2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Celsior organkonserveringsvæske 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver pose med 1 liter væske inneholder: Glutation 0,921 g (3 mmol) Mannitol 10,930 g (60 mmol) Laktobionsyre 28,664 g (80 mmol) Glutaminsyre 2,942 g (20 mmol) Natriumhydroksid 4,000 g (100 mmol) Kalsiumkloriddihydrat 0,037 g (0,25 mmol) Kaliumklorid 1,118 g (15 mmol) Magnesiumkloridheksahydrat 2,642 g (13 mmol) Histidin 4,650 g (30 mmol) For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Organkonserveringsvæske Klar, fargeløs (eller gulaktig) væske. ph = 7,3 Osmolalitet: 320 mosmol/kg

2 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Preservering av brystorganer (hjerte og lunger) og bukorganer (nyrer, lever, pankreas) under transplantasjon. Brukes fra organene fjernes fra donoren, under oppbevaring, transport og fram til transplantasjon hos resipienten. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Den nøyaktige skyllemetoden avhenger av senteret og hvorvidt flere organer skal tas ut samtidig. Skylling utføres ofte i to trinn: første skylling skjer mens organet ennå er in situ, og andre skylling når organet er fjernet. Organet skylles via en kanyle som føres inn i arterien. Samtidig opprettholdes tilstrekkelig trykk for å oppnå en jevn væskestrøm for å sørge for tilstrekkelig skylling. Ved levertransplantasjon skylles vanligvis gallegangene ut etter eksplantasjon, før oppbevaring og plassering i en transportbeholder. Volum av væske avhenger av organet/organene. Anbefalt minimumsvolum: - Hjerte: Voksne: 1-2 liter Spedbarn: 30 ml/kg - Lever: 6-8 liter - Lunge: 4-6 liter - Nyrer: 4-5 liter - Pankreas: 4 liter. - Multi-organ: i henhold til gjeldende organer. Skylling må pågå til organet er helt blekt over det hele, og effluenten er relativt klar. Instruksjoner vedrørende bruk og håndtering av preparatet: - Posen er pakket i en aluminiumsbeskyttet ytterpose som inneholder oksygenabsorberende forbindelser. Innholdet i posen må ikke blandes med væsken. - Kun intakte beholdere (pose og aluminiumsbeskyttet pose) skal benyttes. - Det er ikke nødvendig å filtrere væsken før bruk. - Kun til engangsbruk. Skal ikke brukes flere ganger. - Det skal utføres nøye visuell inspeksjon av væsken for å oppdage turbiditet. Kun klar og fargeløs eller gulaktig væske skal benyttes. Ved turbiditet, presipitat eller forurensninger må væsken kastes. - Egner seg ikke til kontinuerlig maskinperfusjon. Væsken kan bli gul under oppbevaring. Dette påvirker ikke kvaliteten eller effekten av Celsior. Etter fjerning fra kjøleskap (2-8 C), må den nedkjølte væsken brukes umiddelbart. Ingen adekvate kliniske studier vedrørende bruk av Celsior ved organtransplantasjon hos barn er utført.

3 Kjølig oppbevaring: Organet oppbevares ved 5 ± 3 C i en steril beholder av passende størrelse for organet. Organet må dekkes helt av den nedkjølte væsken. Oppbevaringsbeholderen må være aseptisk forseglet. Beholderen må så plasseres i minst én annen beholder. Denne beholderen må fylles med is, men isen må ikke havne i oppbevaringsbeholderen for organet, da dette kan føre til at isen kommer i direkte kontakt med organet. Det må utvises forsiktighet for å sikre at organet er aseptisk oppbevart i sin beholder, dvs. inne i organbeholderen og innholdet må forbli sterilt. De andre, utvendige beholderne må forsegles nøye. Oppbevaringsbeholderne for organet må deretter plasseres i en godt isolert transportbeholder. Oppbevaringsbeholderne for organet, må omsluttes av is. Transporttiden må være kortest mulig. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler - Ikke egnet for direkte injeksjon eller intravenøs bruk hos resipienten. - Kun til skylling og kjølig oppbevaring av faste organer. - Det er en teoretisk mulighet for at rester av Celsior kommer over i den generelle sirkulasjonen til resipienten ved fjerning av klemmene, og dette kan forårsake hjertearytmier eller hypotensjon. Ved ikke optimal hjertepreservering kan nedsatt hjertefunksjon i den tidlige fasen rett etter transplantasjon ikke utelukkes. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ingen kjente interaksjoner når legemidlet brukes som anvist. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Ingen dyrestudier med Celsior er utført med hensyn på reproduksjonstoksisitet, amming og opptak via placenta. Ingen adekvate velkontrollerte studier er gjennomført med Celsior hos gravide og ammende kvinner. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger - Siden Celsior ikke administreres til organresipientene selv, forventes det ingen bivirkninger knyttet til konserveringsvæsken. - Overfølsomhetsreaksjoner overfor virkestoffene eller ett eller flere av hjelpestoffene kan forekomme. - Det er en teoretisk mulighet for at rester av Celsior kommer over i den generelle

4 sirkulasjonen til resipienten ved fjerning av klemmene, og dette kan forårsake hjertearytmier eller hypotensjon. Ved ikke optimal hjertepreservering kan nedsatt hjertefunksjon i den tidlige fasen rett etter transplantasjon ikke utelukkes. - Dersom relativt store volumer kommer over i systemisk sirkulasjon ved feil bruk, kan det føre til volumoverbelastning eller elektrolyttforstyrrelser, spesielt hos pasienter med hjertefeil eller nyresvikt. Ved slike tilfeller bør intensiv behandling igangsettes. 4.9 Overdosering Ikke relevant når brukt som anvist. Dersom relativt store volumer kommer over i systemisk sirkulasjon ved feil bruk, kan det føre til volumoverbelastning eller elektrolyttforstyrrelser, spesielt hos pasienter med hjertefeil eller nyresvikt. Ved slike tilfeller bør intensiv behandling igangsettes. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Oppløsnings- og fortynningsvæsker, inkl. skyllevæsker, ATC-kode: V07AB. Celsior er egnet for organpreservering av hjerte, lunge og bukorganer for transplantasjon. Administrering av væsken ved anbefalt temperatur kjøler effektivt ned organet. Organets metabolske behov og tilhørende energiforbruk reduseres. Celsior reduserer spesielt ischemireperfusjonsskade grunnet følgende egenskaper: - Forhindrer oksidasjonsskade fra frie radikaler som hovedsaklig skyldes bruken av redusert glutation som antioksidant. - Forhindrer hypotermiindusert cellehevelser og ødemer på grunn av bruk av stoffer som ikke kan trenge gjennom membranen ( impermeants ). Mannitol og laktobionsyre holder på vannet i det ekstracellulære kompartment på grunn av deres osmotiske effekt. - Reduksjon av kalsium ved bruk av en egnet oppløsning, f.eks. lav kalsiumkonsentrasjon, moderat høye kaliumkonsentrasjoner, som også er noe hyperkalemisk og har høye natrium- og magnesiumkonsentrasjoner, tilsvarende det ekstracellulære området. - Regenerering av høyenergistoffer ved å tilføre dem glutamat, et høyenergisubstrat, som gjør at energi kan produseres under anaerobe forhold. - En buffer skapes ved hjelp av histidin, noe som forhindrer acidose av vevet grunnet akkumulering av melkesyre. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ikke relevant. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske studier har ikke vist noen spesifikke toksiske egenskaper ved preparatet.

5 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Vann til injeksjonsvæsker Natriumhydroksid 4 % (til ph-justering) 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 2 år. Etter anbrudd: 24 timer. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Oppbevares og transporteres nedkjølt (2 C - 8 C). Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Celsior er en steril væske som er klar til bruk, i en etylen-vinylacetat-kopolymerpose pakket i en ytre aluminiumpose som inneholder en oksygenabsorbator. Posen som er i kontakt med væsken er fremstilt fra en etylen-vinylacetat-kopolymer (EVAM type). Pakningsstørrelse: 4 poser, som hver inneholder 1 liter væske. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Selv om pakningsmaterialet produseres under aseptiske forhold, er ikke utsiden av Celsior-posen steril. Utsiden av posen må dekontamineres hvis Celsior skal helles ut av posen. Aluminiumspakningen og oksygenabsorberingsposen må fjernes før bruk. Så snart den ytre pakningen er fjernet, må den indre posen kontrolleres for lekkasje. Dette gjøres ved å klemme på posen. Hvis det oppdages lekkasje, må ikke væsken brukes. Den siden av posen hvor etiketten er festet, skal være synlig under forbereding til bruk. De 3 utløpsåpningene må trekkes ut fra posen. Fliken på venstre utløpsåpning må trekkes ut, og beskyttelseshetten må fjernes helt fra åpningen. Spissen på et standard infusjonssett for cytoskopi må føres inn i venstre port med en vridende bevegelse. Det må settes klemme på infusjonsslangen fram til infusjonen startes.

6 Posen med væske må plasseres i en størrelsestilpasset trykkmansjett. Mansjetten må blåses opp til passende trykk for å presse ut væsken. Før infusjon må beholderen med væske henges fra en passende høyde for å sørge for en jevn væskestrøm. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Institut Georges Lopez - IGL Parc tertiaire du Bois Dieu, RN6 1 allée des Chevreuils, Lissieu Frankrike 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO