Ha oversikt og forståelse for hvordan enzymer katalyserer biokjemiske reaksjoner (inkl. enzymkinetikk)
|
|
- Siri Pettersen
- 7 år siden
- Visninger:
Transkript
1 Ha oversikt og forståelse for hvordan enzymer katalyserer biokjemiske reaksjoner (inkl. enzymkinetikk) Ha oversikt og forståelse for hvordan proteiners aktivitet reguleres via fosforyleringer Aktuell litteratur: Nelson & Cox (Principles of biochemistry): Alberts m.fl. (The Cell): Labhefte verlapper Espen Molden Rom 229/2. etg Begrepsapparat/språk Forståelse 1
2 er proteiner - ethvert gen koder for et unikt protein Gen m-rna m-rna Cytosol Aminosyrer Protein Ulike typer proteiner - basert på funksjon - enzymer (katalyserer kjemiske reaksjoner) - reseptorer (viderebringer signaler) - transportører (transporterer molekyler over membraner) - ionekanaler (regulerer flux av ioner over membraner) Legemidler binder seg til proteiner Plasmaproteiner/ fordelingsproteiner (metabolisme lever) [farmakodynamikk] Målprotein (reseptor, enzym etc.) Transportører (sekresjon urin/galle) /transportører (sekresjon/metabolisme tarm) 2
3 Viktige funksjoner av enzymer Energiproduksjon (stoffskifte) Transkripsjon/translasjon (proteinuttrykk) Signalering (biologisk kommunikasjon) Beskyttelse/fjerning av biologisk søppel (inkl. legemidler) Enzymforståelse fundamentalt for å for forstå - hvordan mange legemidler virker - grunnlaget for mange sykdommer er biologiske katalysatorer av kjemiske reaksjoner -> Endring i kjemiske struktur av substrater [spaltning eller dannelse av kovalente bindinger] H 3 C H - Endogene substrater ( laget i kroppen ) - Eksogene substrater ( laget utenfor kroppen ) H H N CH 3 N CH 3 H 3 C H kodein H H H H morfin - - Uridin P P Uridindifosfat (UDP)-glukuronid H H H CH H NH HC H N CH 3 NAVN? H norkodein H morfin-6-glukuronid 3
4 Navngiving (nomenklatur) og klassifisering av enzymer Som regel på bakgrunn av funksjon ( hvilken reaksjon/substrat enzymet katalyserer ) som katalyserer samme reaksjoner i samme klasse/familie (eks. hydrolaser, polymeraser, kinaser, oksidaser, transferaser etc.) Systematisering hvert enzym får sitt unike navn -> enzymkommisjon nummer -> 4 tall eks transferase 7 fosfotransferase 1 hydroksyl som funksjonell gruppe på substrat 1 D-glukose som substrat upraktisk når samme enzym har mange ulike substrater Kan også navngi/klassifisere på bakgrunn av identitet Hensiktsmessig for enzymer med bred substratspesifisitet -> mange ulike substrater/reaksjoner -> eks. cytokrom P450 (CYP)-oksidaser (reaksjoner oftest dealkyleringer eller hydroksyleringer) -> viktig i legemiddelmetabolisme (særlig 3A4, 2D6, 2C9, 2C19 og 1A2) Legemiddel Metabolitt Endoplasmatisk retikulum Kjerne begrepet P450 ( peak absorbans ved λ =450 nm) introduseres begrepet cytokrom ( cellefarge ) introduseres første CYP-enzym isoleres nomenklatur system basert på gensekvenser introduseres: mer enn 40% slektskap, samme familie (eks. CYP3) mer enn 55% slektskap, samme underfamilie (eks. CYP3A) siste tall indikerer individuelt enzym (eks. CYP3A4) 4
5 Del-prosesser i en katalytisk syklus [hele prosessen betegnes metabolisme] enzym + substrat (4) produkt + enzym (3) (1) enzym-substrat (2) enzym-produkt (1) enzym og substrat bindes (polare/ioniske interaksjoner viktig) (2) kjemisk reaksjon katalyseres (produkt bundet til substrat) (3) produkt/metabolitt frigis (4) enzym tilgjengelig for å ta i mot nytt substrat Hva mener vi med at en kjemisk reaksjon katalyseres? Fri energi, G S + E ES EP P + E ES EP P + E [Principles of Biochemistry] [The Cell] reduserer aktiveringsenergien -> reaksjonshastigheten øker (likevekt oppnås fortere) Binding (polar/ionisk) mellom enzym-substrat gjør det lettere å oppnå transition-state (overgangstilstand) påvirker ikke likevekten (avhengig av forskjell i fri energi) 5
6 Binding av substrat til enzym - i det katalytiske setet [NB! 3D-struktur] Faktorer av betydning - ph (pka-verdier av aminosyrer) - Temperatur - Kofaktorer (metall-ioner; Fe2+, Mg2+ m.fl.) - Koenzymer (organiske forbindelser) [Kosubstrater/ komplementærsubstrater nødvendig for mange reaksjoner] Enzymkinetikk Matematisk modeller generelt Beskrive sammenhengen mellom de observasjoner vi gjør - Hva skjer med en variabel hvis en annen endrer seg? - Hva skjer med reaksjonshastigheten når konsentrasjonen dobles? - Hva skjer med kronekursen når renta går opp 2%? Estimere parametre/konstanter - Beskriver i hvilken grad ting skjer eller hvor fort ting skjer utleder matematiske modeller/uttrykk for mikro- eller makro-systemer Kinetikk (bevegelse; hastighet på endring ) : kvantitativ beskrivelse av enzymkatalyserte reaksjoner basert på hastighetsmålinger som funksjon av konsentrasjon (eller tid) : identifisere hastighetsbestemmende enzymer i signalveier, identifisere enzymer som styrer nedbrytning av legemidler og forstå enzymfunksjon 6
7 Matematisk modell for sammenhengen mellom [S] og v 0 Utgangspunkt E + S ES E + P k 1 k -1 k [k -2 Neglisjeres 2 kalles også k cat ] k 2 tidlig P/tid 1. Dannelse av [ES]/tid = k 1 * [E] * [S] 2. Tap av [ES]/tid = (k -1 * [ES]) + (k 2 * [ES]) Ved likevekt ( steady-state) er 1=2; dvs. dannelse lik tap k 1 * [E] * [S] = (k -1 * [ES]) + (k 2 * [ES]) = [ES] * (k -1 + k 2 ) [E] = [E tot ] [ES] k 1 * ([E tot ] [ES]) * [S] = [ES] * (k -1 + k 2 ) :k 1 og flytte [ES] * S til høyre-siden [E tot ] * [S] = [ES] * (k -1 + k 2 ) + [ES] * [S] k 1 :(k -1 +k 2 ) + [S] k 1 [E tot ] * [S] = [ES] (k -1 +k 2 ) + [S] v0 = k2 * [ES] - de første som utledet denne sammenhengen var Michaelis og Menten v max * [S] v 0 = K m + [S] (k -1 +k 2 )/k 1 = K m [E tot ] = [ES] max -> k 2 * [ES] max = V max [E tot ] * [S] = v 0 /k 2 (k -1 +k 2 ) + [S] k 1 k 1 Michaelis-Menten beskriver ofte sammenhengen mellom [S] og v 0 v 0 = v max * [S] K m + [S] 0,6 0,4 V 0 (k -1 +k 2 )/k 1 = K m k 2 = v/c k -1 = v/c k 1 = v/c 2 Ved v o = ½ v max er [S] = K m 0,2 0 - alle enzym-reaksjoner beskrives ikke av Michaelis-Menten [S] K m -verdien betraktes ofte som et uttrykk for substratets affinitet til enzymet V max -verdien er et uttrykk antallet enzymer og k 2 (k cat ) 7
8 mskrivning av Michaelis-Menten til lineær sammenheng v 0 = v max * [S] K m + [S] 1/v 0 5 K m + [S] 1/v 0 = = v max * [S] K m v max * [S] + [S] v max * [S] 1/v max /v 0 = (K m /v max * 1/[S]) + 1/v max 1/y = a * 1/x + b - de første som utledet denne sammenhengen var Linweaver og Burk -1/K m 1-0,4-0,3-0,2-0,1 0,1 0,2 0,3 0,4 1/[S] Pharmacophore ( legemiddelpore ) enzym-modeller Særlig aktuelt for legemiddelmetaboliserende enzymer Benytter enzymkinetiske parametre for ulike substrater (først og fremst K m - verdier) og aminosyresekvens av pore (katalytisk sete) Finner ut hva som er viktig for bindingsgrad til et enzym -> eks. avstand mellom basisk N og H -> kjemi møter biologi! Kan designe substanser man ikke vil skal metaboliseres i særlig grad via et bestemt enzym Katalytisk sete til CYP2D6 ( docking av fluoksetin/fontex ) de Groot et al. J Med Chem 1999 [in silico-modellering] 8
9 Hemming av regulatoriske enzymer attraktivt angrepspunkt for legemidler -> Enzymet bør ha høy spesifisitet -> Hemmingen bør bære spesifikk/selektiv Enzymspesifisitet: eks. angiotensin I-konverterende enzym (ACE) Hemmingsspesifisitet: eks. cyklooxygenase (CX) Angiotensin I ACE Bradykinin PLA 2 AA Angiotensin II Cellemembranen AT 1 CX-1 CX-2 Second messenger (-> økt blodtrykk og vekststilumering) TxA 2 PGE 2 Ulike biokjemiske/fysiologiske effekter PLA 2 = fosfolipase A 2; AA = arakidonsyre; CX-1 = isoform 1; CX-2 = isoform 2; NSAID = ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler Selektivitet av NSAIDS: hemming CX-1 i forhold til CX-2 Hemming av legemiddelmetaboliserende enzymer årsak til mange interaksjoner -> Mekanismer - metabolitt-kompleksering (hemmer er substrat) - kompetitivt (hemmer er substrat) - non-kompetitivt (hemmer ikke substrat) Zocor 33 tabletter Erytromycin Zocor Zocor Zocor Zocor CYP3A4 1½ tablett Clin Pharmacol Ther 1998;64:177 Enzyminduksjon også viktig interaksjonsmekanisme -> oppregulering av enzymantallet 9
10 HMG-CoA redukstase hemmere (statiner) -> hemmer hastighetsbestemmende trinn i kolesterolsyntesen Forenklet(!) skisse over kolesterolsyntesen Kolesterol 3 x Acetyl-CoA 7-Dehydrokolesterol Hydroksymetylglutaryl CoA Statiner Mevalonat Lanosterol Squalen H H CH 3 CH 2 C - C CH 2 C H SCoA Hydroksymetylglutaryl CoA H H C - H Farnesyldifosfat Ubiquinon (coenzym Q 10 ) Dolichol Simvastatin lakton (inaktiv) Simvastatin syre (aktiv) Hvorfor redusert i serum? Effekt på sykelighet/dødelighet Kolesterol -R -R -R Antall tilfeller Simvastatin Placebo % [5 år] Må behandle 2222 pasienter i 5 år for å hindre 74 dødsfall [ca 3/100 per 5 års behandling] Hjerteinfarkt Dødsfall Simvastatin Placebo 4444 pasienter - etablert koronarsykdom - gjennomsnittlig 4.9 mmol/l Lancet 1994;344:
11 Protein kinaser Regulerer aktivitet av andre proteiner ved fosforylering (binding av fosfat) høyt oppe i hierarkiet En fosfat-gruppe fra eller kan å store konsekvenser for konformasjon NH P NH eller direkte innvirke på binding av substrates ligand ATP er fosfatkilden (ATP -> ADP + P i ) Fosforylering kan gi økt eller redusert aktivitet Fosfataser de-fosforylerer (spalter av fosfat) Aminosyrer med H-grupper danner fosforyleres CH H 2 N CH C H CH 2 H H 2 N H CH C H C H H 2 N C H CH 2 Serin CH 3 Threonin H Tyrosin Kalles ofte tyrosinkinase o.s.v. Mange ulike, ca. 500 kinase-gener på humant genom Sekvens på 250 aminosyrer felles Enkelte avhengige av koenzymer (cyklin eller calmodulin) 11
12 Mulig framtidig behandling med hemmere av Cd-protein kinaser Cancer (mange aktuelle kinaser) CNS forstyrrelser (eks. Alzheimers sykdom) Virus infeksjoner (eks. HIV) Kardiovaskulære sykdommer (eks. hjertesvikt) men det er mye som skal klaffe! Individuelle variasjoner i enzymaktiviteter Sykdom Legemiddeleffekt (ulik eksponering eller enzym-sensitivitet/følsomhet Genetisk- eller miljøbetinget Gen m-rna Protein Ulike typer av stabile mutasjoner - singel nukleotid polymorfismer (SNPer), delesjon eller insersjon -> endret transkripsjon (avlesning) -> endret splicing av primært transkript til mrna -> endring av aminosyrer [ evt. stille mutasjoner] Måling av mutasjoner -> genotyping 12
13 CYP2D6-genetikk: betydning for eksponering av metoprolol Mutasjon Funksjon Mutasjonsfrekvenser (%) Afrikansk Kaukasisk 2549A>delesjon Defekt G>A Defekt Gen delesjon Defekt T>delesjon Defekt Totaleksponering 2 fungerende alleler (55%) 1 defekt allel (38%) Samme dose metoprolol 2 defekte alleler (7%) Hyppighet av bivirkninger ca. 5 ganger høyere Pharmacogenetics 2002; 12: 465 Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 429 Laboratorie-eksperiment: enzymkinetikk Hensikt - estimere enzymkinetiske parametre for omsetning av p-nitrofenylfosfat (PNPP) katalysert via enzymet alkalisk fosfatase N N + H HP 4 - [skift i absorbans; 405 nm] P - - PNPP H p-nitrofenol - og teste uorganisk fosfat som kompetitiv inhibitor (d.v.s. tilsette et av produktene i overskudd) 13
14 ppsett på mikrotiterplate (96 brønner) mm A B 1/2 1/2 1/2 1/32 1/32 1/32 C 1/4 1/4 1/4 1/16 1/16 1/16 D 1/8 1/8 1/8 1/8 1/8 1/ mm PNPP i alle E 1/16 1/16 1/16 1/4 1/4 1/4 F 1/32 1/32 1/32 1/2 1/2 1/2 G mm 1-3: + PNPP 4-9: ingenting 10-12: + inhibitor [KH 2 P 4 ] Benk/lag A Praktiske ting: - parti 1 -> og parti 2 -> Benk/lag B Benk/lag C - demonstrasjon av pipetteringsteknikk på lab - gjennomgang av prosedyre på lab (NB! dere får en ny med RIKTIGE konsentrasjoner) - hver benk får sin mikrotiterplate Benk/lag D Benk/lag E Benk/lag F - hver benk deler på å pipettere ut i brønnene - alle utgangsløsninger er ferdige, men dere må lage fortynningene selv - Mona Gaarder tilsetter enzym - signal/uv-absorbans avleses rutinemessig i løpet av 40 minutters inkubasjon (automatisk i plateleser) 14
15 Databehandling (bruk av Excel) - hvert lag får sin egen Excel-datafil med sine resultater - beregne gjennomsnittsverdier for de enkelte betingelsene - plotte data på 3 forskjellige måter (1) v [1.33 mm] tid v 1/2 tid o.s.v. -1/K m 1/v max (2) 1/v 0 1/[S] -> i tidslineært område v 0 (3) [I] -> i tidslineært område Innlevering av rapport - Dere får rapportskjema på lab - Et skjema per lag/benk - Innleveringsfrist 1 uke etter øvelsen - Lag 1-6 (før lunsj) leverer til Espen Molden - Lag 7-12 (etter lunsj) leverer til Gro Mathisen 15
Forelesninger i BI Cellebiologi. Enzymer : senker aktiveringsenergien. Figure 6.13
Enzymer : senker aktiveringsenergien Figure 6.13 Aktive seter : camp-avhengig protein kinase *For å illustrere hvordan det aktive setet binder et spesifikt substrat er valgt som eksempel camp-avhengig
DetaljerFarmakodynamikk! Farmakodynamikk, definisjon:! Legemidlers virkningssted (targets) og virkningsmåte. Reseptorbegrepet; definisjon
Farmakodynamikk! Farmakodynamikk, definisjon:! Læren om legemidlenes biokjemiske og fysiologiske effekter og deres virkningsmekanismer! Ueland, P.M! Legemidlers virkningssted (targets) og virkningsmåte
DetaljerFlervalgsoppgaver: Enzymer
Flervalgsoppgaver - Enzymer Hver oppgave har ett riktig svaralternativ Enzym 1 Et enzym ekstraheres fra Sulfolobus acidocaldarius (en bakterie som finnes i sure, varme kilder med temperaturer opp til 90
DetaljerKapittel 20, introduksjon
Kapittel 20, introduksjon Ekstracellulær signalisering Syntese Frigjøring Transport Forandring av cellulær metabolisme, funksjon, utvikling (trigga av reseptor-signal komplekset) Fjerning av signalet Signalisering
DetaljerSide 1 av 25 MED4500-2_H16_ORD. Eksamensbesvarelse. Eksamen: MED4500-2_H16_ORD
Side 1 av 25 Eksamensbesvarelse Eksamen: MED4500-2_H16_ORD Side 12 av 25 Oppgave: MED4500-2_Farma4_H16_ORD Del 1: Adminstrasjon-Distribusjon-Metabolisme-Eliminasjon (ADME) Spørsmål 1: De fleste legemiddel
DetaljerInni er vi like - eller er vi det? Psykofarmakologisk utfordringer. Variasjon. Utfordringer ved etnisitet (genetikk) og farmakologisk behandling
13.02.2015 1 FORSVARET Forsvarets sanitet Inni er vi like - eller er vi det? Utfordringer ved etnisitet (genetikk) og farmakologisk behandling Dag Kristen Solberg Spesialist i psykiatri og klinisk farmakologi
DetaljerBIOS 2 Biologi
. Figurer kapittel 2: Energi Figur s. 48 Solenergi Økosystem CO 2 + 2 O Fotosyntese i kloroplaster Organiske molekyler + O 2 Celleånding i mitokondrier Energi til arbeid Varme rodusentene i økosystemet
DetaljerLevermetabolisme og farmakokinetiske interaksjoner med hovedvekt på CYP-systemet
Levermetabolisme og farmakokinetiske interaksjoner med hovedvekt på CYP-systemet Ketil Arne Espnes Spesialist i allmennmedisin Spesialist i klinisk farmakologi Seksjonsoverlege Avdeling for klinisk farmakologi
Detaljer... Proteiner og enzymer. kofaktor. polypeptid
30 Proteiner og enzymer Proteiner er bygd opp av rekker av aminosyrer som er kveilet sammen ved hjelp av bindinger på kryss og tvers, såkalte peptidbindinger. Slike oppkveilete rekker av aminosyrer kaller
DetaljerMoniteroring av legemiddelbruk Hva er hensiktsmessig bruk av analyser og hvordan tilpasser man behandlingen ut fra prøvesvar?
