Kardio-onkologi, hjertebivirkning av brystkreftbehandling

Transkript

1 Hjertesviktforum November 2016 Kardio-onkologi, hjertebivirkning av brystkreftbehandling Geeta Gulati Lege i spesialisering kardiologi og stipendiat Kardiologisk avdeling Akershus universitetssykehus

2 *ejeksjonsfraksjon 1 2 Forkammer Venstre hjertekammer Normal EF* > 50% Kjemoterapi indusert kardiotoksisitet EF < 15%

3 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Disposisjon Opphav til kardio-onkologi Kardiotoksisitet Brystkreftbehandling Forebygging PRADA-studien

4 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien DISPOSISJON Oppav til kardio-onkolgoien Opphav til kardio-onkologien

5 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien

6 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Numbers 5000 Google search «Cardio- Oncology» Year

7 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien All-cause mortality in cancer survivors and noncancer comparison cohort by cardiovascular disease (CVD) status Saro H. Armenian et al. JCO 2016;34:

8 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien August 2016

9 9 søyler i kardioonkologi Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien 5. Høyt blodtrykk 1. Myokard dysfunksjon & hjertesvikt 2. Koronarsykdom 3. Klaffesykdom 4. Arytmi 6. Tromboemoblisk sykdom 7. Perifer vaskulær sykdom og slag 8. Pulmonal hypertensjon 9. Perikard

10 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien EF = ejeksjonsfraksjon Normalt 50-70% Asymptomatisk Symptomgivende hjertesvikt EF vanligvis under 40%

11 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Kardiotoksisitet Fall i EF* > 10% poeng til en verdi < 50% *ejeksjonsfraksjon

12 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Brystkreft

13 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Behandlingsopplegg Kirurgi

14 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien (F Fluorouracil) E Epirubicin C Cyklofosfamid (Taxaner)

15 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Brystkreft-celle

16 *Topoisomerase **Reactive oxygen species Kardio-onkologi Top* 2β Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Mitochondria ** DNA Vejpongsa et al, J Am Coll Cardiol (simplified and revised)

17 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Anthracyclines A A A A (Modified from Smith et al, BMC cancer 2010)

18 HER2 HER2 Brystkreft-celle

19 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Herceptin 1/3 hjerteskade (Seidman et al, J Clin Oncol 2002)

20 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Stråling mikro- og makrovaskulær skade

21 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Hvordan måle hjerteskaden Venstre hjertekammer

22 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Troponin Troponins

23 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien DISPOSISJON Oppav til kardio-onkolgoien

24 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Behandling Under Kreft behandling Før Etter

25 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien

26 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Hva kan gjøres molekylær sammensetning dosejustering infusjon vs bolus

27 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Forebyggende behandling

28 Cardioprotective role of β-blockers and angiotensin antagonists in early-onset anthracyclines-induced cardiotoxicity in adult patients: a systematic review and meta-analysis (Yun et al. Postgrad Med J, September 2015) Study Intervention Initiation of study medication and time of treatment Malignancy (n) LVEF definition and imaging modality Study design Kalay et al 2006 Carvedilol Before chemo., maintained for 6 months Breast cancer 34 Other 16 LVEF <50 Echocardiography Single blinded Placebo controlled Randomized Kaya et al 2013 Nebivolol Before chemo., continued for 6 months Breast Cancer 45 No definition Echocardiography Double blinded Placebo controlled Randomized Cardinale et al 2006 Enalapril After chemo., maintained for 1 year Breast Cancer 29 Other 85 LVEF <50% and >10% LVEF reduction Echocardiography Open labeled Randomized Dessi et al 2013 Telmisartan Before chemo., maintained up to 6 months after epirubicin discontinuation Breast Cancer 18 Other 31 No definition Echocardiography Single blinded Placebo controlled Randomized

29 Oppfølging (Herceptin) Kardio-onkologi Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Fall i EF* * ejeksjonsfraksjon Midlertidig stopp i behandling Ja Nei Kontinuer behandling Ktr etter 3 uker Ja Kontinuer behandling Normalisert seg Nei Avslutt behandling Modifisert fra NBCG.no

30 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien PRADA-studien

31 Prevention of Cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy

32 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy

33 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Hypotese Hjerteskade ved adjuvant brystkreftbehandling kan forebygges ved samtidig bruk av hjertemedisinene candesartan og/eller metoprolol

34 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Operasjon Baseline undersøkelse evaluation Brystkreftbehandling End-of-study undersøkelse u Intervensjon*: Metoprolol/candesartan, candesartan/placebo, metoprolol/placebo, placebo/placebo *Candesartan starting dose 8 mg, target dose 32 mg Metoprolol starting dose 25 mg, target dose 100 mg

35 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Candesartan og metoprolol Candesartan og placebo Metoprolol og placebo Placebo og placebo

36 Brystkreftbeh. Forebygging Effect of Candesartan Resultater PRADA-studien Candesartan Difference in change in LVEF (95% CI) from baseline to end-of-study Metoprolol Difference in change in LVEF (95% CI) from baseline to end-of-study Gulati, Heck et al, Eur Heart J. 2016

37 Kardio-onkologi Brystkreftbeh. Presentasjoner 11 nov Forebygging PRADA-studien

38 PRADA -study DISPOSISJON Hva har PRADA og sangen «the Fox» av Ylvis-brødrene IKKE til felles?

39 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Betablokker + ACE*-hemmer *angiotensinkonverterende enzym

40 Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Usikkerhet Undersøke alle brystkreftpasientene

41 Oppfølging (Herceptin) Kardio-onkologi Brystkreftbeh. Forebygging PRADA-studien Fall i EF* * ejeksjonsfraksjon Midlertidig stopp i behandling Ja Nei Kontinuer behandling Ktr etter 3 uker Ja Kontinuer behandling Normalisert seg Nei Avslutt behandling Modifisert fra NBCG.no

42 Kardi-Onkologisk Poliklinikk på Ahus

43 Konklusjon 1. Hjertefokus hos kreftpasienter 2. Kardiotoksisitet: Fall i EF*>10% poeng til en verdi <50% 3. Antrasyklin, Hercetpin og stråling påvirker hjertet 4. Hjertemedisiner kan hjelpe *ejeksjonsfraksjon