PREPARATOMTALE. Pasienter skal nøye overvåkes for tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner under og etter hver administrasjon av Ferrologic.

Transkript

1 PREPARATOMTALE Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 for informasjon om bivirkningsrapportering. 1. LEGEMIDLETS NAVN Ferrologic 20 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver milliliter oppløsning inneholder 20 mg jern som jernsukrose [jern(iii)-hydroksid sukrose-kompleks]. Hver ampulle á 5 ml inneholder 100 mg jern som jernsukrose [jern(iii)-hydroksid sukrose-kompleks]. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se punkt LEGEMIDDELFORM Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning. Ferrologic er en mørk brun, ikke-transparent, vandig oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Ferrologic er godkjent for bruk ved parenteral behandling av jernmangel der peroral behandling ikke er adekvat. Dette kan omfatte: pasienter som har vist intoleranse overfor perorale jernpreparater, pasienter som har vist manglende compliance ved peroral jernbehandling, tilstander der det er klinisk behov for å øke jernlagrene raskt, pasienter som ikke absorberer perorale jernpreparater tilstrekkelig (f.eks. på grunn av aktiv inflammatorisk tarmsykdom). Diagnosen jernmangel skal baseres på tilstrekkelige laboratorietester (f.eks. serum ferritin, serum jern, transferrinmetning, hemoglobin, hematokrit, erytrocytt-telling og hypokrome erytrocytter eller erytrocyttindeksene: MCV, MCH, MCHC). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Pasienter skal nøye overvåkes for tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner under og etter hver administrasjon av Ferrologic. Ferrologic skal kun administreres når personell som har fått opplæring i å vurdere og behandle anafylaktiske reaksjoner, er i umiddelbar nærhet, i et miljø der det finnes komplett gjenopplivingsutstyr. Pasienten bør observeres for bivirkninger i minst 30 minutter etter hver injeksjon med Ferrologic (se avsnitt 4.4).

2 Beregning av nødvendig dose Voksne og eldre: Total kumulativ dose Ferrologic, tilsvarende total jernmangel (mg), bestemmes ut fra hemoglobinnivå og kroppsvekt. Dosen og doseringsskjemaet for Ferrologic må bestemmes individuelt for den enkelte pasient basert på en beregning av den totale jernmangelen: Total jernmangel [mg] = kroppsvekt [kg] x (mål-hb - faktisk Hb) [g/l] x 0.24* + jernlager [mg] Opp til 35 kg kroppsvekt: mål-hb = 130 g/l resp. jernlager = 15 mg/kg kroppsvekt Over 35 kg kroppsvekt: mål-hb = 150 g/l resp. jernlager = 500 mg * Faktor = 0,0034 x 0,07 x 1000 (Jerninnhold i hemoglobin 0,34 %; Blodvolum 7 % av kroppsvekt; faktor 1000 = konversjon fra g til mg) Total mengde Ferrologic-behov bestemmes fra enten beregningen ovenfor eller følgende doseringstabell (basert på et hemoglobin-mål på 130 g/l for kroppsvekt på 35 kg og 150 g/l for en kroppsvekt på > 35 kg): Kroppsvekt [kg] Totalt antall Ferrologic ampuller som skal administreres: Hb 60 g/l Hb 75 g/l Hb 90 g/l Hb 105 g/l 30 9,5 8,5 7,5 6, ,5 11, , , , , ,5 11, ,5 14, , , , ,5 19,5 16,5 13, ,5 20, ,5 21, ,5 For å konvertere Hb (mm) til Hb (g/l), multipliseres den førstnevnte med 16,1145. Når den totale nødvendige dosen overskrider den maksimale daglige dosen, må dosene deles. Dersom de hematologiske parametrene ikke viser noen reaksjon etter 1-2 uker, må den første diagnosen revurderes. Beregning av dosering ved blodtap og kompensasjon for autologe blodtransfusjoner Dersom mengde blodtap er kjent: Administreringen av 200 mg jern (= 2 ampuller Ferrologic) fører til en økning i hemoglobiner som tilsvarer én blodenhet (= 400 ml med 150 g/l Hb). Jern som skal erstattes [mg] = totalt antall tapte blodenheter x 200 eller Nødvendig antall Ferrologic-ampuller = antall tapte blodenheter x 2

3 Dersom hemoglobinverdien er redusert: Bruk den tidligere nevnte formelen forutsatt at jernlagrene ikke må fylles på. Jern som skal erstattes [mg] = kroppsvekt [kg] x 0,24 x (mål-hb faktisk Hb) [g/l] f.eks.: kroppsvekt = 60 kg, Hb-mangel = 10 g/l mengde jern som må erstattes = 150 mg = 1,5 ampuller (= 7,5 ml) Ferrologic er nødvendig. Dosering Voksne og eldre: Kumulativ dose Ferrologic må administreres i enkeltdoser på 100 mg jern (en ampulle Ferrologic) som gies høyst tre ganger pr. uke avhengig av hemoglobinverdien. Dersom den kliniske tilstanden krever rask påfylling av jern til kroppens jernlagre, kan doseringen økes til 200 mg jern høyst tre ganger pr. uke. Maksimal tillatt dose for hver administrering er: 200 mg jern (to ampuller Ferrologic) injisert over minst 10 minutter eller 0,35 ml Ferrologic/kg kroppsvekt (= 7 mg jern/kg kroppsvekt), uten å overskride 5 ampuller/dag (500 mg jern) fortynnet i 500 ml fysiologisk oppløsning og administrert ved intravenøs infusjon over minst 3,5 timer en gang pr. uke. Pediatrisk populasjon: Bruken av Ferrologic til barn er ikke tilstrekkelig undersøkt og anbefales derfor ikke. Spesielle pasientpopulasjoner: Det er ikke kjent i hvor stor grad nyre- eller leversvikt kan påvirke farmakologiske karakteristika for jern(iii)hydroksid-sukrose-kompleks. Administrasjonsmåte Ferrologic skal kun administreres intravenøst. Dette kan skje ved sakte intravenøs injeksjon eller intravenøs infusjon. Administrering ved intravenøs infusjon er å foretrekke ettersom dette kan redusere risiko for hypotensjon og paravenøs lekkasje. Ferrologic er en sterkt alkalisk oppløsning (ph 10,5 11,1) og skal aldri administreres subkutant eller intramuskulært. Det er heller ikke egnet for infusjon av totaldosen ved én enkelt anledning. Før bruk kontrolleres ampullene for utfelling og skade. Kun ampuller der oppløsningen er homogen og uten utfelling, skal brukes. Den fortynnede oppløsningen skal fremstå som brun og klar. Se også punkt 6.3 Holdbarhet. Intravenøs infusjon: Ferrologic må kun fortynnes i 9 mg/ml natriumklorid oppløsning (fysiologisk saltvannsoppløsning). Hver 5 ml ampulle (100 mg jern) Ferrologic skal fortynnes i 100 ml 9 mg/ml natriumklorid oppløsning umiddelbart før bruk (dvs. 2 ampuller i 200 ml, til maks. 5 ampuller i 500 ml fysiologisk saltvannsoppløsning). Fortynning av lavere konsentrasjoner Ferrologic er ikke tillatt på grunn av stabilitetsproblemer. Oppløsningen må administreres i følgende hastighet: 100 ml i minst 15 minutter, 200 ml i minst 30 minutter, 300 ml i minst 1,5 time, 400 ml i minst 2,5 time, 500 ml i minst 3,5 time. Intravenøs injeksjon: Ferrologic kan administreres ved sakte intravenøs injeksjon i en hastighet på 1 ml ufortynnet oppløsning pr. minutt (i.e. 5 minutter pr. ampulle) og må ikke overskride 2 ampuller Ferrologic (200 mg jern) pr. injeksjon. Etter en intravenøs injeksjon skal pasientens arm strekkes og heves samtidig som man utøver trykk på injeksjonsstedet i minst 5 minutter for å redusere risiko for paravenøs lekkasje.

4 Injeksjon ved dialysebehandling: Ferrologic kan administreres under hemodialysebehandling direkte inn i den venøse delen av slangesettet med samme prosedyre som beskrevet for intravenøs administrering. 4.3 Kontraindikasjoner Bruk av Ferrologic er kontraindisert ved: overfølsomhet overfor virkestoffet, Ferrologic eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, kjent overfølsomhet overfor andre parenterale jernpreparater, anemi som ikke kan tilskrives jernmangel, jernoverbelastning eller forstyrrelser i kroppens utnyttelse av jern, pasienter med astma, eksem eller annen atopisk allergi, ettersom de er mer utsatt enn andre overfor allergiske reaksjoner, graviditet i første trimester. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Parenteralt administrerte jernpreparater kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner, inkludert alvorlige og potensielt dødelige anafylaktoide reaksjoner. Det er også meldt om overfølsomhetsreaksjoner etter tidligere bivirkningsløse doser av parenterale jernkomplekser. Risikoen er økt for pasienter med kjente allergier, inkludert legemiddelallergier, herunder pasienter som tidligere har hatt alvorlig astma, eksem eller annen atopisk allergi. Det finnes også økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner overfor parenterale jernkomplekser hos pasienter med immunitets- eller inflammatoriske tilstander (f.eks. systemisk lupus erytematosus, revmatoid artritt). Ferrologic skal kun administreres når personell som har fått opplæring i å vurdere og behandle anafylaktiske reaksjoner, er i umiddelbar nærhet, i et miljø der det finnes komplett gjenopplivingsutstyr. Hver pasient bør observeres for bivirkninger i minst 30 minutter etter hver injeksjon med Ferrologic. Hvis det oppstår overfølsomhetsreaksjoner eller tegn på intoleranse under administrasjon, må behandlingen stoppes umiddelbart. Utstyr for hjerte/åndedretts-gjenopplivning og utstyr for håndtering av akutte anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner skal være tilgjengelig, inkludert en injiserbar 1:1000- adrenalinoppløsning. Ytterligere behandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider skal gis ved behov. Til pasienter med leversvikt må parenteral jern kun administreres etter nøye vurdering av fordeler og ulemper. Parenteral jernadministrering bør unngås til pasienter med leversvikt der jernoverbelastning er en utløsende faktor, spesielt Porfyria Cutanea Tarda (PCT). Nøye overvåkning av jernstatus anbefales for å unngå jernoverbelastning. Parenteralt jern må brukes med forsiktighet ved akutt eller kronisk infeksjon. Det anbefales at administrering av jernsukrose stoppes til pasienter med pågående bakteriemi. Til pasienter med kronisk infeksjon må fordeler og ulemper vurderes, samtidig som suppresjon av erytropoiesen vurderes. Hypotensjonsepisoder kan forekomme dersom injeksjonen administreres for raskt. Allergiske reaksjoner, noen ganger med artralgi, er observert oftere når anbefalt dose er overskredet. Paravenøs lekkasje må unngås på grunn av at lekkasje av Ferrologic på injeksjonsstedet kan føre til smerter, inflammasjon, vevsnekrose, steril abscess og brun misfarging av huden.

5 Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, det vil si tilnærmet natriumfritt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Som med alle parenterale jernpreparater, må Ferrologic ikke administeres samtidig med perorale jernpreparater ettersom absorbsjonen av peroralt jern dermed reduseres. Derfor bør peroral jernbehandling startes minst 5 dager etter den siste injeksjonen av Ferrologic. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av Ferrologic i gravide kvinner. En grundig nytte/risiko-vurdering er påkrevd før bruk under graviditet, og Ferrologic skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig (se avsnitt 4.4). Bruk av Ferrologic under første trimester i graviditeten er kontraindisert (se punkt 4.3). Jernmangelanemi som oppstår i første trimester av en graviditet, kan i mange tilfeller behandles med oralt jern. Behandling med Ferrologic bør begrenses til andre og tredje trimester hvis fordelen ansees å oppveie den potensielle risikoen for både mor og foster. Det er usannsynlig at ikke-metabolisert jernsukrose utskilles i morsmelken. Ferrologic ansees derfor ikke å utgjøre noen risiko for barn som dies. Ferrologic kan brukes ved amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Pasienter med symptomer på svimmelhet, forvirring eller omtåkethet som en følge av administrering av Ferrologic, bør ikke kjøre eller bruke maskiner inntil symptomene er forsvunnet. 4.8 Bivirkninger De vanligste rapporterte bivirkninger (ADRs) for Ferrologic i kliniske studier var forekomst av smaksforandringer, hypotensjon, feber og frysninger, reaksjoner på injeksjonsstedet og kvalme hos 0,5 til 1,5 % av pasientene. Anafylaktoide reaksjoner som ikke var av alvorlig karakter, var sjeldne. Generelt er anafylaktoide reaksjoner de mest alvorlige bivirkningene (se punkt 4.4). Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med administrering av jernsukrose I.V. i kliniske studier der administrering av jernsukrose utgjør en mulig årsak: Innenfor hver organklasse er frekvensen på bivirkninger klassifisert på følgende måte: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) Sjeldne ( 1/ til < 1/1000) Svært sjeldne (< 1/10 000) Ikke kjent (kan ikke vurderes ut ifra tilgjengelige data) Nevrologiske sykdommer Vanlige: smaksforandringer (spesielt metallsmak). Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet. Sjeldne: parestesi Svært sjeldne: krampeanfall (i sammenheng med overfølsomhetsreaksjoner)

6 Hjerte-/karsykdommer Mindre vanlige: hypotensjon og kollaps, hypertensjon, takykardi og hjertebank. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Mindre vanlige: bronkospasmer, dyspné. Gastrointestinale sykdommer Mindre vanlige: kvalme, oppkast, abdominal smerte, diaré. Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: kløe, urtikaria, utslett, eksantem, erytem. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Mindre vanlige: muskelkramper, myalgi. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Mindre vanlige: feber, frysninger, varmefølelse, brystsmerter og tetthet. Komplikasjoner på injeksjonsstedet som overflatisk flebitt, varme, hevelse. Sjeldne anafylaktoide reaksjoner (i sjeldne tilfeller med artralgi), perifert ødem, fatigue, asteni, malaise. I tillegg er følgende bivirkninger rapportert: Ikke kjent: redusert bevissthetsnivå, omtåkethet, forvirring, angioødem og hovne ledd, hyperhidrose, ryggsmerter. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Overdosering kan forårsake akutt jernoverbelastning som i seg selv kan forårsake hemosiderose. Overdosering bør om nødvendig behandles med et jernkelaterende stoff. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Jernpreparater, jern trivalent, parenterale preparater ATC-kode: B03AC02 De polynukleære kjernene av jern(iii)-hydroksid er på overflaten omgitt av et stort antall ikke-kovalent bundne sukrosemolekyler, som resulterer i et kompleks med en molekylær masse på ca. 43 kd. Dette er tilstrekkelig størrelse for å unngå eliminasjon via nyrene. Komplekset er stabilt og frigjør ikke ionisert jern under fysiologiske forhold. Jernet i de polynukleære kjernene er bundet i en struktur lik fysiologisk ferritin. Administrering av IV jernsukrose fører til fysiologiske endringer som følger med jernopptak. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper

7 Distribusjon Etter intravenøs injeksjon til friske frivillige av en enkeltdose Ferrologic som inneholder 100 mg jern, ble det oppnådd en maksimal jernkonsentrasjon på gjennomsnittlig 538 mikromol/l, 10 minutter etter injeksjon. Distribusjonsvolumet for Ferrologic korresponderte godt med plasmavolumet (ca. 3 liter). Biotransformasjon Ferrokinetikken til IV jernsukrose merket med 59 Fe og 52 Fe ble fastsatt hos 5 pasienter med anemi og kronisk nyresvikt. Plasmaclearance på 52 Fe var i nivået 60 til 100 minutter. 52 Fe ble distribuert til lever, milt og beinmarg. To uker etter administrasjon var maksimal erytrocyttutnyttelse for 59 Fe fra 62 % til 97 %. Eliminasjon Injisert jern ble raskt eliminert fra plasma med en terminal halveringstid på ca. 6 t. Distribusjonsvolumet ved steady state var ca. 8 liter som indikerer en lav jerndistribusjon til kroppsvæske. På grunn av at jernsukrose er mindre stabilt enn transferrin, ble en konkurrerende utbytting av jern til transferrin observert. Dette resulterte i jerntransport på ca. 31 mg jern/24 t. Eliminasjon av jern via nyrene i løpet av de første 4 timer etter injeksjon tilsvarer mindre enn 5 % av kroppens totale clearance. Etter 24 timer ble jernkonsentrasjonen i plasma redusert til pre-dosenivå, og ca. 75 % av sukrosedosen var utskilt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det finnes ingen prekliniske data som er relevante for den som ordinerer, eller ytterligere informasjon enn det som allerede er gitt i avsnittene i SPC. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Vann til injeksjonsvæsker Natriumhydroksid 6.2 Uforlikeligheter Ferrologic skal kun blandes med 0, 9 % natriumkloridoppløsning. Ingen andre intravenøse fortynninger eller andre legemidler må tilsettes eller brukes som fortynning ettersom det er risiko for utfelling og/eller interaksjon. 6.3 Holdbarhet 2 år. Holdbarhet etter første gangs åpning av beholder: Ut fra et mikrobiologisk synspunkt skal preparatet anvendes umiddelbart. Holdbarhet etter fortynning med 0,9 % natriumkloridoppløsning: Kjemisk og fysisk stabilitet er bevist i 24 timer ved 22 ± 2 C. Ut fra et mikrobiologisk synspunkt må preparatet anvendes umiddelbart.

8 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. For oppbevaring av fortynnet legemiddel, se punkt Emballasje (type og innhold) 5 ml type I glass ampulle. Ferrologic leveres i pakninger på 5 ampuller eller i multipakninger på 10 pakninger, hver med 5 ampuller. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Bad Homburg v.d.h. Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER DATO FOR FØRSTE MARKETSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 6. juni 2008 Fornyelse av markedsføringstillatelse: 5. desember OPPDATERINGSDATO