1. LEGEMIDLETS NAVN. Perfalgan 10 mg/ml, infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Perfalgan 10 mg/ml, infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml inneholder 10 mg paracetamol. Ett 50 ml hetteglass inneholder 500 mg paracetamol. Ett 100 ml hetteglass inneholder 1000 mg paracetamol. Én 100 ml pose inneholder 1000 mg paracetamol. Hjelpestoff: natrium 0,04 mg/ml. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning. Oppløsningen er klar og svakt gulfarget. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Perfalgan er indisert for korttidsbehandling av moderate smerter, spesielt etter kirurgi, og for korttidsbehandling av feber når intravenøs er klinisk begrunnet på grunn av et øyeblikkelig behov for å behandle smerte eller hypertermi og/eller når andre småter ikke er mulig. 4.2 Dosering og småte Intravenøs bruk. Hetteglasset eller posen på 100 ml brukes kun til voksne, ungdom og barn som veier mer enn 33 kg. Hetteglasset på 50 ml er tilpasset nyfødte født på termin, spedbarn og barn under 33 kg. Dosering Dosering basert på pasientens vekt (se doseringstabellen nedenfor).

2 Pasientens vekt Dose per Volum per Maksimalt volum av Perfalgan (10 mg/ml) per basert på øvre vektgrense i gruppen (ml)** Maksimal daglig dose *** 10 kg * 7,5 mg/kg 0,75 ml/kg 7,5 ml 30 mg/kg > 10 kg til 33 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 49,5 ml 60 mg/kg, overskrid ikke 2 g > 33 kg til 50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg, overskrid ikke 3 g Pasientens vekt > 50 kg med andre risikofaktorer for levertoksisitet > 50 kg uten andre risikofaktorer for levertoksisitet Dose per Volume per Maksimalt volum per ** 1 g 100 ml 100 ml 3 g 1 g 100 ml 100 ml 4 g Maksimal daglig dose *** * Premature nyfødte spedbarn: Det finnes ingen tilgjengelig data på sikkerhet og effekt hos premature nyfødte barn (se pkt. 5.2). ** Pasienter som veier mindre vil kreve mindre volum. Minimumsintervallet mellom hver administrering må være på minst 4 timer. Det skal ikke gis mer enn 4 doser i løpet av 24 timer. Minimumsintervallet mellom hver administrering hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon må være på minst 6 timer. *** Maksimal daglige dose: Den maksimale daglige dosen som er angitt i tabellen ovenfor gjelder for pasienter som ikke får andre legemidler som inneholder paracetamol, og skal justeres deretter med hensyn til slike legemidler. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

3 Ved av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min), anbefales det å øke minimumsintervallet mellom hver til seks timer (se pkt. 5.2). Hos voksne med hepatocellulær insuffisiens, kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring (lave reserver av hepatisk glutation), dehydrering: Maksimal daglig dose må ikke overstige 3 g (se pkt. 4.4). Administrasjonsmåte: Vis forsiktighet ved forskrivning og administrering av PERFALGAN for å unngå feildosering på grunn av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml), noe som kan forårsake utilsiktet overdosering og død. Sørg for at riktig dose blir kommunisert og utlevert. Ved utstedelse av resepter, inkluder både total dose i mg og total dose i volum. Paracetamoloppløsningen administreres som en 15 minutters intravenøs infusjon. Pasienter som veier 10 kg: Hetteglasset/posen med Perfalgan skal ikke henges som en infusjon på grunn av det lave volumet av legemiddel som skal administreres til denne populasjonen Volumet som skal administreres skal trekkes opp av hetteglasset eller posen og kan administreres ufortynnet eller fortynnet (fra én til ni fortynningsvolum) i en natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml og administreres over 15 minutter. Bruk den fortynnede løsningen innen 1 time fra preparering (inkludert infusjonstiden). En 5 eller 10 ml sprøyte skal brukes for å måle opp dosen egnet for barnets vekt og ønsket volum. Volumet skal imidlertid aldri overskride 7,5 ml per dose. Brukeren skal henvises til preparatomtalen for doseringsveiledning. Tekst til 50 ml og 100 ml hetteglass: For å trekke opp oppløsningen, bruk en 0,8 mm nål (21 gauge nål) og stikk vertikalt gjennom proppen på det spesielt angitte stedet. Som for alle infusjonsoppløsninger i hetteglass er det viktig å huske at nøye overvåkning er nødvendig særlig på slutten av infusjonen, uavhengig av småte. Denne monitoreringen på slutten av perfusjonen gjelder spesielt ved sentral infusjon for å unngå luftemboli. Tekst til 50 ml hetteglass: Perfalgan i hetteglass på 50 ml kan også fortynnes i en natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (fra én til ni fortynningsvolum). Den fortynnede oppløsningen må anvendes innen 1 time etter tilberedning, infusjonstid inkludert. 4.3 Kontraindikasjoner Perfalgan er kontraindisert ved: - overfølsomhet overfor paracetamol eller propacetamolhydroklorid (prodrug til paracetamol) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.

4 - tilfeller av alvorlig hepatocellulær insuffisiens. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Advarsler RISIKO FOR FEILMEDISINERING Vis forsiktighet for å unngå feildosering på grunn av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml), noe som kan forårsake utilsiktet overdosering og død (se pkt. 4.2). Det anbefales å bruke en passende oral analgetisk behandling så snart denne småten er mulig. For å unngå risiko for overdosering, må man sjekke at andre medisiner som administreres, ikke inneholder hverken paracetamol eller propacetamol. Doser som overstiger det som er anbefalt, kan medføre risiko for svært alvorlig leverskade. Kliniske symptomer på leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt) sees vanligvis først etter to dagers av legemidlet og når vanligvis sin topp etter fire til seks dager. Behandling med antidot bør gis så snart som mulig (se pkt. 4.9). Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml Perfalgan, og kan regnes som natriumfritt. Tekst til 50 ml og 100 ml hetteglass: Som for alle oppløsninger for infusjon som oppbevares i glassflasker, er det nødvendig med nøye overvåking ved avslutning av infusjonen (se pkt. 4.2). Forsiktighetsregler Paracetamol bør brukes med forsiktighet i tilfeller av: - hepatocellulær insuffisiens - alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min) (se pkt. 4.2 og pkt. 5.2). - kronisk alkoholisme - kronisk feilernæring (små reserver av hepatisk glutation) - dehydrering 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon - Probenecid fører til en nesten halvering av paracetamol-clearance ved hemming av konjugasjon til glukuronsyre. Ved samtidig administrering av probenecid, bør en reduksjon i paracetamoldosen overveies. - Salicylamid kan forlenge halveringstiden for eliminasjon av paracetamol. - Forsiktighet må utvises ved samtidig inntak av enzymhemmende substanser (se pkt. 4.9). - Samtidig bruk av paracetamol (4 g per dag i minst 4 dager) med orale antikoagulantia kan føre til mindre variasjoner i INR-verdiene. I slike tilfeller bør monitoreringen av INR-verdier økes i perioden med samtidig bruk og i 1 uke etter at behandling med paracetamol har blitt avsluttet.

5 4.6 Graviditet og amming Graviditet: Klinisk erfaring med intravenøs av paracetamol er begrenset. Epidemiologiske data fra bruk av orale terapeutiske doser av paracetamol indikerer imidlertid ingen bivirkninger på svangerskapsforløpet eller på helsen til fosteret/det nyfødte barnet. Prospektive data med hensyn til overdoseeksponering under graviditet viste ingen økning i risikoen for misdannelser. Reproduksjonsstudier med intravenøs formulering av paracetamol er ikke gjennomført på dyr. Studier med orale sformer viste imidlertid ikke misdannelser eller fetotoksiske effekter. Perfalgan bør likevel bare brukes under graviditet etter grundig fordel/risiko-vurdering. I slike tilfeller må anbefalt dosering og behandlingsvarighet overvåkes nøye. Amming: Etter oral skilles paracetamol ut i morsmelk i små mengder. Det er ikke rapportert om bivirkninger hos diende spedbarn. Perfalgan kan følgelig anvendes hos ammende kvinner. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Som for alle paracetamolpreparater, er bivirkninger sjeldne (> 1/10 000, < 1/1000) eller svært sjeldne (< 1/10 000). Bivirkningene er beskrevet nedenfor: Organsystem Sjeldne > 1/10 000, < 1/1000 Svært sjeldne < 1/ Generelt Malaise Overfølsomhetsreaksjoner Kardiovaskulære Hypotensjon Lever Blodplater/blod Økte nivåer av hepatiske transaminaser Trombocytopeni Leukopeni, Nøytropeni I kliniske utprøvinger er det rapportert om ofte forekommende bivirkninger på injeksjonsstedet (smerter og brennende følelse). Det er rapportert om svært sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner, alt fra enkle hudutslett eller urticaria til anafylaktisk sjokk. Disse krever seponering av behandlingen. Det har vært rapporter om erytem, rødming, pruritus og takykardi.

6 4.9 Overdosering Det er risiko for leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt), spesielt hos eldre individer, hos små barn, hos pasienter med leversykdom, i tilfeller av kronisk alkoholisme, hos pasienter med kronisk feilernæring, og hos pasienter som får enzyminducere. Overdosering kan være fatalt i disse tilfellene. Symptomer oppstår vanligvis innen 24 timer og innebærer kvalme, oppkast, anoreksi, blekhet og magesmerte. Overdosering, 7,5 g eller mer paracetamol i en enkel til voksne eller140 mg/kg kroppsvekt i en enkel til barn, forårsaker hepatisk cytolyse som trolig kan indusere komplett og irreversibel nekrose. Dette kan igjen resultere i hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati som kan føre til koma og død. Det er også observert økte nivåer av levertransaminaser (ASAT, ALAT), laktat dehydrogenase og bilirubin sammen med reduserte nivåer av protrombin som kan oppstå 12 til 48 timer etter. Kliniske symptomer på leverskade viser seg vanligvis initialt etter to dager og når et maksimum etter fire til seks dager. Øyeblikkelige tiltak Øyeblikkelig innleggelse på sykehus. Før behandling startes, og så raskt som mulig etter en overdosering, tas en blodprøve til plasma paracetamol analyse. Behandlingen inkluderer intravenøs eller oral administrering av antidoten, N-acetylcystein (NAC), om mulig innen ti timer. NAC kan imidlertid gi noe grad av beskyttelse også etter ti timer, men i slike tilfeller gis forlenget behandling. Symptomatisk behandling. Levertester må utføres ved begynnelsen av behandlingen og gjentas hver 24. time. I de fleste tilfeller returnerer levertransaminasenivåene til normalt nivå i løpet av en til to uker med full restitusjon av leverfunksjonen. I svært alvorlige tilfeller kan imidlertid levertransplantasjon være nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre analgetika og antipyretika, ATC-kode: N02B E01 Den eksakte mekanismen for de analgetiske og antipyretiske egenskapene til paracetamol gjenstår å fastslå, men kan involvere sentrale og perifere virkninger. Perfalgan gir smertelindring i løpet av fem til ti minutter etter at en er startet. Den største analgetiske effekten oppnås etter én time, og varigheten av effekten er vanligvis fire til seks timer. Perfalgan reduserer feber innen 30 minutter etter at en er startet, og den antipyretiske effekten varer i minst seks timer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper

7 Voksne: Absorbsjon: Farmakokinetikken til paracetamol etter en enkel samt etter gjentatt i løpet av 24 timer, er lineær opp til 2 g. Biotilgjengeligheten av paracetamol etter infusjon av 500 mg eller 1 g Perfalgan ligner på den observert etter infusjon av 1 g eller 2 g propacetamol (inneholdende hhv. 500 mg og 1 g paracetamol). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for paracetamol observert ved slutten av en 15 minutters intravenøs infusjon av 500 mg og 1 g Perfalgan, er hhv. ca. 15 g/ml og 30 g/ml. Distribusjon: Distribusjonsvolumet for paracetamol er ca. 1 l/kg. Paracetamol er ikke i vesentlig grad bundet til plasmaproteiner. Etter infusjon av 1 g paracetamol, ble signifikante konsentrasjoner av paracetamol (omkring 1,5 g/ml) observert i cerebrospinalvæsken fra og med 20 minutter etter infusjonen. Metabolisme: Paracetamol metaboliseres hovedsakelig i leveren via to hepatiske hovedveier: glukuronsyrekonjugering og svovelsyrekonjugering. Den sistnevnte veien mettes raskt ved doser som overstiger terapeutiske doser. En liten del (mindre enn 4 %) metaboliseres via cytokrom P450 til et reaktivt intermediat (N-acetyl benzoquinonimin) som, ved normal bruk, raskt detoksifiseres ved hjelp av redusert glutation og elimineres i urinen etter konjugering med cystein og merkaptopurinsyre. Ved kraftige overdoseringer øker riktignok mengden av denne toksiske metabolitten. Eliminasjon: Metabolittene av paracetamol skilles hovedsakelig ut via urinen. 90 % av dosen som administreres, skilles ut i løpet av 24 timer, hovedsakelig som glukuronid- (60-80 %) og sulfatkonjugater (20-30 %). Mindre enn 5 % elimineres uforandret. Halveringstiden i plasma er 2,7 timer, og total clearance er 18 liter/time. Nyfødte, spedbarn og barn: De farmakokinetiske parametrene for paracetamol som er observert hos spedbarn og barn, er lignende de som er observert hos voksne, med unntak av at halveringstiden i plasma er noe kortere (1,5 til 2 timer) enn hos voksne. Hos nyfødte er halveringstiden lenger enn hos spedbarn, ca. 3,5 timer. Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år skiller ut betraktelig mindre glukuronid- og mer sulfatkonjugater enn voksne. Tabell. Aldersrelaterte farmakokinetiske verdier (standardisert clearance,*clstd/foral (l.h kg -1 ): Alder Vekt (kg) CLstd/Foral (l.h kg -1 ) 40 ukers PCA 3 måneders PNA 6 måneders PNA 1 års PNA 3,3 6 7,5 10 5,9 8,8 11,1 13,6

8 2 års PNA 5 års PNA 8 års PNA *CLstd er populasjonsestimatet for CL 15,6 16,3 16,3 Spesielle grupper: Nyreinsuffisiens I tilfeller av alvorlig nyresvikt (kreatininclearance ml/min), er elimineringen av paracetamol svakt forsinket. Halveringstiden for eliminasjon varierer fra 2 til 5,3 timer. For glukuronid- og sulfatkonjugater er elimineringshastigheten hos individer med alvorlig nyresvikt bare en tredjedel av den hos friske individer. Ved av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min), anbefales det derfor å øke minimumsintervallet mellom hver til seks timer (se pkt. 4.2). Eldre pasienter Farmakokinetikken og metabolismen til paracetamol endres ikke hos eldre individer. Ingen dosejustering er nødvendig for denne pasientgruppen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker utover det som er beskrevet i andre avsnitt av preparatomtalen. Studier på lokal toleranse av Perfalgan hos rotte og kanin viste god toleranse. Fravær av forsinket kontakthypersensitivitet har vært undersøkt hos marsvin. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Cysteinhydrokloridmonohydrat Dinatriumfosfatdihydrat Saltsyre Mannitol Natriumhydroksid Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Perfalgan bør ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 2 år. Fra et mikrobiologisk standpunkt bør produktet anvendes umiddelbart med mindre prosedyren for åpning utelukker risikoen for mikrobiell kontaminasjon. Dersom preparatet ikke anvendes umiddelbart, er oppbevaringstid og -forhold etter anbrudd brukerens ansvar.

9 Tekst til 50 ml hetteglass: Dersom Perfalgan fortynnes i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml, bør fortynningen anvendes umiddelbart. Dersom den fortynnede oppløsningen ikke anvendes umiddelbart, må den ikke oppbevares i mer enn 1 time, infusjonstid inkludert. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Tekst til 100 ml pose: Innerposen til 100 ml posen oppbevares i overposen av aluminium. Produktet må brukes umiddelbart etter anbrudd av overposen. 6.5 Emballasje (type og innhold) Tekst til 50 ml og 100 ml hetteglass: 50 ml og 100 ml type II fargeløst glass med bromobutyl propp og aluminium/plastikk Flipp- Off -lokk. Pakningsstørrelse: pakning med 12 hetteglass. Tekst til 100 ml pose: 100 ml posen er en flerlags plastpose (PP og polyolefin) pakket i en oksygentett overpose av aluminium. Pakningsstørrelse: eske med 50 poser. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering. Tekst til 50 ml og 100 ml hetteglass: Bruk en 0,8 mm nål som stikkes vertikalt gjennom proppen på det spesielt angitte stedet. Før bør produktet inspiseres visuelt for alle faste partikler og misfarging. Kun til engangsbruk. Ikke anvendt oppløsning bør kastes. Den fortynnede oppløsningen bør inspiseres visuelt, og må ikke anvendes dersom den er farget eller det er synlige partikler eller bunnfall. Tekst til 100 ml hetteglass: Det er en mulighet for tilstedeværelse av fukt mellom innerposen og overposen som følge av steriliseringsprosessen. Dette påvirker ikke oppløsningens kvalitet. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Bristol-Myers Squibb AB Box Solna Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

10 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO