1 LEGEMIDLETS NAVN. Paracetamol Actavis 10 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1 LEGEMIDLETS NAVN Paracetamol Actavis 10 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml inneholder 10 mg paracetamol. 1 hetteglass med 50 ml inneholder 500 mg paracetamol. 1 hetteglass med 100 ml inneholder 1000 mg paracetamol. Hjelpestoff med kjent effekt: Natrium 0,076 mg/ml For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning. Oppløsningen er klar, lett gulfarget og uten partikler. ph 5.5 Osmolaritet 295 mosm/liter 4 KLINISKE EGENSKAPER 4.1 Indikasjoner Paracetamol Actavis er indisert for kortvarig behandling av moderate smerter, spesielt etter kirurgi og for kortvarig behandling av feber, når intravenøs administrasjon er klinisk indisert ved et akutt behov for å behandle smerter eller hypertermi og/eller når andre administrasjonveier ikke er mulige. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Intravenøs bruk. 50 ml hetteglass er begrenset til bruk til fullbårne nyfødte, spedbarn, småbarn og barn som veier opp til 33 kg. 100 ml hetteglass er begrenset til bruk til voksne, ungdom og barn som veier mer enn 33 kg. Dosering Doseringen er basert på pasientens vekt (se doseringstabellen nedenfor). Pasientens vekt Dose per administrering Volum per administrering Maksimalt volum av paracetamol infusjonsvæske, oppløsning (10 mg/ml) per Maksimal daglig dose ** 1

2 administrering basert på gruppens øvre vektgrenser (ml)*** 10 kg* 7,5 mg/kg 0,75 ml/kg 7,5 ml 30 mg/kg > 10 kg til 33 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 49,5 ml 60 mg/kg, må ikke overskride 2 g > 33 kg til 50kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg, må ikke overskride 3 g >50 kg med andre risikofaktorer for hepatotoksisitet > 50 kg og ingen andre risikofaktorer for hepatotoksisitet 1 g 100 ml 100 ml 3 g 1 g 100 ml 100 ml 4 g *Premature nyfødte spedbarn: Det finnes ingen tilgjengelig data på sikkerhet og effekt hos premature nyfødte barn (se pkt. 5.2). **Maksimal daglig dose: Den maksimale daglige dosen i tabellen over er for pasienter som ikke får andre paracetamolholdige preparater. Hvis andre paracetamolholdige preparater tas, må den maksimale daglige dosen justeres tilsvarende. ***Pasienter som veier mindre, må få mindre volum. Det må gå minst 4 timer mellom hver administrering. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt må det gå minst 6 timer mellom hver administrering. Det må ikke gis mer enn 4 doser i døgnet. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Ved administrering av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min), anbefales det å øke minimumsintervallet mellom hver administrering til 6 timer (se pkt. 5.2). Hos voksne med hepatocellulær insuffisiens, kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring (lave reserver av hepatisk glutation), dehydrering: - Den maksimale daglige dose skal ikke overstige 3 g (se pkt. 4.4.). Administrasjonsmåte: Vær nøye når paracetamol infusjonsvæske, oppløsning forskrives og administreres. Doseringsfeil på grunn av forveksling av milligram (mg) og milliliter (ml) må unngås. Det kan føre til utilsiktet 2

3 overdosering og død. Sørg for at den riktige dosen kommuniseres og gis. Når resepter forskrives, må både den totale dosen i mg og den totale dosen i volum tas med. Sørg for at dosen måles opp og administreres nøyaktig. Paracetamoloppløsningen gis som en 15 minutters intravenøs infusjon. Pasienter som veier 10 kg: Hetteglasset/posen med Paracetamol Actavis skal ikke henges som en infusjon på grunn av det lave volumet av legemiddel som skal administreres til denne populasjonen Volumet som skal administreres, skal trekkes opp av hetteglasset og fortynnes med natriumkloridoppløsning 0,9 % eller glukoseoppløsning 5 % inntil en tidels konsentrasjon (én del Paracetamol Actavis til ni deler oppløsningsvæske) og administreres over 15 minutter. En 5 eller 10 ml sprøyte skal brukes for å måle opp dosen som er egnet for barnets vekt og ønsket volum. Volumet skal imidlertid aldri overskride 7,5 ml per dose. Brukeren skal henvises til preparatomtalen for doseringsveiledning. For å trekke opp oppløsningen brukes det en 0,8 mm kanyle (21 gauge nål). Stikk hull på proppen på det angitte stedet. Tekst til 50 ml hetteglass: Paracetamol Actavis i hetteglass på 50 ml kan også fortynnes i en 0,9 % natriumkloridoppløsning eller 5 % glukoseoppløsning inntil en tiendedel (én del Paracetamol Actavis til ni deler oppløsningsvæske). I dette tilfletted skal den fortynnede oppløsningen anvendes innen fire timer etter tilberedning, (infusjonstid inkludert). Som for alle infusjonsoppløsninger i hetteglass, må man huske at grundig monitorering er nødvendig, spesielt ved infusjonens avslutning, uavhengig av administrasjonsvei. Denne monitoreringen ved infusjonens avslutning gjelder spesielt når sentrale infusjonsveier benyttes med tanke på å unngå luftemboli. 4.3 Kontraindikasjoner Paracetamol Actavis er kontraindisert: - hos pasienter som er hypersensitive overfor paracetamol eller propacetamolhydroklorid (prodrug av paracetamol) eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt ved alvorlig hepatocellulær insuffisiens. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Advarsler FARE FOR DOSERINGSFEIL Doseringsfeil på grunn av forveksling av milligram (mg) og milliliter (ml) må unngås. Det kan føre til utilsiktet overdosering og død (se pkt. 4.2). Det anbefales å bruke en egnet analgetisk oral behandling, så snart denne administrasjonsveien er mulig å bruke. 3

4 For å unngå risikoen for overdosering bør det kontrolleres at ingen av de andre medisinene som gis, inneholder verken paracetamol eller propacetamol. Doser som er høyere enn de anbefalte, kan medføre risiko for svært alvorlig leverskade. Kliniske symptomer og tegn på leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt) ses vanligvis ikke før 2 dager etter administrering og inntil 4-6 dager etter. Behandling med antidot skal gis så snart som mulig (se pkt. 4.9). Dette legemidlet inneholder mindre enn 23 mg natrium (1 mmol) per 100 ml, dvs. er i praksis natriumfri. Forsiktighetsregler: Paracetamol skal brukes med forsiktighet ved: - hepatocellulær insuffisiens - alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min) (se pkt. 4.2 og 5.2) - kronisk alkoholisme - kronisk feilernæring (lave reserver hepatisk glutation) - dehydrering 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon - Probenecid fører til en nesten to gangers reduksjon i clearance av paracetamol ved å hemme dets konjugering av glukuronidsyre. Det skal vurderes å redusere paracetamoldosen hvis legemidlet tas sammen med probenecid. - Salicylamid kan forlenge eliminasjonshalveringstiden (t½) av paracetamol. - Det må utvises forsiktighet ved samtidig inntak av enzyminduserende substanser (se pkt. 4.9). - Samtidig bruk av paracetamol (4 g per dag i minst 4 dager) sammen med orale antikoagulantia kan føre til små variasjoner i INR-verdiene. Hvis det er tilfellet, skal monitoreringen av INRverdiene økes under samtidig bruk og i minst en uke etter at paracetamolbehandlingen er avsluttet. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Det foreligger kun begrenset klinisk erfaring fra intravenøs administrering av paracetamol. Epidemiologiske data fra bruk av orale terapeutiske doser av paracetamol viser imidlertid ingen uønskede virkninger på graviditet eller på helsen til fosteret/det nyfødte barnet. Prospektive data fra gravide som ble utsatt for overdosering, viste ingen økt risiko for misdannelser. Det er ikke utført noen reproduksjonsstudier med den intravenøse formen av paracetamol på dyr. Studier av den orale formen har imidlertid ikke vist noen misdannelser eller føtotoksiske effekter. Likevel skal Paracetamol Actavis kun brukes under graviditet etter en grundig overveielse av fordeler og risiko. I så tilfelle må den anbefalte doseringen og behandlingsvarigheten overholdes nøye. Amming: Etter oral administrasjon utskilles paracetamol i morsmelken i små mengder. Det er ikke rapportert om uønskede virkninger på barn som blir ammet. Dermed kan Paracetamol Actavis brukes av ammende kvinner. 4

