Patologifagets rolle i fremtidens kreftbehandling

Transkript

1 Patologifagets rolle i fremtidens kreftbehandling Ying Chen Avd.sjef/overlege Avdeling for patologi, Ahus Leder, Den norske patologforening (Interessekonflikter: Ingen)

2 Patologien i historien Obduksjon 1700-tallet Mikroskopisk patologi 1800-tallet

3 Moderne diagnostisk patologi En forutsetning for diagnostikk, særlig kreftdiagnostikk og -behandling.

4 Patologi All diagnostikk og behandling av kreft er basert på patologisk-anatomiske diagnoser. Vevsprøver (biopsi, histologi) Celleprøver (cytologi) Obduksjoner

5 Oppgaver Patologiservice, spesielt kreftdiagnose Krav om rask svartid (kreftpakker) Økende krav om spesialkompetanse Punksjonspoliklinikk Tverrfaglig møte med klinikere Utdanning av spesialister og andre yrkesgrupper Kvalitetsarbeid Fagutvikling og forskning Rapportering

6 Status og utviklingstrekk Antall krefttilfeller øker, og hvert år diagnostiseres ca nye krefttilfeller.

7 Aktivitet (eksempel fra Ahus) År Histologi Cytologi Obduksjo n Økning 73% 27% Stabilt Kompleksitet ved hver prøve er økende bl.a. grunnet nye behandlingsmetoder ved kreft

8 The histopathologist probably has the most extensive involvement with largest number of pasients, but with the least visibility and the least recognition Start et al. J Clin pathol 1995; 48:

9 Hva trengs for at patologen skal kunne stille spesifikk diagnose? God klinisk informasjon Radiologiske og operative funn Adekvat vev/cellemateriale Makroskopisk undersøkelse Morfologisk tolkning Spesialundersøkelser Tverrfaglig møte Patologens totalvurdering av ovenstående

10 Nålebiopsier støpes inn enkeltvis, alltid bare en i hver blokk! Bilder: dr.

11

12 TUR-P

13 TUR-P

14 Det er mye manuelt arbeid i patologifaget.

15 Blærekreft

16 Prostata ufiksert og fiksert Bilder: dr. Alfsen RR-HF B

17 Fremre og bakre flater orienteres ut fra sonde i urethra: Fremre flate grønn Bakre flate sort Basis blå Fra siden Forfra

18 Diagnose baserer seg fortsatt på en grundig og tidkrevende vurdering av patologer ved hjelp av mikroskop.

19 Gleason gradering Gleason DF, Mellinger GT, and the Veterans Administration Cooperative Urological Research Group: Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histologic grading and clinical staging. J Urol 111:58-64, 1974.

20 3 2 5 Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease. 7th

21 Tett samarbeid med klinikere Tverrfaglig møtevirksomhet

22 Prostatakreft ( korrelasjon mellom histologisk bilde og MR Gleason 4+3=7, pt3 (bilder: dr. Wolfgang Picker)

23 Metastaser til skjelett hyppig Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease. 7th

24 Prostata: diagnose Preparattype Tumor lokalisasjon Histologisk klassifisering (WHO, siste utgave) Histologisk gradering (Gleason) Tumor utbredelse Fokal/multifokal, Extra prostatic exstension (EPE), Lymfovaskulær invasjon, Innvekst i vesicula seminalis eller naboorganer, o.s.v. Reseksjonsflater Lymfeknutestatus PIN Vev utenom tumor Veileder i biopsibesvarelse av maligne svulster, DNP 20

25 TNM TX: Primærtumor ikke vurdert T0: Primærtumor ikke påvist T1: Ingen tumor påvisbar med palpasjon, ultralyd eller annen radiologisk metode, men positive prostatabiopsier. T1a: Tumor i < 5 % av undersøkt vevsmateriale ved TUR-P T1b: Tumor i > 5 % av undersøkt vevsmateriale ved TUR-P T1c: Tumor påvist ved nålebiopsi (f.eks. på grunn av forhøyet PSA)

26 Patologiens rolle i sykdomsbehandling Sykdoms-screening Initial celle- og vevsdiagnose Informasjon (biologiske markører) ved behandlingsvalg Grad og stadium ved cancer (prognose) (Finne dødsårsak)

27 Molekylærpatologi Molekylær diagnostikk er i ferd med revolusjonere behandlingsoppleggene.

28 Biomarkører En del biomarkører er viktige i diagnostikk og behandling av kreft. Antallet nye biomarkører er raskt økende. Stor utfordring med å validere funn fra basale prosjekter i forhold til klinisk nytte. Følger nasjonale retningslinjer

29 Identifisering av etiologisk faktor For eks. HPV (humant papillomavirus) HPV virusanalyse gjøres på mikrobiologisk avd. I 2014 analysert 1911 HPV-prøver

30 Cellemateriale fra urinprøve grunnet blod i urin Tusenvis celler må screenes

31 Normal urotelcelle Urotelialt carcinom (aneuploid) Urovysion kit for påvisning av aneuploidi ved urotelialt carcinom FISH (= fluorescens in situ hybridisering) mot kromosom 3, 7 og 17, samt mot p16 genet på kromosom 9 (9p21). Sensitivitet og spesifisitet nesten 100%. Kan erstatte kontroll- cystoskopi ved lavgradig urotelialt carcinom.

32 Prediktiv informasjon om forventet behandlingsrespons Her2 og Ki67 ved brystkreft (genamplifisering og ekspresjon) EGFR og ALK ved ikke-småcellet lungekreft BRAF ved malignt melanom RAS mutasjoner I tykktarmskreft

33 Diagnostisk hjelpemiddel ved svulster med kjente genforandringer MDM2/CDK4 amplifikasjon i liposarkomer BRAF-mutasjoner ved thyreoidealesjoner Cyclin D1 ved B-cellelymfomer

34 Identifisere minimal residuale tumorceller / påvise tidlig recidiv basert på individspesifikke markører f.eks. immunglobulin eller T-celle reseptor ved lymfatiske leukemier.

35 Prognostisk tilleggsinformasjon mikrosatelittinstabilitet ved tykktarmskreft

36 Selekterte gener assosiert med prostatakreftprogresjon GST-pi NKX3.1 PTEN AMACR Hepsin KLF-6 EZH-2 P27 E-cadherin O.s.v (WHO)

37 Persontilpasset medisin OE vol.12 no. 4 nov. 2013

38 Investering i moderne utstyr Automatiserte maskiner som brukes til preanalytiske prosesser. IKT-system

39 Fagutvikling, forskning og biobank For å øke presisjonen i behandling av kreft, er det nødvendig med mer forskning og kompetanseutvikling innen patologi. Translasjonsforskning med onkologer, kirurger, radiologer, patologer og biologer

40 Utdanning av spesialister Fokus på utdanning av flere nye spesialister for å kunne imøtekomme fremtidens behov.

41 Kapasitet og oppgaver må være i balanse

42 Godt samarbeid for å få bedre diagnostikk og bedre behandling