Hvert hetteglass inneholder hydrokortisonnatriumsuksinat tilsvarende hydrokortison 100 mg henholdsvis 250 mg.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Solu-Cortef 100 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning i tokammerhetteglass Solu-Cortef 250 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning i tokammerhetteglass 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert hetteglass inneholder hydrokortisonnatriumsuksinat tilsvarende hydrokortison 100 mg henholdsvis 250 mg. Ferdigblandet oppløsning inneholder henholdsvis 50 mg/ml og 125 mg/ml. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Primært i behandlingen av akutte lidelser hvor steroidterapi er indisert. Akutt binyrebarksvikt. Sjokk forårsaket av binyrebarksvikt, evt. også av toksiske infeksjoner hvor spesifikk antibiotikaterapi er instituert. Akutte allergiske lidelser som f.eks. status asthmaticus. Ved akutte operasjoner når pasienten har stått på kortikoidterapi i lang tid. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Kan gis i.m., eller som i.v. infusjon. Voksne: Vanlig initialdose er 100 til 300 mg, avhengig av tilstanden, evt. gitt i.v. over minst 30 sekunder. Denne dosen kan gjentas med intervaller på 1, 3, 6 og 10 timer, avhengig av pasientens tilstand og reaksjon. Ved kritiske tilstander, særlig hos eldre pasienter med sjokk pga. stor infeksjon eller endotoksiner, kan det anbefales å gi mg i.v. initialt, fulgt av daglige doser på mg i 3-5 dager om nødvendig. Pasienter med leversykdom kan ha økt effekt av hydrokortison (se pkt. 4.4), og det bør vurderes å gi en lavere dose. Spedbarn og barn: Selv om dosen kan reduseres, bestemmes den mer av hvor alvorlig tilstanden er og av pasientens respons, enn av alder og vekt. Risiko for toksisitet av benzylalkohol må tas i betraktning, se pkt Preparatet er kontraindisert hos nyfødte og premature barn. 4.3 Kontraindikasjoner Systemiske soppinfeksjoner. Kjent a. overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt 6.1. Pasienter som nylig har blitt vaksinert med levende virus. Skal ikke gis til nyfødte eller premature barn. Se pkt. 4.4.

2 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Kan undertrykke binyrebarkfunksjonen og medføre fare for insuffisiens ved for rask seponering, spesielt etter langtidsbehandling. Ved stress kan dette kan dette føre til livstruende situasjoner, og seponering bør bare forekomme etter forutgående reduksjon av dosen. Tilskudd av kortikosteroid bør gis til pasienter som er i en stress-situasjon pga. operasjon, traume eller infeksjon. Kan maskere enkelte tegn på infeksjon, og nye infeksjoner kan oppstå under bruk. Pasienten bør observeres nøye og antibakteriell behandling innsettes hvis infeksjoner oppstår. Bruk ved aktiv tuberkulose bør begrenses til livstruende tilstander der det gis sammen med tuberkulosemidler. Hvis kortikosteroider er indisert ved samtidig latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, må pasienten følges opp mht. residiv. Ved langtidsbehandling bør kjemoprofylakse gis. Pasienter under behandling med kortikosteroider bør ikke vaksineres mot kopper. Andre vaksinasjoner bør heller ikke foretas pga. mulige neurologiske komplikasjoner og manglende antistoffsvar. Sjeldnere tilfeller av anafylaktiske reaksjoner er rapportert hos pasienter som får parenteral kortikosteroidbehandling, og de nødvendige forholdsregler bør tas før administrering, spesielt hvis pasienten tidligere har vært allergisk overfor noe legemiddel. Hjertearrytmier og/eller hjertestopp er rapportert etter rask tilførsel av store doser i.v. doser (større enn 0,5 g) gitt over en periode på mindre enn 10 minutter. Pasienter med leversykdom kan ha en økt effekt av hydrokortison, da metabolisme og utskillelse av hydrokortison er betraktelig nedsatt hos slike pasienter (se pkt. 4.2). Pediatrisk populasjon Preparatet inneholder konserveringsmiddelet benzylalkohol, som er assosiert med alvorlige bivirkninger, inkludert gasping syndrom som kan være dødelig hos premature og nyfødte. Normale terapeutiske doser av dette legemidlet vil vanligvis inneholde et vesentlig lavere benzylalkoholinnhold enn det som er rapportert i forbindelse med gasping syndrom. Det er imidlertid ikke kjent hva som er laveste grense for toksisitet av benzylalkohol. Risiko for toksisitet av benzylalkohol avhenger av administrert mengde og leverens kapasitet til avgiftning. Premature barn og barn med lav fødselsvekt har større risiko for å utvikle toksisitet. Benzylalkohol kan gi toksiske og anafylaktiske reaksjoner hos nyfødte og barn inntil 3 år. Preparatet er kontraindisert hos nyfødte og for tidlig fødte barn, se pkt Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med okulær Herpes simplex pga. mulig corneaperforasjon. Sentral serøs chorioretinopati har forekommet i sammenheng med kortikosteroidbehandling. Dette kan føre til netthinneavløsning. Psykiske forandringer kan opptre, varierende fra eufori eller søvnløshet til alvorlige depresjoner og psykoser. Bør brukes med forsiktighet ved uspesifikk ulcerøs kolitt om det finnes mulighet for perforasjon, abscess eller annen pyogen infeksjon. Brukes også med forsiktighet ved divertikulitt, friske tarmanastomoser, aktiv eller latent ulcus pepticum, nyreinsuffisiens, hypertensjon, hjertesvikt, Cushings syndrom, diabetes mellitus, osteoporose eller myasthenia gravis, samt til barn. Trombose, inkludert venøs tromboembolisme, har blitt rapportert ved bruk av kortikosteroider. Kortikosteroider bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med tromboemboliske lidelser, eller som kan være disponert for dette. Bør ved sjokkbehandling gis i tillegg til annen behandling (korreksjon av væske- og elektolyttbalansen, antibiotika o.l.).

3 Pasienter med feokromocytom har økt risiko for hypertensiv krise, og feocytokrom krise som kan være dødelig har blitt rapporter etter administrering av systemiske kortikosteroider. Ved mistanke om eller identifisert feokromocytom, skal det gjøres en vurdering av nytte/risiko før administrering av kortikosteroider. Systemiske kortikosteroider er ikke indisert for, og skal derfor ikke brukes til behandling av hjernetraumer. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Følgende kombinasjoner med Solu-Cortef kan kreve dosejustering: Fenobarbital, fenytoin, og rifampicin. Kortikosteroider kan øke clearance av kronisk høydose acetylsalicylsyre. Acetylsalisylsyre bør brukes med forsiktighet sammen med kortikosteroider hos pasienter som har hypoprotrombinemi. Effekten av kortikosteroider på orale antikoagulantia er variabel. Rapporter viser økte, såvel som reduserte, nivåer av antikoagulantia når det gis sammen med kortikosteroider. Koagulasjonsparametere bør derfor monitoreres for å oppnå ønsket antikoagulerendeeffekt. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Kortikosteroider er teratogene i dyreforsøk. Det er ikke utført tilstrekkelige humane reproduksjonsstudier med kortikosteroider. Det ikke påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i svangerskap. Etter langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det imidlertid blitt påvist redusert fødsels- og placentavekt. Dessuten er det risiko for binyrebarksuppresjon hos det nyfødte barnet. Benzylalkohol kan passere over i placenta, se pkt Preparatet skal bare benyttes under graviditet dersom fordelen for mor og barn oppveier risikoen for barnet. Amming: Hydrokortison går over i morsmelk. Det er risiko for at barnet påvirkes ved bruk av terapeutiske doser. Fertilitet: Kortikosteroider er vist å gi redusert fertilitet i dyrestudier (se pkt. 5.3). 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ingen studier har blitt utført på effekten av kortikosteroider på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men besvimelse, svimmelhet og kramper kan oppstå etter behandling med kortikosteroider. Pasienten bør gjøres oppmerksom på mulig risiko, og rådes til å avstå fra bilkjøring og bruk av maskiner dersom dette forekommer. 4.8 Bivirkninger Avhengig av dosering og behandlingstid. De bivirkninger som kan opptre ved langvarig behandling med glukokortikoider er meget sjeldne ved parenteral kortidsbehandling. MedDra system organklasse Frekvens ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data) Infeksiøse og parasittære Maskering av infeksjoner, opportunistisk infeksjon (med ulikt patogen, i

4 sykdommer Godartede, ondartede og uspesifiserte svulster (inkludert cyster og polypper) ulike deler av kroppen, av mild til fatal grad); infeksjon, aktivering av latente infeksjoner, f.eks. reaktivering av tuberkulose. Kaposi s sarkom (har forekommet hos pasienter som behandles med kortikosteroider) Sykdommer i blod og lymfatiske organer Leukocytose Forstyrrelser i immunsystemet Endokrine sykdommer Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer Øyesykdommer Hjertesykdommer Karsykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på Hypersensitivitet (inklusiv anafylaksi og anafylaktoide reaksjoner, f.eks. bronkospasme, laryngealt ødem, urticaria), undertrykking av reaksjon på hudtester. Cushingoid sykdom; hemming av HPA-aksen (hypothalamus-hypofysebinyrebark-aksen) Natriumretensjon, væskeretensjon, hypokalemisk alkalose, redusert glukosetoleranse Psykiske forstyrrelser/ psykotiske manifestasjoner (eufori, søvnløshet, humørsvingninger, personlighetsforandringer, depresjon, økt sårbarhet eller psykotisk oppførsel). Økt intrakranielt trykk, benign intrakraniell hypertensjon, kramper, epidural lipomatose Subkapsulær katarakt, eksoftalmus, sentral serøs chorioretinopati Hjertesvikt (hos disponerte pasienter) Trombose, hypertensjon Pulmonær embolisme, gasping syndrom (se pkt. 4.4) Magesår (med mulig perforasjon og blødning), pankreatitt, øsofagitt, tarmperforasjon Petekkier, ekkymose, hudatrofi Myopati, muskelsvakhet, osteonekrose, osteoporose, patologiske frakturer, kompresjonsfrakturer i ryggrad, senerupturer (spesielt i akillessenen), veksthemming Menstruasjonsforstyrrelser Redusert sårtilheling

5 administrasjonsstedet Undersøkelser Økt intraokulært trykk, redusert karbohydrattoleranse, økt behov for insulin (eller peroralt diabetikum), kaliumtap, negativ nitrogenbalanse (grunnet proteinkatabolisme), økt kalsium i urin, økning i alanin transaminase (ALAT), aspartat transaminase (ASAT) og alkalisk fosfatase (ALP). Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Det er liten risiko for akutt toksisitet etter overdosering med glukokortkoider. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Kortikosteroid, glukokortikoid. ATC-kode: H02A B09. Solu-Cortef inneholder det vannløselig succinatet av hydrokortison, som kan gis både intramuskulært og intravenøst og har anti-inflammatorisk og immunosuppressiv effekt. Forbindelsen hydrolyseres omtrent umiddelbart av blodets esteraser til hydrokortison og natriumsuccinat. Virkningsmekanisme: Stimulerer sannsynligvis transkripsjonen dvs. dannelsen av mrna kodet av DNA. Påvirker dannelsen av cellefunksjonsregulerende proteiner med resulterende katabolsk effekt i muskel, hud, lymfe, fett og bindevev, anabolsk effekt i lever. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Godt fra injeksjonsstedet. Proteinbinding: Bindes til albumin og et annet plasmaprotein (50-90 %). Halveringstid: Ca. 90 minutter. Biotransformasjon: I leveren, til inaktive metabolitter. Eliminasjon: % i urinen av i.v. eller i.m. doser etter 24 timer. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Kortikosteroider er teratogene i en rekke dyrearter. Det er blant annet rapportert om misdannelser i skjelett, ganespalte, samt kraniedeformasjoner. Tilstrekkelige data mangler for å bedømme om hydrokortison har mutagene eller karsinogene egenskaper. Kortikosteroider er vist å gi redusert fertilitet ved administrering til rotter. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer 100 mg: Natriumdihydrogenfosfatmonohydrat Natriumfosfat, tørket 0,9 mg 8,8 mg

6 Benzylalkohol Vann til injeksjonsvæsker ad 250 mg: Natriumdihydrogenfosfatmonohydrat Natriumfosfat, tørket Benzylalkohol Vann til injeksjonsvæsker ad 18mg 2 ml 2,3 mg 21,9 mg 18,0 mg 2 ml 6.2 Uforlikeligheter Se pkt Holdbarhet 100 mg: 3 år 250 mg: 5 år. Oppløsningen er holdbar 3 døgn ved romtemperatur. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Romtemperatur (15-25 C). 6.5 Emballasje (type og innhold) 100 mg og 250 mg: Tokammerhetteglass (Act-O-Vial) Glass type 1, med plugg og propp av butylgummi, med gul plasthette. 100 mg: 1 sett, 5 sett, 25 sett 250 mg: 1 sett 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Bruksanvisning for Act-O-Vial: 1. Trykk plasthetten hardt fra oversiden slik at løsningsmiddelet renner ned i nedre del av hetteglasset. 2. Ryst flasken til innholdet er oppløst. 3. Ta bort den lille delen av plasthetten som dekker gummiproppen. Desinfiser gummiproppen. 4. Stikk nålen inn vinkelrett mot midten av gummiproppen til nålespissen syns. Vend pakningen og trekk opp ønsket dose. Kan administreres sammen med de vanligste infusjonsoppløsninger og de følgende blandingsforhold er undersøkt: 100 mg-oppløsningen kan blandes med ml glukose 50 mg/ml (eller natriumklorid 9 mg/ml hvis pasienten ikke skal ha natriumrestriksjon). 250 mg-oppløsningen kan blandes med ml av de samme oppløsningene. Når blandingen blandes som beskrevet, varierer oppløsningenes ph mellom 7 og 8 og molaritetene for 100 mg, resp. 250 mg vil være 0,36 M, resp. 0,57 M. (Isotonisk saltvann = 0,28 M). 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Pfizer AS, Lysaker, Norge

7 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 100 mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 100 mg: 21. desember mg: 12. august 1967 Dato for siste fornyelse: 100 mg: 20. november mg: 20. november OPPDATERINGSDATO