PREPARATOMTALE. Del 1000 ml 1500 ml 2000 ml 2500 ml. Lipidemulsjon 200 ml 300 ml 400 ml 500 ml. Aminosyreoppløsning 400 ml 600 ml 800 ml 1000 ml

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN OLICLINOMEL N E, infusjonsvæske, emulsjon i trekammerpose I+II+III 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Preparatet er pakket i en pose med tre kammer. Preparatet er tilgjengelig i følgende fire størrelser: Del 1000 ml 1500 ml 2000 ml 2500 ml Lipidemulsjon 200 ml 300 ml 400 ml 500 ml Aminosyreoppløsning 400 ml 600 ml 800 ml 1000 ml Glukoseoppløsning 400 ml 600 ml 800 ml 1000 ml Sammensetning i pose på 1000 ml: Aktive innholdsstoffer 20 % lipidemulsjon (tilsvarer 20 g/100 ml) (200 ml) Renset olivenolje + renset soyaolje* 40,00 g Alanin Arginin Glysin Histidin Isoleucin Leucin Lysin (som lysinhydroklorid) Metionin Fenylalanin Prolin Serin Treonin Tryptofan Tyrosin Valin Natriumacetat, 3H 2 O Natriumglyserofosfat, 5H 2 O Kaliumklorid Magnesiumklorid, 6H 2 O Glukose, vannfri (som glukosemonohydrat) Kalsiumklorid, 2H 2 O 10 % aminosyreoppløsning (tilsvarer 10 g/100 ml) (400 ml) 8,28 g 4,60 g 4,12 g 1,92 g 2,40 g 2,92 g 2,32 g (2,90 g) 1,60 g 2,24 g 2,72 g 2,00 g 1,68 g 0,72 g 0,16 g 2,32 g 2,45 g 2,14 g 1,79 g 0,45 g * Blanding av renset olivenolje (ca. 80 %) og renset soyaolje (ca. 20 %) 40 % glukoseoppløsning (tilsvarer 40 g/100 ml) (400 ml) 160,00g (176,00 g) 0,30 g - 1 -

2 For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1 Etter at innholdet i de tre delene er blandet, består den ternære blandingen i posene respektivt av: Per pose 1 liter 1,5 liter 2 liter 2,5 liter Nitrogen (g) Aminosyrer (g) Glukose (g) Lipider (g) 6, , , , Totalt antall kalorier (kcal) Ikke-proteinkalorier (kcal) Glukosekalorier (kcal) Lipidkalorier (kcal) Ikke-proteinkalori/nitrogenforhold (Kcal/g N) Natrium (mmol) Kalium (mmol) Magnesium (mmol) Kalsium (mmol) Fosfat (mmol)** Acetat (mmol) Klorid (mmol) , , , , ph Osmolaritet (mosm/l) 1450 ** Inklusive fosfater fra lipidemulsjonen LEGEMIDDELFORM Etter rekonstitusjon: Infusjonsvæske, emulsjon Utseende før rekonstituering: Lipidemulsjonen er en homogen væske med melkehvit utseende Aminosyre- og glukoseoppløsningene er klare og fargeløse eller svakt gule 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Parenteral ernæring til voksne og barn eldre enn 2 år når peroral eller enteral ernæring er umulig, utilstrekkelig eller er kontraindisert. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering - 2 -

3 Dosering avhenger avpasientens energiforbruk og kliniske status, kroppsvekt og evne til å metabolisere innholdstoffene i Oliclinomel, samt ytterligere energi eller proteiner som tilføres peroralt/enteralt. Derfor skal posestørrelsen velges tilsvarende. Behandlingen kan fortsette så lenge det er nødvendig for pasientens kliniske tilstand. Voksne Behov Gjennomsnittlig nitrogenbehov er 0,16 til 0,35 g/kg/dag (ca. 1 til 2 g aminosyrer/kg/dag). Energibehovet avhenger av pasientens ernæringsstatus og grad av katabolisme. Gjennomsnittlig ligger energibehovet på mellom 25 til 40 kcal/kg/dag. Maksimal daglig dose Maksimal daglig dose er 36 ml/kg kroppsvekt (tilsvarende 1,44 g aminosyrer, 5,76 g glukose, 1,44 g lipider, 1,15 mmol natrium og 0,86 mmol kalium/kg), dvs ml av denne emulsjonen til infusjon, til en pasient som veier 70 kg. Barn eldre enn 2 år Det er ikke blitt utført studier på den pediatriske populasjonen. Behov Gjennomsnittlig nitrogenbehov er 0,35 til 0,45 g/kg/dag (ca. 2 til 3 g aminosyrer/kg/dag). Energibehov avhenger av pasientens alder, ernæringsstatus og grad av katabolisme. Gjennomsnittlig ligger energibehovet på mellom 60 og 110 kcal/kg/dag. Dosering Dosen er basert på væskeinntak og daglig nitrogenbehov. Inntakene bør justeres i forhold til barnets hydreringsstatus. Maksimal daglig dose Maksimal daglig dose er 75 ml/kg kroppsvekt (tilsvarende 3 g aminosyrer, 12 g glukose, 3 g lipider, 