PMU2018 Moniteroring av legemiddelbruk Hva er hensiktsmessig bruk av analyser og hvordan tilpasser man behandlingen ut fra prøvesvar? «en pille til deg = ti piller til meg» Robert Løvsletten Smith, PhD
DetaljerGrunnleggende cellebiologi
Grunnleggende cellebiologi Ann Kristin Sjaastad Sert. yrkeshygieniker, Dr. Philos HMS-seksjonen, NTNU Tema Cellens oppbygning Transportmekanismer Arvestoff og proteinsyntese Mutasjoner og genotoksisitet
DetaljerLEHNINGER PRINCIPLES OF BIOCHEMISTRY
David L. Nelson and Michael M. Cox LEHNINGER PRINCIPLES OF BIOCHEMISTRY Fifth Edition CHAPTER 19 Oxidative Phosphorylation 2008 W. H. Freeman and Company Cellulær respirasjon: siste trinn Elektronoverføring
DetaljerForelesninger i BI Cellebiologi. Denaturering og renaturering. Figure 3-13
Figure 3.9 Denaturering og renaturering Figure 3-13 Denaturering og renaturering Figure 3-14 Viser tre trinn i refolding av et protein som har vært denaturert. Molten globule -formen er en intermediær
DetaljerCellesignalisering II: Reseptor tyrosin kinaser, cytosoliske kinaser
Cellesignalisering II: Reseptor tyrosin kinaser, cytosoliske kinaser! Introduksjon! Definisjon og klassifisering! Kinasefamilier: Receptor/cytosol! Receptor Tyrosin kinase-mediert signalisering! MAP kinase
DetaljerUniversitetet i Oslo
Universitetet i Oslo Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet Eksamen i: MBV1030 - Generell biokjemi Eksamenstype: Midtterminseksamen Eksamensdag: Mandag 11. oktober 2004 Tid for eksamen: kl 14.30 17.30
DetaljerOncogenic Mutations Affecting Cell Proliferation
Oncogenic Mutations Affecting Cell Proliferation Fra RTK til Nucleus (Boka s.1070-74) Normalt kreves et vekst stimulerende signal ( growth factor eks. PDGF, EGF, NGF) for at celler skal gå inn i celledeling,
DetaljerKapittel 7: Cellulære spor for høsting av kjemisk energi
Kapittel 7: Cellulære spor for høsting av kjemisk energi Glykolyse og cellulær respirasjon Glykolyse Sitronsyresyklus Elektrontransportkjeden med oksydativ fosforylering Aerobisk respirasjon: benyttes
DetaljerIdrett og energiomsetning
1 Medisin stadium IA, Tonje S. Steigedal 2 ATP er den eneste forbindelsen som kan drive kontraksjon av musklene. ATPnivået i muskelcellene er imidlertid begrenset, og må etterfylles kontinuerlig. Ved ulike
DetaljerBioenergetikk og Krebs syklus Oksidativ fosforylering
Bioenergetikk og Krebs syklus Oksidativ fosforylering Bioenergetikk, IA 2015 Det store bildet Bioenergetikk ATP Den mengden ATP som brytes ned og dannes pr dag hos mennesket, tilsvarer omtrent kroppsvekten
DetaljerKjemien stemmer KJEMI 2
Figur s. 167 energi aktiveringsenergi uten enzym aktiveringsenergi med enzym substrat produkt reaksjonsforløp Aktiveringsenergien for en reaksjon med enzym er lavere enn for reaksjonen uten enzym. S P
DetaljerKjemi 2. Figur s Figurer kapittel 8: Biokjemi. Aktiveringsenergien for en reaksjon med enzym er lavere enn for reaksjonen uten enzym.
Figur s. 177 energi aktiveringsenergi uten enzym aktiveringsenergi med enzym substrat produkt reaksjonsforløp Aktiveringsenergien for en reaksjon med enzym er lavere enn for reaksjonen uten enzym. S P
DetaljerKlassifisering av enzymer. Litt historikk. Generell mekanisme for enzymkatalyse:
Enzymologi De aller fleste enzymer består helt eller delvis av proteiner (unntak: ribozymer) Enzymer har evnen til å katalysere kjemiske reaksjoner i kroppen ved lav temperatur. Selv kjemiske reaksjoner
DetaljerForelesninger i BI Cellebiologi. Protein struktur og funksjon - Kap. 3
Forelesninger i BI 212 - Cellebiologi Protein struktur og funksjon - Kap. 3 Tor-Henning Iversen, Plantebiosenteret (PBS),Botanisk institutt,ntnu e-mail : Tor-Henning.Iversen@chembio.ntnu.no Tlf. 73 59
DetaljerEnzymes make the world go around. Enzymer i dagliglivet
Enzymes make the world go around Enzymer i dagliglivet Innledning Enzymer er i de fleste tilfellene proteiner som øker reaksjonshastigheten til biologiske prosesser. Derfor blir enzymer ofte kalt biologiske
DetaljerEnzymer og enzymkinetikk
1, IA 2013 2 Relevante læringsmål, Biokjemi: 2.1.1.17 forklare enzymers hovedfunksjon, og definere begrepene K m og V max 2.1.1.18 forklare hvordan enzymers aktivitet kan reguleres i cellene Relevant studiemateriell:
DetaljerDe aller fleste enzymer består helt eller delvis av proteiner (unntak: ribozymer) Enzymer har evnen til å katalysere kjemiske reaksjoner i kroppen
Enzymologi De aller fleste enzymer består helt eller delvis av proteiner (unntak: ribozymer) Enzymer har evnen til å katalysere kjemiske reaksjoner i kroppen ved lav temperatur. Selv kjemiske reaksjoner
DetaljerObligatorisk oppgave 2 MBV1030 Høst 2005
Obligatorisk oppgave 2 MBV1030 Høst 2005 Levert av (navn): Første del: Flervalgsspørsmål. Angi det svaralternativet (ett) du mener er korrekt. I-1: Ved anaerob glykolyse dannes det laktat. Dersom glukosen
DetaljerErfaring med bruk av psykofarmakologiske analyser som bidrag til å kvalitetssikre legemiddelbehandlingen
Erfaring med bruk av psykofarmakologiske analyser som bidrag til å kvalitetssikre legemiddelbehandlingen Oslo Kongressenter 12.03.14 Bernhard Lorentzen Avd.sjef / avd.overlege Alderspsykiatrisk avdeling
DetaljerBIOS 2 Biologi
BIOS 2 Biologi 2 Figurer kapittel 4: elleåndingen Figur s 107 8 essensielle aminosyrer Tryptofan Metionin Maischips Valin Treonin Fenylalanin Leucin Isoleucin Lysin Bønnedipp Mais og bønner inneholder
DetaljerViktige opplysninger: Oppgavesettet utgjør totalt 100 vekttall. Antall vekttall er vist i parentes ved hver spørsmålsgruppe.
Ordinær eksamen, MEDSEM/ODSEM/ERNSEM2 Vår 2012 Onsdag 20. juni 2012 kl. 09:00-15:00 Oppgavesettet består av 6 sider, inkludert vedlegg Viktige opplysninger: Oppgavesettet utgjør totalt 100 vekttall. Antall
DetaljerFlervalgsoppgaver: celleånding
Flervalgsoppgaver - celleånding Hver oppgave har ett riktig svaralternativ. Celleånding 1 Nettoutbyttet av glykolysen er pyruvat, 2 ATP og 2 NADH + H + B) 2 pyruvat, 6 ATP og 2 NADH + H + C) 4 pyruvat,
DetaljerFaglig kontaktperson under eksamen: Jens Rohloff (mob 97608994)
Side 1 av 6 Norges teknisknaturvitenskapelige universitet Fakultet for naturvitenskap og teknologi Institutt for biologi Faglig kontaktperson under eksamen: Jens Rohloff (mob 97608994) EKSAMEN I: BI1001
DetaljerBetydning av farmakogenetikk for variasjon i legemiddelrespons
Betyr dosen noe? Betydning av farmakogenetikk for variasjon i legemiddelrespons [Kurs Relis 12.02.2019] Espen Molden Forskningsleder/professor II Senter for Psykofarmakologi, Diakonhjemmet Sykehus Farmasøytisk
DetaljerIntroduksjon til Biokjemi. Ingar Leiros, Institutt for Kjemi, UiT
Introduksjon til Biokjemi Ingar Leiros, Institutt for Kjemi, UiT Biokjemi Biokjemi (Wikipedia): -Studien av de kjemiske prosesser i levende organismer, eller sagt på en annen måte; det molekylære grunnlaget
DetaljerProteiner og aminosyrer
Proteiner og aminosyrer Presentasjonsplan 1/2 Cellen Grunnleggende komponenter DNA til mrna til proteiner Den genetiske koden: Hva er et codon? Presentasjonsplan 2/2 Aminosyrer del 1 Hvilke molekyler er
DetaljerFlervalgsoppgaver: proteinsyntese
Flervalgsoppgaver - proteinsyntese Hver oppgave har ett riktig svaralternativ. Proteinsyntese 1 Hva blir transkribert fra denne DNA sekvensen: 3'-C-C-G-A-A-T-G-T-C-5'? A) 3'-G-G-C-U-U-A-C-A-G-5' B) 3'-G-G-C-T-T-A-C-A-G-5'
DetaljerØvingsoppgaver i grunnleggende farmakologi
Øvingsoppgaver i grunnleggende farmakologi 1. Innledende legemiddellære Hvilket internasjonalt dokument regulerer rammebetingelsene for bruk av mennesker i medisinsk forskning? Nevn tre pasientgrupper
DetaljerBedre tilpasset behandling med serummålinger og CYP-testing
Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi www.psykofarmakologi.no Bedre tilpasset behandling med serummålinger og CYP-testing Helge Refsum Avdelingsoverlege / professor dr.med. Farmakologi Farmakodynamikk
DetaljerBIOKJEMI MED BIOTEKNOLOGI
EKSAMEN BIOKJEMI MED BIOTEKNOLOGI Dato: 22.05.06 Tid: Kl. 09.00-13.00 Antall timer: 4 Antall studiepoeng: 6 Antall sider: 5 (herav 2 vedlegg) Fagansvarlig: Sven Olav Aastad Tillatte hjelpemidler: Kalkulator
DetaljerFLERVALGSOPPGAVER ENERGIOMSETNING
FLERVALGSOPPGAVER ENERGIOMSETNING FLERVALGSOPPGAVER FRA EKSAMEN I BIOLOGI 2 V2008 - V2011 Disse flervalgsoppgavene er hentet fra eksamen i Biologi 2 del 1. Det er fire (eller fem) svaralternativer i hver
DetaljerBI 212- Protein Sorting - Kap. 17 Syntese og mål for mitokondrie- og kloroplast-proteiner (forts.)
Syntese og mål for mitokondrie- og kloroplast-proteiner (forts.) Veiene for opptak fra cytosol av kloroplast-proteiner Opptak av proteiner fra cytosol til kloroplaster ligner mye på mitokondrie-importen
DetaljerOppgave 2b V1979 Hvor i cellen foregår proteinsyntesen, og hvordan virker DNA og RNA i cellen under proteinsyntesen?
Bi2 «Genetikk» [3B] Målet for opplæringa er at elevane skal kunne gjere greie for transkripsjon og translasjon av gen og forklare korleis regulering av gen kan styre biologiske prosessar. Oppgave 2b V1979
DetaljerInstitutt for biologi Faglig kontaktperson under eksamen: Berit Johansen (91897000) EKSAMEN I: BI1001 Celle- og molekylærbiologi BOKMÅL
1 av 7 Norges teknisknaturvitenskapelige universitet Fakultet for naturvitenskap og teknologi Institutt for biologi Faglig kontaktperson under eksamen: Berit Johansen (91897000) EKSAMEN I: BI1001 Celle-
DetaljerAPRIORI BRukeRInfORmAsjOn
APRIORI Brukerinformasjon Innhold 1. Hva er APRIORI?... 2. Hva skiller APRIORI fra andre databaser?... 3. Hvilke interaksjoner er prioritert i APRIORI?... 4. Hva menes med Håndteres rutinemessig?... 5.
DetaljerEn pille til deg = ti piller til meg
Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi www.psykofarmakologi.no En pille til deg = ti piller til meg Helge Refsum Avdelingsoverlege / professor dr.med. Farmakologi Farmakodynamikk = Hva gjør
DetaljerOppgave 2b V1983 Hva er et enzym? Forklar hvordan enzymer virker inn på nedbrytningsprosessene.
Bi2 «Energiomsetning» [2B] Målet for opplæringa er at elevane skal kunne forklare korleis enzym, ATP og andre kofaktorar verkar, og korleis aktiviteten til enzym blir regulert i celler og vev. Oppgave
DetaljerHvordan håndtere en mulig avvikende metadonmetabolisme? Fatemeh Chalabianloo Avdeling for rusmedisin Haukeland Universitetssykehus
Hvordan håndtere en mulig avvikende metadonmetabolisme? Fatemeh Chalabianloo Avdeling for rusmedisin Haukeland Universitetssykehus FORSLAG FOR FREMGANGSMÅTE VED MISTANKE OM AVVIKENDE METADONMETABOLISME
DetaljerMage-tarmsykdommer! Leversykdom! Leversykdom! Forandring i legemidlers farmakokinetikk og -dynamikk ved sykdom! Mage-tarmsykdommer! Leversykdom!
Forandring i legemidlers farmakokinetikk og -dynamikk ved sykdom Mage-tarmsykdommer Mage-tarmsykdommer Nedsatt nyrefunksjon Andre Funksjon/parameter Absorpsjon Førstepassasjeeffekten Distribusjonsvolum
DetaljerBruk av genotyping og serummålinger for individualisert behandling -spesielt relevant hos eldre Legemidler og eldre 12.
Bruk av genotyping og serummålinger for individualisert behandling -spesielt relevant hos eldre Legemidler og eldre 12.september 2016 Tore Haslemo Farmasøyt. PhD Senter for Psykofarmakologi Tore.Haslemo@diakonsyk.no
DetaljerProtein Sorting- Kap. 17
Forelesninger i BI 212 - Cellebiologi - Våren 2002 Protein Sorting- Kap. 17 Tor-Henning Iversen, Plantebiosenteret (PBS),Botanisk institutt,ntnu e-mail : Tor- Henning.Iversen@chembio chembio.ntnu.no Tlf.
DetaljerVIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER
VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt
Detaljer1 J = cal = energi som trengs for å løfte 1 kg 1m mot en 1N kraft, eller 100 g 1meter mot tyngdekraften (10N) (ett eple en meter)
1 1 J = 0.239 cal = energi som trengs for å løfte 1 kg 1m mot en 1N kraft, eller 100 g 1meter mot tyngdekraften (10N) (ett eple en meter) 2 Energioverføringene i biokjemiske reaksjoner følger de samme
DetaljerBasal og generell farmakologi
Basal og generell farmakologi Farmakodynamikk Farmakodynamikk er læren om legemidlenes effekter og hvordan de virker på organismen. Legemidler virker vanligvis via mottakermolekyler i kroppen - De fleste
DetaljerTransport av ioner og næringsstoffer over cellemembraner. Læringsmål IA: Beskrive ulike mekanismer for transport over membraner
Transport av ioner og næringsstoffer over cellemembraner Læringsmål IA: 2.1.2.6 Beskrive ulike mekanismer for transport over membraner Transport Passiv Aktiv Diffusjon Fasilitert diffusjon Ionekanaler
DetaljerUniversitetet i Oslo
Universitetet i Oslo Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet Eksamen i KJM1001 Innføring i kjemi Eksamensdag: tirsdag 15. desember 2009 Tid for eksamen: 14.30 til 17.30 Oppgavesettet er på 6 sider
DetaljerOppgave: MED4500-2_FARMA3_H17_ORD
Side 8 av 30 Oppgave: MED4500-2_FARMA3_H17_ORD Del 1: Tre legemidler (A, B og C) er agonister til samme reseptor. Hvilket av følgende utsagn er riktig? Legemiddel B er mest potent Legemiddel A har høyest
DetaljerToksiske effekter av metaller og selen i storvokstørret fra Mjøsa og Losna
1 Toksiske effekter av metaller og selen i storvokstørret fra Mjøsa og Losna Eugen Gravningen Sørmo, Forsker, Dr scient Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet (NTNU) Institutt for biologi, Realfagsbygget,
DetaljerUNIVERSITETET I OSLO. Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet
UNIVERSITETET I OSLO Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet Eksamen i MBV 1030 Generell biokjemi Eksamensdag: 6. /7. januar 2005 Tid for eksamen: Oppgavesettet er på 6 sider Vedlegg: 1 Tillatte hjelpemidler:
DetaljerForelesninger i BI Cellebiologi Proteinrensing - Væskekromatografi. Figure 3-43 b
Proteinrensing - Væskekromatografi Figure 3-43 b Proteinrensing - Væskekromatografi Ved affinitets-kromatografi brukes en søyle med kuler som er dekket med ligander (f.eks. et enzym-substrat eller et annet
DetaljerSide 1 av 7 MED4500-2_H18_ORD. Eksamensbesvarelse. Eksamen: MED4500-2_H18_ORD
Side 1 av 7 Eksamensbesvarelse Eksamen: MED4500-2_H18_ORD Side 2 av 7 Oppgave: MED4500-2_FARMA2_H18_ORD Del 1: Hvilket legemiddel til inhalasjon må man anvende i kombinasjon med langtidsvirkende beta2-adrenerge
DetaljerLab forelesning. C-vitamin. Enzymer i hverdagen
Lab forelesning C-vitamin Enzymer i hverdagen C-vitamin eller askorbinsyre Finnes i svært mange frukter og grønnsaker Viktige kilder: appelsin paprika poteter C-vitamin Har mange viktige funksjoner i kroppen
DetaljerSikkerhetsrisiko:lav. fare for øyeskade. HMS ruoner
Reaksjonskinetikk. jodklokka Risiko fare Oltak Sikkerhetsrisiko:lav fare for øyeskade HMS ruoner Figur 1 :risikovurdering Innledning Hastigheten til en kjemisk reaksjon avhenger av flere faktorer: Reaksjonsmekanisme,
DetaljerUNIVERSITETET I OSLO
UNIVERSITETET I OSLO Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet Eksamen i MBV 1030 Generell biokjemi Eksamensdag: Mandag 6. desember 2004 Tid for eksamen: kl. 09.00 12.00 Oppgavesettet er på 9 sider Vedlegg:
DetaljerFasit til oppgavene. K-skallet L-skallet M-skallet
Kapittel 1 1. Tegn atomet til grunnstoffet svovel (S), og få med antall protoner, nøytroner, elektroner, elektronskall og antall valenselektroner. K-skallet L-skallet M-skallet Svovel har, som vi kan se
DetaljerSENSORVEILEDNING. Dato: Eventuelt:
SENSORVEILEDNING Emnekode: HSB1309 Emnenavn: Biokjemi Eksamensform: Skriftlig Dato: 03.06.19 Faglærer(e): Norunn Storbakk Eventuelt: Oppgave 1 a) Tegn og beskriv byggesteiner, oppbygging og strukturen
DetaljerFarmakologi diverse preparatgrupper
Farmakologi diverse preparatgrupper (MR) 1. Hvilke tre av legemiddelgruppene nedenfor har immunsupprimerende effekt? (6p) Antistoffer mot EGF reseptor TNFα hemmere Kolonistimulerende faktorer Interleukinhemmere
DetaljerFasit til norsk finale for uttak til den. 41. internasjonale kjemiolympiaden i Cambridge, England, juli 2009
Kjemi L Fasit til norsk finale for uttak til den 41. internasjonale kjemiolympiaden i Cambridge, England, 18.-27. juli 2009 1 ppgave 1 (14 poeng) 1) B 2) C 3) C 4) D 5) C 6) C 7) D ppgave 2 (12 poeng)
DetaljerTor-Henning Iversen, Plantebiosenteret (PBS),Botanisk institutt,ntnu
Forelesninger i BI 212 - Cellebiologi Biomembraner og subcellular organisering av eukaryote celler - Kap. 5 - vår 2002 Tor-Henning Iversen, Plantebiosenteret (PBS),Botanisk institutt,ntnu e-mail : Tor-
DetaljerOppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT
Side 10 av 35 Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT Del 1: Ola har en arvelig betinget kombinert immundefekt med mangel på både T-celler og B-celler. Ola får derfor gjentatte Hvorfor er Ola beskyttet mot
DetaljerNB! Presentasjonen er basert på en ikke ferdig utgave av boka
NB! Presentasjonen er basert på en ikke ferdig utgave av boka Fagdag i naturfag og biologi 09:30-10:30 Nye Bi 1 og Bi 2 v/heidi Kristine Grønlien 10:45 11:45 Bruk av genteknologi ved utvikling av nye medisiner
DetaljerStudieplan for KJEMI
Pr juni 2014 Profesjons- og yrkesmål NTNU KOMPiS Studieplan for KJEMI Emnebeskrivelser for Kjemi 2 Studieåret 2014/2015 Årsstudiet i kjemi ved NTNU skal gi studentene tilstrekkelig kompetanse til å undervise
DetaljerVIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER
VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt
DetaljerOppgave 3: Enzymkinetikk for β-galaktosidase
TBT412 Biokjemi 2 Oppgave 3: Enzymkinetikk for β-galaktosidase Gruppe 2 Katrine Bringe, Lene Brattsti Dypås og Ove Øyås NTNU, 29. februar 212 Innhold Sammendrag 3 1. Teori 3 1.1. β-galaktosidase................................
Detaljer1. Medfødt og ervervet immunitet. Karl Schenck, V2015
1. Medfødt og ervervet immunitet Karl Schenck, V2015 Medfødt og ervervet immunforsvar Antimicrobial peptides «Alltid beredt!» Relativt uspesifikt Må aktiveres Spesifikt Komponenter av medfødt immunitet
DetaljerFarmakologisk variasjon
Kan forskjeller i farmakogenetikk forklare bivirkninger og mangelfull effekt av kardiovaskulære legemidler? Interaksjoner med kardiovaskulære legemidler Olav Spigset Overlege, professor dr.med. Avdeling
DetaljerFra kunnskap til problemløsning
Fra kunnskap til problemløsning Anne Katrine Eek Rådgiver, RELIS Sør-Øst Legeforeningskurs 16. november 2017. Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell Disposisjon Legemiddelinteraksjoner
DetaljerAntitrombin i laboratoriet
Antitrombin i laboratoriet Carola Henriksson, Seksjonsoverlege, hematologiseksjonen, avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo Universitetssykehus, Ullevål Hurdalsjøen, 8. juni Oslo Universitetssykehus (OUS)
DetaljerInteraksjoner. Jan Anker Jahnsen Cand. pharm., PhD RELIS Vest. Emnekurs i legemiddelbehandling Rogaland legeforening Stavanger 7.
Interaksjoner Jan Anker Jahnsen Cand. pharm., PhD RELIS Vest Emnekurs i legemiddelbehandling Rogaland legeforening Stavanger 7. februar 2019 Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell
DetaljerHøringsnotat. Forskrift om farmakogenetiske undersøkelser
Høringsnotat Helse- og omsorgsdepartementet Forskrift om farmakogenetiske undersøkelser Side 1 av 7 1 Hovedinnhold Helse- og omsorgsdepartementet foreslår i dette høringsnotatet en ny forskrift som skal
DetaljerLEGEMIDLER HOS ELDRE NOEN BETRAKTNINGER
LEGEMIDLER HOS ELDRE NOEN BETRAKTNINGER TRENDER 50 PROSENT AV ALLE RESEPTBELAGTE MEDIKAMENTER TIL PERSONER OVER 65 ÅR ANTALL ELDRE OVER 80 ÅR DOBLES NESTE 20 ÅR HØY ALDER=POLYFARMASI KUNNSKAP UTVIKLES
DetaljerTransport av ioner og næringsstoffer over cellemembranen
Transport av ioner og næringsstoffer over cellemembranen Terje Espevik, IKM Innhold: Diffusjonshastighet av molekyler over et lipiddobbeltlag Ionekonsentrasjoner innenfor og utenfor en typisk celle Transportere
DetaljerDet er 20 avkryssingsoppgaver. Riktig svar gir 1 poeng, feil eller ingen svar gir 0 poeng.
UNIVERSITETET I OSLO Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet Eksamen i KJM1002 - Innføring i kjemi Eksamensdag: 8. desember kl. 14:30 Tid for eksamen: 4 timer Det er 20 avkryssingsoppgaver. Riktig
DetaljerGenfeil i kreftsvulster nøkkelen til en mer persontilpasset behandling?
Genfeil i kreftsvulster nøkkelen til en mer persontilpasset behandling? Hege G. Russnes Forsker ved Avd. For Genetikk, Institutt for Kreftforskning og overlege ved Avd. For Patologi Oslo Universitetssykehus
Detaljer1. UTTAKSPRØVE. til den 44. Internasjonale Kjemiolympiaden 2012. i Washington DC, USA. Oppgaveheftet skal leveres inn sammen med svararket
Kjemi OL 1 UTTAKSPRØVE til den 44 Internasjonale Kjemiolympiaden 2012 i Washington DC, USA Dag: En dag i ukene 40-42 Varighet: 90 minutter Hjelpemidler: Lommeregner og Tabeller og formler i kjemi Maksimal
DetaljerLegemiddelbruk hos barn. Joachim Frost Lege i spesialisering, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF
Legemiddelbruk hos barn Joachim Frost Lege i spesialisering, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF Legemiddelbruk hos barn Sykeligheten og dødeligheten blant barn og unge er svært
DetaljerFLERVALGSOPPGAVER - CELLEMEMBRANEN
FLERVALGSOPPGAVER - CELLEMEMBRANEN Hvert spørsmål har ett riktig svaralternativ. Transport cellemembranen 1 På hvilken måte er ulike membraner i en celle forskjellige? A) Fosfolipider finnes bare i enkelte
DetaljerInteraksjoner mellom mat og legemidler
Interaksjoner mellom mat og legemidler Mat Legemidler Olav Spigset Overlege, professor dr. med. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital Mat (og drikke!) kan påvirke legemidler Legemidler kan
DetaljerNB! Presentasjonen er basert på en ikke ferdig utgave av boka
NB! Presentasjonen er basert på en ikke ferdig utgave av boka Fagdag i naturfag og biologi 09:30-10:30 Nye Bi 2 v/cato Tandberg 10:45 11:45 Bruk av genteknologi ved utvikling av nye medisiner v/grethe
DetaljerOppgave 4: Fermentering av karbohydrater og identifisering av disakkaridhydrolaser i gjær
TBT4107 Biokjemi 2 Oppgave 4: Fermentering av karbohydrater og identifisering av disakkaridhydrolaser i gjær Gruppe 20 Katrine Bringe, Lene Brattsti Dypås og Ove Øyås NTNU, 15. mars 2012 Innhold Sammendrag
DetaljerKapittel 12: FRA DNA TIL PROTEIN:
Kapittel 12: FRA DNA TIL PROTEIN: fra genotype til fenotype 1. Gener og polypeptider 2. DNA, RNA og informasjonsflow 3. Transkripsjon: DNA-dirigert RNA-syntese 4. Den genetiske kode 5. Aktører i Translasjon
DetaljerInstitutt for biologi Faglig kontaktperson under eksamen: Berit Johansen, 98691. EKSAMEN I: BI1001 Celle- og molekylærbiologi BOKMÅL
Side 1 av 5 Norges teknisknaturvitenskapelige universitet Fakultet for naturvitenskap og teknologi Institutt for biologi Faglig kontaktperson under eksamen: Berit Johansen, 98691 EKSAMEN I: BI1001 Celle-
DetaljerML-208, generell informasjon
ML-208, generell informasjon Emnekode: ML-208 Emnenavn: Molekylærbiologi Dato:20.12.2017 Varighet:4 timer Tillatte hjelpemidler: Ingen Merknader:Lag gjerne tegninger og figurer for å illustrere og forklare
Detaljer~ høgskolen i oslo. Emne: Biokjemi. Emnekode: SO 461 K Faglig veileder: Ragnhild Augustson. Pruppe(r): 2K. Dato: Antall oppgaver: 4
høgskolen i oslo Emne: Biokjemi Emnekode: SO 461 K Faglig veileder: Ragnhild Augustson Pruppe(r): 2K Eksamensoppgaven består av: Antall sider (inkl. forsiden): 3 Dato: 15.06.04 Antall oppgaver: 4 Eksamenstid:
DetaljerLourdes Hydrogenvann maskin. Vann Gården As
Lourdes Hydrogenvann maskin Vann Gården As S Hydrogen S S S S Er det minste atomet som finner (1 proton 1 elektron) Komponerer 90% av universet En transportør for elektron (bevegelser mellom elektroner
DetaljerSmertestillende midler til ammende mødre
Smertestillende midler til ammende mødre KODEIN Små og skjulte genetiske bomber blir viktige Tema som blir gjennomgått : Case SSHF Mulige legemiddelbivirkninger i nyfødt barn når mor har brukt kodein/paracetamol
DetaljerSmertebehandling hos eldre
Smertebehandling hos eldre Hva er smerte? En ubehagelig sensorisk og emosjonell opplevelse assosiert med aktuell eller potensiell vevsskade, eller beskrevet som slik skade (International association for
Detaljer