Nye indikasjoner for behandling med statiner. Kjetil Retterstøl Avdeling for ernæringsvitenskap UiO Lipidklinikken - OUS

Transkript

1 Nye indikasjoner for behandling med statiner Kjetil Retterstøl Avdeling for ernæringsvitenskap Ui Lipidklinikken - US

2 Indikasjoner for statinbehandling /Felleskatalogen Hyperkolesterolemi: Indisert som tillegg til diett for reduksjon av forhøyet totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglyserider hos voksne, ungdom og barn >10år med primær hyperkolesterolemi, inkl. familiær hyperkolesterolemi (heterozygot type) eller kombinert (blandet) hyperlipidemi (som korresponderer til type IIa og IIb ved Fredricksonklassifisering), når respons pådiett og andre ikke-farmakologiske tiltak er utilstrekkelig. Voksne med homozygot familiær hyperkolesterolemi som tillegg til annen lipidsenkende behandling (f.eks. LDL-aferese) eller dersom slik behandling ikke er tilgjengelig. Forebygging av kardiovaskulær sykdom: Forebygging av kardiovaskulær sykdom hos voksne som er vurdert åha høy risiko for åfå en kardiovaskulær hendelse, som tillegg til korrigering av andre risikofaktorer.

3 Antall personer påstatin i Norge Reseptregisteret 2011

4 Statiner 1. generasjon F H3C H3C H H H Lovastatin N Fluvastatin CH 3 F H H3C CH3 H H3C Simvastatin N CHN Atorvastatin CH 3 H3 C H H H H Pravastatin C 2 Na H 2. generasjon H 3. generasjon H C2 Ca++ C2 Na H C2 Na H H H F N CH 3 CH3 Cerivastatin

5 Antall personer Bruk av ulike statiner Reseptregisteret 2011

6 Statiners virkningsmekanisme LDL 1. generasjon H3C H H H CH 3 H H 3C CH 3 H CH 3 H H H 3 C H C 2 Na H CH 3 LDL LDL H H3C H3C Lovastatin Simvastatin Pravastatin 2. generasjon 3. generasjon H H C C Ca Na H C 2 Na H H H F N Fluvastatin F CHN Atorvastatin Statin N F CH 3 N Cerivastatin HMG-CoA LDL reseptor SREBP-2? PPARα Kolesterol VLDL

7 .

8 Foreslåtte mekanismer for pleiotrope effekter av statiner ppregulering av endothelial N synthase - hemmet vasokonstriksjon Antioxidant via hemming av nikotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase Anti-inflammatoriske egenskaper, redusert CRP, interleukin 6, tumor nekrose faktor alpfa og nukleær faktor-k B nivå. Påvirkning av cytokiner og chemokiner. Redusert inflammasion i plakk, stabilsering av plakk. Redusert aktivering av koagulasjons kaskaden Hemmet plateaggregering Hemmet angiogenesis, hemmet proliferasjon av cancer celler Neuroprotive støttefunksjon, bedret blod-hjernebarriere Int J Gen Med. 2011; 4:

9 Det er beskrevet pleiotrope effekt av statiner på: Kardiovaskulært FØR PCI, Atrieflimmer, Hjertesvikt, Venrtikkelarrytmier, Aortastenose, Slag Lunger Astma, KLS Kreft Prostatakreft, koloncancer, lunge, pankreas, nyrecancer Nevrologisk Hemoragisk slag, Multippel sklerose, Alzheimer, Parkinson Renovaskulært Glomerulonefritt og nyresvikt, nyretransplanterte, kontrastmiddelindusert nefropati Revmatiske sykdommer RA, osteoporose Annet Venøse tromboser, PC, Makula degenerasjon, Influenza, Sepsis Int J Gen Med. 2011; 4:

10 Pleiotrope effekter av statiner? Er LDL Årsak til akutte pleiotrope effekter? Redusert oxldl Redusert LDL hele forklaringen? Årsak til langtids pleiotrope effekter: Redusert aterosklerose

11 Statiner forebygger aterosklerose Fatty Streak (fettstripe) akkumulering av lipidfylte makrofager i intima i arterieveggen påvist i aorta fra 3 års alder Fibrøst plakk økning av lipidfylte makrofager og innvekst og proliferasjon av glatte muskelceller påvist i aorta i 10 års alder, øker først betydelig i års alder

12 Koronar aterosklerose hos unge soldater 5% med alvorlig aterosklerose i ett eller flere koronarkar Coronary disease among United States soldiers killed in action in Korea; preliminary report. ENS WF, HLMES RH, BEYER J. J Am Med Assoc Jul 18;152(12):1090-3

13 Koronare aterosklerotiske lesjoner hos personer som er døde av andre årsaker. Relatert til alder STRNG JP, McGILL HC Jr. The natural history of coronary atherosclerosis. Am J Pathol Jan;40:37-49.

14 Aldringsprosessen går sin gang

15 Totalmortalitet i 4S (sekundærprofylakse) 36% Placebo Simvastatin

16 Jupiter Rosuvastatin 20 mg vs placebo i median 1,9 år

17 CRNA studien pas i 2,7 år Totalmortalitet Ikke fatalt MI Tota lm orta lite t Ikke dødelig MI Placebo Rosuvastatin 0 Placebo Rosuvastatin Kjekshus J et al. The New England Journal of Medicine, Vol. 357: Nov. 29, 2007 Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CRNA)

18

19 Aldersstandardiserter dødelighet. Iskemisk hjertesykdom Laveste hjertedødelighet i løpet av de 100 år med statistikk Nedgangen påom lag 70 % siste 35 år. (SSB).

20 Aldersstandardisert dødelighet. Norge, EU12 og EU

21 Dødelighet av koronarsykdom (menn <65 år) % 27 per per (10. sept 2009)

22 % Dødelighet av koronarsykdom (menn < 65 år) (10. sept 2009)

23 Karsykdom i hjerte/hjerne, døde i 2007 Dødsårsak etter europeisk liste år år år år år 34 Ischemisk hjertesykdom (I20- I25) Menn Kvinner I alt Karsykdommer i hjernen (I60-I69) Menn Kvinner I alt Hjerte+hjerne

24 Antall brukere av simvastatin i ulike aldersgrupper Antall døde av hjerte og karsykdommer i ulike aldersgrupper Per

25 Bivirkninger Myalgi oftest uten CK økning GI-plager Generell bekymring for åbruke medisin i år etter år Engstelig for kreft Transaminaseøkning Søvnforstyrrelser/humørsvingninger Suicidalitet Økt risiko for diabetes?

26 Nye indikasjoner for statinbehandling? ver 90% av risikoen for koronarsykdom i en populasjon skyldtes 1. Hypertensjon, 2. diabetes, 3. røyking, 4. ugunstig lipidprofil (ApoB/ApoA1-ratio), 5. abdominal overvekt, 6. fysisk inaktivitet, 7. inntak av frukt, grønt, alkohol 8. psykososialt stress Global risiko Yusuf S, Hawken S, unpuu S et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet 2004; 364:

27 Statin eller ikke et personlig valg som handler om risiko Forebygger atherosklerose Forebygger vaskulær sykdom Reduserer risiko for vaskulær sykdom og død Mulige ubehagelige bivirkning Ingen effekt ved organskade

28 Begrepet risiko er relativt

29 Risikofri tilværelse?

30 En 0-visjon for aterosklerotisk karsykdom hos yngre Det bør etableres et system der alle 30, 40 og 50 åringer tilbys en helsesjekk. Gjerne hos fastlegen.

31

32 2,5 1,7

33

34 Transportulykker 60 Transportulykker (V01-V99, Y85) 0-1 år 0-6 år 0-14 år 0-24 år 0-34 år 0-44 år 0-54 år 0-64 år 0-74 år Menn Kvinner I alt