Laboratorieoppfølging av alkoholmisbruk

Transkript

1 Triumphal Procession of Bacchus, Maerten van Heemskerck, 1538 Laboratorieoppfølging av alkoholmisbruk Ragnhild B Skråstad, LIS, Phd

2 Alkoholmisbruk Avhengighetssyndrom i ICD-10 «Avhengighetsyndrom er når en rekke atferdsmessige, kognitive og fysiologiske fenomener utvikler seg etter gjentatt stoffbruk. Vanligvis har bruker et sterkt ønske om å ta stoffet, vansker med å kontrollere bruken, fortsatt bruk til tross for skadelige konsekvenser, økt toleranse og noen ganger en fysisk abstinenstilstand, og stoffbruken får høyere prioritet enn andre aktiviteter og forpliktelser..» ICD Skadelig bruk i ICD-10 «..Skadelig bruk er i hovedsak knyttet til fysisk og psykisk helseskade forårsaket av rusmiddelbruk og ikke knyttet til avhengighet. Skadelig bruk kan gi mye helseskade uten at det behøver å foreligge et avhengighetssyndrom.»

3 Én alkoholenhet er ca 13 g ren etanol, det vil si omtrent: 33 cl øl på 4,5 volumprosent 12,5 cl vin på 12 volumprosent 7 cl hetvin på 20 volumprosent 4 cl brennevin på 40 volumprosent

4

5 Alkoholmarkører «Et biokjemisk parameter som samvarierer med etanolinntak»

6 Alkoholmarkører Når er det nyttig å ha et objektivt mål på alkoholkonsum? Medisinsk sammenheng Psykisk og fysisk sykdom der høyt alkoholkonsum er utløsende eller vedlikeholdende faktor Behandling av avhengighetssyndrom Førerkortsaker Juridisk/ sanksjonær / rettstoksikologisk sammenheng

7 Hvilke markører har vi å velge mellom? Indirekte markører (tegn på organaffeksjon) ASAT, ALAT, Gamma-GT og MCV CDT % Direkte markører (etanolmetabolitter/ andre molekyler der etanol er inkorporert) EtG/ EtS PEth

8 Karbohydratfattig transferrin (CDT %)

9

10 Praktisk bruk- grenseverdier Ulike analysemetoder- ulike grenseverdier Uttrykkes vanligvis som prosentandel av transferrin (CDT %) Høyt inntak før utslag Over 40 g etanol om dagen i noen uker Bør etablere individuell nullverdi med 4 uker dokumentert totalavhold Over 30% økning i verdien indikerer tilbakefall til høyt forbruk

11 Kilder til falske positive CDG-syndrom Enkelte genetiske transferrin-varianter Leverchirrose, annen leversykdom Hemokromatose Graviditet (!)

12 Etylglukuronid og etylsulfat (EtG/EtS)

13 Natalie E Walsham, and Roy A Sherwood Ann Clin Biochem 2012;49: Copyright by Association for Clinical Biochemistry

14 Påvisningstid Med en nedre påvisningsgrense for EtG på 100 ng/ml 1-2 enheter etanol: inntil 24 timer 3-4 enheter etanol: inntil 48 timer Høyt og langvarig inntak: opptil 5 døgn

15 Falske positive Inntak av etanol via etanolholdig mat og hygieneprodukter Påvisbar EtG/ EtS i flere timer EtS i alkoholfri vin EtG kan dannes hvis det er både bakterier og glukose i urinen

16 Falske negative Manglende EtG Sjeldne sykdommer som gjør at en ikke danner EtG Bakterier i urin kan bryte ned EtG

17 Fosfatidyletanol (PEth)

18 Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:

19 Aradottir et al. Alcohol & Alcoholism Vol. 39, No. 1, pp. 8 13, 2004

20 Viel et al. Int. J. Mol. Sci. 2012:13;

21 PEth 16:0/18:1 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanol

22 Metode LC-MSMS Rapporteringsgrenser: 0,03-4 µmol/l Holdbarhet: 5 dager i romtemperatur 4 uker i kjøleskap

23 Prøvetaking

24 Prøvetaking

25 Fordeler Teoretisk 100% spesifikk PEth-verdiene ser ikke ut til å påvirkes av Alder Kjønn Leversykdom

26 Halveringstid og påvisningstid Halveringstid: 3-5 dager Lengre hos personer med lavt alkoholinntak eller sent i eliminasjonsfasen? Påvisningstid: påvist i opp til 4 uker i studier Ved høy utgangsverdi og lav rapporteringsgrense lengre påvisningstid (?)

27 Fortolkning av verdier Hvor stort alkoholinntak tilsvarer en gitt verdi av PEth 16:0/18:1? Hva er den riktige PEth 16:0/18:1- verdien å bruke som grenseverdi for å påvise Totalavhold? Skadelig høyt alkoholkonsum?

28 Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:

29 Gnann et al Alcohol. Clin. Exp. Res. Vol 36 no 9 Ca 0,33 μmol/l Ca 0,05 μmol/l Omregning: PEth (μmol/l) x 703 = ng/ml

30 Stewart et al. Alcohol Clin Exp Res March 1; 34(3):

31 Fortolkning av verdier 0,03 Figur: Arne Helland

32 Hvilken markør er best?

33 Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:

34 Kechagias et al Alcohol and Alcoholism 2015;50:

35 Forslag til kontrollopplegg