2,4 mmol natrium og 1,8 mmol kalium/kg kroppsvekt). Dosen skal generelt ikke overskride 3 g/kg/dag for aminosyrer og/eller 17 g/kg/dag for glukose og/eller 3 g/kg/dag for lipider, unntatt i særlige tilfeller. Administrasjonsmåte Kun til engangsbruk. Det anbefales at innholdet i posen brukes umiddelbart etter åpning og ikke oppbevares for senere infusjon. Utseende etter rekonstituering: homogen væske med melkehvit utseende. For instruksjoner vedrørende tilberedning og håndtering av denne infusjonsvæsken, emulsjonen se pkt INTRAVENØS ADMINISTRASJON GJENNOM EN SENTRAL VENE (på grunn av høy osmolaritet hos Oliclinomel)

4 Den anbefalte infusjonstiden for den parenterale infusjonen er mellom 12 og 24 timer. Infusjonshastigheten bør justeres i forhold til dosen som administreres, egenskapene til den endelige blandingen som skal infunderes, daglig voluminntak og infusjonsvarighet (se pkt.4.4). Normalt skal infusjonshastigheten økes gradvis i løpet av den første timen. Maksimal infusjonshastighet Som en generell regel skal doseringen av denne emulsjonen til infusjon ikke overskride 1,5 ml/kg/time, dvs. 0,06 g aminosyrer, 0,24 g glukose og 0,06 g lipider per kg kroppsvekt/ time. 4.3 Kontraindikasjoner Bruk av Oliclinomel er kontraindisert i følgende situasjoner: - Til premature nyfødte, spedbarn og barn mindre enn 2 år, da kalori/nitrogen-forholdet og energimengden er uegnet for disse. - Hypersensitivitet overfor egg-, soya- eller peanøttproteiner eller andre virkestoffer eller hjelpestoffer (angitt i pkt. 6.1). - Medfødte abnormiteter i aminosyremetabolismen. - Alvorlig hyperlipidemi eller alvorlige forstyrrelser i lipidmetabolismen, kjennetegnet ved hyper triglyserid. - Alvorlig hyperglykemi. - Patologisk forhøyet plasmakonsentrasjon av natrium, kalium, magnesium, kalsium og/eller fosfor Advarsler og forsiktighetsregler Må ikke administreres gjennom en perifer vene. En for rask administrering av oppløsninger til total parenteral ernæring (TPN), inkludert Oliclinomel, kan føre til alvorlige eller dødelige konsekvenser. Infusjonen må stanses umiddelbart dersom det utvikles tegn eller symptomer på allergisk reaksjon (slik som svetting, feber, frysninger, hodepine, hudutslett, dyspné eller bronkospasme). Dette legemidlet inneholder soyaolje og eggfosfatid. Soya- og eggproteiner kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner. Det er blitt observert kryssallergireaksjoner mellom soya- og peanøttproteiner. Spesifikk klinisk overvåking er nødvendig etter at en intravenøs infusjon har startet. Alvorlige forstyrrelser i vann- og elektrolyttbalansen, alvorlige væskeoverbelastningstilstander og alvorlige metabolske forstyrrelser må korrigeres før infusjonen kan begynne. Ikke tilsett andre legemidler eller substanser til noen komponenter av posen eller til den rekonstituerte emulsjonen, uten først å bekrefte forlikelighet og stabilitet til den ferdige blandingen (spesielt stabiliteten til lipidemulsjonen). For stor tilsetninger av kalsium og fosfor kan føre til utfelling av kalsiumfosfat. Utfelling eller destabilisering av lipidemulsjonene kan føre til vaskulær okklusjon (se pkt. 6.2 og 6.6). Infeksjon og sepsis ved vaskulær tilgang er en komplikasjon som kan forekomme hos pasienter som får parenteral ernæring, spesielt ved dårlig vedlikehold av katetre og immunsuppressive effekter av sykdom eller legemidler. Nøye overvåkning av tegn, symptomer og laboratorietester når det gjelder feber/frysninger, levkocytose, tekniske komplikasjoner ved tilgangsenheten samt hyperglykemi, kan bidra til å oppdage infeksjoner tidlig. Pasienter som trenger parenteral ernæring, er ofte predisponert for infeksiøse komplikasjoner på grunn av feilernæring og/eller deres underliggende sykdomstilstand. Forekomsten av septiske komplikasjoner kan reduseres med økt fokus på aseptiske teknikker ved plassering og vedlikehold av katetre, samt aseptiske teknikker ved klargjøringen av ernæringsformuleringen

