Diagnostikk av interstitielle lungesykdommer

Transkript

1 Diagnostikk av interstitielle lungesykdommer Pattern recognition Erik Heyerdahl Strøm Avdeling for Patologi Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet Ikke-neoplastiske lungesykdommer Tromsø

2 The Six Pattern Approach Professor Kevin O. Leslie Mayo Clinic Scottsdale, Arizona

3 Practical Pulmonary Pathology Royal Society of Medicine 2005 Book of the Year

4 Introduksjon 1. Diffuse lungelidelser kan være: - infeksiøse - immunologisk / toksisk / støvrelaterte - neoplastiske 2. Ulike mønstre ( patterns ) kan påvises. Via disse mønstre kan ulike tilstander identifiseres 3. Deretter søkes tilleggsfunn som innsnevrer diff.dignosene.

5 Identifikasjon av hovedmønster (pattern) gjøres ved liten forstørrelse

6 The 6 Patterns of Interstitial Lung Disease Pattern 1 Pattern 2 Pattern 3 Pattern 4 Pattern 5 Pattern 6 ALI Fibrosis Cellular IP Alv. Filling Nodules Minimal Hyaline memb Temp Hetero Lymphs & PC s Macs Lymphoid SAD Infection CVD Drug Idiopath Eosinophils AEP Drug DAD in smoker Necrosis Infections Some tumors Siderophages Hem Synds CVD UIP Asbestosis RA Chr HSP Honeycomb Diffuse -Late UIP Focal -Many causes Diff Fibrosis CVD Drug Sarcoid PLCH Pneumocon Pleuritis NSIP, CVD HSP, Drugs, Infection, Lymphoma Polys Infection CVD Hemorrhage Granulomas Infection, HSP Sarcoid/Bery Aspiration Patchy OP Infection CVD, COP Smoking Dis Local fibrosis Obstruction Polys Infection Hem Synd OP Infection, Drug, CVD Eosin material Infection. CVD, Drug, Hem Synd, CHF, PAP Hemorrhage Lymphoma Foll Bronch Wegener s Granulomas Sarcoid, Asp. Necrosis Infections Tumor Wegener s Atyp cells Infections, Ca Lymphomas Sarcomas Stellate scars PLCH OP Constrictive bronchiolitis Vascular PHT, PVOD Cysts PLCH LAM Sampling CVD K. Leslie, Mayo Clinic Pleuritis CVD CVD, Drug, Hem Synd Infections, CVD Drug, Wegener s, Infarct

7 Klinikk ved diffuse lungelidelser Akutt sykdom Diffuse alveolar damage (sjokk/infeksjon) Akutt eosinofil pneumoni Medikamentell /toksisk Revmatiske sykdommer ( collagen vascular disease ) Vaskulitt / Alveoleblødn. Akutt interstitiell pneumoni (AIP) Akutt forverring av IPF (UIP) Subakutt sykdom Organiserende pneumoni Crytpogen organiserende pneumoni (COP) Hypersensitivitet pneumoni Lymphocytic interstitial pneumonia (LIP) Eosinophilic pneumonia RBILD/DIP/PLCH Sarkoidose/Berylliose Revmatiske sykdommer Medikamentskade NSIP Kronisk sykdom Pneumoconiose Lymphangitic tumor RBILD/DIP/PLCH Sarkoidose/Berylliose Revmatiske sykdommer Alveolær proteinose Small airways disease Amyloidose UIP/IPF

8 De 6 mønstre for interstitielle lungesykdommer 1. Akutt lunge skade Prototype: DAD 2. Fibrose Prototype: UIP 4. Alveolar Filling Prototype: OP 5. Noduli Prototype: Wegener s 3. Interstit. betennelse Prototype: Hypersens. pneum. 6. Minimale forandr. Prototype: Small airway disease

9 Mønster 1: Akutt Lunge Skade Hovedfunn mønster 1 Utvidete alveolesepta Ødem og fibrin i alveoler Reaktive alveoleceller

10 Mønster 1: Akutt lungeskade Viktige parametere: Hyaline membraner? Nekrose? Eosinofile? Pigmentmakrofager?

11 Mønster 1: Akutt lungeskade Med hyaline membraner Infeksjon Medikamentskade Revmatiske sykd. Stråleskade Idiopatisk (AIP)

12 Ved akutt lungeskade: First: Look for Bugs Next: Rule out Drugs Still in doubt: Check the serology When all else fails: Call it idiopathic

13 Mønster 1: Akutt lungeskade Med nekrose Virus (f.eks. Herpes, Adeno) Bakterier Sopp...sjelden mycobakterier

14 Mønster 1: Akutt lungeskade Med eosinofile Akutt eosinofil pneumoni (astma, medikament, idiopatisk)

15 Mønster 1: Akutt lungeskade Med pigmentmakrofager Diffus alveoleblødning - alle årsaker Storrøyker (DIP-liknende) - med DAD

17 Mønster 2: Fibrose Idiopatiske UIP eller fibrøs NSIP eller uspesifisert fibrose Kjent årsak Revmatiske sykdommer SLE MCTD RA Sklerodermi Sjøgren Dermatomyositt/polymyositt Røykerelaterte sykdommer RBILD, DIP, Langerhanscelle histiocytose Kronisk hypersens.pneum. Sarkoidose Pneumokonioser Andre sjeldne

18 NSIP vs UIP Percent Fibrotisk NSIP Cellulær NSIP UIP NSIP Survival years

19 Mønster 2: Fibrose Hovedfunn mønster 2 Kompakt kollagenavleiring Arraktig remodellering Mikroskopisk honeycomb

20 Mønster 2: Fibrose Viktige parametere: Temporær heterogen fibrose? Diffus fibrose (affiserer alveoleveggene)? Pleuritt?

21 Mønster 2: Fibrose Med temporær heterogen fibrose Usual interstitial pneumonia (UIP) EndstageRA Kronisk hypersensitivitet Asbestose (mulig) (mulig)

22 Fibroblast puter

23 Med diffus fibrose Mønster 2: Fibrose Revmatiske sykdommer Noen pneumokonioser Langtkommet sarkoidosis Kronisk medikamentskade Langtkommet PLCH Fibrotisk NSIP

24 Mønster 2: Fibrose Med isolert honeycomb (obs fokal lesjon!) Mange årsaker, kan være UIP eller uspesifikt

25 Med pleuritt Mønster 2: Fibrose Revmatiske sykdommer Ulike inflammatoriske tilstander i pleura

27 Mønster 3: Interstitiell betennelse Lymfocytter, plasmaceller, histiocytter, og/eller nøytrofile i alveolesepta Lymfoide aggregater/follikler Bronkiolitt Hovedfunn mønster 3

28 Mønster 3: Interstitiell betennelse Viktige parametere Lymfocytter og plasmaceller; +/- løse granulomer? Velformete granulomer? Fokal organisering? Nøytrofile? Pleuritt?

29 Mønster 3: Interstitiell betennelse Med lymfocytter, plasmaceller, +/- løse granulomer Hypersensitivitets pneumoni Nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) Lavgradig lymfom Medikamentreaksjon

30 Mønster 3: Interstitiell betennelse Med velformete granulomer Infeksjoner (syrefaste staver og sopp) Sarkoidose/berylliose Aspirasjon I.v. stoffmisbruk

31 Mønster 3: Interstitiell betennelse Med nøytrofile granulocytter Infeksjoner Syndromer med lungeblødning (kapillaritt!) Revmatiske sykdommer

32 Med pleuritt Mønster 3: Interstitiell betennelse Revmatiske sykdommer Ulike inflammatoriske tilstander i pleura

34 Mønster 4: Alveolar Filling Hovedfunn mønster 4 Alveoler fyllt med celler, eksudat eller annet materiale

35 Mønster 4: Alveolar Filling

36 Mønster 4: Alveolar Filling Viktige parametere Makrofager? Nøytrofile? Organiserende pneumoni? Eosinofilt innhold? Blødning? Mucin-innhold?

37 Med makrofager Mønster 4: Alveolar Filling Røykerelaterte lungesykdommer (DIP, RBILD, PLCH) Makrofag stase pga fokal fibrose

38 Med nøytrofile Mønster 4: Alveolar Filling Bronkopneumonier Revmatiske sykdommer Syndromer med lungeblødning (obs kapillaritt!)

39 Mønster 4: Alveolar Filling Med organiserende pneumoni Infeksjon i organisering Reaksjon medik. el. toxin Revmatiske sykdommer

40 Mønster 4: Alveolar Filling Med eosinofilt materiale Ødem: Fibrin: Infeksjon, revma., syndr. m. blødning, medikament Protein: Alveolær Hjertesvikt, revma., medikament proteinose (PAP)

41 Mønster 4: Alveolar Filling Med blødning Med fibrin: Revmatiske, lungeblødning, medikamentskade Uten fibrin eller siderofager: artefakt/blødn. ved biopsering!

42 Med mucin Mønster 4: Alveolar Filling Mucostase ved small airway disease (SAD) Mucoid pneumoni (cryptococcus) Bronchioloalveolært carcinom

44 Mønster 5: Noduli Hovedfunn mønster 5 Knuteformete infiltrater fokalt i normalt lungevev

45 Mønster 5: Noduli

46 Mønster 5: Noduli Lymfoid vev? Granulomer? Nekrose? Atypiske celler? Stjerneformete arr? Organiserende pneumoni?

47 Med lymfoid vev Mønster 5: Noduli Malignt lymfom Follikulær bronkiolitt/ bronkiektasier Wegener s granulomatose

48 Med granulomer Mønster 5: Noduli Sarkoidose/berylliose Infeksjoner Aspirasjon

49 Med nekrose Mønster 5: Noduli Infeksjoner Maligne tumores Wegener s

50 Med atypiske celler Mønster 5: Noduli Infeksjoner Lymfomer Carcinomer og sarkomer

51 Mønster 5: Noduli Med stjerneformete arr Pulmonal Langerhanscelle histiocytose

52 Mønster 5: Noduli Med organizing pneumonia Infeksjoner Revmatiske sykd. Tilhelende infarkt I periferi av tumor

54 Mønster 6: Minimale forandringer Hovedfunn mønster 6: Normalt utseende biopsi ved liten forstørrelse.

55 Mønster 6: Minimale forandringer

56 Mønster 6: Minimale forandringer Small airways disease? Karforandringer? Cyster? Sampling problem?

57 Mønster 6: Minimal Changes Med small airway disease (SAD) Konstriktiv bronkiolitt

58 Mønster 6: Minimale forandringer Med karforandringer Pulmonal hypertensjon

59 Mønster 6: Minimale forandringer Med cyster Lymfangioleiomyomatose (LAM) Pulmonal Langerhanscelle histiocytose

60 Forkortelser AEP AIP ALI CHF COP CVD DAD DIP HSP LAM LIP MCTD Acute eosinophilic pneumonia Acute interstitial pneumonia Acute lung injury Congestive heart disease Cryptogenic organizing pneumonia Collagen vascular disease Diffuse alveolar damage Desquamative interstitial pneumonia Hypersensitivity pneumonitis Lymphangioleiomyomatosis Lymphocytic interstitial pneumonia Mixed connective tissue disease NSIP OP PAP PHT PLCH PVOD RA RBILD SAD SLE UIP Non-specific interstitial pneumonia Organizing pneumonia Pulmonary alveolar proteinosis Pulmonary hypertension Pulmonary Langerhans cell histiocytosis Pulmonary veno-occlusive disease Rheumatoid arthritis Respiratory bronchiolitisinterstitial pneumonia Small airway disease Systemic lupus erythematosus Usual interstitial pneumonia