. avledet fra antistoffer utskilt av kaninimmunceller og polynukleotidene som koder for disse, så vel som anvendelse av disse antistoffragmenter og polynukleotidene som koder for dem ved dannelsen av de nye antistoffene og polypeptidpreparatene som er i stand til å gjenkjenne ønskete antigener så som IL-6, TNF-alfa og/eller TNF-alfa /TNFR eller IL-6/IL-6R komplekser. [00044] Oppfinnelsen betrakter også konjugater av gjeldende humaniserte kanin antistoffer og fragmenter, f.eks. humaniserte anti-tnf-alfa eller anti-il-6 antistoffer og bindingsfragmenter derav konjugert til én eller flere funksjonelle eller detekterbare grupper. Oppfinnelsen betrakter også metoder for dannelse av nevnte humaniserte

25 24 anti-tnf-alfa, IL-6 eller anti-tnf-alfa /TNFR eller anti-il-6/il-6r kompleks antistoffer og bindingsfragmenter derav. I én utførelsesform, omfatter bindingsfragmenter, men er ikke begrenset til, humaniserte Fab, Fab, F(ab ) 2, Fv og scfv fragmenter. [00045] Utførelsesformer ifølge oppfinnelsen vedrører videre anvendelse av gjeldende humaniserte antistoffer spesifikke for et ønsket antigen, f.eks. humaniserte anti-tnfalfa eller anti-il-6 antistoffer for diagnose, vurdering og behandling av sykdommer og lidelser forbundet med det spesielle antiget. f.eks. TNF-alfa, IL-6 eller avvikende ekspresjon derav. Oppfinnelsen betrakter også anvendelse av humaniserte antistoffragmenter ifølge oppfinnelsen, f.eks. humaniserte anti-tnf-alfa eller anti-il- 6 antistoffer for diagnose, vurdering og behandling av sykdommer og lidelser forbundet med et spesielt antigen, f.eks. IL-6, TNF-alfa eller avvikende ekspresjon derav. [00046] Andre utførelsesformer ifølge oppfinnelsen angår fremstilling av humaniserte antistoffer og humaniserte antistoffragmenter produsert i henhold til de nye og forbedrete humaniseringsprotokollene avledet fra kanin antistoffet-sekvenser i rekombinante vertsceller, fortrinnsvis diploid gjær så som diploid Pichia og andre gjærstammer. KORT BESKRIVELSE AV FIGURENE [00047] Figur 1 inneholder et strømningsskjema som viser skjematisk den oppfinneriske kanin antistoff humaniseringsprotokollen. [00048] Figur 2 inneholder oppstillinger av spesifikke eksempler på variabel lett og variabel tungkjede polypeptidsekvens, dvs. antigen spesifikke kanin antistoff variabel lettkjede polypeptider og variable tungkjede polypeptidsekvenser og homologe humane sekvenser identifisert i et bibliotek av humane kimlinjesekvenser og de endelige humaniserte sekvenser produsert ved anvendelse av de oppfinneriske humaniseringsprotokollene. Rammeverksregioner er identifisert deri som FR1-FR4.

PATENTKRAV. og en første lett kjede og en andre lett kjede, hvor første og andre lette kjeder er forskjellige.

PATENTKRAV. og en første lett kjede og en andre lett kjede, hvor første og andre lette kjeder er forskjellige. 1 PATENTKRAV 1. Isolert monoklonalt antistoff som bærer en forskjellig spesifisitet i hvert kombinasjonssete og som består av to kopier av et enkelt tung kjede polypeptid og en første lett kjede og en

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 171288 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. C07K 16/18 (06.01) C07K 16/28 (06.01) A61K 39/39 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 171288 (86) Int.inng.dag og søknadsnr 0.09.02 PCT/US0/031401

Detaljer

Fremgangsmåte for å produsere en gnager med evne til å produsere et repertoar av kimære antistoffer eller tunge antistoffkjeder, idet fremgangsmåten

Fremgangsmåte for å produsere en gnager med evne til å produsere et repertoar av kimære antistoffer eller tunge antistoffkjeder, idet fremgangsmåten 1 Patentkrav 1. Fremgangsmåte for å produsere en gnager med evne til å produsere et repertoar av kimære antistoffer eller tunge antistoffkjeder, idet fremgangsmåten omfatter: innsetting inn i et gnagercellegenom;

Detaljer

EP Patentkrav

EP Patentkrav 1 EP26727 Patentkrav 1. Monoklonalt antistoff, eller et funksjonelt fragment derav som spesifikt gjenkjenner ett eller flere Siglec- polypeptider bestående av en aminosyresekvens som beskrevet i hvilket

Detaljer

idet, en eller flere innskuddshendelser anvender den setespesifikke rekombinasjonen,

idet, en eller flere innskuddshendelser anvender den setespesifikke rekombinasjonen, 1 Patentkrav 1. Fremgangsmåte for å produsere en gnager med evne til å produsere et repertoar av kimære antistoffer eller tunge antistoffkjeder, idet fremgangsmåten omfatter: innsetting inn i et gnagercellegenom;

Detaljer

Søker: University of Massachusetts og E. R. Squibb & Sons L.L.C.

Søker: University of Massachusetts og E. R. Squibb & Sons L.L.C. O.nr. 113075/ EH/KN/KN Patentsøknad nr. 20063767 Søker: University of Massachusetts og E. R. Squibb & Sons L.L.C. Tittel: Isolert monoklonalt antistoff eller antigen bindende del derav, samt anvendelse

Detaljer

2. Polypeptid ifølge krav 1, hvor polypeptidet utløser en beskyttende immunrespons hos en pattedyrvert mot stammer av C.difficile.

2. Polypeptid ifølge krav 1, hvor polypeptidet utløser en beskyttende immunrespons hos en pattedyrvert mot stammer av C.difficile. 1 Patentkrav 1 1. Polypeptid som omfatter et første fragment og et andre fragment, hvor (i) det første fragmentet er et toksin A repeterende domenefragment; (ii) det andre fragmentet er et toksin B repeterende

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2131860 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. A61K 39/395 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2014.03.24 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

EP Patentkrav. 1. En sammensetning som omfatter:

EP Patentkrav. 1. En sammensetning som omfatter: 1 Patentkrav EP2129 1 2 3 1. En sammensetning som omfatter: et fusjonsprotein som omfatter første og andre peptid-deler, karakterisert ved at nevnte første peptid-del består av en aminosyresekvens valgt

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 330271 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 330271 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 3271 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. G06Q /00 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 08 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag.03.04 (8) Videreføringsdag (24) Løpedag.03.04 () Prioritet

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 1409 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. A47J 43/28 (06.01) A47J 36/00 (06.01) A47J 47/16 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1409 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 14.08.01 (8)

Detaljer

1. En ikke-naturlig forekommende eller konstruert sammensetning omfattende:

1. En ikke-naturlig forekommende eller konstruert sammensetning omfattende: 1 Patentkrav EP2931898 1. En ikke-naturlig forekommende eller konstruert sammensetning omfattende: et leveringssystem som er operativt konfigurert for å levere CRISPR-Caskomplekskomponenter eller polynukleotidsekvenser

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE (1) Int Cl. A47J 43/28 (06.01) A47J 36/00 (06.01) A47J 47/16 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1409 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 14.08.01 (8) Videreføringsdag

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) 20101728 (13) A1. (51) Int Cl. G06Q 20/00 (2006.01)

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) 20101728 (13) A1. (51) Int Cl. G06Q 20/00 (2006.01) (12) SØKNAD (19) NO (21) 1728 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. G06Q /00 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1728 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag.12. (8) Videreføringsdag (24) Løpedag.12. () Prioritet.03.04,

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 331387 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. B6D 90/08 (2006.01) B6D 88/10 (2006.01) F17C 1/02 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20100968 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2010.07.02

Detaljer

europeisk patentskrift

europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2384729 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A61G /12 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2013.04.08 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 335095 (13) B1 NORGE (51) Int Cl. E02B 15/04 (2006.01) E02B 15/10 (2006.01) B63B 35/32 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20121250 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag

Detaljer

Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons. Mononukleære celler, metylfiolett farging

Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons. Mononukleære celler, metylfiolett farging Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons Mononukleære celler, metylfiolett farging 1 Nøytrofile granulocytter Gjenkjennelsesprinsipper medfødt vs. adaptiv immunitet Toll Like Receptors Mikroorganismer

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 332779 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. F24H 4/02 (2006.01) F24H 4/04 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20130 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2011.02.24 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 076 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. C07K 16/46 (06.01) C07K 16/ (06.01) C07K 16/24 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 12.11.0 (80) Dato

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 240726 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. H0K 3/36 (2006.01) H0K 3/42 (2006.01) H0K 3/46 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2014.03.17 (80)

Detaljer

Forelesninger i BI Cellebiologi. Denaturering og renaturering. Figure 3-13

Forelesninger i BI Cellebiologi. Denaturering og renaturering. Figure 3-13 Figure 3.9 Denaturering og renaturering Figure 3-13 Denaturering og renaturering Figure 3-14 Viser tre trinn i refolding av et protein som har vært denaturert. Molten globule -formen er en intermediær

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2451844 B1 (19) NO NORWAY (51) Int Cl. C07K 16/28 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 2015.09.21 (80)

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 20121250 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. E02B 15/04 (2006.01) E02B 15/10 (2006.01) B63B 35/32 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20121250 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag

Detaljer

ANTI-HEPCIDINANTISTOFFER OG ANVENDELSER DERAV. Beskrivelse

ANTI-HEPCIDINANTISTOFFER OG ANVENDELSER DERAV. Beskrivelse 1 ANTI-HEPCIDINANTISTOFFER OG ANVENDELSER DERAV Beskrivelse 5 10 Den foreliggende oppfinnelse er innen det medisinske felt, særlig innen feltet for antistoffer mot humant modent hepcidin. Oppfinnelsen

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2129396 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A61K 39/39 (06.01) A61P 3/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.01.13 (80) Dato for Den Europeiske

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 20141246 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. A47C 19/02 (2006.01) A47C 19/00 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20141246 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2014.10.17 (85)

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 20160094 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. A01K 61/02 (2006.01) F16L 11/127 (2006.01) H05F 3/00 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20160094 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag

Detaljer

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Finn patenter, varemerker og design i Norge. Databasen er sist oppdatert

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Finn patenter, varemerker og design i Norge. Databasen er sist oppdatert Søk Finn patenter, varemerker og design i Norge Nøkkelinformasjon Databasen er sist oppdatert Tittel Status Hovedstatus Detaljstatus Patentnummer 328740 Søknadsnummer 20020573 2017.01.28 11:40:00 Inngitt

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2188312 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 16/28 (06.01) A61P 3/00 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published.11.02

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2176 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A01K 67/027 (06.01) C07K 16/00 (06.01) C07K 16/46 (06.01) C12N 1/8 (06.01) Norwegian Industrial Property

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2391650 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. C07K 16/24 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2015.03.09

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 331928 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. F17C 1/02 (2006.01) F17C 13/08 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20100482 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2010.03.31 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2606064 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 16/00 (06.01) C07K 16/24 (06.01) C07K 16/28 (06.01) C07K 16/46 (06.01) C12N 1/ (06.01) Norwegian

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 332483 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 332483 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 332483 (13) B1 NORGE (51) Int Cl. B63B 25/08 (2006.01) B63B 3/26 (2006.01) F17C 13/08 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20100971 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification NO/EP20 (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 20 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 16/28 (2006.01) A61P 3/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2140006 B1 (19) NO NORWAY (51) Int Cl. C12N 15/53 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12P 7/64 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21)

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 20121478 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. F28F 1/24 (2006.01) F28F 1/32 (2006.01) F2B 39/02 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20121478 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag

Detaljer

individ som lider av dette eller til å forhindre forekomst hos et risikoindivid.

individ som lider av dette eller til å forhindre forekomst hos et risikoindivid. 1 OPPFINNELSESOMRÅDE Foreliggende beskrivelse vedrører fremgangsmåter for behandling og/eller forebyggelse av reumatoid artritt. Slike fremgangsmåter kan benyttes til å behandle et individ som lider av

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. B63B 25/08 ( ) B63B 3/20 ( ) B63B 3/62 (2006.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. B63B 25/08 ( ) B63B 3/20 ( ) B63B 3/62 (2006. (12) SØKNAD (19) NO (21) 200967 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. B63B 25/08 (2006.01) B63B 3/20 (2006.01) B63B 3/62 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 200967 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 20.07.02

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 333077 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 333077 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 333077 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. B63B 2/08 (2006.01) B63B 3/20 (2006.01) B63B 3/62 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20100967 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2010.07.02

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 242166 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. G06K 19/077 (06.01) G06K 19/06 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.02.24 (80) Dato for Den Europeiske

Detaljer

FORBEDRET HUMANISERT ANTI-HUMANT

FORBEDRET HUMANISERT ANTI-HUMANT FORBEDRET HUMANISERT ANTI-HUMANT alfa9-integrin-antistoff 1 10 Den foreliggende oppfinnelsen vedrører et forbedret humanisert anti-humant a9- integrin-antistoff som definert ved de medfølgende kravene.

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 213917 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A61K 4/06 (06.01) A61K 31/36 (06.01) A61K 38/19 (06.01) A61P 37/06 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert

Detaljer

Leketøysbyggesett. Med det er det mulig f.eks. for et barn å bygge konstruksjoner, så som leketøysfigurer med leddede kroppsdeler.

Leketøysbyggesett. Med det er det mulig f.eks. for et barn å bygge konstruksjoner, så som leketøysfigurer med leddede kroppsdeler. 1 Leketøysbyggesett Foreliggende oppfinnelse vedrører et leketøysbyggesett omfattende en gruppe av byggeelementer, som hvert har minst én kule anordnet på byggeelementet, og hvor kulen er koblet til andre

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 270722 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. F21V 23/02 (06.01) F21S 8/02 (06.01) F21V 23/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.03. (80) Dato

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift. Avviker fra Patent B1 etter innsigelse

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift. Avviker fra Patent B1 etter innsigelse (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 217368 B2 (19) NO NORGE (1) Int Cl. B42D / (06.01) Patentstyret Avviker fra Patent B1 etter innsigelse (21) Oversettelse publisert.04. (80) Dato for

Detaljer

2. Fremgangsmåten ifølge krav 1, hvori dsrna-duplekset har en lengde fra 8 basepar (bp) ti 30 bp.

2. Fremgangsmåten ifølge krav 1, hvori dsrna-duplekset har en lengde fra 8 basepar (bp) ti 30 bp. 1 Patentkrav 1. Fremgangsmåte for å endre et mål-dna, der fremgangsmåten omfatter å bringe mål-dna-et i kontakt med et kompleks omfattende: (a) et Cas9-polypeptid og (b) et enkeltmolekyl-rna som er målrettet

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 336841 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 336841 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 336841 (13) B1 NORGE (51) Int Cl. A61M 15/00 (2006.01) A61M 11/00 (2006.01) A61M 11/02 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20054537 (86) Int.inng.dag og søknadsnr 2004.03.04

Detaljer

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Finn patenter, varemerker og design i Norge. Databasen er sist oppdatert

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Finn patenter, varemerker og design i Norge. Databasen er sist oppdatert Søk Finn patenter, varemerker og design i Norge Nøkkelinformasjon Databasen er sist oppdatert Tittel Status Hovedstatus Detaljstatus Søknadsnummer 20034020 2017.03.04 11:48:00 Inngitt 2003.09.11 Prioritet

Detaljer

Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT

Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT Side 10 av 35 Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT Del 1: Ola har en arvelig betinget kombinert immundefekt med mangel på både T-celler og B-celler. Ola får derfor gjentatte Hvorfor er Ola beskyttet mot

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift NO/EP22342 (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 22342 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. F2D 23/04 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.01.27 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2152880 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. C12N 15/13 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2011.12.19 (80) Dato for

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2336329 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. C12N 15/13 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2013.02.04 (80) Dato for

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 11438 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. E04B 1/343 (06.01) B63B 29/02 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert.02.23 (80) Dato for Den Europeiske

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 (12) PATENT (19) NO (11) 333378 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. C07K 16/24 (06.01) A61K 39/39 (06.01) A61P 3/00 (06.01) A61P 37/00 (06.01) A61P 43/00 (06.01) C12N / (06.01) C12N 1/13 (06.01) Patentstyret (21)

Detaljer

Forelesninger i BI Cellebiologi Proteinrensing - Væskekromatografi. Figure 3-43 b

Forelesninger i BI Cellebiologi Proteinrensing - Væskekromatografi. Figure 3-43 b Proteinrensing - Væskekromatografi Figure 3-43 b Proteinrensing - Væskekromatografi Ved affinitets-kromatografi brukes en søyle med kuler som er dekket med ligander (f.eks. et enzym-substrat eller et annet

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 1432 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. E21B 33/03 (06.01) E21B 33/038 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1432 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag..1 (8) Videreføringsdag (24)

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 19724 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. B63H 23/02 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 12.12. (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

europeisk patentskrift

europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 217099 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. C07K 16/28 (06.01) A61K 39/39 (06.01) A61P 3/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.02.17 (80)

Detaljer

Anti-CD79b-antistoffer og -immunkonjugater og fremgangsmåter for anvendelse

Anti-CD79b-antistoffer og -immunkonjugater og fremgangsmåter for anvendelse 1 Anti-CD79b-antistoffer og -immunkonjugater og fremgangsmåter for anvendelse Beskrivelse OPPFINNELSENS OMRÅDE Den foreliggende oppfinnelse angår stoffsammensetninger som er nyttige for behandling av hematopoietisk

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 3179 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. E21B 36/00 (06.01) E21B 33/03 (06.01) E21B 43/01 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 091448 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 09.04.14

Detaljer

Mikroalger til medisin; krefthemmere

Mikroalger til medisin; krefthemmere Mikroalger til medisin; krefthemmere Kari Skjånes og Hanne Skomedal Bioforsk Jord og Miljø og Plantehelse Agenda Hvorfor mikroalger som krefthemmere Kreftutvikling Potensiale Hva kan utvikles Hvordan utvikle

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl.

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. (12) SØKNAD (19) NO (21) 20161522 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. F16L 11/04 (2006.01) F16L 11/08 (2006.01) F16L 11/12 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20161522 (86) Int.inng.dag og søknadsnr 2003.11.19

Detaljer

europeisk patentskrift

europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2184425 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. E05B 17/20 (2006.01) E05B 63/00 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2012.02.06 (80) Dato for

Detaljer

Hasylerte polypeptider, spesielt hasylerte erytropoietin Ikke i kraft Trukket Trukket (sjekk også detaljer i saken)

Hasylerte polypeptider, spesielt hasylerte erytropoietin Ikke i kraft Trukket Trukket (sjekk også detaljer i saken) Søk Finn patenter, varemerker og design i Norge Nøkkelinformasjon Databasen er sist oppdatert 2017.10.07 11:58:00 Tittel Status Detaljstatus Søknadsnummer 20051419 Inngitt 2005.03.17 Prioritet Sakstype

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. C22C 38/44 ( ) C22C 38/54 ( ) C22C 38/58 ( ) C21D 6/00 (2006.

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. C22C 38/44 ( ) C22C 38/54 ( ) C22C 38/58 ( ) C21D 6/00 (2006. (12) PATENT (19) NO (11) 339947 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. C22C 38/44 (06.01) C22C 38/4 (06.01) C22C 38/8 (06.01) C21D 6/00 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 0421 (86) Int.inng.dag og søknadsnr 02.03.01

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. A63C 3/10 ( ) B24D 15/06 ( )

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. A63C 3/10 ( ) B24D 15/06 ( ) (12) SØKNAD (19) NO (21) 20120855 (13) A1 NORGE (51) Int Cl. A63C 3/10 (2006.01) B24D 15/06 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20120855 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2012.07.31 (85) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2059534 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. A61K 39/395 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) Patentstyret

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 335705 (13) B1. NORGE (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 335705 (13) B1. NORGE (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 3370 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. E21B 17/06 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20127 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2012.09.18 (8) Videreføringsdag (24) Løpedag

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 218466 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. B67C 3/26 (06.01) B6D 47/ (06.01) B67C 7/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 12.02. (80) Dato

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2328616 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A61K 39/39 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 26098 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 14/08 (06.01) C12Q 1/70 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 16..24

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 331614 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. C01C 1/04 (06.01) B01J 8/04 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 0690 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 01.02.09 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2445326 B1 (19) NO NORGE (51) Int Cl. H05K 5/02 (2006.01) B43K 23/12 (2006.01) B43K 24/06 (2006.01) H01R 13/60 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 334615 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 334615 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 33461 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. G08C 19/00 (06.01) H04B 3/4 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 03921 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 0.08.23 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2231428 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. B60H 1/32 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 12.11.26 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 33242 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. F17D 1/12 (06.01) B63B 27/24 (06.01) F17D 1/00 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1216 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag.09.01 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 332939 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 332939 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 332939 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. E06B 9/323 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 071991 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 07.04.19 (8) Videreføringsdag (24) Løpedag 07.04.19

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 33780 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. H04J 3/02 (06.01) H04L 12/66 (06.01) H04L 29/06 (06.01) H04L /22 (06.01) H04W 28/24 (09.01) H04W 28/02 (09.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 07093

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2222697 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. C07K 14/70 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 13.04.29 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. NORGE (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1. NORGE (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 332627 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. A01K /02 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 111372 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 11.. (8) Videreføringsdag (24) Løpedag 11.. (30)

Detaljer

(12) PATENT (11) (13) B1. (19) NO (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (11) (13) B1. (19) NO (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT NORGE (19) NO (1) Int Cl. F16L 11/04 (06.01) F16L 11/08 (06.01) F16L 11/12 (06.01) (11) (13) B1 Patentstyret (21) Søknadsnr 16122 (86) Int.inng.dag og søknadsnr 03.11.19 PCT/IB03/06396 (22)

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2379600 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. C07K 16/38 (06.01) A61K 39/39 (06.01) A61P 7/04 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 14.06.23 (80)

Detaljer

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye antistoffer, spesifikt murine, monoklonale antistoffer, kimære og humaniserte, som er i stand til å binde

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye antistoffer, spesifikt murine, monoklonale antistoffer, kimære og humaniserte, som er i stand til å binde 1 1 2 3 Foreliggende oppfinnelse vedrører nye antistoffer, spesifikt murine, monoklonale antistoffer, kimære og humaniserte, som er i stand til å binde spesifikt til kjemokinreseptorer (CXCR), i tillegg

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 331410 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 331410 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 3314 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. C07K 16/28 (06.01) A61P 29/00 (06.01) A61P 37/02 (06.01) A61P 37/06 (06.01) A61P 43/00 (06.01) A61K 39/39 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 0789

Detaljer

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. B63C 9/03 ( )

NORGE. Patentstyret (12) SØKNAD (19) NO (21) (13) A1. (51) Int Cl. B63C 9/03 ( ) (12) SØKNAD (19) NO (21) 20120171 (13) A1 NORGE (1) Int Cl. B63C 9/03 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 20120171 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2012.02.17 (8) Videreføringsdag (24) Løpedag

Detaljer

FR tilveiebringer et kimært antistoff med variabelt område som kan gjenkjenne interleukin-2-reseptor.

FR tilveiebringer et kimært antistoff med variabelt område som kan gjenkjenne interleukin-2-reseptor. 1 1 2 3 Den foreliggende søknaden har prioritet i forhold til US foreløpig søknad nr. 60/469,600 innsendt 6. mai 03, US foreløpige søknad nr. 60/487,964 innsendt 17. juli 03 og US foreløpigs søknad nr.

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 20789 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. B61D 1/00 (06.01) B61D 17/ (06.01) B61D 23/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 12.06.04 (80) Dato

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 332103 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 332103 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 3323 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. A01K 61/00 (06.01) G01B 11/04 (06.01) G01B 11/24 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1736 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag.12.13 (8)

Detaljer

Flervalgsoppgaver: Immunsystemet

Flervalgsoppgaver: Immunsystemet Flervalgsoppgaver - immunsystemet Hver oppgave har ett riktig svaralternativ. Immunsystemet 1 Vaksinasjon der det tilføres drepte, sykdomsfremkallende virus gir A) passiv, kunstig immunitet B) aktiv kunstig,

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 26727 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 16/28 (06.01) A61K 31/122 (06.01) A61K 31/32 (06.01) A61K 31/93 (06.01) A61K 31/663 (06.01) A61K 39/39

Detaljer

Generell immunologi og immunforsvaret på 45 minutt

Generell immunologi og immunforsvaret på 45 minutt Generell immunologi og immunforsvaret på 45 minutt NITO BIOINGENIØRFAGLIG INSTITUTT, Immunologi og immunologiske metoder, etterutdanningskurs 27. 28.november 2018 Kirsti Hokland bioingeniør og universitetslektor

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2173379 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A61K 39/39 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 2016.01.2 (80) Date

Detaljer

Det vedlegges et nytt kravsett som ønskes lagt til grunn for søknadens videre behandling.

Det vedlegges et nytt kravsett som ønskes lagt til grunn for søknadens videre behandling. Patentstyret Postboks 8160 Dept 0033 Oslo Patentavdelingen Dato 26. mars 2014 Deres ref. 200031183 Vår ref. E29031 TFU/MJU Norsk patentsøknad nr. 20031183 Vaksine - SmithKline Beecham Biologicals SA Det

Detaljer

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

(12) Oversettelse av europeisk patentskrift (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP 2491293 B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. F17C 3/02 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 13.11.2 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets

Detaljer

1 FYS3710 Immunologi

1 FYS3710 Immunologi 1 2 Immunsystemet Dette kan best sammenlignes med et allestedsnærværende geriljaforsvar mot fremmede molekyler 3 Definisjoner av begreper. Infeksjon: Invasjon i kroppen av infeksiøse agens. Disse omfatter

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 332854 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 332854 (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 33284 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. B01D 1/00 (2006.01) B01D 3/10 (2006.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 2009011 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 2009.01.08 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) PATENT (19) NO (11) 333261 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret

(12) PATENT (19) NO (11) 333261 (13) B1. (51) Int Cl. NORGE. Patentstyret (12) PATENT (19) NO (11) 333261 (13) B1 NORGE (1) Int Cl. E21B 43/34 (06.01) E21B 43/36 (06.01) Patentstyret (21) Søknadsnr 1114 (86) Int.inng.dag og søknadsnr (22) Inng.dag 11..27 (8) Videreføringsdag

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 222267 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A01N 1/02 (06.01) A23G 9/38 (06.01) C07K 14/43 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation

Detaljer