5 Overvåk vann- og elektrolyttbalanse, serumosmolaritet, serumtriglyserider, syre-base-balanse, blodglukose, lever- og nyrefunksjonstester, koagulasjonstester og blodtelling, inkludert blodplater, under hele behandlingen. Det kan forekomme metabolske komplikasjoner hvis ernæringsinntaket ikke tilpasses pasientens behov, eller hvis den metabolske kapasiteten for hver tilførte ernæringskomponent ikke blir vurdert nøyaktig. Det kan oppstå negative metabolske effekter ved administrering av utilstrekkelige eller for store mengder ernæringsmidler eller på grunn av feil sammensetning av en tilsetning i forhold til en pasients behov. Kontroller regelmessig konsentrasjonene av serumtriglyserider og kroppens evne til å eliminere lipider. Konsentrasjonene av serumtriglyserider må ikke overstige 3 mmol/l under infusjonen. Disse konsentrasjonene bør ikke fastsettes før etter en kontinuerlig infusjon på minimum 3 timer. Ved mistanke om abnormal lipidmetabolisme anbefales det at serumtriglyserider måles daglig etter en periode på 5 til 6 timer uten administrasjon av lipider. For voksne bør serumet være klart mindre enn 6 timer etter at infusjonen som inneholder lipidemulsjonen er stanset. Den neste infusjonen bør bare administreres når konsentrasjonene av serumtriglyserider er gått tilbake til normale verdier. Fat overload-syndrom" er blitt rapportert for tilsvarende produkter. Redusert eller begrenset evne til å metabolisere lipidene i Oliclinomel, kan føre til et "Fat overload-syndrom" som kan forårsakes av overdosering; men tegnene og symptomene på dette syndromet kan imidlertid også forekomme hvis produktet blir administrert i henhold til instruksjoner. (Se også pkt. 4.8) I tilfelle hyperglykemi må infusjonshastigheten for Oliclinomel justeres og/eller insulin administreres. Når det gis tilsetninger, bør blandingens endelige osmolaritet måles før administrasjon. Avhengig av endelig osmolaritet skal den ferdige blandingen administreres gjennom en sentral eller perifer vene. Dersom den ferdige blandingen er hyperton og administreres gjennom en perifer vene, kan det medføre irritasjon i venen. Selv om det er et naturlig innhold av sporstoffer og vitaminer i produktet, er nivåene utilstrekkelige til å dekke kroppens behov, og disse bør tilføres for å hindre utvikling av mangelsykdom. Se instruksjonene for tilsetninger til dette produktet. (Se pkt. 6.6.) Forsiktighet bør utvises ved administrasjon av OliClinomel til pasienter med forhøyet osmolaritet, binyre insuffisiens, hjertesvikt eller lunge dysfunksjon. Når svært underernærte pasienter får ernæring igjen, kan det føre til et "refeeding-syndrom". Dette kjennetegnes ved endringer i intracellulært nivå av kalium, fosfor og magnesium mens pasienten blir anabol. Tiaminmangel og væskeretensjon kan også utvikles. Nøye overvåkning og langsom økning i næringsinnstaket mens overinntak av næring unngås, kan forhindre disse komplikasjonene. Dette syndromet er blitt rapportert for tilsvarende produkter. Ikke koble poser i serie. Dette for å unngå muligheten for luftemboli på grunn av restluft i den primære posen. Nedsatt leverfunksjon Brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av risikoen for å utvikle eller forverre nevrologiske sykdommer knyttet til hyperammonemi. Regelmessige kliniske tester og laboratorietester er nødvendige, spesielt leverfunksjonsparametre, blodglukose, elektrolytter og triglyserider. Nedsatt nyrefunksjon Brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt hvis det foreligger hyperkalemi. Dette på grunn av risikoen for å utvikle eller forverre metabolsk acidose og hyperazotemi hvis avfallsstoffene ikke blir fjernet ved dialyse. Væske, triglyserider og elektrolyttstatus skal overvåkes nøye hos disse pasientene. Hematologisk - 5 -

6 Brukes med forsiktighet hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser og anemi. Blodtellings- og koagulasjonsparametre skal overvåkes nøye. Endokrint og metabolisme Brukes med varsomhet hos pasienter med: Metabolsk acidose. Administrasjon av karbohydrater anbefales ikke ved laktacidose. Det kreves regelmessige kliniske tester og laboratorietester. Diabetes mellitus. Overvåk glukosekonsentrasjoner, glukosuri og ketonuri, og juster insulindosering når nødvendig. Hyperlipidemi på grunn av lipidinnholdet i emulsjonen til infusjon. Det kreves regelmessige kliniske tester og laboratorietester. Forstyrrelser i aminosyremetabolismen. Ekstravasasjon Kateterstedet skal overvåkes regelmessig for å identifisere tegn på ekstravasasjon. Hvis ekstravasasjon forekommer, skal administreringen stoppes umiddelbart, samtidig som innsatt kateter eller kanyle holdes på plass for umiddelbar behandling av pasienten. Om mulig skal aspirering utføres gjennom innsatt kateter/kanyle for å redusere mengden av væske som er til stedet i vev, før kateter/kanyle fjernes. Avhengig av det ekstravaserte produktet (inkludert produkt(er) som blandes med OliClinomel, hvis det er aktuelt) og stadie/omfang av eventuell skade, skal passende spesifikke tiltak utføres. Alternativer for behandling kan omfatte ikke-farmakologisk, farmakologisk og/eller kirurgisk intervensjon. Ved en forverring av berørt område (pågående smerter, nekrose, sårdannelse, mistenkt kompartmentsyndrom), skal kirurgi vurderes umiddelbart. Ekstravasasjonsstedet skal overvåkes minst hver 4. time de første 24 timene, deretter én gang daglig. Infusjonen skal ikke startes på nytt i den samme sentrale venen. Særskilte forsiktighetsregler hos barn Når preparatet administreres til barn eldre enn 2 år, er det viktig at det brukes en pose som har et volum som samsvarer med daglig dosering. Det vil alltid være nødvendig å tilføre vitaminer og sporstoffer. Pediatriske formuleringer bør brukes. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen interaksjonsstudier er blitt utført Ceftriakson må ikke administreres samtidig med intravenøse oppløsninger som inneholder kalsium, inkludert Oliclinomel, gjennom samme infusjonsslange. Dette på grunn av risiko for utfelling av ceftriakson-kalsium-salt. Hvis den samme infusjonsslangen brukes til sekvensiell administrasjon, må slangen skylles grundig mellom infusjoner, med en kompatibel væske (f.eks fysiologisk saltvann), for å unngå utfelling. Oliclinomel inneholder vitamin K, som forekommer naturlig i lipidemulsjoner. Mengder vitamin K, i anbefalte doser av Oliclinomel, forventes ikke å påvirke effekten av kumarinderivater. Pga. muligheten for pseudoagglutinasjon må denne emulsjonen til infusjon ikke administreres samtidig med blod gjennom samme infusjonsslange. Lipidene i denne emulsjonen kan påvirke resultatene av enkelte laboratorietester (f.eks. bilirubin, laktatdehydrogenase, oksygenmetning, hemoglobin i blodet) dersom blodprøven tas før lipidene er eliminert. (Disse er vanligvis eliminert etter 5 til 6 timer uten tilførsel av lipider.) På grunn av kaliuminnholdet i Oliclinomel må det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter som behandles med kaliumsparende diuretika (f.eks. amilorid, spironolakton, triamteren), ACE-hemmere (angiotensin converting enzyme hemmer), angiotensin II-reseptorantagonister eller immunosuppressive stoffer som takrolimus og cyclosporin, med hensyn til risikoen for hyperkalemi

7 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Det foreligger ikke tilstrekkelig med kliniske data for å vurdere sikkerheten ved bruk av ingrediensene i OliClinomel hos gravide eller ammende kvinner. I mangel av data må foreskrive vurdere risiko og fordeler før det besluttes om emulsjonen skal administreres til gravide eller ammende kvinner. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Det finnes ingen data for virkningene på evnen til å kjøre bil eller bruke andre tunge maskiner. 4.8 Bivirkninger Mulige bivirkninger kan forekomme som resultat av uriktig bruk (for eksempel: overdose, for høy infusjonshastighet) (se pkt og 4.9). Ved starten av infusjonen bør ethvert av følgende unormale tegn eller symptomer på en allergisk reaksjon (for eksempel svetting, feber, skjelving, hodepine, hudutslett, dyspné, bronkospasme) føre til umiddelbart avbrudd av infusjonen. Oliclinomel N4-550E, N7-1000E og N8-800E er blitt brukt i tre (3) kliniske forsøk for å evaluere brukervennlighet, sikkerhet og ernæringseffekt for produktet. En undersøkelse var en randomisert, dobbelblind, aktivkontrollert effekt- og sikkerhetsstudie utført med Oliclinomel N Tjueåtte pasienter med ulike medisinske tilstander (dvs. postkirurgisk faste, alvorlig feilernæring, enteralt inntak utilstrekkelig eller forbudt) ble inkludert og behandlet. Pasienter i Oliclinomel-gruppen fikk legemiddelprodukt med inntil 40 ml/kg/d over 5 dager. De andre to forsøkene var open-label, ikke-komparative studier for å evaluere brukervennlighet, sikkerhet og effekt av Oliclinomel hos pasienter med mage-tarm-kirurgi. I disse forsøkene mottok totalt 36 pasienter legemiddelprodukt med inntil 40 ml/kg/d over 5 dager i Oliclinomel N4-550E-studien (N = 20) og inntil 36 ml/kg/d over 5 dager i Oliclinomel N7-1000E-studien (N = 16) De samlede dataene (64 pasienter) fra disse 3 kliniske forsøkene samt erfaring etter markedsføring indikerer følgende bivirkninger knyttet til Oliclinomel. Organklassesystem (SOC) Foretrukket MedDRA-term Frekvens a FORSTYRRELSER I IMMUNSYSTEMET Overfølsomhet Bronkospasme (som del av allergisk reaksjon) Ikke kjent C NEVROLOGISKE SYKDOMMER Hodepine Skjelving GASTROINTESTINALE SYKDOMMER Diaré Abdominal smerte Brekninger Kvalme SYKDOMMER I NYRE OG URINVEIER Azotemi - 7 -

8 SYKDOMMER I LEVER OG GALLEVEIER HUD- OG UNDERHUDSSYKDOMMER SYKDOMMER I MUSKLER, BINDEVEV OG SKJELETT GENERELLE LIDELSER OG REAKSJONER PÅ ADMINISTRASJONSSTEDET UNDERSØKELSER Kolestatisk hepatitt Kolestase Gulsott Erytem* Hyperhidrose Muskel- og skjelettsmerter Ryggsmerter Brystsmerter Smerte i ekstremitet Muskelkrampe Frysninger Ekstravasjon på infusjonsstedet Smerte på infusjonsstedet* Hevelse på infusjonsstedet* Blemmer på infusjonsstedet* Flebitt på kateterstedet* Ødem på injeksjonsstedet* Lokalisert ødem* Perifert ødem* Pyreksi Varmefølelse* Hypertermi Ubehag Inflammasjon Nekrose/ ulcus* Økt blodbilirubin Økt leverenzym Økt gamma-glutamyltransferase Økte blodtriglyserider Økt alkalisk fosfatase i blodet Økt blodglukose Hyperglykemi Ikke kjent C a: Hyppigheten er definert som svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). b: Bivirkninger rapportert under kliniske forsøk. Disse studiene omfattet bare 64 pasienter som ble eksponert for Oliclinomel. c: Bivirkninger rapportert ved erfaring med Oliclinomel etter markedsføring. *: Bivirkninger som kan assosieres med ekstravasasjon. Fat overload-syndrom (svært sjeldne) Fat overload-syndrom er blitt rapportert tilsvarende produkter. Dette kan være forårsaket av uriktig administrering (f.eks overdose og/eller høyere infusjonshastighet enn anbefalt); men tegn og symptomer på dette syndromet kan imidlertid også forekomme ved oppstart av infusjonen når produktet administreres i henhold til instruksjoner. Redusert eller begrenset evne til å metabolisere lipidene i Oliclinomel, medfulgt av en forlenget plasmautskillelse kan resultere i et fat overload-syndrom. Dette syndromet er forbundet med en plutselig forverring i pasientens kliniske tilstand, og kjennetegnes av: hyperlipidemi, feber, fettinfiltrasjon i leveren (hepatomegali), redusert leverfunksjon, anemi, leukopeni, trombocytopeni, koagulasjonsforstyrrelser og manifestasjoner i sentralnervesystemet (f.eks. koma), som krever sykehusinnleggelse. Dette syndromet er vanligvis reversibelt når infusjonen av lipidemulsjonen er stanset. Pediatrisk populasjon Det er rapportert om tilfeller av trombocytopeni hos barn som mottar lipidinfusjoner. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning

9 Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Ved ikke-korrekt administrasjon (overdose og/eller infusjonshastighet større enn anbefalt) kan det oppstå tegn på hypervolemi og acidose. En for rask administrering av oppløsninger til Total Parenteral Ernæring (TPN), inkludert Oliclinomel, kan føre til alvorlige eller dødelige konsekvenser (se pkt. 4.4, Advarsler og forsiktighetsregler). Administrasjon av for store mengder glukose kan medføre hyperglykemi, glukosuri og et hyperosmolært syndrom. For rask infusjon eller administrasjon av for stort volum kan medføre kvalme, brekninger, frysninger og elektrolyttforstyrrelser. I slike situasjoner skal infusjonen stanses umiddelbart. Redusert eller begrenset evne til å metabolisere lipider kan føre til et fat overload-syndrom, men resultatene av dette reverseres vanligvis etter at infusjonen av lipidemulsjonen er stanset. (Se også pkt. 4.8). I noen alvorlige situasjoner kan det bli nødvendig med hemodialyse, hemofiltrasjon eller hemodiafiltrasjon. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Oppløsninger for parenteral ernæring/kombinasjoner ATC-kode: B05 BA10. Dette er en ternær blanding som gjør det mulig å opprettholde nitrogen/energibalansen fra nitrogenkilden L- aminosyrer) og energi i form av glukose og essensielle fettsyrer. I tillegg inneholder denne formuleringen elektrolytter. Aminosyreoppløsningen innholder 15 L-aminosyrer (herunder 8 essensielle aminosyrer) som er vesentlige for proteinsyntesen. Aminosyrene representerer også en energikilde, for når de oksideres, utskilles nitrogen i form av urea. Aminosyreprofilen er som følger: - essensielle aminosyrer/totale aminosyrer: 40,5 % - essensielle aminosyrer (g)/total nitrogen (g): 2,5 - flerkjedede aminosyrer/totale aminosyrer: 19 % Karbohydratkilden er glukose (160 g/l). Lipidemulsjonen er en sammensetning av renset olivenolje og renset soyaolje (i forholdet 80/20), med omtrent følgende fordeling av fettsyrer: - 15 % mettede fettsyrer (SFA) - 65 % enumettede fettsyrer (MUFA) - 20 % flerumettede essensielle fettsyrer (PUFA) Fosfolipid/triglyserid-forholdet er 0,06. Det moderate innholdet av essensielle fettsyrer (EFA) bedrer status for deres øvre derivater og korrigerer EFAmangel. Olivenolje inneholder betydelige mengder alfatokoferol, som kombinert med et moderat inntak av PUFA, bidrar til å bedre vitamin-e status samt redusere fettperoksidasjonen

10 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ingrediensene i denne emulsjonen til infusjon (aminosyrer, elektrolytter, glukose, lipider) blir fordelt, metabolisert og eliminert på samme måte som om de var administrert individuelt. De farmakokinetiske egenskapene ved aminosyrene som administreres intravenøst er prinsipielt de samme som aminosyrer ved peroralt inntak. Aminosyrer fra matproteiner passerer imidlertid først gjennom portvenen før de når fram til den systemiske sirkulasjonen. Eliminasjonshastigheten for lipidemulsjoner avhenger av partikkelstørrelse. Små fettpartikler synes å forsinke clearance samtidig som de øker lipolysen med lipoprotein lipase. Fettpartiklene i emulsjonen i OliClinomel er på størrelse med kylomikroner, og emulsjonen har derfor en tilsvarende eliminasjonshastighet. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det er ikke utført prekliniske studier på det ferdige OliClinomel-produktet. Prekliniske studier som er utført med de aminosyre- og glukoseoppløsningene som finnes i OliClinomel, men med andre kvalitative sammensetninger og konsentrasjoner, har imidlertid ikke vist noen spesifikk toksisitet. Prekliniske toksisitetsstudier med lipidemulsjonen i OliClinomel har påvist endringer som vanligvis forekommer ved høye inntak av lipidemulsjon: fettlever, trombocytopeni og forhøyet kolesterol. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Del med lipidemulsjon Del med aminosyreoppløsning Del med glukoseoppløsning Renset fosfatid fra egg Glyserol Natriumoleat Natriumhydroksid (for phjustering) Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Iseddik (for ph-justering) Vann til injeksjonsvæsker Saltsyre (for ph-justering) Vann til injeksjonsvæsker Andre preparater eller stoffer skal ikke tilsettes i noen av posens komponenter eller i den rekonstituerte emulsjonen, uten først å bekrefte deres kompatibilitet og stabiliteten av ferdig blanding (særlig stabiliteten av lipidemulsjonen eller dannelsen av utfellinger) (se pkt. 6.6). Som for enhver tilsetning til parenteral ernæring må forholdet mellom kalsium og fosfat vurderes. For mye tilsatt kalsium og fosfat, særlig i form av mineralsalter, kan føre til dannelse av kalsiumfosfatutfellinger. Uforlikelighet kan oppstå ved f.eks. høy surhetsgrad (lav ph) eller ved uheldig innhold av divalente kationer (Ca 2+ og Mg 2+ ), noe som kan destabilisere lipidemulsjonen. Ceftriakson må ikke administreres samtidig med intravenøse oppløsninger som inneholder kalsium, inkludert Oliclinomel, gjennom samme infusjonsslange. Dette på grunn av risiko for utfelling av ceftriakson-kalsium-salt (se pkt. 4.5)

11 Kontroller kompatibiliteten med oppløsninger som administreres samtidig gjennom samme administrasjonssett, kateter eller kanyle. Skal ikke administreres før, samtidig med eller etter blod gjennom samme utstyr, da dette medfører risiko for pseudoagglutinasjon. Oliclinomel inneholder kalsiumioner som gir en ytterligere risiko for koagulasjon som felles ut i citratantikoagulert/- preservert blod eller komponenter. 6.3 Holdbarhet 2 år dersom ytterposen ikke er skadet. Preparatet anbefales brukt umiddelbart etter at de ikke-permanente forseglingene mellom de tre kamrene er brutt. Rekonstituert emulsjon har imidlertid vist seg å være stabil i inntil 7 dager ved temperaturer mellom 2 o C og 8 o C etterfulgt av inntil 48 timer ved temperaturer inntil 25 o C. Etter tilsetninger (elektrolytter, organisk fosfat, sporstoffer, vitaminer; se pkt. 6.6): For spesifikke blandinger er kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk er påvist i inntil 7 dager ved temperaturer mellom 2 o C og 8 o C etterfulgt av 48 timer ved temperaturer inntil 25 o C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør alle blandinger brukes umiddelbart. Dersom blandingen ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og -forhold før bruk, brukerens ansvar, og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved temperaturer mellom 2 o C og 8 o C, med mindre tilsetningene er utført i kontrollerte og godkjente aseptiske forhold. 6.4 Spesielle forsiktighetsregler Skal ikke fryses. Posen skal oppbevares i ytterkartongen, for å beskyttes mot lys. For oppbevaring av den rekonstituerte emulsjonen, se pkt Emballasje (type og innhold) Trekammerposen er en flerlags plastpose. Det innerste (kontakt) laget i posematerialet består av en blanding av polyolefin kopolymerer og er kompatibelt med aminosyreoppløsninger, glukoseoppløsninger og lipidemulsjoner. De andre lagene består av EVA (poly(etylenvinylacetat)) og av en kopolyester. Posen er pakket i en ytterpose som fungerer som en oksygenbarriere, og som inneholder en liten pose med oksygenabsorberende stoff. Glukosedelen har en injeksjonsport, beregnet for tilsetninger. Aminosyredelen er utstyrt med en administrasjonsport for tilkobling av infusjonsnål fra infusjonssettet. Etter at forseglingene er brutt, er det tilstrekkelig kapasitet i posen til å tilføre vitaminer, elektrolytter og sporstoffer. Pakningsstørrelser 1000 ml (400 ml 10 % aminosyreoppløsning (tilsvarer 10 g/100 ml) ml 40 % glukoseoppløsning (tilsvarer 40 g/100 ml) ml 20 % lipidemulsjon (tilsvarer 20 g/100 ml)) i en trekammer pose.kartong med 6 trekammerposer

12 1500 ml (600 ml 10 % aminosyreoppløsning (tilsvarer 10 g/100 ml) ml 40 % glukoseoppløsning (tilsvarer 40 g/100 ml) ml 20 % lipidemulsjon (tilsvarer 20 g/100 ml)) i en trekammer pose.kartong med 4 trekammerposer ml (800 ml 10 % aminosyreoppløsning (tilsvarer 10 g/100 ml) ml 40 % glukoseoppløsning (tilsvarer 40 g/100 ml) ml 20 % lipidemulsjon (tilsvarer 20 g/100 ml)) i en trekammer pose.kartong med 4 trekammerposer ml (1000 ml 10 % aminosyreoppløsning (tilsvarer 10 g/100 ml) ml 40 % glukoseoppløsning (tilsvarer 40 g/100 ml) ml 20 % lipidemulsjon (tilsvarer 20 g/100 ml)) i en trekammer.kartong med 2 trekammerposer. Alle pakningsstørrelser er nødvendigvis ikke markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering a. For å åpne - Riv av ytterposen. - Kast posen med oksygenabsorberende stoff, dersom den finnes. - Påse at posen og de ikke-permanente forseglingene er intakte. - Brukes bare dersom posen ikke er skadet, de ikke-permanente forseglingene er intakte (dvs. at innholdet i de tre kamrene ikke er blandet) og aminosyre- og glukoseoppløsningene er klare, fargeløse eller svakt gule og praktisk talt fri for synlige partikler, og hvil lipidemulsjonen er en homogen væske med melkeaktig utseende. b. For å blande oppløsningene og emulsjonen Preparatet skal ha romtemperatur når de ikke-permanente forseglingene brytes. Rull posen sammen, begynn øverst (med den enden den skal henge i). De ikke-permanente forseglingene forsvinner fra siden nær inntakene. Fortsett å rulle posen sammen inntil forseglingene er åpne i sin halve lengde. Bland ved å snu posen minst 3 ganger. c. Forberede infusjonen - Bruk aseptisk teknikk - Heng posen opp. - Fjern det beskyttende dekslet fra administrasjonsporten. - Sett infusjonsnålen fra infusjonssettet godt på plass inn i administrasjonsporten. d. Tilsetninger Kapasiteten til posen er tilstrekkelig til å muligjøre tilsetninger som vitaminer, elektrolytter og sporstoffer. Den ferdige blandingen kan tilsettes alle tilsetninger (inklusive vitaminer) etter at de ikke-permanente forseglingene er brutt og innholdet i de tre delene er blandet. Vitaminer kan også tilsettes i glukosedelen før blandingen er rekonstituert (før de ikke-permanente forseglingene er brutt og før oppløsningene og emulsjonen er blandet). Når tilsetninger gjøres til formuleringen skal den endelige osmolariteten til blandingen måles før administrasjon gjennom en perifer vene. Følgende kan tilsettes OliClinomel: - Elektrolytter: Elektrolyttene som allerede finnes i posen må tas i betraktning. Stabilitet er påvist for en total mengde på inntil 150 mmol natrium, 150 mmol kalium, 5,6 mmol magnesium og 5 mmol kalsium per liter ternær blanding

13 - Organisk fosfat: Stabilitet er påvist for tilsetninger av inntil 15 mmol per pose. - Sporstoffer og vitaminer: Stabilitet er påvist med kommersielt tilgjengelige blandinger av vitaminer og sporstoffer (men innhold av inntil 1 mg jern). Forlikelighet for andre tilsetninger er tilgjengelig på forespørsel. Tilsetninger må gjøres av kvalifisert personell under aseptiske forhold. Slike tilsetninger gis med sprøyte på injeksjonsstedet: - klargjør injeksjonsstedet, - stikk hull i injeksjonsstedet og injiser, - bland innholdet i posen og tilsetningene. e. Administrasjon Kun til engangs bruk. Preparatet må bare administreres etter at de ikke-permanente forseglingene mellom de tre kamrene er brutt og innholdet i de tre kamrene er blandet. Pass på at ferdig infusjonsvæske, emulsjon ikke viser tegn på faseseparasjon. Etter at posen er åpnet skal innholdet brukes umiddelbart. Den åpnede posen må ikke lagres for senere infusjon Ikke koble en delvis brukt pose på nytt. Ikke koble poser i serie. Dette for å unngå muligheten for luftembolisme på grunn av restluft i den primære posen. Ikke oppbevar delvis benyttede poser, og kast alt utstyr etter bruk. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Baxter AS Gjerdrums vei Oslo 8. MARKDESFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) MT-DATO FOR FØRSTE GANG/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO