30 internasjonale enheter (IE) (25 Lf) Tetanustoksoid internasjonale enheter (IE) (10 Lf) Pertussisantigener: Pertussistoksoid 1

Transkript

1 Preparatomtale (SPC) 1. LEGEMIDLETS NAVN Infanrix-Polio+Hib pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon. Vaksine mot difteri, tetanus, kikhoste (acellulær, komponent), poliomyelitt (inaktivert) og Haemophilus influenzae type b (konjugert, adsorbert). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Etter rekonstituering inneholder 1 dose (0,5 ml): Difteritoksoid 1 30 internasjonale enheter (IE) (25 Lf) Tetanustoksoid 1 40 internasjonale enheter (IE) (10 Lf) Pertussisantigener: Pertussistoksoid 1 25 mikrogram Filamentøst hemagglutinin 1 25 mikrogram Pertaktin 1 8 mikrogram Inaktiverte poliovirus: type 1 (Mahoney stamme) 2 40 D-antigen enheter type 2 (MEF-1 stamme) 2 8 D-antigen enheter type 3 (Saukett stamme) 2 32 D-antigen enheter Haemophilus influenzae type b polysakkarid (polyribosylribitolfosfat) 10 mikrogram konjugert til tetanustoksoid ca. 30 mikrogram 1 Adsorbert til aluminiumhydroksid, hydrert 0,5 milligram Al 3+ 2 Dyrket i VERO celler For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon. Difteri, tetanus, acellulær kikhoste og inaktivert poliomyelitt (Infanrix-IPV)-vaksinen er en uklar hvit suspensjon. Den frysetørrede Haemophilus influenzae type b (Hib)-vaksinen foreligger som et hvitt pulver. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner

2 Profylakse mot difteri, tetanus, kikhoste, poliomyelitt og sykdom forårsaket av Haemophilus influenzae type b (Hib) hos barn fra 2 s alder. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Primærvaksinasjon Vaksinasjonen påbegynnes tidligst ved 2 s alder og gis i følge det norske barnevaksinasjonsprogrammet som 3 injeksjoner à 0,5 ml med minst 2 s intervall. De 3 vaksinedosene gis fortrinnsvis ved 3, 5 og s alder. Et alternativt vaksinasjonsprogram er 3 doser á 0,5 ml gitt i 2-6 s alder samt en boosterdose i 2. leveår. Boostervaksinasjon Infanrix-Polio+Hib kan benyttes som boosterdose for barn som tidligere er vaksinert med andre vaksiner som inneholder difteri, tetanus, kikhoste (DTP), polio og Hib antigener. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt av Infanrix-Polio+Hib til barn over 36 er ikke etablert. Administrasjonsmåte Infanrix-Polio+Hib skal injiseres intramuskulært, helst i anterolateral del av låret. Det anbefales at påfølgende doser gis i alternerende lem. Infanrix-Polio+Hib bør gis med varsomhet til individer med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser ettersom blødning kan oppstå etter intramuskulær administrasjon hos slike individer. Et fast trykk bør anvendes på injeksjonsstedet (uten å gni) i minst to minutter. Infanrix-Polio+Hib skal ikke under noen omstendighet gis intravaskulært. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor et eller flere av hjelpestoffene eller neomycin, polymyxin og polysorbat 80. Overfølsomhet etter tidligere administrasjon av vaksiner mot difteri, tetanus, kikhoste, polio eller Hib.

3 Infanrix-Polio+Hib er kontraindisert hvis barnet har hatt encefalopati av ukjent etiologi innen 7 dager etter tidligere vaksinasjon med vaksine mot kikhoste. Som med andre vaksiner bør administrasjon av Infanrix-Polio+Hib utsettes hos individer som har akutt, alvorlig febersykdom. Lettere infeksjon er ikke en kontraindikasjon. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Som for alle injeksjonsvaksiner skal medisiner til behandling av sjeldent forekommende anafylaktiske reaksjoner finnes tilgjengelig i forbindelse med vaksinasjonen. Hvis noen av de følgende hendelsene inntreffer i forbindelse med vaksinasjon mot kikhoste, bør legen vurdere nøye om flere doser av vaksine mot kikhoste skal gis: Feber 40,0 C (rektal) innen 48 timer etter vaksinasjonen som ikke skyldes andre identifiserbare årsaker. Kollaps eller sjokklignende tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode) innen 48 timer etter vaksinasjon. Vedvarende, utrøstelig gråt som varer 3 timer innen 48 timer etter vaksinasjon. Kramper med eller uten feber innen 3 dager etter vaksinasjon. Det kan være tilfeller, som for eksempel ved høy forekomst av kikhoste, hvor de potensielle fordelene oppveier mulig risiko, spesielt siden de uønskede hendelsene ikke gir varige følger. I følge tilgjengelig kliniske data er risikoen for slike reaksjoner mindre med acellulære kikhostevaksiner enn med helcellevaksiner. Som ved enhver vaksinering må forholdet mellom nytte og risiko ved å vaksinere med Infanrix-Polio+Hib eller å utsette vaksinering overveies nøye hos spedbarn eller barn som nylig har fått eller opplever progresjon av en alvorlig nevrologisk sykdom. Hib-komponenten i vaksinen beskytter ikke mot sykdom forårsaket av andre typer Haemophilus influenzae eller meningitt forårsaket av andre organismer. Tidligere historie med feberkramper, familiehistorie med kramper, familiehistorie med krybbedød (SIDS) og en familiehistorie med bivirkninger etter DTP, polio og/eller Hib vaksinasjon, er ikke en kontraindikasjon for administrasjon av Infanrix-Polio+Hib. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) anses ikke å være en kontraindikasjon for administrasjon av Infanrix-Polio+Hib. Den forventede immunologiske responsen kan utebli etter vaksinasjon av immunsvekkede pasienter, for eksempel pasienter på immunsuppressiv behandling. Utskillelse av kapsel polysakkaridantigen i urinen er rapportert etter Hib-vaksinasjon. Derfor er falske positive testeresultater på Hib-antigen mulig i 1-2 uker etter vaksinasjonen. Den potensielle risikoen for apné og behovet for respiratorisk overvåkning i timer bør vurderes ved primærvaksinasjon av svært premature spedbarn (født 28. uke i svangerskapet) og spesielt for de med en tidligere historie av respiratorisk umodenhet. Siden fordelene med vaksinasjon er høy for denne gruppen spedbarn, bør vaksinasjonen

4 gjennomføres og ikke utsettes. Syncope (besvimelse) kan inntreffe etter, eller til og med før, en hver vaksinasjon som en psykogen respons på en injeksjon. Det er viktig at det er etablert prosedyrer som sikrer at skader i forbindelse med besvimelse unngås. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Hvis Infanrix-Polio+Hib skal gis samtidig med en annen injeksjonsvaksine bør vaksinene injiseres på ulike injeksjonssteder. Som med andre vaksiner kan det forventes at en adekvat respons ikke oppnås i pasienter på immunsuppressiv behandling eller pasienter som er immunsvekket. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fordi Infanrix-Polio+Hib ikke er beregnet for bruk til voksne foreligger det ikke sikkerhetsdata for gravide eller ammende. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger - Kliniske studier Sikkerhetsprofilen som presenteres nedenfor er basert på data fra mer enn 3500 individer. På samme måte som for DTPa og kombinasjoner som inneholder DTPa, er det rapportert om en økning i lokal reaktogenisitet og feber etter boostervaksinasjon med Infanrix-Polio+Hib, med hensyn til primærvaksinasjonen. Bivirkningsfrekvensene per dose er definert som: Svært vanlige: ( 1/10) Vanlige: ( 1/100 til <1/10) Mindre vanlige: ( 1/1000 til <1/100) Sjeldne: ( 1/ til <1/1000) Svært sjeldne: (<1/10 000) Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Infeksiøse og parasittære sykdommer Mindre vanlige: infeksjon i øvre luftveier Sykdommer i blod og lymfatiske organer

5 Mindre vanlige: lymfadenopati Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Svært vanlige: appetittløshet Psykiatriske lidelser Svært vanlige: unormal gråt, irritabilitet, rastløshet Nevrologiske sykdommer Svært vanlige: somnolens Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Mindre vanlige: bronkitt, hoste, rhinoré Gastrointestinale sykdommer Vanlige: diaré, oppkast Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: urtikaria, utslett Sjeldne: kløe, dermatitt Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Svært vanlige: feber ( 38,0 ºC), reaksjoner på administrasjonsstedet slik som smerte og rødhet, lokal hevelse på injeksjonsstedet ( 50 mm) Vanlige: reaksjoner på administrasjonsstedet inkludert herding, lokal hevelse på injeksjonsstedet (>50 mm) 1 Mindre vanlige: diffus hevelse av den injiserte ekstremiteten, i enkelte tilfeller også nærliggende ledd 1, feber 2 >39,5 ºC, tretthet - Overvåking etter markedsføring Forstyrrelser i immunsystemet Allergiske reaksjoner (inkludert anafylaktiske 3 og anafylaksilignende reaksjoner) Nevrologiske sykdommer Kollaps eller sjokklignede tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode), kramper (med eller uten feber) Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Apné 3 (se pkt 4.4 for apné hos svært premature barn ( 28 uker av svangerskapet)) Hud- og underhudssykdommer Angionevrotisk ødem 3 Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Hevelse av hele leddet 1, blære på injeksjonsstedet 3 Sykdommer i blod og lymfatiske organer

6 Trombocytopeni 4 1 Barn primærimmunisert med acellulær vaksine mot kikhoste vil trolig oftere oppleve hevelsesreaksjoner etter en boosterdose sammenliknet med barn som er primærimmunisert med helcellevaksiner. Disse reaksjonene avtar etter gjennomsnittlig 4 dager. 2 vanlig ved boostervaksinering 3 rapportert ved GSKs vaksiner som inneholder DTPa 4 rapportert med vaksiner som inneholder D og T Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Noen tilfeller av overdose har blitt rapportert under overvåkning etter markedsføring. Bivirkninger, når rapportert etter overdosering, var like de som ble observert etter administrasjon av anbefalt dose av Infanrix-IPV+Hib. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Bakterie- og virusvaksine, kombinert, ATC-kode: J07C A06 Resultater fra kliniske studier for hver av komponentene er oppsummert i tabellene nedenfor: Prosentandel av individer med antistofftiter resultater ved avslutning (cut-off) etter primærvaksinasjon med INFANRIX-IPV+Hib: Antistoff (cut-off) Anti-difteri (0,1 IE/ml)* Anti-tetanus (0,1 IE/ml)* Anti-PT Anti-FHA 3-5 N= 86 (1 studie) 1,5-3,5-6 N= 62 (1 studie) N= 337 (3 studier) N= 624 (6 studier) N= 127 (2 studier) N=198 (1 studie) 94, ,8 99,3 94,4 99,5 100,0** ,7 99,8 99, ,5** , , ,7**

7 Anti-PRN 99,0** Anti-Polio type 1 93,0 ND 99,1 99, Anti-Polio type 2 95,3 ND 95,7 99,0 99,2 100 Anti-Polio type 3 98,8 ND ,2 99,4 Anti-PRP (Hib) 83, ,5 98, ,4 (0,15 g/ml)* Anti-PRP (Hib) (1,0 g/ml) 51,2 87,1 68,5 76,0 97,6 81,2 * cut-off akseptert som indikasjon på beskyttelse ** Resultater etter 2. dose fra studier hvor DTPa-HBV-IPV+Hib ble administrert ved 3, 5 og 11 s alder. N = antall deltakere ND = ikke bestemt Prosentandel av individer med antistofftiter resultater ved avslutning (cut-off) etter boostervaksinasjon med INFANRIX-IPV+Hib: Antistoff (cut-off) Boostervaksinasjon ved 11/12 s alder etter en 3-5 s primærvaksinasjonasserie N =184 (1 studie) Boostervaksinasjon gjennom andre leveår etter en tredosers primærvaksinasjonsserie N = 1326 (9 studier) Anti-difteri ,8 (0,1 IE/ml)* Anti-tetanus 99,9** 99,9 (0,1 IE/ml)* Anti-PT 99,9** 99,7 Anti-FHA 99,9** 100 Anti-PRN 99,5** 99,9 Anti-Polio type 1 99,4 99,9 Anti-Polio type Anti-Polio type 3 99,4 100 Anti-PRP (Hib) (0,15 g/ml)* Anti-PRP (Hib) (1,0 g/ml) 96,7 99,2 * cut-off akseptert som indikasjon på beskyttelse ** Resultater etter 3. dose fra studier hvor DTPa-HBV-IPV+Hib ble administrert ved 3, 5 og 11 s alder. N = antall deltakere ND = ikke bestemt

8 Effektivitet av Hib-komponenten (når den kombineres med DTPa, DTPa-IPV eller DTPa-HBV-IPV) ble undersøkt gjennom en omfattende overvåkningsstudie etter markedsføring i Tyskland. Gjennom en 4,5 års oppfølgingsperiode var effektiviteten av DTPa+Hib- eller DTPa-IPV+Hib-vaksinene 96,7 etter fullstendig primærimmunisering og 98,5 etter en boosterdose (uavhengig av primærimmunisering). Gjennom en 7 års oppfølgingsperiode, var effektiviteten av Hibkomponenten i to heksavalente vaksiner 89,6 etter fullstendig primærimmunisering og 100 etter en fullstendig primærimmunisering pluss boosterdose (uavhengig av Hibvaksinen som ble brukt til primærimmunisering). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ikke relevant. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ingen prekliniske data av sikkerhetsmessig betydning foreligger. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktose, aluminiumhydroksid, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker, spormengder av formaldehyd, Polysorbat 80 og Medium Uforlikeligheter Da det mangler studier vedrørende kompatibilitet må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 3 år. Siste forbruksdag for vaksinen er oppgitt på etiketten og pakningen. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C - 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) I. Pulver i hetteglass (type I glass) med kork (butyl). II. Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte (type I glass) (0,5 ml) med stempel (butyl).

9 Vaksinen kan fås med og uten Bioset. Pakningsstørrelser: 1 x (I + II), 10 x (I + II). Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Hib-pelleten, Infanrix-IPV suspensjonen og den ferdiglagde vaksinen skal undersøkes visuelt for eventuelle fremmede partikler og/eller fysikalske forandringer før injeksjon. Dersom slike forandringer oppdages skal vaksinen kastes. Tilberedning av vaksine uten Bioset : Ved lagring kan et hvitt bunnfall sees i den ferdigfylte sprøyten som inneholder Infanrix-IPV-suspensjonen. Før blanding skal den ferdigfylte sprøyten ristes for å oppnå en homogen, blakket, hvit suspensjon. Vaksinen tilberedes ved å tilsette hele innholdet i sprøyten til hetteglasset som inneholder den frysetørrede Hib-vaksinen. Etter at Infanrix-IPV-vaksinen er tilsatt hetteglasset, må blandingen ristes godt. Den tilberedte vaksinen trekkes tilbake i sprøyten før injeksjon. Tilberedning av vaksine med Bioset : Vri og fjern plasthetten fra Bioset og fjern hetten fra sprøyten. Fest sprøyten til Bioset. Trykk sprøyten ned inntil et klikk høres, da er systemet aktivert. Sprøyt hele innholdet av sprøyten inn i hetteglasset. Bland grundig inntil Hib-pelleten er fullstendig oppløst. Den tilberedte vaksinen trekkes tilbake inn i sprøyten. Sprøyten fjernes fra Bioset ved å skru den ut, og en kanyle må settes på før vaksinen gis. Den ferdiglagede vaksinen foreligger som en noe mer uklar suspensjon enn væskekomponenten alene. I tilfelle andre avvik oppstår skal vaksinen kastes. Etter ferdigblanding skal vaksinen injiseres straks. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN GlaxoSmithKline AS Postboks 180 Vinderen 0319 Oslo

10 Tlf: e-post: Field Cod 8. MARKEDSFØRINGSTILLTATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO