Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Norwegian Society of Pharmacology and Toxicology. Vintermøtet på Beitostølen

Transkript

1 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Norwegian Society of Pharmacology and Toxicology Member of EPHAR, IUPHAR, EUROTOX and IUTOX Vintermøtet på Beitostølen 2017

2 [2]

3 Sponsorer av NSFTs vintermøte 2017 [3]

4 [4]

5 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Torsdag 26. januar 13:00-14:30 Lunsj 14:30 Velkommen v/ NSFTs leder Jørn A. Holme BEITOHALLEN Effects of drugs and environmental toxicants on CNS Fellessymposium Møteleder: Jørn A. Holme BEITOHALLEN 14:40-15:10 15:10-15:40 15:50-16:20 16:20-16:50 Effects of pharmaceuticals on human neurotoxicity and neurodevelopment Hedvig Nordeng (UiO) Environmental toxicants and the CNS system what do we know and what are the knowledge gaps Oddvar Myhre (FHI) 10 min pause Priser for årets beste artikler Fellessymposium Møteledere: Hubert Dirven/Ida Robertsen BEITOHALLEN Epithelial-mesenchymal transition and FOXA genes during tobacco smoke carcinogen induced transformation of human bronchial epithelial cells Audun Bersaas (STAMI) (Årets artikkel i toksikologi) Improved tacrolimus target concentration achievement using computerized dosing in renal transplant recipients a prospective, randomized study Elisabet Størset (UiO/OUS) (Årets artikkel i farmakologi) Kaffe [5]

6 17:20-17:40 17:40-18:00 18:00-18:20 Toksikologi: Kvikksølvforurensing Møteleder: Merete Grung Besseggen 1 Tidstrender for kvikksølvkonsentrasjoner i ferskvannsfisk fra Fennoskandia: en evaluering av 30 år med data Hans Fredrik Braaten (NIVA) Mercury pollution in China and implications for human health Yan Lin (NIVA) Dental amalgam problem for pasient og tannlege? Jon E. Dahl (NIOM) Farmakologi: Behandlingsprinsipper Møteleder: Sara Bremer Besseggen 2 Nye behandlingsprinsipper og retningslinjer for behandling av hjertesvikt Geir Øystein Andersen (OUS) PCSK9-hemmere. Virkningsmekanisme, dokumentasjon og mulig plass i fremtidens lipidsenkende behandling Kjetil Retterstøl (UiO) 17:20-17:45 17:45-18:10 18:20-18:40 Minamatakonvensjonen Eirik Hovland Steindal (Miljødirektoratet) Mer enn 25 ulike antidiabetika er tilgjengelige i Norge - hvorfor? Kåre Birkeland (UiO) 18:10-18:35 19:30 Samling i baren 20:00 Middag 22:00 Kveldsnytt Besseggen 1 og 2 [6]

7 Fredag 27. januar 12:30-14:00 Lunsj Obesity causes and pharmacological consequences Fellessymposium Møteleder: Vigdis Aas BEITOHALLEN 14:00-14:30 Xenobiotics and obesity Jérôme Ruzzin (UiB) 14:30-15:00 Nutrition and obesity Vibeke Telle-Hansen (HiOA) 15:00-15:30 The effects of bariatric surgery on the pharmacokinetics of drugs in patients with morbid obesity Ida Robertsen (UiO) Kaffe [7]

8 16:00 16:10 16:20 16:30 16:40 16:50 17:00 17:10 17:20 17:30 Toksikologi Møteleder: Hubert Dirven Beitohallen Maternal exposure to a mixture of persistent organic pollutants (POPs) affects testis morphology, epidydimal sperm count and induces sperm DNA fragmentation in mice Abdolrahman Khezri (NMBU) Mice strain and administration route impact the toxicity of methylmercury Ole Jakob Nøstbakken (NIFES) Do silica nanoparticles induce oxidative stress by different mechanisms in different mammalian cell lines? Kirsten E. Rakkestad (NIOM) Induction of fibrotic responses following injection of multi-walled carbon nanotubes in the pleural cavity and modification by the IL1 genes Shan Zienolddiny (STAMI) Using time series to identify mechanisms for pollution effects (or lack thereof) Ketil Hylland (UiO) Polar bear ecotoxicology - establishing understanding through toxicogenomic and ex-situ approaches Anders Goksøyr (UiB) Integrative transcriptome and proteome analysis reveals perturbation of lipid metabolic pathways in the liver of Atlantic cod (Gadus morhua) treated with PCB 153 Fekadu Yadetie (UiB) Anticoagulant rodenticides in eagle owls, a non-target raptor species, in Norway Aksel Bernhoft (VI) Characterization and proinflammatory responses of various mould Elisabeth Oya (FHI) Poisoning of dogs with neurotoxin from molded food or feed Gunnar Sundstøl Eriksen (VI) Frie foredrag Farmakologi Møteleder: Lise Román Moltzau Besseggen 2 Ex vivo CYP-activity analysis in human tissue samples using a cocktail approach Veronica Krogstad (UiO) Pharmacokinetics of belatacept, a novel immunosuppressive therapeutic protein Erlend J Egeland (UiO) Schizophrenia Genetics identifying variants associated with clozapine toxicity Robert Smith (Diakonhjemmet sykehus) Benzodiazepines in Norway Trine Bjørner (UiO) Exposure to mycophenolate and fatherhood Anders Åsberg (OUS) Frequency of the Low-Expressing Serotonin Reuptake Transporter Genotype in Old Depressed Patients Receiving or Not Receiving Electroconvulsive Therapy Compared to Seniors with No History of Mental Illness Espen Molden (Diakonhjemmet sykehus) Development of cgmp-sensors targeted to TnI and PLB reveal difference in compartmentation of the natriuretic peptide receptors A and B Kjetil Wessel Andressen (UiO) 16:00 16:15 16:30 16:45 17:00 17:15 17:30 [8]

9 Toksikologi Møteleder: Anders Goksøyr Beitohallen Ecotoxicological responses in Atlantic cod (Gadus morhua) following caging near a previously capped waste disposal site in Kollevågen, Askøy, Norway Karina Dale (UiB) dcod 1.0: decoding the systems toxicology of Atlantic cod (Gadus morhua) Anders Goksøyr (UiB) Using precision-cut liver slices (PCLS) for studying effects of environmental contaminants on the Atlantic cod (Gadus morhua) lipid metabolism Mari F. Kolås (UiB) Biological effects of environmental contaminants from road runoff on tadpoles of common European frog (Rana temporaria) Amalie Sofie Liane (UiO) Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) as tools for studying effects of contaminants on the Atlantic cod (Gadus morhua) lipid metabolism Sofie Söderström (UiB) Studying estrogenic effects of environmental pollutants by using the Atlantic cod (Gadus morhua) estrogen receptor and a reporter gene assay Oline M. Steinkopf (UiB) Postervisning Are nanoparticles used in dental materials neurotoxic? Alexandra Isabel Sveinsen Treimo (UiO/NIOM) Neurotoxicity in rats exposed to exhaust emissions from biodiesel fuels Renate Valand (HiOA/FHI) Using precision-cut liver slices (PCLS) and luciferase reporter gene assays to characterise the aryl hydrocarbon receptors (Ahr) in Atlantic cod (Gadus morhua) Libe Aranguren (UiB) Farmakologi Møteleder: Kristine Hole Besseggen 2 Effekt og sikkerhet ved bruk av empagliflozin hos nyretransplanterte pasienter med posttransplantasjons diabetes mellitus Kine Kvitne (UiO/OUS) Effect of low calorie diet on the absolute bioavailability of midazolam in patients with severe obesity Martin Vu (UiO) Validation of tools for annual adherence evaluation of kidney transplant recipients Marte Theie Gustavsen (OUS) Effekt av vitamin D3 på uttrykk, aktivitet og sekresjon av cysteinproteasen legumain studert i ulike cellemodeller Guro Arnekleiv (UiO) Diacylglyserol acyltransferase 1 og 2 sin rolle i triglyseridsyntesen i humane skjelettmuskelceller Helene Vu (UiO) Individual dosing of a methadone maintenance patient with reported opioid withdrawal symptoms Mimi Stokke (OUS) Utvikling av en metode for kvantifisering av CYP3A4, CYP3A5 og P-glykoprotein i biopsier fra nyretransplanterte pasienter Anne-Marthe Ose (UiO) Betydning av kjønn og alder for nivåer av CYP3A4-biomarkøren 4β-hydroksykolesterol hos pasienter behandlet med enzyminduserbarende antiepileptika Camilla Nguyen (Diakonhjemmet sykehus/uio) Måling av takrolimus i immunceller i løpet av det første året etter nyretransplantasjon Lina Daleq (OUS/UiO) Mixture of persistent organic pollutants promotes accumulation of adipose tissue and affects immune system in mice Martina Galatea Castelli (UiB) The Proton Pump Inhibitor Lansoprazole Inhibits Protease Activity of Legumain Paya Diana Hemati (UiO) [9]

10 Effects of a mixture of two cyanobacterial toxins (microcystin-lr and L-BMAA) on spatial learning and memory in adult C57BL/6 mice Tim Hofer (FHI) TIPARP and mono-adp-ribosylation negatively regulate AHR activity and protect against dioxin toxicity Jason Matthews (UiO) Relation between in vitro toxicity and thiolreactivity of HEMA in resin based biomaterials Bergitte P Olderbø (NIOM) Validering av en antistoffbasert metode for analyse av belatacept i serum Rolf Anton Klaasen (OUS) Identification and characterization of small molecular NPR-A agonists Henriette Andresen (UiO/OUS) CYP3A4 phenotype and inflammatory state in patients with rheumatoid arthritis Birgit M. Wollmann (Diakonhjemmet sykehus/uio) Mechanisms of methylmercury neurotoxicity and their modulation by selenium Josef D. Rasinger (NIFES) Comparison of in vitro human cytotoxicity assays for testing of nanomaterials Elise Rundén-Pran (NILU) Effects of HEMA on the cytoskeleton in BEAS- 2B cells Solveig Uvsløkk (NIOM) Effects on human bronchial epithelial cells following low-dose chronic exposure to nanomaterials: a 6-month transformation study Shan Zienolddiny (STAMI) Assessing endocrine disruption using larval zebrafish behaviour Thomas Fraser (NMBU) Tunnelpartikler inneholder mange ikkeregulerte PAH-lignende forbindelser og andre urbane markører Merete Grung (NIVA) Methylmercury in an Arctic food web With focus on seabirds Anders Ruus (NIVA) Bruk av 3D leverkulturer for å måle DNAskade ved komet-metoden Kristine B. Gutzkow (FHI) Posterdiskusjon 20:00 Middag [10]

11 Lørdag 28. januar Generalforsamling og årsmøter 09:00-09:30 Årsmøte Seksjon for toksikologi Besseggen 1 Årsmøte Seksjon for farmakologi Besseggen 2 09:30-10:30 12:30-14:00 14:00-14:50 14:50-15:30 Generalforsamling Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Besseggen 2 Lunsj Beitoforelesningen 2017 (EPHAR-sponsored) Møteleder: Ola Dale BEITOHALLEN Preventing opioid overdose deaths with take-home naloxone Sir John Strang (King s College, UK) Nordic symposium (BCPT-sponsored) The next generation of alternative methods for drug development and toxicity testing Fellessymposium Møteleder: Jørn A. Holme BEITOHALLEN Novel 3D Culture Systems for Studies of Human Liver Function and Assessments of the Hepatotoxicity of Drugs and Drug Candidates Tommy B Andersson (Karolinska Institutet & AstraZeneca) Kaffe 15:45-16:25 Use of in vitro testing of epigenetic changes induced by endocrine disrupting chemicals Joëlle Rügge (Swetox & Karolinska Institutet) 16:25 17:05 Organs on chips as predictive in vitro models / three dimensional (3D) culture of stem cell derived neurons Anna Herland (Karolinska Institutet) [11]

12 17:20-17:45 17:45-18:10 18:10-18:35 Toksikologi Luftforurensing Møteleder: Hubert Dirven Besseggen 1 Air pollution measurements and modeling Dag Tønnesen (NILU) Urban air particles - in vitro effects and mechanisms Eleonora Longhin (University of Milano-Bicocca) Initial triggering mechanisms for cellular effects of combustion exhaust particles with possible implication for carcinogenesis Johan Øvrevik (FHI) Kaffe 20:00 Festmiddag Farmakologi Opioid overdoses: Heroin replacement and naloxone continued Møteleder: Ola Dale Besseggen 2 Supervised heroin treatment for the hard-to-treat: positive results from randomised clinical trials Sir John Strang (King s College, UK) Bystander administered nasal naloxone in Norway: results from the pilot project Philipp Lobmaier (SERAF; OUS) Epidemiological aspects of naloxone treatment in Oslo Ambulance Service Arne Skulberg (NTNU and OUS) Naloxone analysis in overdose victims Åse Marit Leere Øiestad (FHI) 17:20-17:40 17:40-18:00 18:00-18:20 18:20-18:40 Søndag 29. januar 08:00-12:00 Brunsj [12]

13 Innholdsfortegnelse Program 5 NSFTs Vintermøte nr Oversikt over styremedlemmer i NSFT 14 Velkommen til NSFTs vintermøte Praktisk informasjon 17 Årsberetning NSFT for Innkalling til generalforsamling i NSFT 22 Årsberetning 2016 Seksjon for farmakologi 23 Innkalling til årsmøte i Seksjon for farmakologi 26 Årsberetning 2016 Seksjon for toksikologi 27 Innkalling til årsmøte i Seksjon for toksikologi 31 Inviterte foredrag 32 Frie foredrag 55 Frie foredrag toksikologi 56 Frie foredrag farmakologi 66 Postere 73 Postere toksikologi 74 Postere farmakologi 94 Deltagerliste 107 Stipendmottakere [13]

14 NSFTs Vintermøte nr. 45 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi (NSFT) har arrangert vintermøter hvert år siden 1973, det vil si at årets møte er nummer 45 i rekken. Selskapets styre gikk i 1972 sterkt inn for å få i gang nasjonale møter, som både kunne bli et kontaktforum og en faglig arena for selskapets voksende antall medlemmer fra de ulike deler av landet. I det programmet leveres til trykking er det påmeldt 104 deltakere til årets møte (ledsagere og barn ikke inkludert), og det er 25 inviterte foredragsholdere fordelt på 9 symposier. Til sammen er det meldt inn 17 frie foredrag og 34 postere fordelt på farmakologi og toksikologi. I år har NSFT mottatt økonomisk støtte fra Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (BCPT) og The Federation of European Pharmacological Societies (EPHAR) for å invitere flere utenlandske foredragsholdere og holde et nordisk symposium. Støtten har også gjort det mulig å opprettholde stipendtildelingen for studenter som presenterer poster eller frie fordrag. Styret i NSFT takker for året som har gått og håper at deltakerne får både faglig og sosialt påfyll på årets vintermøte. Vennlig hilsen Styret NSFTs hovedstyre Leder: Jørn A. Holme Sekretær: Jan Tore Samuelsen Kasserer: Vigdis Aas Styremedlem: Kristine Hole Representant for bedriftsmedlemmer: Pål Falck Representanter fra seksjonsstyrene: Ida Robertsen og Hubert Dirven Varamedlemmer: Sara Bremer, Birgitte Lyrån og Aina Westrheim Ravna Seksjon for farmakologi Leder: Ida Robertsen Styremedlemmer: Sigrid Narum, Lise Román Moltzau, Kristin Nordal og Solvor Riska Kontaktpersoner for seksjon for farmakologi Bergen: Jon Andsnes Berg Trondheim: Ola Dale Tromsø: Aina Westrheim Ravna Seksjon for toksikologi Leder: Hubert Dirven Styremedlemmer: Merete Grung, Dag Marcus Eide, Yke Arnoldussen, Gry Koller, Gunnar Sundstøl Eriksen, og Odd Andre Karlsen. Varastyremedlem: Nina Landvik. Kontaktpersoner for seksjon for toksikologi Trondheim: Åse Krøkje Tromsø: Sandra Huber Kristiandsand: Hege Stubberud [14]

15 Velkommen til NSFTs vintermøte 2017 Det første vintermøtet, Farmakologisk vintermøte, ble holdt på Rauland Høyfjellshotell i Telemark i Norsk Farmakologisk Selskap ble imidlertid stiftet allerede i mai På slutten av 1970-tallet dukket toksikologi opp som et eget fagområde. Det var som følge av en erkjennelse av at kroppsfremmede stoffer (miljøgifter, kjemikalier og forurensning) kan føre til helseskader, og i 1981 byttet selskapet navn til Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi (NSFT). Foreningen og vintermøtene har derfor lange og faglige tradisjoner som det er svært viktig å ta vare på. Farmakologi og toksikologi er i en rivende utvikling, men de tilførte ressurser til universitet og institutter, og fra forskningsråd, blir stadig mer begrensede. Dette krever ny strategitenkning og satsning. Det er etter min mening viktig i enda større grad å knytte kontakter med sterke basale medisinske, biologiske og kjemiske fagområder, slik at vi raskere og mer effektivt kan ta i bruk ny erkjennelse og metodikk innen forskningen. Mekanistiske studier som belyser sykdomsutvikling utgjør et viktig fundament for både farmakologisk og toksikologisk forskning, hhv på hvordan legemidler virker og hvordan toksiske effekter oppstår. Denne typen studier er fremdeles helt sentrale for utviklingen av fagfeltene. Det er en økende erkjennelse av at eksponering i embryonalperioden kan fremme transgenerasjonell sykdom som først kommer til syne i voksen alder. I tillegg manifesterer epigenetiske endringer seg i vanlige somatiske celler som er terminalt differensiert. Kjemikalier som påvirker epigenetiske prosesser i somatiske celler kan være knyttet til ikkesmittsomme sykdommer (NCDs), inkludert kreft, metabolske, immunologiske, hjerte- og CNS-lidelser. Nylige studier innen miljømedisin tyder på at sykdommer utvikles som følge av et komplisert samspill mellom kjemikalier og arvet (genetisk) og ervervet (epigenetisk) følsomhet. Hvorvidt epigenetiske forandringer som kan skyldes ulike typer av sykdom øker følsomheten for miljøforurensninger trengs å belyses. Økt kunnskap om årsaker og forandringer under sykdomsutvikling har også implikasjoner for hvordan en skal tenke mht medikamentell behandling. Omvendt har en økt forståelse av sykdomsutvikling implikasjoner for hvilke strategier en bør legge for å avdekke nye grupper av miljøgifter. Det kan derfor virke fornuftig å utvikle samarbeid også mellom kliniske, basale, farmakologiske og toksikologiske miljøer. Omic-analyser (genomic, proteomic, adductomic og metabolomic) og analyser av ulike type epigenetiske forandringer (DNA-metyleringer, histon-moduleringer og non-coding RNA associated gene silencing) har nyttige anvendelser innen biomonitorering av mennesker og dyr, i eksperimentelle studier og analyser på cellekulturer. Resultatene kan også knyttes opp mot systembiologi, ulike typer modelleringer og adverse outcome pathways (AOP). Innen disse områdene har øko-toksikologien ervervet mye erfaring som kan komme de andre fagfeltene til gode. Det er stadig behov for nye legemidler, og det introduseres kontinuerlig nye kjemiske stoffer i vår hverdag. Nærmere 100 millioner kjemikalier er blitt syntetisert de senere årene, og i Europa produseres nær 400 millioner tonn fordelt på ulike kjemikalier. Ulike in silico og in vitro high throughput bioscreening modeller benyttes i utvikling av nye legemidler. Denne type modeller kan med hell også videreutvikles og i enda større grad benyttes til screening av kjemikalier for toksiske egenskaper. [15]

16 Det er et voksende globalt ønske og delt visjon om å skape nye forskningssentre som nettopp baserer sitt arbeid på prinsippene 3Ms (mekanismer, modeller og markører) og 3Rs (redusere, avgrense og erstatte). Gode modeller innen stamcelleforskning som bedre forutser legemiddel-/kjemikalieindusert vevsskade hos mennesker er utviklet. Det er etablert tredimensjonal (3D) levercellemodeller som er mer sensitive og spesifikke enn klassiske 2Dkultursystemer mht å oppdage levertoksisitet. Mulige toksiske effekter av partikler på lungene kan nå studeres ved 3D-tetra-kultursystem av lungeepitel, lungemakrofag og endotelceller, med muligheter for luft-væske-interfaseeksponering. Det er også nylig utviklet micro-chip 3D-modeller av den menneskelige blod-hjernebarrieren (BBB). 3D-BBB chip en er potensielt en ny metode for å studere human nevrovaskulær funksjon og betennelser in vitro. Siden skader ofte oppstår som komplekse interaksjoner mellom vevsceller og immunceller, er det nettopp et stor behovet for å utvikle denne type integrerte coculturer. Akkurat denne tematikken: The next generation of alternative methods for drug development and toxicity testing vil være sentral i årets nordiske symposium, som også i år støttes av Journal of Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology (BCPT). Vi er spesielt stolte over å ha fått professor Sir John Strang (King s College, UK) til Beitoforelesningen 2017: Preventing opioid overdose deaths with take-home naloxone. Forelesningen støttes i år av The Federation of European Pharmacological Societies (EPHAR). Ellers vil jeg benytte anledningen til å gratulere Audun Bersaas (STAMI) og Elisabet Størset (UiO/OUS) som er vinnere av Årets artikkel i hhv toksikologi og farmakologi. Et viktig mål for vintermøtene er å stimulere til samarbeid på tvers av tradisjonelle fagfelt, miljøer, alder og kjønn. Spesielt gledelig i år er derfor det store antallet unge studenter. Jeg håper at studentene vil sette pris på denne fine muligheten til å presentere og diskutere egne arbeider med andre fagfolk, og at de føler at de får større faglig innsikt og inspirasjon. Videre at de får etablert nye bekjentskaper som etter hvert kan utvikle seg til varige vennskap og nyttige nettverk. Ønsker dere et riktig godt vintermøte og takker for meg som leder av NSFT. Jørn Jørn A Holme [16]

17 Praktisk informasjon Hotelloversikt Første gang en er på Beitostølen høyfjellshotell (Radisson Blu Resort Beitostølen) kan det være vanskelig å vite i hvilken retning en skal gå for å få med seg de første foredragene. Dersom det ikke er en folkemengde å følge etter foreslås følgende: Beitohallen: Andre etasje, ta til venstre. Beitohallen er i enden av korridoren. Konferanseavdelingen: Andre etasje, gå rett fram gjennom glasshallen. Her finner du rommene Besseggen 1 og Besseggen 2. Vintermøtet er godkjent som etter- og videreutdanningskurs Farmasøyters etter- og videreutdanning (FEVU) er et poengsystem for registrering av deltakelse i faglige etterutdanningsaktiviteter. Norges Farmaceutiske Forening (NFF) har tildelt NSFTs vintermøte 2017 totalt 16,5 FEVU-poeng. Farmasøyter som er medlemmer av NFF kan selv registrere deltakelse på vintermøtet ved å logge inn på «Min side» på i etterkant av arrangementet. For mer informasjon om FEVU-poeng, se: Vintermøtet er også godkjent av Den norske legeforening som valgfritt kurs (17 timer) innen klinisk farmakologi. [17]

18 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Årsberetning Styrets sammensetning Generalforsamlingen i NSFT ble holdt 30. januar 2016 på Radisson BLU Resort Beitostølen. Styrets sammensetning etter valget på generalforsamlingen har vært som følger: - Leder: Jørn A. Holme ( og ) - Sekretær: Jan Tore Samuelsen ( ) - Kasserer: Vigdis Aas ( og ) - Styremedlem: Kristine Hole ( ) Vararepresentanter: - Sara Bremer ( ) - Birgitte Lyrån ( ) - Aina Westrheim Ravna ( , og ) Seksjonene har utpekt følgende representanter til styret: - Toksikologi: Hubert Dirven - Farmakologi: Ida Robertsen Representant for industrien: - Pål Falck ( ) Valgkomité for 2017: - Nils Tore Vethe ( , ) - Jannike Mørch Andersen ( , ) - Vibeke Thrane ( , ) - Eili Tranheim Kase ( ) - Norith Eckbo ( ) Revisor: - Lise Timm Haug (2016- ) 2. Styrets arbeid Det har vært avholdt 9 møter i hovedstyret. Deler av styrets arbeid har vært utført via e-post. Styret har i perioden jobbet med: - Organisering av NSFTs faglige virksomhet (vår-, høst- og vintermøter) - Planlegging og organisering av utdeling av Poulssonprisen og pris for beste publikasjon - Organisering av styrets arbeid og møter - Rekruttering av nye medlemmer - Formidling av informasjon på NSFTs nettsider og i nyhetsbrev - Europeisk registrert toksikolog (ERT)-registreringer - Etablering av ny ordning for Europeisk sertifisert farmakolog (EuCP) - Finansiering av Selskapets aktiviteter [18]

19 3. Økonomi Økonomien til NSFT vurderes som tilfredsstillende. Medlemskontingenten ble på generalforsamlingen i 2016 økt til kr 400,- for vanlige medlemmer og kr 150,- for studenter. Medlemskontingenten for bedriftsmedlemmer er fortsatt kr 3500,-. NSFT har i 2016 mottatt økonomiske støtte fra Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (BCPT) til NSFTs vintermøtet 2016 som gikk til forelesere, da spesielt Beitoforelesningen, Nordisk symposium og støtte til studenter. For Vintermøtet 2017 er det satt av ,- til stipend for studenter som presenterer poster eller fritt foredrag. Stipend og Nordisk symposium støttes også i år av BCPT, og Beitoforelesningen støttes økonomisk av The Federation of European Pharmacological Societies (EPHAR). 4. Faglig virksomhet Vintermøtet Vintermøtet 2016 ble holdt på Radisson Blu Resort Beitostølen 28. januar 31. januar. Det var påmeldt 118 deltakere (ledsagere og barn ikke inkludert) og det var invitert 25 foredragsholdere fordelt på 9 symposier. Symposiene hadde følgende hovedtema: - Modellering (felles) - Fra individ til populasjon til økosystem (toksikologi) - Immunmodulering ved kreftterapi (farmakologi) - Epigenetikk (felles) - Årets artikkel (Farmakologi & toksikologi) - Bringing the Exposome Concept into Life (Beitoforelesningen, felles) - Nordic Symposium (felles) - Virkning av plastikkforurensning på helse og miljø (toksikologi) - Klassifisering av bivirkninger (farmakologi) Tema for kveldsnytt var: «Sex Drugs, Drugs & Rock n Roll» ved Stein Bergan, Avd for farmakologi, Oslo universitetssykehus. Til sammen var det meldt inn 18 frie foredrag og 32 postere fordelt på farmakologi og toksikologi. Vårmøter Antibiotikaresistens et uløselig problem? Tid og sted: 24. mai 2016, OUS-Rikshospitalet. Arrangør: NSFT og Norsk farmasøytisk Selskap (NFS) The Norwegian Research Council program on Environmental Exposures and Health Outcomes: small program with a big impact Tid og sted: 25. mai 2016, Folkehelseinstituttet, Oslo Arrangør: NSFT Poulssonforelesning og seminar: Poulssonmedaljen 2016 innen basal farmakologi ble tildelt professor Martin J. Lohse ved Max Delbruck Center for Molecular Medicine, Berlin, Tyskland, Medaljeoverrekkelsen og Poulssonseminar ble holdt i Blått auditorium, Rikshospitalet Tid og sted: 24. november 2016, Blått auditorium, Rikshospitalet, Oslo Arrangør: NSFT [19]

20 NSFTs publikasjonspris NSFT opprettet i 2014 en ny pris for beste publikasjon fra norske fagmiljøer innen hhv. farmakologi og toksikologi. De første prisene ble delt ut på vintermøtet Vinner av årets publikasjonspris innen farmakologi er Elisabet Størset (UiO/OUS) for artikkelen «Improved tacrolimus target concentration achievement using computerized dosing in renal transplant recipients a prospective, randomized study», Transplantation, Styret mottok til sammen 7 nominasjoner innen farmakologi og komiteen for vurderingen av publikasjonene har bestått av Hege S. Christensen (UiO), Ida Robertsen (UiO), Vigdis Aas (HiOA) og Tore Haslemo (Diakonhjemmet Sykehus). Vinner av publikasjonsprisen innen toksikologi er Audun Bersaas, (STAMI) for artikkelen «Epithelial-mesenchymal transition and FOXA genes during tobacco smoke carcinogen induced transformation of human bronchial epithelial cells». Toxicology in vitro, Styret mottok 10 nominasjoner av publikasjoner innen toksikologi og komiteen for vurderingen har bestått av Gunnar Sundstøl Eriksen (VI), Anita Solhaug (VI), Odd Andre Karlsen (UiB) og Asbjørn Nilssen (NTNU). 5. Medlemmer Selskapet har 389 medlemmer (per ). Av disse har 100 medlemmer oppgitt tilhørighet til farmakologiseksjonen, 153 til toksikologiseksjonen og 52 medlemmer har tilhørighet til begge seksjonene. De resterende medlemmene har ikke valgt seksjonstilhørighet. Det er fortsatt mange medlemmer som ikke har betalt medlemskontingent. Ved utgangen av 2016 hadde 47 % av medlemmene betalt medlemskontingenten for Medlemmer uten funksjonell e-postadresse og manglende medlemskontingent vil etter hvert fjernes automatisk fra databasen. 6. Formidling av faglig informasjon i nyhetsbrev og på nettsider NSFT har i løpet av 2016 sendt ut 10 elektroniske nyhetsbrev til samtlige medlemmer. Nyhetsbrevene inneholder bl.a. informasjon om kommende kurs og arrangementer innen farmakologi og toksikologi. Faglig informasjon har også blitt publisert på NSFTs nettsider og på NSFTs Facebook-side. 7. Toksikologen Elektronisk versjon av medlemsbladet «Toksikologen» har blitt lagt ut på NSFTs nettsider i mars (nr. 1), juni (nr. 2), september (nr. 3) og desember (nr. 4). Lenker til bladet har også blitt publisert i nyhetsbrev og på NSFTs Facebook-side. 8. Registreringsordningen for Europeisk-registrerte toksikologer (ERT) Registreringsordningen er underlagt NSFT og er administrert gjennom en nasjonal godkjenningskomité. Komitéen har bestått av: Anna Mehl (Mattilsynet, leder), Christine Bjørge (Miljødirektoratet), Espen Mariussen (FFI), Hege Stubberud (Glencore Nikkelverk AS), Birgitte Lindeman (Folkehelseinstituttet, fungerende leder fra oktober 2016), Åse Krøkje (NTNU), Ketil Hylland, (UiO), Marie Bjørgan (Yara International ASA), Elise Rundén-Pran (NILU). Mer informasjon om ordningen finnes på NSFTs nettsider: 9. Ny registreringsordning for Europeisk sertifisert farmakolog (EuCP) NSFT har satt sammen en komité for å etablere Europeisk sertifisert farmakolog (EuCP) i Norge. Komiteen består av Hege Thoresen (UiO), Harald Thidemann Johansen (UiO), Aina Westrheim Ravna (UiT), Laila Sortvik Nilssen (SLV), Janne K. Sund (NTNU), Siri Amundsen (UNN) og Tone Otterhaug (PCI Biotech). Komiteen er i gang med å utarbeide nasjonale retningslinjer for EuCP [20]

21 som tilfredsstiller de internasjonale retningslinjene fra The Federation of European Pharmacological Societies (EPHAR). Mer informasjon om ordningen finnes på: Styret for 2016 takker for seg og ønsker det nye styret lykke til i det videre arbeidet. Oslo, januar 2017 Jørn A. Holme (leder) Jan Tore Samuelsen (sekretær) Vigdis Aas (kasserer) Kristine Hole (styremedlem) Ida Robertsen (leder, Seksjon for farmakologi) Hubert Dirven (leder, Seksjon for toksikologi) Pål Falck (industrirepresentant) Sara Bremer (vara) Birgitte Lyrån (vara) Aina Westrheim Ravna (vara) [21]

22 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Innkalling til generalforsamling i NSFT Beitostølen, 28. januar 2017, kl. 09:30 DAGSORDEN: 1. Konstituering av generalforsamlingen ved sekretær Jan Tore Samuelsen a. Godkjenning av møteinnkalling og dagsorden b. Valg av ordstyrer og referent 2. Årsberetning for gjennomgang ved Jan Tore Samuelsen 3. Økonomi - gjennomgang ved kasserer Vigdis Aas a. NSFTs regnskap for 2016 og budsjett for Valg ved valgkomiteen. a. Nytt styre b. Ny valgkomité 5. Orientering om status for Europeisk sertifisert farmakolog (EuCP) Laila Sortvik Nilssen 6. Eventuelt Oslo, 6. januar 2017 Hovedstyret i NSFT [22]

23 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Årsberetning 2016 NSFT, Seksjon for farmakologi Dette er styrets beretning om aktiviteter i perioden fra 1. februar 2016 til 28. januar Årsberetningen legges fram for godkjenning på årsmøtet i Seksjon for farmakologi på Beitostølen 28. januar Styret har hatt følgende sammensetning: Leder: Ida Robertsen ( ) Sekretær: Solvor Riska ( ) Styremedlem: Sigrid Narum ( ) Styremedlem: Lise Román Moltzau ( ) Styremedlem: Kristin Nordal ( ) Kontaktpersoner utenfor Oslo har vært: Bergen: Jon Andsnes Berg Trondheim: Ola Dale Tromsø: Aina Ravna Representant for seksjonen i NSFTs hovedstyre har vært Ida Robertsen. Valgkomiteen har bestått av Kjetil Wessel Andressen, Gunhild Heide og Maria Ulvestad. Styret har i perioden avholdt 4 styremøter, og har ellers hatt fortløpende kontakt via e-post og telefon om aktuelle saker. Seksjonen har pr medlemmer. Av disse er 52 i tillegg medlem av Seksjon for toksikologi. Totalt registrerte medlemmer i NSFT er 389. EPHAR ( Neste EACPT-møte: The 13 th congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics Prague, Czech Republic, June IUPHAR ( Neste IUPHAR-møte: XVIIIth World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018 Kyoto, Japan, July 1-5, 2018 NSFT kan ha en representant på generalforsamlingen. NSFTs publikasjonspris innen farmakologi 2016 Vinner av årets publikasjonspris innen farmakologi er Elisabet Størset (UiO/OUS) for artikkelen «Improved tacrolimus target concentration achievement using computerized dosing in renal transplant recipients a prospective, randomized study», Transplantation, Styret mottok til sammen 7 nominasjoner innen farmakologi og komiteen for vurderingen av publikasjonene har bestått av Tore Haslemo (Diakonhjemmet sykehus), Vigdis Aas (HiOA), Hege Christensen (UiO) og Ida Robertsen (UiO). [23]

24 Begrunnelse: Prisen for beste publikasjon innenfor fagfeltet farmakologi går til Elisabet Størset og medarbeidere for artikkelen «Improved tacrolimus target concentration achievement using computerized dosing in renal transplant recipients - a prospective, randomized study» Artikkelen er publisert i det anerkjente tidsskriftet Transplantation. Arbeidet har en klar farmakologisk problemstilling og er godt skrevet. Størset og medarbeidere har gjennomført en randomisert, prospektiv klinisk studie hvor en utviklet populasjonsfarmakokinetisk modell blir benyttet til å individualisere legemiddeldoser til nyretransplanterte pasienter. Resultatene fra studien viser at modellen doserer bedre enn erfarne klinikere. Publikasjonen vurderes som svært interessant fordi den viser at det er mulig å implementere avanserte doseringsmodeller i klinikken, og dermed optimalisere farmakologisk behandling av nyretransplanterte pasienter. Arbeidet har en direkte klinisk relevans, og er et fremtidsrettet og utmerket eksempel på individualisering av legemiddelterapi. Vår- og Høstmøte 2016 Seksjonen forberedte og inviterte til Vårmøte sammen med Norsk Farmasøytisk Selskap 24.mai på Rikshospitalet med tema «Antibiotikaresistens et uløselig problem?» Møteleder: Trygve Fjeldstad, Daglig leder Norsk Legemiddelhåndbok 12:00 12:10 Velkommen til årets vårmøte Ida Robertsen, Leder seksjon for farmakologi, NSFT 12:10 12:40 «One Health»-begrepet Nasjonal strategi og handlingsplan mot antibiotikaresistens Jørgen W Bjørnholt, Professor dr. med., Avdeling for mikrobiologi, Universitetet i Oslo 12:40 13:00 Intervensjoner i allmennpraksis Mark Fagan, PhD, MD, spesialist i allmennmedisin, Tromøy legesenter 13:00 13:20 Optimalisert dosering/farmakokinetikk Truls Michael Leegaard, Førsteamanuensis, Klinikk for indremedisin og laboratoriefag, Akershus Universitetssykehus 13:20 13:40 Problematiske infeksjoner Jan Erik Berdal, overlege, Avdeling for infeksjonsmedisin, Akershus universitetssykehus 13:40 14:00 Hva gjør Legemiddelverket? Seline K. Gustavsen, seksjonssjef, Medisinsk seksjon, Avdeling for legemiddelutredning, Statens legemiddelverk 14: Pause med enkel servering 14:30 14:50 Nye antibiotika Pål Rongved, Professor, Farmasøytisk institutt, Universitetet i Oslo 14:50 15:10 Kan fekalterapi være løsningen? Arnold Berstad, Professor emeritus 15:10 15:30 Andre resistensdrivende midler Siamak Yazdankhah, seniorrådgiver, Medisinsk seksjon, Avdeling for legemiddelutredning, Statens legemiddelverk 15:30 15:50 Antibiotikaresistens i avløpsvann Henning Sørum, professor, Norges miljø- og biovitenskapelige universitet (NMBU) 15: :00 Oppsummering/avslutning Arrangementskomite Trygve Fjeldstad, Hege Salvesen Blix, Torill Leirstrand og Ida Robertsen [24]

25 Omkostninger ble delt mellom NSFT og NFS. Det var et utmerket fremmøte med over 100 tilhørere. Utdeling av Poulssonmedaljen 2016 Poulssonmedaljen 2016 innen basal farmakologi ble tildelt professor Martin J. Lohse ved Max Delbruck Center for Molecular Medicine, Berlin, Tyskland torsdag 24. november 2016 i blått auditorium på Rikshospitalet. 13:45-14:00 Welcome and short introduction of Poulsson Award Recipient: Prof Martin Lohse Jørn Holme, Leader of NSFT 14:00-15:00 The Poulsson Award Lecture Professor Martin Lohse, Max Delbruck Center for Molecular Medicine, Berlin Receptor signaling in space and time 15:00-15:20 Associate professor Kjetil W. Andressen, Department of Pharmacology, University of Oslo First steps in receptor-activation: how agonist, receptor and G protein interact 15:20-15:40 Professor Finn Olav Levy, Department of Pharmacology, University of Oslo Complex effects of the myosin activator omecamtiv mecarbil on cardiac contractility 15:40-16:00 Professor Ingebrigt Sylte, Department of Medical Biology, The Artic University of Norway Ligand-guided homology modelling and virtual ligand screening of the allosteric GABA- B2 subunit Vintermøtet 2017 Seksjonen har deltatt i utformingen av programmet for NSFTs vintermøte. Regnskap Regnskapet for seksjonen har i 2016 vært håndtert sammen med regnskapet for NSFT som helhet. For en formell økonomisk oversikt henvises det derfor til NSFTs regnskap. Avslutning Seksjonsstyret for 2016 takker for seg og ønsker det nye styret lykke til med det videre arbeidet. Solvor Riska Sigrid Narum Lise Román Moltzau Kristin Nordal (Sekretær) (Styremedlem) (Styremedlem) (Styremedlem) Ida Robertsen (Leder) [25]

26 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Innkalling til årsmøte i Seksjon for farmakologi, NSFT Beitostølen, 28. januar 2017, kl. 09:00-09:30 DAGSORDEN 1. Konstituering av årsmøtet a. Godkjenning av møteinnkalling og dagsorden b. Valg av ordstyrer og referent 2. Årsberetning for farmakologiseksjonen Godkjenning av budsjett for seksjon for farmakologi 4. Valg a. Nytt styre i farmakologiseksjonen b. Ny valgkomité 5. Orienterings- og diskusjonssaker a. Vår- og høstmøte 2017 b. Innspill til vintermøte Eventuelt Oslo, januar 2017 Styret i farmakologiseksjonen NSFT [26]

27 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Årsberetning 2016 seksjon for toksikologi 1. Styrets sammensetning Årsmøtet for toksikologiseksjonen ble avholdt på Vintermøtet 30. januar 2016 på Radisson BLU Resort Beitostølen. Styrets sammensetning for toksikologiseksjonen i året 2016 har vært som følger: Leder - Hubert Dirven ( ) FHI, Oslo Merete Grung ( ) NIVA/UiO, Oslo Dag Marcus Eide ( ) FHI, Oslo Yke Arnoldussen ( ) STAMI, Oslo Gry Koller ( ) - Arbeidstilsynet, Oslo Gunnar Sundstøl Eriksen ( ) - VI, Oslo Odd Andre Karlsen ( ) - UiB Vara-medlemmer: Nina Landvik ( ) Miljødirektoratet / STAMI Vidar Berg ( ) - NMBU Valgkomiteen for : Shan Zienolddiny, Trond Brattelid og Sara Leeves 2. Styrets arbeid Styret har i perioden avholdt 4 møter og har hatt omfattende kommunikasjon via e-post. Styret har i perioden jobbet med: - Organisering av seksjonens faglige virksomhet (vår-, høst- og vintermøter) - Organisering av pris for beste publikasjon - Rekruttering og utdanning av toksikologer (inkludert Fagrådet i humantoksikologi) - Utgivelse av seksjonens tidsskrift "Toksikologen" - Formidling av informasjon på NSFTs nettsider og i nyhetsbrev - Europeisk registrert toksikolog (ERT)-registreringer 3. Faglig virksomhet Vintermøtet 2017 Styret har foreslått en del temaer til symposia (fedme og miljøkjemikalier, luftforurensning, effekter av miljøkjemikalier på nervesystemet og kvikksølvforurensning) og har vært aktivt med å få program og foredragsholdere på plass. Toksikologiseksjonen fikk inn 23 abstracts for frie foredrag/muntlige presentasjoner og 10 abstracts for postervisninger for Vintermøtet Dessverre har vi bare plass til 10 foredrag. Resten av foredragsholderne fikk tilbud om en 3 minutters flash presentation og poster. [27]

28 Vårmøtet Tema for dette møtet: The Norwegian Research Council program on Environmental Exposures and Health Outcomes: small program with a big impact. Welcome Hubert Dirven Effects of phthalates on human health Anette Kocbach Bølling (NIPH) Effects of Mycotoxines on human health Anita Solhaug (VI) Effects environmental Contaminants on autoimmune diabetes development - Johanna Bodin (NIPH) Experimental toxicology data: building stones for human risk assessments Trine Husøy (NIPH/ EFSA) Miljøforskning fremover Inger Austrem, Norwegian Research Council Education and training of toxicologists NSFT is worried and take action Hubert Dirven Rundt 50 deltakere deltok på dette vårmøtet. Høstmøtet Toksikologiseksjonen har bidratt til NETS2016 (6th Norwegian Environmental Toxicology symposium) som ble arrangert av NIVA i Forskningsparken oktober. Det overordnede tema for møtet var «Assessing and solving environmental challenges in a multiple stressor world», og møtet hadde over 140 deltakere og 100 abstracts. Møtet var godt besøkt av de fleste forskningsmiljøene innen økotoksikologi i Norge, og blant deltakerne fantes både etablerte forskere, forskere i oppstartfasen og studenter. Temaene som ble tatt opp spente også bredt, fra miljøgifter, mikroplast, stråling og multiple stressorer til toksiske mekanismer, overvåkning, risikovurdering og urbane miljøer. De som presenterte foredrag eller poster ble invitert til å publisere materialet i en spesialutgave av Journal of Toxicology and Environmental Health. Mer informasjon om møtet finner du her: Nominasjon av NSFT s publikasjonspris innen toksikologi for 2016 Siden 2014 har NSFT tildelt pris for årets beste publikasjon fra norske fagmiljøer innen hhv. farmakologi og toksikologi (akseptert for publikasjon i perioden fra 1. november året før til 31. oktober inneværende år). I 2016 har komiteen for vurderingen bestått av Gunnar Sundstøl Eriksen (VI), Anita Solhaug (VI), Odd Andre Karlsen (UiB) og Asbjørn Nilssen (NTNU). Toksikologiseksjonen fikk inn hele 10 nominasjoner til denne prisen. Artiklene kom fra ulike deler av toksikologien, hadde helt ulike tilnærminger og kvaliteten var generelt høy. Årets komité haddde derfor en meget spennende, men svært vanskelig oppgave. Vinner av publikasjonsprisen innen toksikologi 2016 er Audun Bersaas, for artikkelen Epithelialmesenchymal transition and FOXA genes during tobacco smoke carcinogen induced transformation of human bronchial epithelial cells publisert i Toxicol In Vitro Sep;35: Artikkelen ble nominert med følgende begrunnelse: Artikkelen handler om et tema som er og har vært aktuelt i lang tid. Det er formulert en klar problemstilling som ønsket belyst: Kan endret invasiv evne av humane epitelceller fra bronkiene etter eksponering for tobakksrøyk forklares med forandringer i aktivitet av bestemte transkripsjonsfaktorer? Arbeidet har likevel frambragt ny kunnskap om mekanismer involvert i godt kjente effekter. Forfatterne har gjort en systematisk tilnærming med omfattende bruk av ulik, men komplementerende metodikk i tilnærmingen. Bl.a. er det bevisst brukt cellemodeller som ikke inneholder muterte tumor suppressor gener (TP53) eller endret TP53 signalering. Mange tidligere [28]

29 studier innen fagfeltet er utført med cellelinjer som inneholder nettopp disse forandringene, noe som kan være systematiske artefakter knyttet til den aktuelle problemstillingen. Det er en omfattende studie med mye eksperimentelle data som gir grunnlag for tolkningen av resultatene og konklusjonene. Hovedfunnene er tydelig epitelial-mesenkymal transisjon av cellene etter eksponering for karsinogener fra tobakksrøyk og nedregulering av viktige DNA transkripsjonsfaktorer (FOXA1 og FOXA2). Alle konklusjoner har godt grunnlag i de framskaffede dataene. Artikkelen er godt skrevet og framstiller data på en forståelig og grei måte, selv for dem som ikke er satt inn i denne problemstillingen fra tidligere. Funnene er også satt naturlig inn i en sammenheng med pågående forskning i en bra diskusjon der relevante siteringer er naturlig diskutert i forhold til artikkelens funn. Europeiskregistrerte toksikologer (ERT)-komitéen Registreringsordning for toksikologer: Den norske komiteen for godkjenning av Europeiskregistrerte toksikologer (ERT) har etter Vintermøtet 2016 bestått av: Anna Mehl (leder), Mattilsynet, Ås (valgt til 2017); Christine Bjørge, Miljødirektoratet, Oslo (valgt til 2019); Espen Mariussen, FFI-Forsvarets forskningsinstitutt, Kjeller (valgt til 2019); Hege Stubberud, Glencore Nikkelverk AS, Kristiansand (valgt til 2017); Birgitte Lindeman, Folkehelseinstituttet, Oslo (valgt til 2017, fungerende leder fra oktober 2016); Åse Krøkje, Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Trondheim (valgt til 2018); Ketil Hylland, Universitetet i Oslo, Oslo (valgt til 2018); Marie Bjørgan, Yara International ASA, Oslo (valgt til 2018) ; Elise Rundén-Pran, NILU-Norsk institutt for luftforskning, Kjeller (valgt til 2019). Informasjon om ERT-ordningen finnes på NSFTs nettsider: Oppsummering av ERT-komitéens arbeid i 2016 Komiteen mottok høsten 2016 fire søknader om førstegangs registrering og 18 søknader om reregistrering. Søknadene blir behandlet i ERT-komitéen 11. januar Registreringskomiteen har vurdert det som naturlig at vi kan ha åpne lister over hvem som er registrert som ERT i Norge, med en reservasjonsrett. Nettsidene trenger oppdatering for å gjøre ordningen med reservasjonsrett tydelig. Eurotox er nå i avslutningen av sitt arbeid med oppdatering av retningslinjer for sertifisering som ERT. Den norske ERT-komiteen har levert kommentarer til arbeidet. Birgitte Lindeman deltok på «5th International Workshop on European Registered Toxicologists (ERT)»-møtet i Paris mai 2016, der retningslinjene og harmonisering av praksis i de nasjonale ERT-komitéene ble diskutert. I etterkant av møtet har ERT-komiteen sendt informasjon om vår praksis for godkjenning som et ledd i arbeidet med harmonisering. Det ble også publisert en artikkel om ERT-ordningen: Wilks MF et al. The European Registered Toxicologist (ERT): Current status and prospects for advancement. Toxicol Lett Det er utarbeidet en europeisk standard for utdanning av risikoevaluerere i toksikologi (kursstandard) (CEN TC416) («training of risk assessors»). Nytten av å etablere en CEN-standard også for ERT og i hvilken form en slik sertifisering eventuelt skulle ta, ble diskutert. ERT og utdannelsegruppene i Eurotox vil jobbe videre med saken. Både i Europa/Eurotox og nasjonalt jobbes det med å fremme toksikologiens stilling i samfunnet, og det å styrke og harmonisere ERT-sertifiseringen blir ansett som et viktig virkemiddel i dette arbeidet. Det er i underkant av 1500 Eurotox-registrerte ERTer og omkring 60 på den norske listen. [29]

30 ERT-komiteen er glad for NSFTs initiativ til å dele ut sertifikater til deltagelse på vintermøtet, da dette er et sentralt forum for opprettholdelse av kompetanse i registreringsøyemed. 4. Utgivelse av "TOKSIKOLOGEN"- Toksikologiseksjonens fagtidskrift Fagbladet «Toksikologen» har blitt sendt ut (elektronisk versjon) til samtlige medlemmer i mars (nr. 1), juni (nr. 2), september (nr. 3) og desember (nr. 4). Lenker til bladet har også blitt publisert på NSFTs nettsider og i nyhetsbrev. Redaksjonen i Toksikologen i 2016 besto av: Mariell Negård (redaktør, t.o.m. nr. 4), Audun Storset (t.o.m. nr. 4), Iselin Rynning, Elise Skottene (t.o.m. nr. 1) og Ola Tilset (t.o.m. nr. 1.) Nye medlemmer som har kommet inn denne høsten og vinteren er Gunhild Rogne Halland, Pernille Kvernland, Marie Dahlberg Persson og Thomas Aga Legøy (ny redaktør). 5. Andre aktiviteter Fagrådet for humantoksikologi Mange miljøer er bekymret for utdanningstilbudet på MSc, PhD og post-doc nivå innen human toksikologi. UiO og NMBU har varslet om mulig nedleggelse av MSc kurs. Rekruttering til MSc, stipendiater og post-docs er under press. Unge talentfulle forskere innen toksikologi har ikke lenger et godt karriereperspektiv, siden NFRs finansiering til forskningsprosjekter ikke lenger er øremerket. FHI har opprettet et fagråd for humantoksikologi og toks-styret støtter aktivt fagrådets arbeid. BCPT Nordic Prize for 2016 Seksjon for toksikologi/nsft har spilt inn forslag til BCPT Nordic Prize for Professor Jan Alexander, fagdirektør ved Folkehelseinstituttet, ble funnet verdig til denne prisen, som for første gang tildeles en fra Norge. Jan Alexander får prisen som en anerkjennelse av hans forskning på mattrygghet og ernæring gjennom mer enn 40 år. Dette er ikke bare en stor ære for Jan Alexander, men for hele det norske fagmiljøet. Seksjon for toksikologi/nsft skal organisere en award seremoni/symposium 30. mars 2017 for å markere og feire dette. Eurotox award Det er også spilt inn en norsk kandidat til Eurotox award i 2016, som ikke nådde opp. 5. Medlemmer 153 NSFT-medlemmer har oppgitt tilhørighet til toksikologiseksjonen og 52 medlemmer har tilhørighet til begge seksjonene. Oslo, januar 2017 Styret for Toksikologiseksjonen [30]

31 Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi Innkalling til årsmøte i Seksjon for toksikologi, NSFT Beitostølen, 28. januar 2017, kl. 09:00-09:30 DAGSORDEN: 1. Konstituering av årsmøtet a. Godkjenning av møteinnkalling og dagsorden b. Valg av ordstyrer og referent 2. Årsberetning for toksikologiseksjonen Godkjenning av budsjett for seksjon for toksikologi 4. Valg a. Nytt styre i toksikologiseksjonen b. Ny valgkomité 5. Møter 2017 nye forslag og videreføring av idéer a. Vår- og høstmøte 2017 b. Innspill til vintermøte Eventuelt a. Fagrådet for humantoksikologi / utdanning av toksikologer b. Behov for toksikologer i de neste 5 år Oslo, januar 2017 Styret i toksikologiseksjonen NSFT [31]

32 Inviterte foredrag (IF) IF1 Effects of pharmaceuticals on human neurotoxicity and neurodevelopment HEDVIG NORDENG 1,2,3 1 Pharmacoepidemiology and Drug Safety Research Group, School of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway 2 PharmaTox Strategic Initiative, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, University of Oslo 3 Department of Child Health, Institute of Public Health, Norway h.m.e.nordeng@farmasi.uio.no Web site: Background and aim: The fetal period is believed to be one of the most sensitive periods for brain development. During this period, neurons are created, differentiate and migrate to form the various parts of the brain. The theoretical potential of neurotoxicity of pharmaceuticals is related to their ability to pass the placenta, the blood-brain barrier and impact on the developing fetal nervous system. For example, several psychotropic drugs including opioids, antiepileptics, antipsychotics and antidepressants have been suggested to affect neurotransmitter systems in the growing fetal brain. Current studies on neurotoxicity of pharmaceuticals are carried out in animals and translated to the human. But past experience has demonstrated that this approach is often not sufficiently predictive for human risk assessment, and has become exceedingly expensive due to the increasing amount of substances to be tested, necessitating a huge increase of animal usage. Therefore, there is a strong pressure for the development of alternative strategies to study neurotoxicity of pharmaceuticals by combining experimental data from human cord blood, human embryonic stem cell lines and chick embryonic model with epidemiological data. The PharmaTox Strategic Research Initiative at the Faculty of Mathematics and Natural Sciences was established January 1 st 2015 and unites researchers using all these alternative strategies in combination with advanced statistical methods, medical bioinformatics and microarray technology, thereby proposing an integrated approach to studying drug neurotoxicity. A primary data source for the application is genetic and epigenetic data derived from blood samples of infants in the Norwegian Mother and Child cohort, along with corresponding epidemiological data. Moreover, to give biological plausible molecular and cellular mechanisms of neurotoxicity, a CNS pharmacology safety model (chicken embryo) and human embryonic stem cells are used. The aim of the lecture is to give examples of pharmaceuticals that have been associated with human neurodevelopmental impairment, to present the PharmaTox initiative and our on-going studies to assess effects of pharmaceuticals on human neurodevelopment, and to give insight into some of the methodological challenges in epidemiological studies of medication safety on infant neurodevelopment. References 1. Brandlistuen RE, Ystrom E, Nulman I, Koren G, Nordeng H. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: a sibling-controlled cohort study. Int J Epidemiol 2013; 42: Brandlistuen RE, Ystrom E, Eberhard-Gran M, Nulman I, Koren G, Nordeng H. Behavioural effects of fetal antidepressant exposure in a Norwegian cohort of discordant siblings. Int J Epidemiol. 2015; 44: Bjornstad S, Austdal LP, Roald B, Glover JC, Paulsen RE. Cracking the egg: Potential of the developing chicken as a model system for non-clinical safety studies of pharmaceuticals. J Pharmacol Exp Ther 2015; 355: Gervin K, Page CM, Aass HC, Jansen MA, Fjeldstad HE, Andreassen BK, Duijts L, van Meurs JB, van Zelm MC, Jaddoe VW, Nordeng H, Knudsen GP, Magnus P, Nystad W, Staff AC, Felix JF, Lyle R. Cell type specific DNA methylation in cord blood: A 450K-reference data set and cell count-based validation of estimated cell type composition. Epigenetics 2016; 1: [32]

33 IF2 Environmental toxicants and the CNS system what do we know and what are the knowledge gaps Oddvar Myhre, Folkehelseinstituttet, Recent years have seen a pattern of increasing prevalence of neurodevelopmental deficits in the central nerve system (CNS) including IQ loss, learning disabilities, autism, ADHD, and developmental delay in the general population, and are reported to affect up to 1 in 6 children (1). This increasing incidence cannot be explained solely by genetic inheritance. Thus, it is widely accepted that environmental factors including environmental pollution are involved. Epidemiological studies suggest that many chemicals and environmental toxicants to which children and pregnant women are regularly exposed can interfere with normal brain development and function; some even at extremely low levels of exposure. Research has identified critical windows of vulnerability during embryonic and foetal development, infancy, early childhood and adolescence (2,3), where environmental toxicant exposures in particular may cause neurodevelopmental disabilities. Some of the epidemiological studies are supported by experimental animal and mechanistic studies; and together they provide rather strong evidence for neurodevelopmental toxicity resulting from exposure to lead, mercury, organophosphate pesticides, air pollution, PBDEs, and PCBs. Also phthalates are suspected to interfere with brain development (4). In a review from 2013 it was reported that a total of 214 industrial chemicals had been reported to be linked to neurotoxic effects in epidemiological studies (5). However, there is large knowledge gaps between chemical exposure(s) and associated CNS effects in epidemiological studies. Only a few of chemicals that are imported into Norway and EU has been properly evaluated for potential neurotoxic effects in appropriate experimental models. Even fewer have been evaluated for potential effects on brain development in children. The cellular mechanisms of toxicity of only a few of the environmental toxicants are known. Thus, detailed mechanistically studies are highly needed to support a causal association. Furthermore, toxicological studies and regulatory evaluation seldom address combined effects of chemical mixtures, despite evidence that all people are exposed to dozens of chemicals at any given time. Another regulatory challenge is that when a toxic chemical or category of chemicals is finally removed from the market, chemical manufacturers often substitute chemicals that may pose similar concerns or be virtually untested for toxicity. In conclusion, the closure of the knowledge gaps between exposure and associated CNS effects in epidemiological studies requires the combined use of modern epidemiological studies, new high through put screening techniques, sophisticated experimental animal studies combined with detailed and focused mechanistic experimental studies. 1. Boyle et al Trends in the prevalence of developmental disabilities in U.S. children, Pediatrics 127, Lanphear The impact of toxins on the developing brain. Annu Rev Public Health 36, Rice & Barone Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect 108, Ejaredar et al Phthalate exposure and childrens neurodevelopment: a systematic review. Environ Res 142, Grandjean & Landrigan Neurobehavioural effects of developmental toxicity. Lancet Neurol 13, [33]

34 IF3 Epithelial-mesenchymal transition and FOXA genes during tobacco smoke carcinogen induced transformation of human bronchial epithelial cells Audun Bersaas (STAMI) (Årets artikkel i toksikologi) An in vitro cell transformation study was performed on two different immortalized human bronchial epithelial cell lines (HBEC2, HBEC12). Exposure to cigarette smoke condensate, benzo[a]pyrene, and methylnitrosouera for up to 12 weeks resulted in transformed cells with gained ability to grow anchorage independent in soft-agar. Cells isolated from soft-agar showed diminished transcription of the FOXA1 and FOXA2 transcription factors. The transformed cells displayed characteristics of EMT including decreased CDH1 expression, increased CDH2 expression, and activation of several EMT markers. Moreover, the transformed cells showed increased invasiveness compared to non-transformed cells in a matrigel scratch wound healing assay. Chromatin immunoprecipitation revealed increased binding of histones H3, macroh2a and H2A.Z in regulatory regions of FOXA1 and FOXA2 in transformed cells, indicating compact chromatin. In conclusion, long-term carcinogen exposure lead to downregulation of FOXA1 and FOXA2 concomitantly with the occurrence of EMT and in vitro transformation in HBEC cells. [34]

35 IF4 Improved tacrolimus target concentration achievement using computerized dosing in renal transplant recipients A prospective, randomized study Elisabet Størset 1,2, Anders Åsberg 1,3, Morten Skauby 1, Michael Neely 4, Stein Bergan 3,5, Sara Bremer 6, Karsten Midtvedt 1 1 Department of Transplant Medicine, Oslo University Hospital Rikshospitalet, Oslo, Norway 2 Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway 3 School of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway 4 Laboratory of Applied Pharmacokinetics, Children s Hospital Los Angeles, CA, USA 5 Department of Pharmacology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway 6 Department of Medical Biochemistry, Oslo University Hospital, Oslo, Norway estoer@ous-hf.no Background Early after renal transplantation, it is often challenging to achieve and maintain tacrolimus concentrations within the target range. Computerized dose individualization using population pharmacokinetic models may be helpful. The objective of this study was to prospectively evaluate the target concentration achievement of tacrolimus using computerized dosing compared with conventional dosing performed by experienced transplant physicians. Methods A single-center, prospective study was conducted. Renal transplant recipients were randomized to receive either computerized or conventional tacrolimus dosing during the first 8 weeks after transplantation. The median proportion of tacrolimus trough concentrations within the target range was compared between the groups. Standard risk (target, 3-7 μg/l) and high-risk (8-12 μg/l) recipients were analyzed separately. Results Eighty renal transplant recipients were randomized, and 78 were included in the analysis (computerized dosing (n = 39): 32 standard risk/7 high-risk, conventional dosing (n = 39): 35 standard risk/4 high-risk). A total of 1711 tacrolimus whole blood concentrations were evaluated. The proportion of concentrations per patient within the target range was significantly higher with computerized dosing than with conventional dosing, both in standard risk patients (medians, 90% [95% confidence interval {95% CI}, 84-95%] vs 78% [95% CI, 76-82%], respectively, P < 0.001) and in high-risk patients (medians, 77% [95% CI, 71-80%] vs 59% [95% CI, 40-74%], respectively, P = 0.04). Conclusions Computerized dose individualization improves target concentration achievement of tacrolimus after renal transplantation. The computer software is applicable as a clinical dosing tool to optimize tacrolimus exposure and may potentially improve long-term outcome. [35]

36 IF5 A Fennoscandian database of freshwater fish mercury measurements for the evaluation of air pollution effects on ecosystems Hans Fredrik Veiteberg Braaten 1, Staffan Åkerblom 2, Sigurd Rognerud 1, Espen Lydersen 3, Jussi Vuorenmaa 4, Martti Rask 4, Heleen de Wit 1 1 Norwegian Institute for Water Research, Oslo, Norway 2 Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden 3 Telemark University College, Porsgrunn, Norway 4 Finnish Environment Institute (SYKE), Helsinki, Finland Hansfredrik.veitebergbraaten@niva.no, hbr@niva.no Background Fish in freshwater ecosystems are considered to be critical receptors of long-range transboundary atmospheric transport of mercury (Hg). Fish constitute an important exposure pathway of Hg to humans and wildlife. Fish Hg levels even in remote areas commonly exceed environmental quality standards (EQS) set by the WHO/FAO ( mg kg -1 ) and the EQS set by the water framework directive (0.02 mg kg -1 ) is exceeded in nearly all water bodies. In Scandinavia, monitoring of fish Hg levels have been coordinated locally, regionally and nationally to support decision and policy making to manage this environmental problem. Regional and national monitoring programmes have revealed undulating temporal patterns in fish Hg levels over time, but with no obvious systematic geographical pattern in the temporal trend. Methods An initiative to combine expertise on fish Hg in freshwater ecosystems in Scandinavia and Russia were taken in 2016 to strengthen the work being done to evaluate fish Hg data from freshwater ecosystems. This work was done to support the evaluation of efforts being done to decrease atmospheric emissions of Hg within the UN-ECE Convention on Long-range Transboundary Air Pollution (CLRTAP). This initiative has resulted in a fish Hg database that will be used to evaluate spatial and temporal patterns in Fennoscandia. Results Individual fish specimen with reported Hg data were retrieved from Swedish (n = 39992), Finnish (n = 19695), Norwegian (n = 5880) and Russian (n = 225) monitoring databases, regional survey reports and research projects. The Fennoscandian fish Hg database comprise a variety of fish species (n : perch pike >> i.a, brown trout, arctic char, roach) with a variation in fish species composition within and between lakes. The gathered data is collected and analysed during the past 6 decades ( ). Variation in fish Hg levels is ascribed to factors affecting Hg cycling and bioaccumulation (e.g., catchment characteristics, water quality, trophic structure, and climate) but also to atmospheric deposition of Hg. Conclusion The fish Hg database will be used in the evaluation of spatial patterns and temporal trends, and take into account effects from confounding factors from species composition and fish size-hg relationships. The efforts to decrease Hg emissions by international agreements should assist freshwater ecosystems to recover from past Hg contamination, but will also depend on other factors apart from a decrease in Hg emissions. The results will be communicated to internal policy bodies focusing on air pollution and mercury contamination. [36]

37 IF6 Mercury pollution in China and implications for human health Yan Lin 1, Shuxiao Wang 2, Eirik Hovland Steindal 3, Zuguang Wang 4, Hans Fredrik Veiteberg Braaten 1, Qingru Wu 2, Thorjørn Larssen 1 1 Norwegian Institute for Water Research 2 School of Environment, Tsinghua University 3 Norwegian Environment Agency 4 Renmin University of China yan.lin@niva.no Background: China is the largest user of mercury (Hg) in products and manufacturing processes, China is also the largest emitter of Hg to the atmosphere. China s Hg policies have great implications on the overall success of Minamata Convention on Hg (MC). Fish consumption is considered the primary pathway of methylmercury (MeHg) exposure for most people in the world. However, in the inland regions of China, most of the residents eat little fish, but they live in areas where a significant amount of mercury (Hg) is present in the environment. Methods: This study reviews the current Chinese Hg policies under the context of MC. And we also selected Guizhou Province for our study because it is highly contaminated with Hg and therefore is representative of other Hg-contaminated areas in China. Results: Results show that China has considerable compliance gaps for Hg use in products (medical devices), manufacturing processes (vinyl chloride monomer) and emission (e.g. coal combustion, smelting and cement). Although the environmental concentration of mercury is high in China, the probable daily intake (PDI) of MeHg for adult population is not higher than people from countries with high consumption of fish, e.g. Japan and Norway, except highly contaminated mining area. Conclusion: New standards for products and production processes need to be developed and new emission limits which correspond to the BAT/BEP guidelines need to be set. At the same time, a consumption advisory based on rice consumption should be developed. References: 1. Lin, Y.; Vogt, R.; Larssen, T., Environ. Toxicol. Chem. 2012, 31, (11), Lin, Y.; Wang, S.; Wu, Q.; Larssen, T., Environ. Sci. Technol. 2016, 50, (5), Hui, M.; Wu, Q.; Wang, S.; Liang, S.; Zhang, L.; Wang, F.; Lenzen, M.; Wang, Y.; Xu, L.; Lin, Z.; Yang, H.; Lin, Y.; Larssen, T.; Xu, M.; Hao, J., Environ. Sci. Technol Zhang, H.; Feng, X.; Larssen, T.; Qiu, G.; Vogt, R. D., Environ. Health Perspect. 2010, 118, (9), Zhang, H.; Feng, X.; Chan, H. M.; Larssen, T., Environ. Sci. Technol. 2014, 48, (2), [37]

38 IF7 Dental amalgam problem for pasient og tannlege? Jon E. Dahl NIOM Nordisk institutt for odontologiske materialer, Oslo Det Odontologiske fakuletet, Universitetet i Oslo Jon.dahl@niom.no Amalgam som er en blanding av sølv og kvikksølv, har vært et mye benyttet tannfyllingsmateriale. Gjennom de to siste tiårene før det ble forbudt i 2008, var bruken blitt redusert og overtatt av plastbaserte materialer. Tidligere ble sølv og kvikksølv blandet slik at spesielt tannhelsesekretærene var utsatt for eksponering for kvikksølvdamp. En spesiell amalgamtype krevde dessuten oppvarming før blanding som med tanke på yrkesmessig eksponering for kvikksølv, var spesielt ugunstig. Det liten tvil om at tannhelsesekretærer som blandet amalgam uten tilstrekkelig beskyttelse, hadde stor risiko for yrkesbetinget helseskade. For mange med mulig senskade etter arbeid som tannhelsesekretær har det likevel vært vanskelig å bli tilkjent erstatning. I senere tid ble amalgam blandet i lukkede systemer som blandemaskiner og predoserte kapsler som sterkt reduserte den yrkesmessige eksponeringen. I enkelte studier synes tannleger å prestere dårligere på hukommelsestester enn kontrollgruppen uten at det var mulig å korrelere dette til kvikksølveksponering alene. Det ble ikke funnet økt risiko for fertilitetsproblemer eller økt risiko for spontanabort blant norske kvinnelige tannleger. En studie fra Finland fant heller ikke økt risiko for spontanabort blant tannhelsepersonell. En dansk studie konkluderte med at det var ufarlig å arbeide som tannlege. Pasientene kan eksponeres for kvikksølv fra amalgam under innlegging og utboring i tillegg til frigjøring i munnen på grunn av korrosjon. Det er vanskelig å bestemme hvor mye kvikksølv pasientene eksponeres for. Anslag er basert på målinger av kvikksølv i urin som representerer utskillelse. WHO har antatt at pasienter med amalgamfyllinger kan ha urinnivåer av kvikksølv på 3-17 µg Hg / g kreatinin. Laveste observerte effektnivå er anslått å være ved urinverdier på µg Hg / g kreatinin. Lokale forandringer i slimhinnen er observert i tilknytning til amalgamfyllinger. Det er ikke entydig om dette skylles allergisk eller lokal toksisk reaksjon. Ved utskiftning av amalgamfyllingen med annet materiale forsvinner ofte plagene. Data fra den norske mor-barn studien er blitt koblet med data fra medisinsk fødselsregister. Det er ingen sammenheng mellom antall amalgamfyllinger hos mor og negativt fødselsutfall. Enkelte pasienter mener at amalgamfyllinger gir generelle helseplager. Det er ingen spesifikke symptomer eller funn som kjennetegner disse pasientene, og årsaken til helseplagene er vanligvis satt av pasienten selv. Hos disse pasientene som skifter ut sine amalgamfyllinger, er det observert at plagene avtar, men de har likevel flere og kraftigere plager enn kontrollgrupper. [38]

39 IF8 The Minamata Convention will it make a difference? Eirik Hovland Steindal 1 1 Chemicals and Waste Department, Norwegian Environment Agency Eirik.hovland.steindal@miljodir.no Problemstilling Mercury is a toxic heavy metal, prone to long-range transport, posing a potential threat to human health and the environment worldwide. Hence, no country can control transboundary effects of mercury alone. A key element in Norway's strategy to address mercury pollution is international cooperation and regulation. In 2009, based on an initiative from Norway and Switzerland, the Governing Council of UNEP decided to develop a global legally binding instrument on mercury. Succeeding five intergovernmental negotiating meetings the Minamata Convention (MC) was agreed early In total, 128 states signed the agreement later the same year confirming their intention to ratify and implement the MC. The main objective of the MC is to protect human health and the environment from anthropogenic emissions and releases of mercury. However, in line with other global instruments, the MC is founded on numerous compromises between states with different economic and technical capabilities, representing a wide range of different starting points. Thus, to what extent can such an instrument address the global mercury problem? Resultater The MC covers the entire life cycle of mercury, including a range of products, processes and industries where mercury is used, released or emitted. The treaty also addresses mining of mercury, export and import, storage and disposal. However, there are still ongoing processes on supporting guidance material. A guidance document on releases to land and water and contaminated sites are for example still being processed. Though not obligatory, such supporting documents are in practice often applied similarly as binding text. In its attempt to meet the interest of many, the MC also comes with some shortcomings: its soft grip on major sources such as ASGM and a somewhat lack of holistic control are some examples. Nevertheless, the true implications of such dynamics remains to be determined and requires further investigations. To date, 35 countries have ratified, whereas the MC enters into force once 50 states have ratified, anticipated to occur during the autumn of Konklusjon No doubt, the first new global convention on environment and health in nearly a decade, has already sent a strong signal to the global market, and will continue to do so as parties start implementing its provisions. However, even though it is already making a difference the instrument is not watertight and its success will depend on implementation rate and quality. Once into force, Norway will aim towards strengthening the convention and push for a tight implementation of the convention among key parties. Referanser UNEP, Minamata Convention on Mercury, official webpage, [39]

40 IF9 Pharmacological treatment of heart failure ESC Guidelines and new treatment with angiotensin receptor neprilysin inhibition. Geir Øystein Andersen New guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure (HF) were presented from the European Society of Cardiology in The principles for treatment of chronic HF will be presented with emphasis on evidenced based pharmacological treatment indicated in patients with symptomatic HF with reduced ejection fraction. Drugs that are shown to reduce the morbidity and mortality of chronic HF include the neuro-hormonal antagonists (ACE inhibitors, mineral receptor antagonists and beta-blockers) and a new compound LCZ696, which is a first-in-class drug that combine an angiotensin receptor inhibitor (valsartan) and a neprilysin (NEP) inhibitor (sacubitril). The mechanism of action and the evidence for its recommendation will be discussed. Other relatively new drugs like the I f -channel inhibitor ivabradine indicated for symptomatic treatment of HF in selected patients, will also be discussed. Finally, pharmacological treatment of acute HF will be briefly discussed. Contrary to treatment of chronic HF, medical treatment of acute HF is almost exclusively based on expert opinion since evidence from randomized trials are lacking. In short, several vasoactive drugs have been tested for treatment of acute HF, but all have failed to reduce mortality in randomized controlled trials. [40]

41 IF10 PCSK9-hemmere. Virkningsmekanisme, dokumentasjon og mulig plass i fremtidens lipidsenkende behandling Kjetil Retterstøl, Lipidklinikken, Medisinsk klinikk, Oslo universitetssykehus og Avdeling for ernæringsvitenskap, Institutt for medisinsk basalfag, Medisinsk fakultet, Universitetet i Oslo Høsten 2015 ble to nye kolesterolsenkende medikamenter godkjent for bruk i Norge. Dette er medikamenter som gis som injeksjon hver 2. eller hver 4. uke og som senker LDL-kolesterol med %, en effekt som er minst like kraftig som effekten av maksimal dose av våre mest potente statiner. Medikamentene er monoklonale antistoffer, og enzymet som hemmes heter proprotein-convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), som opprinnelig hadde navnet nevral apoptose-regulerende konvertase 1(NARC-1) (1). Overproduksjon av PCSK9 («gain of function» mutasjon) ga høyt LDLkolesterol og prematur kardiovaskulær sykdom (2), og allerede i mai året etter publiserte Trond Leren funn av mutasjoner som ga økt PCSK9 og forårsaket familiær hyperkolesterolemi hos 3 norske pasienter (3). Senere fant man mutasjoner i PCSK9 med motsatt effekt, altså redusert PCSK9-nivå («loss of function») i en frisk kvinne i 40 års alderen med meget lavt LDL-kolesterol (0,4 mmol/l) og ikke målbare verdier av PCSK9 i sirkulasjonen (4). Kvinnen hadde egne barn, hun var yrkesaktiv og velfungerende, noe som inspirerte ytterligere til forskning på PCSK9 som et mulig mål for kolesterolsenkende behandling. To humane monoklonale antistoffer mot PCSK9 er foreløpig godkjent for bruk, alirokumab ( Praluent, Regeneron/Sanofi) og evolokumab ( Repatha, Amgen). Legemiddelverket har nylig vurdert at PCSK-9 hemmere ikke er kostnadseffektiv behandling for noen pasientgrupper, gitt dagens pris på ca kr i året. Resultatene fra endepunktstudiene vil ha avgjørende betydning for fremtidig klinisk bruk. Disse studiene er i hovedsak sekundærprofylaktiske studier og bruk i primærprofylakse vil antagelig bli svært begrenset, ikke minst på grunn av høy pris. Potensielt kan PCSK9-hemmere være til nytte for mange som ikke når LDL-behandlingsmål med dagens behandling, men effekt på harde kliniske endepunkter mangler, derfor blir også kost-nytteberegningene mer presise når resultatene fra endepunktstudiene kommer, sannsynligvis i første halvdel av Referanser 1. Seidah NG, Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Jasmin SB, Stifani S, et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2003;100(3): Abifadel M, Varret M, Rabes JP, Allard D, Ouguerram K, Devillers M, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nature genetics. 2003;34(2): Leren TP. Mutations in the PCSK9 gene in Norwegian subjects with autosomal dominant hypercholesterolemia. Clinical genetics. 2004;65(5): Zhao Z, Tuakli-Wosornu Y, Lagace TA, Kinch L, Grishin NV, Horton JD, et al. Molecular characterization of loss-of-function mutations in PCSK9 and identification of a compound heterozygote. American journal of human genetics. 2006;79(3): [41]

42 IF11 Mer enn 25 ulike antidiabetika er tilgjengelige i Norge - hvorfor? Kåre Birkeland Universitetet i Oslo/Oslo Universitetssykehus k.i.birkeland@medisin.uio.no Diabetes er en utbredt sykdom i hele verden og prevalensen har økt kraftig de siste 50 år. Vi regner med at omkring personer i Norge har diabetes, og 85% har type 2 diabetes. Basisbehandlingen er livsstilsrådgivning med fokus på sunn kost, minst 30 min moderat fysisk aktivitet daglig og 5-19% vektreduksjon ved overvekt. Et flertall av pasientene må i tillegg ha medikamentell blodsukkersenkende behandling for å nå behandlingsmålet som for de fleste er HbA1c omkring 7% (53 mmol/mol). Patogenesen for hyperglykemien er kompleks og sykdommen er progressiv, slik at blodsukkeret stiger etter hvert. Derfor er en rekke blodsukkersenkende medikamenter med ulike virkningsmekanismer i bruk og ofte kombineres 2-4 ulike medikamenter. Vi har nylig utarbeidet en ny Nasjonal faglig retningslinje for diabetes som er tilgjengelig på nett (helsedirektoratet.no/retningslinjer/diabetes). Foredraget vil gi en oversikt over anbefalingene for blodsukkersenkende behandling og virkningsmekansismer, bivirkningsprofil og tilgrunnliggende dokumentasjon for de viktigste midlene (tabell under). [42]