VH-behandling ved ikke klassisk veksthormonmangel. Veksthormon. HELFO og idiopatisk kortvoksthet

Transkript

1 U N I V E R S I T E T E T I B E R G E N VH-behandling ved ikke klassisk veksthormonmangel Before asking who might respond to growth hormone, we should first ask who needs it Voss L. Arch Dis Child 1999;81:370 Veksthormonmangel fysiologisk erstatningsbehandling Pétur B. Júlíusson, Overlege/Postdoktor, Barneklinikken, Haukeland Universsykehus Andre indikasjoner farmakologisk behandling for å optimalisere høyde men også andre parametere Veksthormon I «ubegrensede» mengder fra 1986 Indikasjoner godkjente av EMA: VH-mangel Turner sx SGA uten innhentingsvekst Prader-Willi sx SHOX mangel Nyresvikt I USA Også Noonan sx og idiopatisk kortvoksthet HELFO og idiopatisk kortvoksthet «HD og HELFO har utredet spørsmålet vedrørende refusjon til legemidler gitt ved tilstandene idiopatisk kort- og høyvoksthet. Man har konkludert med at tilstandene ikke omfattes av folketrygdens sykdomsbegrep med mindre den psykiske belastningen er tungveiende ved søknadstidspunktet. Legemiddelbehandlingen vil dermed normalt ikke lenger refunderes 1

2 Refusjon Tidligere: Forhåndsgodkjent refusjon 2 Blå resept (E23.0) Individuell refusjon 3a Refusjon av legemidler om ikke er oppført på refusjonslisten 3b Sjelden sykdom, unntaksvis til kostbar legemiddelbehandling av sykdom som ikke er oppført i 2 Nå: H resept SDS = (målt høyde gjennomsnittlig høyde)/sd Juliusson PB et al Ann Hum Biol

3 Turner sx og VH behandling SGA Fødselslengde og/eller vekt < -2 SD Høyde ved undersøkelse < -2,5 SDS Predikert høyde > 1 SDS under midtforeldrehøyden Veksthastighet < 0 SDS det siste året Alder > 4 år (90% av SGA barna henter seg inn første to leveår) SGA og VH behandling Prader Willi 1: Hyperfagi, fedme, hypotoni, kortvoksthet, hypogonadisme, lære- og atferdsvansker VH gunstig effekt på Vekst Muskelmasse Fettmasse Benmasse Respirasjons funksjon Søvnregistrering anbefalt hos barn med fedme 3

4 SHOX mangel Homeobox gen på enden av den korte armen av X og Y kromosomene Leri-Weill dyschondrosteosis, TS, en del av pasientene med idiopatisk kortvoksthet Madelung deformitet Liknede behandlingsrespons som ved Turner Ikke alle er så kortvokste! Kroniske nyresykdommer og VH behandling Vekstsvikt pga dårlig ernæringsinntak, acidosis, anemia, rickets, steroidbehanding, VH resisterns Vekstsvikt ved GFR under 50% av forventet Kroniske nyresykdommer og VH behandling Idiopatisk kortvoksthet Ikke behandlingsindikasjon i Norge FDA approved Meta-analyse: 4-5 cm økt slutthøyde Finkelstein BS et al. Arch Pediatr Adolesc Med 2002;156:230 Stor individuelle forskjeller i respons Økt tilveksthastighet i starten (men mindre etter hvert) 4

5 Andre Noonan syndrom (godkjent indikasjon i USA) Russel-Silver syndrom (faller ofte i SGA gruppen) Skjelettdysplasier? Kroniske sykdommer? Before asking who might respond to growth hormone, we should first ask who needs it Bivirkninger? Manglende effekt Væskeretensjon (pseudotumor cerebri, ødemer) Ortopediske problemer (epifysiolyse) Gynekomasti Påvirkning av thyroidea-hormoner Pancreatitt Leddsmerter Otitis (Turner sx) Uvented død (P-W sx) Insulinresistens, diabetes Kreft? Økt mortalitet og VH behandling VH behandling og senere risiko for hjerneblødning 5

6 VH behandling og senere risiko for hjerneblødning VH behandling og mortalitet VH-behandling i Bergen Vekstdata registrert i Nordinet: Lokalt veksthormonregister 1-års respons, 61 barn Data innhentet VH-behandling i Bergen All groups 1. IGHD 2. OGHD 3. SGA 4.Turner 5. Syndroms, syndrom Skeletal dysplasia and «others» Number of patients 61 (100) 14 (22.9) 8 (13,1) 20 (32,8) 10 (16,4) 9 (14,8) (%) Male, n (%) 35 (57,4) 11 (78,6) 4 (50) 14 (70.0) 0 (0) 6 (66,7) Female,n (%) 26 (42,6) 3 (21,4) 4 (50) 6 (30) 10 (100) 3 (33,3) Age at start of treatment [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] (range) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) Change in height SDS start to 1 year(range) n Number of patients with change in height 0.5 SDS (%) Average GH dose (µg/kg/day) [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [-0.09 to 0.6] (-0.64 to 1.66) (0.33 to 1.24) (0.14 to 1.66) (-0.64 to 0.84) (0.31 to 0.8) (-0.42 to 1.14) p 0,05 p 0,05 P=0.06 p 0,05 p 0,05 P= (58,2) 8 (57) 3 (50) 11 (57,9) 3 (42,8) 7 (77,7) [ ] [ ] [ ] [31-36] [ ] [ ] [1] This group consists of 3 subjects with PWS, 1 with Russel-Silver syndrome, 2 with skeletal dysplasia and 3 with other causes for short stature. [2] 1 year is defined as an interval between 12± 4 months. 6 patients were excluded because of missing data. [3] Height SDS 12± 4 months after treatment subtracted height SDS at start of treatment. Results on 55 patients. Baltasar M Særoppgave (stud med) 6

7 VH dose Hvordan skal vi følge opp pasientene? - To ganger årlig: - Høyde, vekt og pubertet (endring i høyde SDS) - Blodtrykk - Fastande s-insulin og s-glukose, HbA1c, IGF-1, IGFBP-3, TSH, ft4, s-kolesterol, LDL - Compliance - Behov for doseendring: Vekstrespons, IGF-1 verdier - En gang årlig: - Røntgen venstre hånd Kirk J Arch Dis Child Rekruttere pasientene i en av de eksisterende databasene eller aktuelle studier? Takk! 7