5 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Paracetamol har ingen effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Som for alle paracetamolprodukter er bivirkninger sjeldne ( 1/ til <1/1 000) eller svært sjeldne (<1/10 000). De er beskrevet under: Organsystem Sykdommer i blod og lymfatiske organer Hjertesykdommer Sykdommer i lever og galleveier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Sjeldne ( 1/ til < 1/1 000) Hypotensjon Forhøyet nivå av levertransaminaser Generell sykdomsfølelse Svært sjeldne (<1/10 000) Trombocytopeni, Leukopeni, Nøytropeni Overfølsomhetsreaksjon I kliniske utprøvinger er det rapportert om ofte forekommende bivirkninger på injeksjonsstedet (smerter og brennende følelse). Svært sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner, alt fra et mildt hudutslett eller urtikaria til anafylaktisk sjokk har vært rapportert, og krever seponering av behandlingen. Det har vært rapportert om tilfeller av erytem, rødme, pruritus og takykardi. Det har blitt rapportert om svært sjeldne tilfeller av alvorlige hudreaksjoner. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Code 4.9 Overdosering Det er risiko for leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt), særlig hos eldre pasienter, små barn, pasienter med leversykdom, ved kronisk alkoholisme, hos pasienter med kronisk feilernæring og pasienter som får enzymindusere. I disse tilfellene kan en overdosering være fatal. Symptomene oppstår vanligvis i løpet av 24 timer og omfatter: kvalme, oppkast, anoreksi, blekhet og abdominalsmerter. Akuttmedisinske tiltak er nødvendige ved en overdosering med paracetamol, selv om det ikke foreligger noen symptomer. Overdosering (7,5 g eller mer paracetamol i en enkelt administering hos voksne eller 140 mg/kg kroppsvekt i en enkelt administrering hos barn) forårsaker hepatisk cytolyse som sannsynligvis vil medføre fullstendig og irreversibel nekrose, som resulterer i hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati, som kan medføre koma og død. Det er observert en økning i levertransaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin samtidig med et fall i 5

6 protrombinnivåer, noe som kan opptre 12 til 48 timer etter administrering. Kliniske symptomer på leverskade er vanligvis synlige etter 2 dager og når et maksimum etter 4-6 dager. Akutt-tiltak: - Umiddelbar sykehusinnleggelse - Før behandlingen påbegynnes, skal det tas blodprøve for måling av plasmakonsentrasjon av paracetamol så snart som mulig etter overdoseringen. - Behandlingen består av administrering av antidot, N-acetylcystein (NAC) intravenøst eller oralt, om mulig før den 10. timen. NAC kan gi en viss grad av beskyttelse også etter 10 timer, men i disse tilfellene forlenges behandlingen. - Symptomatisk behandling - Leverprøver må tas når behandlingen innledes og gjentas hver 24. time. I de fleste tilfeller går levertransaminasene tilbake til normalverdier etter 1-2 uker, med full restitusjon av leverfunksjonen. I svært alvorlige tilfeller kan det imidlertid være nødvendig med levertransplantasjon. 5 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre analgetika og antipyretika - anilider ATC-kode: N02BE01 Den nøyaktige mekanismen bak de analgetiske og antipyretiske egenskapene til paracetamol er ennå ikke fastslått; det kan involvere både sentrale og perifere virkninger. Paracetamol gir smertelindring i løpet av 5-10 minutter etter start av admininstrering. Maksimal analgetisk effekt oppnås etter 1 time, og varigheten av effekten er vanligvis 4-6 timer. Paracetamol senker feberen i løpet av 30 minutter etter start av administrering, og den antipyretiske effekten varer i minst 6 timer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Voksne Absorpsjon Paracetamols farmakokinetikk er lineær opptil 2 g etter en enkel admininistrering og etter gjentatt adminstrering i løpet av 24 timer. Paracetamols biotilgjengelighet etter infusjon av 500 mg og 1 g er den samme som den observert etter infusjon av 1 g og 2 g propacetamol (inneholder henholdsvis 500 mg og 1 g paracetamol). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av paracetamol observert ved avslutning av en 15 minutters intravenøs infusjon av 500 mg og 1 g er henholdsvis ca. 15 μg/ml og 30 μg/ml. Distribusjon Distribusjonsvolumet for paracetamol er ca. 1 l/kg. 6

7 Paracetamol bindes i liten grad til plasmaproteiner. Etter infusjon av 1 g paracetamol ble det observert signifikante konsentrasjoner av paracetamol (ca. 1,5 µg/ml) i cerebrospinalvæsken beregnet ved og etter det 20. minutt etter infusjonen. Biotransformasjon Paracetamol metaboliseres hovedsakelig i leveren og følger to hepatiske hovedveier: glukuronsyrekonjugasjon og svovelsyrekonjugasjon. Sistnevnte vei mettes hurtig ved doser som overstiger terapeutiske doser. En liten fraksjon (mindre enn 4 %) metaboliseres av cytokrom P450 til en reaktiv intermediat (N-acetyl benzoquinon imin), som under normale bruksforhold detoksifiseres raskt av redusert glutation og skilles ut i urinen etter konjugering med cystein og merkaptopurinsyre. Mengden av den toksiske metabolitten øker imidlertid ved massiv overdosering. Eliminasjon Paracetamols metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen. 90 % av den administrerte dosen skilles ut i løpet av 24 timer, hovedsakelig som glukuronidkonjugat (60-80 %) og sulfatkonjugat (20-30 %). Mindre enn 5 % skilles ut uforandret. Plasmahalveringstiden er 2,7 timer og den totale kroppsclearance er 18 l/t. Nyfødte, spedbarn og barn: De farmakokinetiske parameterene for paracetamol observert hos spedbarn og barn er de samme som er observert hos voksne, bortsett fra plasmahalveringstiden, som er litt kortere (1,5 til 2 timer) enn hos voksne. Hos nyfødte er plasmahalveringstiden lenger enn hos spedbarn, dvs. omtrent 3,5 timer. Nyfødte, spedbarn, små barn og barn opptil 10 år skiller ut betydelig mindre glukoronidkonjugat og mer sulfatkonjugat enn voksne. Tabell aldersrelaterte farmakokinetiske verdier (standardisert clearance, *CLstd/Foral (l.h -1 70kg -1 ) Alder Vekt (kg) CL std /F oral (l.h -1 70kg -1 ) 40 uker PCA 3,3 5,9 3 måneder PNA 6 8,8 6 måneder PNA 7,5 11,1 1 år PNA 10 13,6 2 år PNA 12 15,6 5 år PNA 20 16,3 8 år PNA 25 16,3 *CLstd er populasjonsestimatet for CL Spesielle pasientpopulasjoner: Nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min) er utskillelsen av paracetamol litt forsinket og eliminasjonshalveringstiden ligger mellom 2 til 5,3 timer. For glukuronid- og sulfatkonjugater er utskillelsesraten 3 ganger langsommere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon enn hos friske personer. Det anbefales derfor ved admininstrering av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min) å øke minimumsintervallet mellom hver admininstrering til 6 timer (se pkt. 4.2). Eldre: 7

8 Farmakokinetikk og metabolisme for paracetamol er ikke annerledes hos eldre. Ingen dosejustering er nødvendig til denne gruppen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ikke klinisk data har ikke påvist noen spesiell fare for mennesker utover informasjonen i andre deler av preparatomtalen. Studier av lokal toleranse av paracetamol i rotte og kanin viste god toleranse. Fravær av forsinket kontaktoverfølsomhet er testet på marsvin. 6 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Dinatriumfosfatdihydrat Hydrokloridsyre, 37 % (til ph-justering) Mannitol Natriumhydroksid, 4 % (til ph-justering) Vann til injeksjonsvæsker Cysteinhydrokloridmonohydrat 6.2 Uforlikeligheter Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler, unntatt for fortynning med 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning. 6.3 Holdbarhet Uåpnet: 2 år. Av mikrobiologiske hensyn bør produktet brukes umiddelbart, med mindre prosedyren for åpning utelukker risikoen for mikrobiell kontaminasjon. Dersom det ikke brukes umiddelbart, er det brukerens ansvar å overholde oppbevaringstid og -betingelser. Tekst til 50 ml hetteglass: Den kjemiske og fysiske bruksstabiliteten til produktet etter fortynning i 9 mg/ml natriumkloridløsning (0,9 %) eller 50 mg/ml glukoseoppløsning (5 %) er påvist i 4 timer (inkludert infusjonstid) ved 30 C. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Oppbevar hetteglassene i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Oppbevaringsbetingelser etter fortynning av legemidlet, se pkt

9 6.5 Emballasje (type og innhold) Klart fargeløst hetteglass (50 ml og 100 ml) type 2, lukket med en brombutyl gummipropp og med forsegling i aluminium. Pakningsstørrelser: 50 ml: 10 (10 x 1) hetteglass 100 ml: 1, 10 (10 x 1) eller 12 (12 x 1) hetteglass. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført 6.6. Instruksjoner vedrørende bruk, håndtering samt destruksjon Før administrasjon bør produktet inspiseres visuelt for alle faste partikler og misfarging. Den fortynnede oppløsningen er kun til engangsbruk. Ikke anvendt oppløsning bør kastes. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjordur Island 8 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (-NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO