Forsteo (teriparatide)

Transkript

1 Forsteo (teriparatide) NOFRT00296

2 Hvordan fungerer Forsteo? Teriparatide er identisk til de første 34 aminosyrene av human Parathyreodhydeahormon(PTH). Anabol behandling stimulerer osteoblastenes evne til å danne nytt bein og øker beinomsetningen. Dette vil motvirke den økte osteoklastaktiviteten som sees ved økende alder og spesielt ved osteoporose. PTH binder seg til PTH-reseptorer på osteoblaster. Dette fører til en direkte og rask stimulering på osteoblastenes beinformasjon på både kortikalt og trabekulært bein i hele skjelettet. Teriparatide kan initiere beinformering uten forutgående beinresorpsjon. Det er obsteoblastenes intermitterende eksponering for teriparatide som driver den anabole responsen. Daglig subkutan injeksjon medfører en markant økning av PTH i serum over en periode på 3 timer, og det er denne toppen som utløser stimulasjon av beinformasjon. Når beinformeringen er fullført, har mer bein blitt formert enn resorbert som resulterer i økt traberkulært beinvolum, konnektivitet og kortikal tykkelse. Denne økte skjellettmassen og positive banlansen i beinremodduleringsfasen, øker beinets even til å motstå stress i form av press og belastning, og gir økt beinstyrke¹. 1. Eriksen EF. Behandling av osteoporose. I:Eriksen EF, Halse J, Syversen U. En praktisk tilnærming av osteoporose. Eli Lilly Norge AS. 2014: 16.

3 Forsteo bygger nytt bein² Her sees to biopsier tatt fra hoftekam før og etter behandling. Der ser man tydelig hvordan FORSTEO øker trabekulært beinvolum, trabekulær konektivitet og kortikal tykkelse 2 Baseline 21 mnd Paret biopsi 2. Jiang Y et al. J Bone Miner Res 2003; 18(11):

4 Forsteo øker BMD³ Tabellen viser endring i BMD i ryggvirvler hos postmenopausale kvinner med behandling av Forsteo eller placebo. 18 % endring i rygg BMD (snitt. + - SE) Forsteo 20µg p < 0,001 3 Placebo Måneder End point p <0.001 Forsteo viser en signifikant forbedring av vertebral BMD allerede etter 3 måneder. 3. Marcus R et al. J Bone Miner Res; 18(11):18-23.

5 Forsteo reduserer frakturrisiko 4 1 Vertebrale brudd Moderate/alvorlige 1 Vertebrale brudd 1 Non-Vertebrale brudd 65% RELATIV RISIKO- REDUKSJON MOT PLACEBO 90% RELATIV RISIKO- REDUKSJON MOT PLACEBO 53% RELATIV RISIKO- REDUKSJON MOT PLACEBO (p<0,001) (RR 0,35, 95% CI: ) ARR = 9% (p<0,001) (RR 0,23, 95% CI: ) ARR = 9% (p<0,02) (RR 0,47, 95% CI: ) ARR = 3% Forsteo reduserer relativ risiko for ett eller flere vertebrale brudd med 65% iforhold til placebo. Forsteo reduserer relativ risiko for ett eller flere moderate til alvorlige vertebrale brudd med 90% iforhold til placebo. Forsteo reduserer relativ risiko for ett eller flere non-vertebral brudd med 53% iforhold til placebo. 4. Neer RM et al. NEJM 2001; 344(19):

6 Forsteo reduserer frakturrisiko 4 Pasienter med POMP som fikk Forsteo hadde signifikant færre moderate til alvorlige vertebrale frakturer en de som fikk risendronate. 5 Forekomst og alvorlighet av nye vertebrale frakturer % av POMP women med 1 eller flere nye osteoporotiske vertebrale frakturer p=0.01 p<0.01 p<0.01 (n=33) (n=16) (n=6) (n=8) (n=17) (n=7) (n=10) (n=1) Nye vertebrale Mild Moderat Alvorlig frakturer Antall nye vertebrale frakturer Risedronato (N=350) Figur utviklet av Lilly basert på: Hadji et al FORSTEO (TERIPARATIDE) (N=360) Post-Menopausal Osteoporose 5. Hadji P et al. Osteoporos Int 2012; 23(8):

7 Anabol behandling Tabellen viser forskjellen på antiresorptive og anabol behandling. Antiresorptiv behandling Anabol behandling Hemming av osteoblaster 6 Stimulerer osteoblaster 10 Reduserer beinremodullering 6 Øker beinformasjon 10,11 Reduserer kortikal porøsitet 13 Øker trabekulært beinvolum 11 Øker BMD 6-8 Øker BMD 10,12 Reduserer frakturrisiko 7-9 Forbedrer trabekulær mikroarkitektur 11 Øker kortikal tykkelse og forbedrer kortikal beingeometri 11 Reduserer frakturrisiko 10,12 6. Fleisch H. Endocr Rev. 1998; 19(1): (Comment A-C) 7. Boivin G and Meunier PJ. J Musculoskel Neuron Interact. 2002; 2(6): (Comment A) 8. Eastell R et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(3): (Comment A-C) 9. Bilezikian JP. Am J Med. 2009; 122 (2): S14-S21. (Comment A) 10. Arlot M et al. J Bone Miner Res. 2005; 20(7): (Comment A-C) 11. Jiang Y et al. J Bone Miner Res. 2003; 18(11): (Comment A-C) 12. Neer RM. N Engl J Med. 2001; 344(19): (Comment A, C and D) 13. Hyldstrup L et al. Calcif Tissue Int. 2001; 68:

8 % Endring % Endring VIRKNINGSMEKANISME Forsteo øker beinformasjon 7,8 Markører for beinformasjon (PINP) og beinresorpsjon (NTx) viser forskjellen på virkningsmekanismen på antiresorptiv og anabol behandling, her ved Alendronat og Forsteo. 14 Begge behandlingene øker BMD. Alendronat Forsteo PINP NTx PINP NTx p<0,05 p<0, Måneder Måneder Prosentvis endring(gjennomsnitt + SE) i forhold til baseline i serumprokollagentype N-terminal propetid (PINP) og N-telopeptid, målt i urin og korrigert for kreatinin (NTx) i alendronat- og Forsteo-behandlingsgruppene. 7. Boivin G and Meunier PJ. J Musculoskel Neuron Interact. 2002; 2(6): (Comment A) 8. Eastell R et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(3): (Comment A-C) 14. McClung M et al. ArchIM 2005: 165:

9 Benkvalitet og BMD bidrar begge til beinstyrke Mikroarkitektur Geometri 2 Areal BMD (g/cm ) Grad av benremodellering BENKVALITET BEN- STYRKE BMD Volumetrisk BMD 3 (g/cm ) Akkumulering av skader Grad av mineralisering Grad av mineralisering Forhold mineral/kollagen 15. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis, Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 2001; 285: (Comment C and D) 16. Bouxsein ML. Best Pract Res Clin Rheumatol 2005; 19: (Comment A-C) 17. Riggs BL and Parfitt AM. J Bone Miner Res 2005; 20: (Comment A and B)

10 Qol quality of life FORSTEO forbedrer pasientens livskvalitet 18 FORSTEO gir flere pasienter muligheten til å leve uten begrensninger 18 (SE) endring i ED-VAS (mm) Tid på teriparatid (måneder) Pasienter (%) Baseline (n=1574) 19 3 mnd (n=1360) 24,6 6 mnd (n=1297) 27,2 12 mnd (n=1124) 31,7 18 mnd (n=1003) Behandlingstidspunkt Modellen inkluderer alder, varighet av tidligere bisfosfonatterapier, RA og frakturhistorie 12 mnd før Forsteobehandling. Paienter som opplever ingen begrensninger i daglige aktiviter siste måned p<0.001 Sammenlignet med baseline. p<0.001 Sammenlignet med baseline. 18. Langdahl BL et al. Calcified Tissue International 2009; 85:

11 Qol quality of life Ryggsmerter VAS over 36 måneder 0,00 Tid (måneder) Endring af ryggsmerte-vas -5,00-10,00-15,00-20,00-25,00-15,4-19,8-22,9 Etter behandling med teriparatid -25,2-24,8-26,3-30,00 Behandling med Forsteo reduserer ryggsmerter på VAS i forhold til baseline. Den oppnådde forbedring fortasatte i 18 måneder etter behandlingsstopp Fahrleitner-Prammer A et al. Osteoporos Int (2011) 22:

12 Steroidindusert osteoporose Hvordan fungerer Forsteo på steroidindusert osteoporose? Siden hemming av osteocytt- og osteblast-funksjonen er sentral i patogenesen bak steroidindusert osteoporose er det nærliggende å tenke seg at stimulering av osteoblaster vil ha en gunstig virkning. Det finnes nå to sammenlikningsstudier mellom bisfosfonater (risedronat og alendronat) og Forsteo på pasienter med steroidindusert osteoporose. Begge studier viste at teriparatid ga en signinfikant økning i BMD, målt i rygg og hofte., sammnelignet med bisfosfonat. Frakturreduksjonen var også mer uttalt i pasientgruppen som ble behandlet med teriparatid. De to studiene kan kritiserers for manglende statistisk styrke med hensyn til brudd, men likevel peker de begge i samme retning. 20 Medikamentell behandling ved steroidindusert osteoporose Aminobisphosphonate Teriparatide Osteoclast apoptosis Glucocorticoid Living cells Transient Osteoblasts Osteoid Osteoclast New bone Osteocyte apoptosis Osteocytes Old bone 20. Eriksen EF. Behandling av steroidindusert osteoporose. I: Eriksen EF, Haugeberg G. En praktisk tilnærming for behandling av steroidindusert osteoporose. Eli Lilly Norge AS. 2014: 9.

13 Forsteo gir forbedret benmasse (BMD) ved steroidindusert osteoporose 21 Lumbar Spine 10 Total Hip 5 Change in Bone Mineral Density (%) Teriparatide Alendronate Change in Bone Mineral Density (%) Teriparatide Alendronate 0 No. at Risk Alendronate 195 Teriparatide Months Last measurement No. at Risk Alendronate 176 Teriparatide 185 Months Last measurement = P<0.05 = P<0.01 = P<0.001 Within-group changes from baseline at the lumbar spine (Panel A) and total hip (Panel B) were significant at all times points (P<0.001). The I bars represent standard errors. Glucocorticoid Included Osteoporosis 21. Saag KG et al. NJEM 2007; 357(20):

14 Bivirkning/kontraindikasjoner Bivirkninger De mest vanlige rapporterte bivirkninger hos pasienter behandlet med Forsteo er kvalme, smerte i ekstremiteter, hodepine og svimmelhet. Placebo = 544 (%) Teriparatid 20 ug = 541 (%) Svimmelhet Kvalme Hodepine Kramper i ben Avsluttet pga. bivirkninger Kontraindikasjoner Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming. Eksisterende hyperkalsemi. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Annen metabolsk benlidelse (inkl. hyperparatyreoidisme og Pagets sykdom) enn primær osteoporose eller glukokortikoidindusert osteoporose Uavklart forhøyet alkalisk fosfatase. Tidligere strålebehandling av skjelettet. Maligniteter i skjelettet eller benmetastaser

15 Indikasjon Til bruk hos voksne. Behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner og hos menn med økt risiko for frakturer. Behandling av osteoporose assosiert med vedvarende systemisk glukokortikoidbehandling hos kvinner og menn med økt risiko for frakturer.

16 Refusjon Forhåndsgodkjent refusjon: Det ytes ikke forhåndsgodkjent refusjon etter Blåreseptforskriftens 2 for Forsteo. Generelle retningslinjer for individuell refusjon av FORSTEO etter blåreseptforskriftens 3A 22 : Ikke responderer på antiresorptiv behandling (bisfosfonater eller raloxifen) Det kreves gjentatte (minimum 1) lavenergibrudd under behandling med antiresorptive legemidler (bisfosfonater eller raloxifen) før det er sannsynliggjort at pasienten ikke responderer på behandlingen. Med lavenergibrudd menes kliniske hoftebrudd, virvelbrudd, håndledds og overarmsbrudd. eller Som ikke tolererer antiresorptiv behandling. Dette omfatter både uakseptable bivirkninger og kontraindikasjoner. Bidrag etter Folketrygdlovens 5-22: Det kan ytes bidrag etter Da ytes det dekning til 90% av de utgifter som overstiger et fast beløp som justeres årlig (for 2016 er dette 1775 kroner). Søknadsskjema og mer informasjon tilgjengelig på Helfo sine hjemmesider: Individuell refusjon etter 3a: Bidragsordningen:

17 FK-tekst felleskatalogen.no

18 1. Eriksen EF. Behandling av osteoporose. I:Eriksen EF, Halse J, Syversen U. En praktisk tilnærming av osteoporose. Eli Lilly Norge AS. 2014: Jiang Y et al. J Bone Miner Res 2003; 18(11): Marcus R et al. J Bone Miner Res; 18(11): Neer RM et al. NEJM 2001; 344(19): Hadji P et al. Osteoporos Int 2012; 23(8): Fleisch H. Endocr Rev. 1998; 19(1): (Comment A-C) 7. Boivin G and Meunier PJ. J Musculoskel Neuron Interact. 2002; 2(6): (Comment A) 8. Eastell R et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(3): (Comment A-C) 9. Bilezikian JP. Am J Med. 2009; 122 (2): S14-S21. (Comment A) 10. Arlot M et al. J Bone Miner Res. 2005; 20(7): (Comment A-C) 11. Jiang Y et al. J Bone Miner Res. 2003; 18(11): (Comment A-C) 12. Neer RM. N Engl J Med. 2001; 344(19): (Comment A, C and D) 13. Hyldstrup L et al. Calcif Tissue Int. 2001; 68: McClung M et al. ArchIM 2005: 165: NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis, Prevention, Diagnosis, and Therapy. AMA 2001; 285: (Comment C and D) 16. Bouxsein ML. Best Pract Res Clin Rheumatol 2005; 19: (Comment A-C) 17. Riggs BL and Parfitt AM. J Bone Miner Res 2005; 20: (Comment A and B) 18. Langdahl BL et al. Calcified Tissue International 2009; 85: Fahrleitner-Prammer A et al. Osteoporos Int (2011) 22: Eriksen EF. Behandling av steroidindusert osteoporose. I: Eriksen EF, Haugeberg G. En praktisk tilnærming for behandling av steroidindusert osteoporose. Eli Lilly Norge AS. 2014: Saag KG et al. NJEM 2007; 357(20): Brev fra HELFO, ref. 10/859, datert «Vilkår for individuell refusjon av Forsteo»