PREPARATOMTALE. Hver dosepose inneholder 1178 mg glukosamin (som 1884 mg glukosaminsulfatnatriumklorid, tilsvarende 1500 mg glukosaminsulfat).

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Donacom 1178 mg pulver til mikstur, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver dosepose inneholder 1178 mg glukosamin (som 1884 mg glukosaminsulfatnatriumklorid, tilsvarende 1500 mg glukosaminsulfat). Hjelpestoffer med kjent effekt: Hver dosepose inneholder 2,5 mg aspartam og 2028,5 mg sorbitol. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver til mikstur, oppløsning. Luktfritt, lyst kremfarget krystallinsk pulver i en dosepose. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Lindring av symptomer ved mild til moderat artrose i kneleddet. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Innholdet i en dosepose (tilsvarende 1178 mg glukosamin) løses opp i et glass vann (ca. 250 ml) og tas én gang daglig, helst til måltider. Glukosamin er ikke indisert for behandling av akutte smertefulle symptomer. Symptomlindring (spesielt smertelindring) merkes ikke nødvendigvis før etter noen ukers behandling og av og til enda senere. Hvis det etter 2-3 måneder ikke merkes noen symptomlindring, bør fortsatt behandling med glukosamin revurderes. Tilleggsinformasjon for spesielle populasjoner Eldre Ingen dosejustering er nødvendig ved behandling av eldre pasienter. Nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon Da det ikke er utført studier hos pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon kan det ikke gis doseanbefalinger (se pkt. 4.4). Barn og unge Glukosamin skal ikke brukes hos barn og unge under 18 år (se pkt. 4.4). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.

2 Donacom må ikke gis til pasienter med skalldyrallergi da virkestoffet utvinnes fra skalldyr. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Kontakt lege for å utelukke at det foreligger leddsykdom der man bør overveie annen behandling. Forsiktighet tilrådes ved behandling av pasienter med diabetes mellitus. Hyppigere kontroll av blodsukkernivåer kan være nødvendig ved oppstart av behandlingen. Det er ikke utført spesielle studier hos pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens. Legemidlets toksikologiske og farmakokinetiske profil indikerer ingen begrensninger for disse pasientene. Administrering til pasienter med alvorlig lever- eller nyreinsuffisiens bør imidlertid foregå under medisinsk tilsyn. Glukosamin skal ikke brukes hos barn og unge under 18 år siden sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Produktet bør brukes med forsiktighet hos astmatiske pasienter da disse kan være mer mottakelige for å utvikle en allergisk reaksjon overfor glukosamin og symptomene kan da forverres. Dette legemidlet inneholder 2028,5 mg sorbitol per dose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet. Donacom inneholder aspartam, en fenylalaninkilde. Kan være skadelig for personer med fenylketonuri. Dette legemidlet inneholder 6,57 mmol (eller 151 mg) natrium per dose. Må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Data vedrørende mulige legemiddelinteraksjoner med glukosamin er begrensede, men økt INR med kumarinantikoagulantia (warfarin og acenokumarol) er rapportert. Pasienter som behandles med kumarinantikoagulantia bør derfor overvåkes nøye ved oppstart og seponering av glukosaminbehandling. Samtidig behandling med glukosamin kan øke absorpsjonen og serumkonsentrasjonen av tetrasykliner, men den kliniske relevansen av denne interaksjonen er sannsynligvis begrenset. På grunn av begrenset dokumentasjon om potensielle legemiddelinteraksjoner med glukosamin, bør man generelt være oppmerksom på endret respons eller konsentrasjon av legemidler som brukes samtidig. Glukosaminsulfats fysiokjemiske og farmakokinetiske egenskaper viser imidlertid et lavt potensiale for interaksjoner. Glukosaminsulfat verken inhiberer eller induserer noen av de større humane CYP 450- enzymene. Substansen konkurrerer ikke om absorpsjonsmekanismene og bindes ikke til plasmaproteiner etter absorpsjon. Det er lite sannsynlighet for at dens metabolisme som en endogen substans inkludert i proteoglykaner, -eller degradert uavhengig av cytokromsystemet, forårsaker legemiddelinteraksjoner. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det finnes ikke tilstrekkelige data på bruk av glukosamin hos gravide kvinner. Det finnes kun begrensede data fra dyrestudier. Glukosamin bør ikke brukes under graviditet. Amming Det foreligger ingen data på utskillelse av glukosamin i morsmelk hos mennesker. Bruk av glukosamin under amming anbefales derfor ikke fordi det ikke finnes data på sikkerheten for den nyfødte.

3 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ingen viktige effekter på sentralnervesystemet eller det motoriske systemet er kjent som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet anbefales likevel ved hodepine, somnolens, tretthet, svimmelhet eller synsforstyrrelser. 4.8 Bivirkninger De vanligste bivirkningene forbundet med behandling med glukosamin er kvalme, magesmerter, dyspepsi, flatulens, forstoppelse og diaré. I tillegg er det rapportert om hodepine, tretthet, somnolens, utslett, pruritus, erytem og rødming. De rapporterte bivirkningene er vanligvis milde og forbigående. I følgende tabell er bivirkninger gruppert etter MedDRAs organklassesystem og Internationally agreed Order of Importance. Innenfor hvert organklassesystem er bivirkninger klassifisert etter frekvens. Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Forstyrrelser i immunsystemet Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Nevrologiske sykdommer Vanlige ( 1/100 til <1/10) Hodepine Somnolens Tretthet Øyesykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Kvalme Magesmerter Dyspepsi Flatulens Diaré Forstoppelse Hud- og underhudssykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Sykdommer i lever og galleveier Undersøkelser * hvis frekvens ikke kan anslås utifra tilgjengelige data Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100) Utslett Pruritus Erytem Rødme Ikke kjent* Allergiske reaksjoner (overfølsomhet) Diabetes uten tilstrekkelig kontroll Svimmelhet Synsforstyrrelser Astma/forverring av astma Oppkast Håravfall Angioødem Urtikaria Utmattelse Ødem Perifere ødemer Forhøyede leverenzymer, gulsott Fluktuasjoner i INR (International Normalised Ratio) Tilfeller av hyperkolesterolemi er rapportert, men en årsakssammenheng er ikke vist. Melding av mistenkte bivirkninger

4 Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field 4.9 Overdosering Det er ingen rapporterte tilfeller av overdosering. Ut fra studier av akutt og kronisk toksisitet hos dyr, er det lite sannsynlig at toksiske symptomer oppstår som følge av doser på inntil 200 ganger den terapeutiske dosen. Hvis overdosering oppstår, bør behandlingen være symptomatisk, f.eks. for å gjenopprette væske- og elektrolyttbalansen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antiinflammatoriske og antirevmatiske midler, ikke steroide. ATC-kode: M01AX05 Virkningsmekanisme: Glukosamin er en endogen substans. Eksogen administrering av glukosamin til dyr kan øke proteoglykansyntesen i brusk og derved hemme nedbrytning av brusken. Langtidsstudier indikerer at glukosamin kan ha en positiv effekt på bruskmetabolismen. Virkningsmekanismen for glukosamin hos mennesker er imidlertid ukjent. Kliniske studier har vist at smertelindring er forventet å inntre etter noen ukers behandling med glukosamin. Klinisk effekt og toleranse: Det er vist god toleranse for glukosaminsulfat ved både korttids- og langtidsbehandling. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter en oral enkeltdose på 314 mg 14 C- merket glukosamin, blir radioaktiviteten raskt og nesten fullstendig (ca. 90 %) absorbert systemisk hos friske frivillige. Absolutt biotilgjengelighet hos mennesker etter administrering av oralt glukosaminsulfat var 44 % på grunn av førstepassasjeeffekt i leveren. Etter oral administrering av gjentatte daglige doser på 1500 mg glukosaminsulfat hos friske frivillige ved faste, var maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax, ss) i gjennomsnitt 1602±426 ng/ml etter 1,5-4 timer (median: 3 timer, tmax) og AUC var ±4138 ng*time/ml ved steady state. Det er ikke kjent om mat i signifikant grad påvirker legemidlets orale biotilgjengelighet. Det ble ikke funnet forskjeller mellom kjønn hos mennesker med hensyn til absorpsjon og biotilgjengelighet av glukosamin. Glukosamins farmakokinetikk var tilsvarende for friske frivillige og pasienter med osteoartrose i kneet. Distribusjon Distribusjonsvolumet er ca. 5 liter. Glukosamin bindes ikke til plasmaproteiner. Biotransformasjon Glukosamins metabolske profil er ikke undersøkt, da det er en endogen substans. Det brukes som en byggestein i biosyntesen av komponenter til leddbrusk. Glukosamin metaboliseres hovedsakelig via heksosaminsystemet og er uavhengig av cytokromenzymsystemet.

5 Krystallinsk glukosaminsulfat er ingen hemmer eller induser av humane CYP450-isoenzymer, inkludert CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 og 2D6, ikke engang ved testing med glukosaminkonsentrasjoner 300 ganger høyere enn maksimale plasmakonsentrasjoner sett hos mennesker etter terapeutiske doser med krystallinsk glukosaminsulfat. Eliminasjon Hos mennesker er terminal eliminasjonshalveringstid for glukosamin fra plasma estimert til 15 timer. Etter oral administrering av 314 mg 14 C-merket glukosamin til mennesker, var utskillelse av radioaktivitet via urin 10±9 % av administrert dose, mens utskillelse via feces var 11,3±0,1 %. Gjennomsnittlig utskillelse av uendret glukosamin via urin etter oral administrering hos mennesker var ca. 1 % av den administrerte dosen. Linearitet Glukosamins farmakokinetikk er lineær etter gjentatt administrering én gang daglig med doser i området mg, med avvik fra lineariteten ved doser på 3000 mg på grunn av lavere biotilgjengelighet. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon Ingen studier er utført hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Pediatrisk populasjon Glukosamins farmakokinetikk er ikke undersøkt hos barn og unge. Eldre pasienter Ingen spesifikke farmakokinetiske studier er utført hos eldre. I studiene av klinisk effekt og sikkerhet var imidlertid hovedsakelig eldre pasienter inkludert. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske studier på akutt og kronisk toksisitet, og på genotoksisitet av glukosamin har ikke avdekket spesielle farer for mennesker utover de som allerede er nevnt i andre deler av preparatomtalen. Den høyeste testede dosen hos dyr tilsvarer mer enn hundre ganger oral dose anbefalt til mennesker. Krystallinsk glukosaminsulfat var ikke mutagent in vitro eller in vivo. Karsinogenitetsstudier er ikke tilgjengelig. Hos rotte ble det ikke observert skadelige effekter på fertilitet, embryo/føtal eller postnatal utvikling. Det er ikke rapportert teratogene effekter for glukosaminsulfat hos hunnkanin. Resultater fra in vitro- og in vivo-studier hos dyr har vist at glukosamin reduserer insulinsekresjonen, sannsynligvis via glukokinasehemming i betacellene, og induserer insulinresistens i perifere vev. Den kliniske relevans er ukjent. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Aspartam (E 951) Makrogol 4000 Sitronsyre, vannfri (E 330) Sorbitol (E 420) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant.

6 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Doseposer bestående av et 3-lagsmateriale laget av papir, aluminium og polyetylen. Pakningsstørrelser: 30 doseposer og 90 doseposer. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda AS Askerveien 61, Postboks Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 24. november 2005 Dato for siste fornyelse: 18. november OPPDATERINGSDATO