The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study (Typisk norsk-studien) -A food-based multicenter RCT

Transkript

1 The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study (Typisk norsk-studien) -A food-based multicenter RCT PhD Student Hege Berg Henriksen

2 Bakgrunn Studie-design Intervensjonen Datainnsamling Status

3 Kreftoverlevere, insidens og prevalens Kreftoverlevere: de som lever med en kreftdiagnose, også de som er blitt friske Kreft i verden i 2012: - Insidens kreftoverlevere: 14 mill - Prevalens kreftoverlevere: 32.6 mill - Dominerende krefttyper: brystkreft, prostatakreft, lungekreft og colorectal kreft (CRC) - CRC tredje mest vanlige kreftformen, insidens ca 1.36 mill pr/år CRC i Norge i 2012: - Insidens: Insidens er blant den høyeste i verden (Globocan) - 5-års overlevelse i Norge økt fra 30% til 60% siste 40 år (CiN 2011, Globocan 2012)

4 Colorectal cancer- definisjon Kreft i colon og rectum (ICD 10-kode, C18-C20) Polypp kan utvikle seg til kreft over mange år Adenomatøse polypper eller adenomer,- er de som utvikles til kreft, men de fleste av disse blir ikke maligne 96% av alle CRC er adenokarsinome, utviklet fra kjertelvev (Am. Canc Society 2008, CRC facts&figures) 9/22/2014 4

5 Modifiserbare risikofaktorer Kosthold Fysisk aktivitet Røyking WCRF/AICR: 45% av CRC tilfellene kunne vært forhindret med en sunn livsstil 85-90% over 50 år (Kreftregisteret) Ikkemodifiserbare risikofaktorer Alder Kjønn Arv Insidens colon: = Insidens rectum: < Familie historikk: 30% økning Arvelige CRC: 5% 9/22/2014 5

6 Forebygging Økt risiko o Rødt kjøtt o Prosessert kjøtt o Alkohol o Overvekt o Røyking Redusert risiko o Mat med mye fiber o Hvitløk o Fysisk aktivitet

7 Studier på effekt av kosthold og livsstil blant CRC-overlevere (Reviews: Demark-Wahnefried et al 2005, J Clin Oncol, Davies et al, 2011, British Journal of Cancer, Stull et al 2007, J.Nutr.) Kreftoverlevere har høyere risiko for komorbiditet enn de som ikke har hatt kreft (CVD, Diabetes Type 2, metabolsk syndrom, osteoporose) Fleste studier er gjort på brystkreft, prostatakreft og lungekreft Få studier på CRC Felles risiko faktorer for alle disse kreftformene (livsstils-relatert) Mer kunnskap trengs: o effekter av sunn livsstil etter kreftbehandling, særlig blant CRC pasienter o effekter av sunt et kosthold, som fokuserer på hele matvarer o optimal studie design (motivasjon/mottakelighet for atferdsendringer) o effekt av studier med langvarig oppfølging (> 5 år)

8 The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study

9 Optimalt kosthold for CRC overlevere? o Norske kostrådene (2011) o Formål: forebygge kroniske sykdommer i den generelle befolkningen o Gir kostrådene gode helseeffekter blant kreftoverlevere? o Bedrer de ernæringsstatus, livsskvalitet fysisk funksjon ol.? o Reduserer de komorbidet og komortalitet? o Reduserer de CRC spesifikk morbiditet og mortalitet?

10 The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study A food-based multicenter RCT Primære endepunkt: Undersøke om en intensiv kostholdsintervensjon, basert på de norske kostrådene, vil redusere CRC spesifikk mortalitet, kreft tilbakefall, komorbiditet og komortalitet blant CRC-overlevere

11 The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study A food-based multicenter RCT Sekundære endepunkt o Ernæringsstatus, kroppssammensetning (BIA, DXA, CT), livskvalitet, fysisk funksjon o Sykdom og intermediære biomarkører (inflammasjon, oksidativt stress, transcriptomics, epigenetikk, metabolomics, mm.) o Biomarkører for matinntak o Molekylær karakterisering av tumor og mikrobiota o Etterlevelse av kostrådene (NFBDG)

12 Pasienter inkludert Påvist primær adenokarsinom i colon og rectum Menn og kvinner i alderen år Diagnose forenlig med CRC (ICD 10-kode C18-C20), TNM stadium I-III Skal opereres for CRC

13 Studie-design Multisenter randomisert kontrollert intervensjonsstudie 500 pasienter vil bli randomisert til en av to studiegrupper (250 i hver gruppe) 1 år intensiv intervensjon, langtidsoppfølging opp til 15 år

14 Studie-design Diagnose Rekruttering Randomisering Intervensjon Operasjon Baseline 6 mnd 1 år V1 V2 V3 V4 Follow-up: 3,5,7,10,15 år Intervensjon gruppe A: Kosthold og Fysisk aktivitet Kontroll gruppe B: Fysisk aktivitet

15 Intervensjons program: Intervensjonsgruppe A Kontrollgruppe B

16 Tidslinje intervensjon, studiegruppe A T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 FU1 Location Study centre, UiO: Home Home Study centre, UiO: Vardesenteret Study centre, UiO: Home Study centre, UiO: Information/ courses Folder Inspirationday Cooking course Nutritional counseling Face to face individual Phone call Phone call Face to face individual Phone call Face to face individual Free-ofcharge food At visit Homedelivery At visit Homedelivery At visit Discount card Website/ Physical activity Discount card from Norgesgruppen Study Webpage access and communication Pusterommet

17 Tidslinje intervensjon, studiegruppe A Baseline T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 FU1 Location Information/ courses Study centre, UiO: Folder Study centre, UiO: Inspirationday Physical activity Pusterommet

18 Datainnsamling

19 Datainnsamling på Visit 1 (på sykehusene) Ja Signert samtykke Blodprøver Antropometriske målinger Spørreskjemaer Citrate, PAX, EDTA/DBS Vekt, høyde (SR), håndgripe styrke, livvidde/hofte omkrets Food Frequency questionnaire Compliance questionnaire

20 Data innsamling Visit 2-9 (Studiesenter, UiO) V2 Baseline V3 6 mnd V4 12 mnd V5 3 år V6 5 år V7 7 år V8 10 år V9 15 år Blodprøver Antropometriske målinger Fysiske tester Ernæringsstatus Spørreskjemaer Citrate, PAX, EDTA, Heparin, Serum, DBS Vekt, Høyde, Livvidde/hofte-ratio Blodtrykk, Kropssammensetning Glukose toleranse test Håndgripe-styrke Sit-to-stand test 6MWT SenseWear- Armband PG-SGA Kostholdsveiledning FFQ (not at V2,V3) Compliance qst SF-36 Fatigue Fysisk aktivitet Komorbiditet 7-dg veid kostdagbok (V3)

21 Datainnsamling, tilsendt materiale hjem til pasientene V2 Baseline V3 6 mnts V4 12 mnts V5 3 yrs V6 5 yrs V7 7 yrs V8 10 yrs V9 15 yrs Blodprøver Spørreskjemaer DBS FFQ Compliance qst SF-36 Fatigue Fysisk aktivitet Komorbiditet

22 Status biobank, 2000 samples EDTA whole blood Heparinplasma, extra Heparinplasma 300 ul Citratplasma, 2x1-2 ml EDTA RBC EDTAplasma 3x1-2 ml Serum OGTT Serum, Pax PBMC EDTA, cross PBMC heparin V4 V3 V2 V1, kun Ullevål PBMC citrat buffy A. Collins PAX-rør DBS-kort, 2 stk Citrat PMS, 2x1 ml Citrat IE, 1x200uL Siv Kjølsrud Bøhn

23 Rekruttering, august 2014 (Trenger 500 stk på baseline) Rekruttering Diagnose Operasjon 193 Randomisering Intervensjon Baseline 6 mnd 1 år Follow-up: 3,5,7,10,15 år Intervensjon gruppe A: Kosthold og Fysisk aktivitet Fysisk aktivitet 16 Ca. 75% akseptert invitasjon (192) Trukket seg etter baseline: 2 pasienter

24 Bevilgninger og sponsorer Sponsorer: Bevilgninger: Research Council of Norway Norwegian Cancer Society South-Eastern Norway Regional Health Authority Throne Holst Foundation of Nutrition Research

25 Prosjektgruppe og Samarbeidspartnere The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study Universitetet i Oslo Prosjektleder og Professor Rune Blomhoff PhD student Hege Berg Henriksen PhD student Hanna Ræder PhD student Ane Sørlie Kværner Postdoc Ingvild Paur Postdoc Siv Kjølsrud Bøhn Prosjekt koordinator Siv Åshild Wiik Master studenter etc Ass.prof. Monica Hauger Carlsen Prof. Marit B. Veierød Prof. Kirsten B. Holven Prof. Per Ole Iversen Prof. Andrew Collins Prof. Kjetil Retterstøl Ass. prof. Christine Henriksen Oslo Universitets Sykehus Professor Per Morten Sandset Dr. Gro Wiedsvang Professor Sigbjørn Smeland Professor Jon Håvard Loge Akershus Universitets Sykehus Dr. Arne E. Færden Dr. Morten Tandberg Eriksen Department of Chronic Disease Prevention, Helsinki, Finland Professor Iris Erlund Universitetet i Agder Ass.prof. Sveinung Berntsen Stølevik

26 Takk for oppmerksomheten!